利奈唑胺的临床的价值

20
0
1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. MRSA肺炎
9
利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患者 的生存率显著高于万古霉素
两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1
100
90
80
7%
70
17%
80.0%
P=0.025
63.5%
生存率(%)
60
48.9 35.2
30
20
P = 0.07
10
P = 0.02
P = 0.06
0
VAP
革兰阳性菌VAP 金葡菌VAP
(n = 434)
(n = 214)
(n = 179)
1. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.
62.2
21.2
P = 0.01
7.6ug/ml
穿透率(%)
13
临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异
VAP患者上皮细胞表面衬液(ELF)浓度
穿透 (%)
利奈唑胺*1 万古霉素*2
100
18
ELF 平均浓度 (µg/mL) ND
4.5
ELF峰浓度 (mg/L)
14.4
ND
ELF 谷浓度 (mg/L)
2.6
ELF: 上皮细胞衬液; ND: 没有资料 *在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520 mg/L
利奈唑胺的 临床治疗价值
一、噁唑烷酮类抗菌药
（oxazolidinone） ——全新的化学结构
噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构 全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆 盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。
2
二、利奈唑胺的化学结构
利奈唑胺
万古霉素
50
4
9
14
19
24
诊断后天数
1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.
Leabharlann Baidu
29
10
治疗MRSA所致VAP的临床治愈率
临床治愈率(%)
两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1
70
斯沃
万古霉素
60
50
45.4
40
36.7
53.7 37.7
3’-氟苯-4’-吗啉
噁唑烷酮
5-次甲基乙酰胺
3
全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌1
体外研究和临床应用结果均已证实，下列菌株MIC90至少低于或等于利 利奈唑胺对下列绝大多数致病菌显 奈唑胺的敏感范围
示出抗菌活性
屎肠球菌（仅指VRE菌株）
粪肠球菌（包括VRE菌株）
金黄色葡萄球菌（包括MRSA）
屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）
无乳链球菌
表皮葡萄球菌（MRSA）
肺炎链球菌（包括多重耐药菌株 [MDRSP]*）
化脓性链球菌
嗜血葡萄球菌 草绿色链球菌
• 多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）：对下列2种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、 四环素和SMZ/TMP。
4 1. 斯沃说明书。
(23/45) (8/43)
Cepeda JA, et al. J Antimicrob Chemother. 2004;53:345-55.
12
临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异
万古霉素：肺组织浓度低于血清浓度（n=30）
1小时 24%
9.6mg/ug VS 40.6mg/L 穿透率(%)
7
利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优 于万古霉素
两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1
100
斯沃
万古霉素
80
60
53 52.2
40
51.5 43.4
59 35.5
20
P = NS
0
所有患者
(221/417)(202/387)
P = NS 金葡菌肺炎
(47/92)(39/90)
P < 0.01 (3M6R/6S1A)(肺22炎/62)
三、利奈唑胺的作用机制
❖与敏感细菌50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成
细胞膜
喹诺酮类 DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶
细胞壁合成 糖肽类 ß-内酰胺类 磷霉素类
叶酸代谢 甲氧苄氨嘧啶
磺胺药物
DNA THFA
DHFA
Ribosomes 核糖体
细胞壁
50s核糖体抑制剂 大环内酯类 林可霉素 链阳性菌素类
12小时 42%
2.8mg/ug VS
6.7mg/L 穿透率(%)
利奈唑胺：肺泡上皮衬液（ELF）高于血浆浓度（n=25）
4小时 64.3ug/ml VS (%) 880%
7.3ug/ml
穿透率
12小时 24.3ug/ml VS 320%
1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.
1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.
8
利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优 于万古霉素
两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结 果显示1
100
利奈唑胺
万古霉素
80
59
60
(36/61)
40
35.5
(22/62)
P < 0.01
MRSA VAP (n = 70)
11
与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎
斯沃 替考拉宁
100
78.9
80
72.8
60
70
66.2
51.1
成功率 (% )
40
20
P = NS
0
临床
(71/90)(67/92)
P = NS
微生物学
(49/70) (45/68)
18.6
P = 0.002
MRSA
肽类产物
终止
延伸循环
林可酰胺类 大环内酯类 四环素 氯霉素 氨基糖苷类 普那霉素
延长因子
夫西地酸
6
利奈唑胺的作用机理
利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体 复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用， 是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的 抗菌药物就没有交叉耐药性。
对氨基苯甲酸
30s核糖体抑制剂 四环族类(包括替加环素) 氨基糖苷类
利奈唑胺
5
Neu. Science 1992;257:1064.
起始因子 30S
利奈唑胺的作用机理
O
ON
NO
噁唑烷酮类
F
Linezolid
利奈唑胺
O
C
N H
CH3
mRNA
30S & mRNA
50S
fMet-tRNA
70S 起始复合物
ND
1. Boselli E, et al. Crit Care Med.
2005;33:15291533.
2. Lamer C, et al. Antimicrob
Agents Chemother.
1993;37:2816.
14
临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异