胃癌新辅助治疗的意义与挑战P-XLD-2017.03-053 Valid Until 2019.03

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D1:316(49%) D2:239(37%) D3:9(1%)
3ECC D1+Sur ECC+RT
uT34a, or ≥ N1 EC&EGJ mFOLFOX
如果术前接受了化疗，术后加上放疗不能获益（Even for D1+ 手术） But if the patients do not response to preoperative treatment, should he CROSS Schema receive adjuvant radiation?----NCT02037048
理有效的灵敏度和特异度分别为100％ 和58．8％。 通过钡餐和内镜评价，可对不可测量 病变进行评价 化疗2周后行FDG PET显像，SUV下 降>35％为PET有效。在化疗早期正确 选择出对化疗不敏感的个体 三种病理学评价标准对pCR的标准统 一，但对哪些是部分缓解有不同的cut off值 循环肿瘤细胞的变化，探索中 JGCA原发灶疗效评价标准 FDG PET评价 标准复杂，应用很少 部分患者胃癌（弥漫型）的FDG摄取 低，检测的稳定性不好 各评价标准不一致，无法判断哪种标 准与生存获益一致性更大；有主观性
surgical specimen: >50% viable tumor cells
CALGB 80801
• Two negative studies, similar survival Median 30.1 mos 28.2 mos DFS • The idea to intensify the adjuvant CRT 5Y-DFS 35% is not working( at most doublets for38% CT)
样本量 I
5,010 60% 40% 20% 14% 9% 4% 3.4% 82% 42%
患者需要进行新 91.5% 92.6% 96.0%
69.3% 50.4% 30.6% 5.4%
大量的 III期胃癌 6,730 6,314 1,518 辅助治疗
67.4% 50.0% 30.6% 13.1%
II
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CRITICS2
Will CRT work after D2 dissection
ARTIST study negative
Test in LN+ patient
80801 study negative
CRITICS
3ECC Ib-Iva (AJCC 6th) GC&G EJ D1+Sur 3ECC surgical specimen: ≤50% viable tumor cells mFOLFOX Surgery
Significance of histopathological tumor regression after neoadjuvant chemotherapy in gastric adenocarcinomas: a summary of 480 cases Ann Surg, 253 (2011), pp. 934–939
IIIa IIIb IIIc IV
81.0% 60.0% 39.0% 27.0% 17.0%
21%
Isobe Y, et al. Gastric Cancer 2011; 14:301-316. Lee HK, et al. Br J Surg. 2001; 88 (10):1408-1412. Dikken JL, et al. Ann Surg Oncol. 2012; 19 (8):2443-2451. Sun YH, et al. ASCO2012 e14575.
Median OS
5Y-OS
J Clin Oncol 29:725–4003,2011
5-FU/LV (n = 280)
ECF (n = 266)
p-value p = 0.99
36.6 mos
41%
37.8 mos
44%
p = 0.80
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• Short-term efficacy endpoints:
– ORR? – pCR?
– R0 resection rate?
• Long-term efficacy endpoints:
– 3-year DFS?
– 3-year OS?
• Safety • Completion of treatment regimen
pCR者 OS获 益明显
新辅助化疗后降期的患者 的OS与同样分期未化疗的 患者的OS类似
J Clin Oncol 32:2983-2990
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Challenge : how to evaluate effectiveness?
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现有胃癌新辅助的疗效评价标准
影像学评价 RECIST标准 简单明了，适用于有靶病灶者 无法评价胃癌原发灶的变化，不适用 于无可测量病灶者
CHOI标准
标准众多，认识不一。多数研究仍然以 PERCIST标准 将RECIST标准和PET结合 不能用于常规检测，费用高 R0切除率，生存，pCR这些“更加客观” MDCT三维重建 三维重建测量胃膨胀后胃癌病灶的体 很少常规检查，费用高 积，并报道该体积在新辅助化疗前后 的标准作为研究终点，但并没有解决判 的变化与病理变化有较高的相关性 (P=0．004)，若将化疗8周后瘤体体积 断哪些病人对新辅助化疗不获益的问题。 缩小超过35．6％作为阈值，则推断病
新辅助的研究方向？
长期新辅助
化疗联合靶向
两药对比三药
术前同步放化疗 vs 围手术期化疗
转化化疗（胃癌肝 转移或潜在可切除
M1患者）
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Research idea flow of adjuvant CRT studies
CRITICS study negative Will combining pre CT improve efficacy? INT-0116: D2 patients no survival benefit. locoregional control contribute to the improved survival Will intensified CRT work? ARITIST2
胃癌新辅助治疗的意义与挑战
引导发言:李元方 教授 中山大学附属肿瘤医院
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陈述部分大纲
• 术前放化疗的定义&目标＆优势
Pts achieve pSR/pCR has prolonged survival
Historical data showed that GEJ and intestinal type has higher pCR, and HER2+ GC mainly in GEJ and intestinal It remains unclear how much improvement in histopathological regression is needed to achieve substantial increases in survival.
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• 新辅助化疗后的的病理分期，而不是新辅助化疗前的分期，决定了食 管及GEJ腺癌患者的预后 • 新辅助化疗后的肿瘤降期及病理缓解，更好的预测了患者的预后
P-XLD-2017.03-053 Valid Until 2019.03 J Clin Oncol 32:2983-299
病灶最长径之和降低 超过10％或CT门脉期肿瘤密度(HU)下 降超过15％规定为PR，适用于GIST
是否适用于胃癌仍有争议
病理学评价
Biomarker评价
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新辅助治疗的优势
• 早期治疗微小转移，减少根治术后复发
• 降期，提高根治手术率
• 减少因术后并发症导致的辅助治疗延迟
• 术前给药可充分通过肿瘤血管进入肿瘤内部
• 可通过术前化疗筛选对化疗不敏感且进展快的患者
来自百度文库
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Stage III patients have a low 5y OS
美国2016年统计胃癌5年生存率 不同地区胃癌5年生存率，局部进展期胃癌预后差
7th AJCC (美) 70.8 57.4 45.5 32.8 19.8 14.0 9.2 4.0 7th AJCC （法） 6th AJCC (日) 6th AJCC (韩) 6th AJCC （中）
• 提高R0切除率 • 尽早实现R0全身化疗
• 目前临床实际问题
• 与其他方式比较（术后化疗） • 与D2手术比较（术后辅助）
• 疗效评价方式和方案选择
• 影响学评价标准是否适用 • 两药联合还是三药联合? • Her2阳性人群全身治疗
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