支气管哮喘免疫学发病机制的研究进展

上海交通大学学报(医学版)

Journa l of Shanghai Ji ao t ong Un i versi ty(M edical Sc i ence)V o.l 29N o .5M ay 2009

作者简介:上官文姬(1983-),女,硕士生;电子信箱:m i sssg w j @163.co m 。通讯作者:沈惠风,电子信箱:s h f 2002@126.co m 。

文章编号: 0258-5898(2009)05-0602-05

#综 述#

支气管哮喘免疫学发病机制的研究进展

上官文姬 综述 沈惠风 审校

(上海交通大学医学院仁济医院中医科,上海200127)

摘 要:目前,支气管哮喘的发病机制还不十分清楚,可能与遗传、免疫、环境等有关。其中,哮喘与免疫的关系已经成为研究重点。哮喘的发病从免疫学角度可以分为三期:初期为致敏阶段,与T 细胞激活关系密切,B7/CD28和CD 69在这一过程也扮演重要角色;第二期为慢性过敏性炎症阶段,TH 1/TH 2失衡导致免疫功能紊乱是此阶段的主要原因,在哮喘发作过程中起主要作用;第三期为慢性炎症引起的气道结构重构阶段,是难治性支气管哮喘的重要发病和死亡原因。针对不同阶段分析哮喘与免疫关系,将为深入研究哮喘的发病机制提供新的思路。

关键词:支气管哮喘;免疫学;T 细胞;抗原递呈细胞;转录因子中图分类号:

R 562.2 文献标志码:A

R esearch progress of i m munological m echan is m s of bronchial asth m a

SHANGGUAN W e n -ji revie wer S HEN H u-i feng rev iser

(D e part m ent o f T raditional ChineseM edicine ,Renji H os p ital ,School o f M e d icine ,Shanghai J iaotong University ,Shanghai 200127,China )

Abstract :The pathogenesis of br onc h i a l asth m a ,whic h m ay relate to heredity ,m i munity a nd e nv iron m ent ,has not yet been clearified .N o wadays ,the relati onship bet w een asth m a a nd m i munity has beco m e the foc us .The pathoge nesi s of asth m a can be divided i nto three stages i n m i munology .The i nit i al stage is se nsibilizat i on ,which is cl osel y associatedw ith the activation of T cells .B7/CD28and CD69also play a signifi ca nt role i n this process .The second stage is chronic a ller g ic i nfla mm ati on .The m i mune dysfunct i on resulti ng fro m the disturbance of TH1/TH 2i s a m ajor cause of chr on i c a ller g ic i nfla mm ati on ,and do m i nates asthma attack .A nd the third stage i s air w ay re modeling due to chr on ic i nfl a mm at i on .A i r way re modeling is one of the m aj or causes of refractory asth m a ,which also contributes to the death fr o m asthma .R esearc h on relationship bet wee n asth m a and m i m unology at d ifferent stages of asth m a prov i des a ne w i dea for the researc h of pathogenesis of asth m a .K ey words :bronc h i al asthma ;

m i munology ;T cel;l anti gen prese nt i ng cel;l

transcript i on factor

支气管哮喘是以嗜酸粒细胞(eosi n oph i,l EOS)、淋巴细胞和肥大细胞等浸润为主的气道慢性变态反应性炎症,其中T 淋巴细胞在哮喘的发病机制中起着尤为重要的作用。哮喘的发生主要是由于机体免疫耐受功能受损,导致免疫细胞及其成分对自身组

织结构和功能的破坏,CD4+CD25+

调节性T 细胞作为CD4+

T 细胞的一个亚群,是维持机体免疫耐受的重要调控者。在免疫学上,一般将哮喘的发病过程分为三个阶段:初期为致敏阶段,包括过敏原刺激、T 细胞激活、白介素(I L)-4产生、I gE 合成和效应细胞释放介质;第二期为慢性过敏性炎症阶段,以T H 1/TH 2细胞比例失衡、I L -5增多及EOS 活化、增

多和聚集为特征;第三期由慢性炎症引起,以气道结构重构为特征。

1 T 细胞激活与哮喘初期致敏

1.1 B7/CD28与T 细胞激活 CD4+

T 细胞激活需

要识别信号和激活信号,两者缺一不可。识别信号的完成是通过T 细胞受体(T ce ll receptor ,TCR )识别有抗原递呈细胞(anti g en presenti n g cel,l APC )递交、能与主要组织相容性复合体(MHC )分子相结合的抗原肽,然后再通过TCR /CD28分子与APC 表面的B7分子结合。其中,识别信号具有抗原特异性;而激活信号无抗原特异性限制,为协同刺激信号,主

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