型高血压和同型半胱氨酸ppt课件

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P=0.000
P=0.000
23.1
12.8
15.1
5
0
CC
CT
.
7
同型半胱氨酸的认识历史
• 1976年，Wilken通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管 病的一个独立危险因素
• 1995年，Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑 血管病的独立危险因素*
*A quantitative assessment of plasm.a homocysteine as a risk for vascular disease. 8
• Vigneaud致力于含硫化合物极其代谢的研究, 他合成抗利尿激素和催产素,于1955年获诺 贝尔化学奖
.
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同型半胱氨酸的来源
叶酸 （Folate）
四氢呋喃（THF）
H2THF） MTHFR)
B12
食物蛋白 蛋氨酸
蛋氨酸环路
甲硫氨酸合成 酶（MS）
S－腺苷甲硫氨酸 （Adomet）
S－腺苷同型半胱氨酸 （AdoHC）
不可控因素
年龄，随着年龄的增加而增 加
性别 遗传因素
MTHFR C677T
可控因素
饮食中蛋氨酸含量过高 营养不均衡如VitB6、
VitB12和（或）叶酸的缺 乏 药物影响
.
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MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸 （Hcy）水平
tHcy micromol/L
30
25
20
15
11.7
13
BMJ,2002,325:1202-1206
Hcy可以改变脑膜血管通透性，改变血脑 屏障结构
动物试验表明（1），同型半胱氨酸（Hcy）可以通过激活脑基质金属蛋白酶（MMP）显
著（a）增加脑软膜小血管通透性和（b）干扰血脑屏障的重构（remodeling）
.
14
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290:H1206-H1213, 2006.
偏瘫、持续高热、血压升高，三天后
他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了
人世。尸体解剖发现，患者致命的杀
手是颈动脉粥样硬化所致的.脑梗塞。
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同型半胱氨酸的认识历史
• 60年代末，McCully从病理上发现高胱 氨酸尿症早期即伴有心梗、中风以及严 重的AS和血栓栓塞
• 1970年，McCully利用高同型半胱氨酸 饮食制作动物模型证实可Hcy导致类似 血管损害
Circulation 2006;113;e409-e449
.
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不同危险因素与卒中风险的强度
卒中危险度（OR）
1999年-2004年 美国人群 抽样调查12683人
.
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Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 153–157
影响Hcy水平的因素
冠动脉造影 例数
年龄
血浆Hcy
P值
正常
16
52.1±2.6
10.59±0.43
<0.02
单支病变 29
47.1±1.6
15.2±1.81
=0.16
双支病变 35
54.7±1.6
17.41±2.03
<0.05
3支病变 37
55.9±1.4
19.49±1.98 <0.006
.
12
刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821
血Hcy(mol/L)
我国脑卒中患者Hcy水平明显升高
不同年龄段正常组与脑卒中组Hcy的水平比较，上海瑞金医院 老年科1643例抽样数据
老年医学与保健2003 年12月第9卷第4期，219-222
2006年美国AHA指南 Hcy>10umol/L为高同型半胱氨酸血症
.
JANA.2004；7；11-2146
JAMA,1995,274:1049～1057
Hcy存在形式
• 同型半胱氨酸不稳定，同型半胱氨酸很易氧化，在血浆中 大部分与蛋白质结合，我们通常所指的同型半胱氨酸包括 所有这些结合和游离的含同型半胱氨酸的化合物。
• 血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因 此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分 离测定或冰冻。
甲基化四氢叶酸 （CH3THF）
丝氨酸
转硫酸基途径
同型半胱氨酸 （HOMOCYSTEINE）
B6
胱硫醚-ß-合成
酶（CBS）
胱硫醚
半胱氨酸 （cysteine）
α-酮丁酸
当体内产生的过剩的Hcy未被转化成蛋氨酸或半胱氨酸时，就会通
过细胞环境排出从而进入血液，经. 肝脏和肾脏被清除
4
同型半胱氨酸的来源
.
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高Hcy病理作用示意图
全程参与动脉粥样硬化的发生与发展
氧化应激反应，导致内皮 细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间 的平衡，使机体处于血栓 前状态
引起血管平滑肌细胞的增 殖和胶原的合成
.
10
Stroke. 2004;35:345-347
Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关
.
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Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多
12193 1.43(1.11 to 1.84) 3144 1.32(1.19 to 1.45)
1.33(1.22 to 1.46)
3439 1.60(1.15 to 2.22)
1217 676
1.65(0.66 to 4.13) 1.59(1.29 to 1.96)
.
1.59(1.30 to 1.95)
Fully Understanding Product H型高血压和同型半胱氨酸
.
1
主要内容
同型半胱氨酸 Hcy与其它危险因素的交互作用 H型高血压的治疗策略
.
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同型半胱氨酸的发现
• 1931年,Vincent du Vigneaud从膀胱结石中分 离出一种含硫的氨基酸,成为报道同型半胱 氨酸的第一人
多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5µmol/L， 缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59%
研究类型 研究数 例数
同型半胱氨酸增加 5μmol / L
相对危险度
合计危险度
缺血性心脏病: MTHFR研究 46 前瞻性研究 16 深部静脉血栓: MTHFR研究 26 脑卒中: MTHFR研究 7 前瞻性研究 8
同型半胱氨酸是一种含硫基 来自百度文库基酸，是蛋氨酸代谢产物
蛋氨酸的食物来源
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同型半胱氨酸的认识历史
❖ 1933年的一天，美国麻省总医院急诊
室接诊了一个8岁的小患者。这是一
名具有爱尔兰血统的男孩，已经头痛、
嗜睡、呕吐四天了。医生在病史询问
及体格检查中发现，这男孩存在思维
发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节
畸形。入院后，小患者很快出现左侧