复方牛胎肝提取物抑制小鼠转化生长因子β1_Smad2信号通路抗肝纤维化的作用机制朱慧佳

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复方牛胎肝提取物

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朱慧佳，等．复方牛胎肝提取物抑制小鼠转化生长因子 β １／Ｓｍａｄ２信号通路发挥抗纤维化的作用机制
３３５
／Ｓｍａｄ２ ¯*°±5²³´µ¶·¸W¤¹º» ¼１ ½¾¿À[ÁÂW'¥:#
朱慧佳，侯一臖，袁凯珍，许烂漫，林㊀镯，陈永平
（温州医学院肝病研究所，浙江温州３２５０００）
㊀㊀摘要：目的㊀研究复方牛胎肝提取物通过抑制肝纤维化小鼠肝脏组织转化生长因子 β １／Ｓｍａｄ２通路发挥抗纤维化作用的机制。方法㊀健康雄性ＩＣＲ小鼠９０只，随机分为正常对照组（１０只），模型组（２０只），治疗组（６０只）。治疗组按不同剂量分为大剂量治疗组（２０只），中剂量治疗组（２０只），小剂量治疗组（２０只）。模型组及治疗组皮下注射３０％四氯化碳溶液制备肝纤维化小鼠模型。治疗组造模８周后用复方牛胎肝提取物以大、中、小剂量灌胃治疗，１次／ｄ，持续４周；正常组及模型组同期予等量生理盐水Ｅ染色后光学显微镜观察病理变化；采用Ｒｅａｌ－ＴｉｍｅＰＣＲ、免疫组织化学及Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹法分别检测正常灌胃。肝脏组织经Ｈ组、模型组及治疗组ＴＧＦ１、蠕虫果蝇母抗同源蛋白（Ｓｍａｄ）２的ｍＲＮＡ及蛋白表达水平。各组间均数比较采用单因素方差分析。 β 方差齐性采用Ｌｅｖｅｎｅ法检验，样本均数比较采用单因素方差分析；方差不齐时采用秩和检验。相关性检验采用Ｐｅａｒｓｏｎ直线相关分ＧＦ１、Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ及蛋白表达量很低，模型组较高，治疗组较模型组表达下降，大剂量治疗组下降最为析。结果㊀正常对照组Ｔ β
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＡｎｆａｔｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１（ＴＧＦ１）／ｓｍａｌｌ β β
２各组ＴＧＦ１、Ｓｍａｄ２ｍＲＮＡ表达水平差异具有统计学意义（＝２７．８７７、２６．６８８，Ｐ显著，其他２组随治疗剂量的减少表达逐渐增加； β χ
＜０．０５）。直线相关性分析显示：各治疗组ＴＧＦ１、Ｓｍａｄ２的ｍＲＮＡ表达水平与治疗剂量均呈负相关（ｒ＝－０．９６７、－０．９５６，Ｐ＜ β ００５）。结论㊀复方牛胎肝提取物能改善小鼠肝脏纤维化程度，并呈剂量依赖性抑制ＴＧＦ１、Ｓｍａｄ２蛋白在肝纤维化组织中的表 β 达，这可能与其抗肝纤维化机制相关。关键词：肝硬化；肝提取物；转化生长因子 β ；Ｓｍａｄ２蛋白质；小鼠中图分类号：Ｒ５７５５６（２０１４）０４－０３３５－０５
２２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ１ａｎｄＳｍａｄ２ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓ（＝２７．８７７，Ｐ＜０．０５；＝２６．６８８，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄ β χ χ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１４．０４．０１２收稿日期：２０１３－０６－２７；修回日期：２０１３－０９－１７。基金项目：中国肝炎防治基金王宝恩肝纤维化研究基金（ｘｊｓ２０１２１００９）作者简介：朱慧佳（１９８８－），女，主要从事肝脏纤维化的临床及基础研究。通信作者：陈永平，电子信箱：１３５０５７７７２８１＠１６３．ｃｏｍ。
ＺＨＵＨｕｉｊｉａ，ＨＯＵＹｉｊｕｎ，ＹＵＡＮＫａｉｚｈｅｎ，ｅｔａｌ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３２５０００，Ｃｈｉｎａ）

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