遗传学课件4、单基因病

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等位基因异质性是指同一基因座上发生的 不同突变. 如 β 地中海贫血有多种类型,是由于 β 基 因发生了不同的突变,不同的基因型导致了 相似的表现型, 所以属于等位基因异质性. 基因座异质性指不同基因座上发生的突变. 如先天性聋哑.先天性聋哑可有多种遗传 方式:AD,AR,XR等, 多数为AR病, 可分 为Ⅰ型和Ⅱ型.Ⅰ型至少有35个基因座, Ⅱ型 有6个基因座.每个基因座上的聋哑基因纯合 都会导致聋哑.
先天性聋哑的特殊家系
源自文库
aa BB
AA bb
Aa Bb
二,基因多效性
基因的多效性是指一个基因可产生多种生 物学效应,决定或影响多个性状的形成.其 原理涉及基因的初级效应和次级效应. 基因的初级效应是单一的,而次级效应则 是多方面的. 如镰状细胞贫血症: 初级效应: β 基因突变引起红细胞镰变; 次级效应:红细胞镰变引发其它症状.
五,从性遗传
从性遗传指位于常染色体上的致病基因(显 性或隐性)在不同性别有不同的表达程度和表 达方式,如遗传性早秃,AD病,男Aa早秃, 女AA早秃.
六,拟表型
拟表型是指由于环境因素的作用使某一个体 的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同 或相似.又称表型模拟. 例如,链霉素中毒引起的聋哑.这种由于药 物引起的聋哑即为拟表型.拟表型是由于环境 因素的影响,并非生殖细胞中基因本身发生的 改变所致,因此,这种聋哑不会遗传给后代.
三,遗传印迹
同一突变基因,由于亲代的性别不同,传 给子女时可以引起不同的效应,产生不同的 表型现象,称为遗传印迹. 例如,Huntington 病的基因如果经母亲传 递,则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄 一样;如果经父亲传递,则其子女的发病年 龄比父亲的发病年龄有所提前.
四,限性遗传
限性遗传指位于常染色体上的致病基因(显 性或隐性)由于生理结构差异只在一种性别中 表达,另一种性别完全不表达,如子宫阴道积 水和尿道下裂.
第四节 单基因病的 复发风险估计
一,亲代基因型确定时后代复发风险估计 AD AD病: Aa×aa,后代复发风险1/2; Aa aa 1/2 AR病:Aa×Aa,后代复发风险1/4; 二,亲代基因型不确定时复发风险估计 亲代基因型不确定时,计算后代发病风险 首先是计算亲代是携带者的概率.然后计算 双方同是携带者的概率,乘1/4即为复发风险.
某女是携带者的概率: Aa 前概率 条件概率 1/2 1-0.7 = 0.3 aa 1/2 1 1/2×1= 0.5
联合概率 1/2 ×0.3 = 0.15 后概率 0.15 = 0.23 0.15+0.5
2,延迟显性 Huntington舞蹈病是一种延迟显性的AD病, 某女的母亲是患者,她已45岁还未患病( 45岁 前发病占64%).其女儿也已20岁(20岁前发病 占8%),将来发病的概率有多大?
首先计算某女是携带者的概率: 然后计算其女儿是携带者的概率:
Aa 0.5→0.26 Aa 0.13→0.12 目前发病的风险为0.12×8%=0.96%,其45 岁时发病风险为0.12×64%=7.68%
某女是携带者或将来发病的概率: Aa 前概率 条件概率 1/2 1-0.64 = 0.36 aa 1/2 1 1/2×1= 0.5
联合概率 1/2 ×0.36 = 0.18 后概率 0.18 = 0.26 0.18+0.5
某女的女儿是携带者的概率: Aa 前概率 条件概率 0.26×1/2 = 0.13 1-0.08 = 0.92 aa 0.87 1
联合概率 0.13×0.92 = 0.12 0.87×1= 0.87 后概率 0.12 0.12+0.87 = 0.12
(三) Bayes定律在XR病中的应用 Bayes定律在X XH Xh 血友病A家系
XhY
XH Y
首先计算某女的母 ? 亲是携带者的概率: 某女是携带者的概率: = 1/68 复发风险为:1/34×1/2 1/17×1/2 = 1/34
某女的母亲是携带者的概率: XH Xh 前概率 条件概率 联合概率 后概率 1/2 (1/2)4 = 1/16 1 /2 ×1/16=1/32 1/32 =1/17 1/32+1/2 XH XH 1/2 1 1/2×1=1/2
第四章
单基因病
单基因病是致病主基因引起的遗传病,符 合孟德尔遗传规律. 已发现很多的主基因并定位于某条染色体 的某一位点上,这个位点就是基因座. 某一基因座上在群体中有若干个不同的基 因,两个基因称为等位基因,两个以上称为 复等位基因.
第三节 影响单基因遗 传病分析的因素
一,遗传异质性
不同的基因可作用于同一组织或器官产生相 同或相似的表型效应; 一种性状可以由多个不同的基因控制; 等位基因异质性 基因座异质性
(二) Bayes定律在AR病中的应用 Bayes定律在AR病 先天性聋哑
Ⅲ1 ?
Ⅲ2
首先计算Ⅲ2是携带者的概率: Aa 前概率 条件概率 1/2×1/2 =1/4 1/2
AA 3/4 1
联合概率 1/4×1/2=1/8 后概率 1/8 1/8 + 3/4 = 1/7
3/4×1 = 3/4
再生孩子是先天性聋哑的风险为 发病风险:1/7×1/2= 1/14
(一) Bayes定律在AD病中的应用 Bayes定律在AD病 1,不完全外显 视网膜母细胞瘤(AD)的外显率是70%, 某 女的母亲是患者,本人表型正常,她与正常 男性婚后所生子女的发病风险有多大? 首先计算某女是携带 的概率: 其子女的发病风险为: 0.23×1/2×70% = 0.08
Aa 0.5→0.23 ? Aa
三,Bayes定律计算复发风险 三,Bayes定律计算复发风险
如果亲代基因型不确定,同时又有其他信 息,可运用Bayes逆定律计算复发风险. Bayes 逆定律是计算独立事件中某一事件 发生的相对概率的方法,是根据已发生的事 件结果反过来推算形成这种结果的各种前提 的概率. 前概率 条件概率 联合概率 后概率