药物透皮给药系统
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⑤适用于婴儿、老人或因呕吐不宜口服 药物以及长期用药的病人。
第二节 药物的经皮转运及影响因素
药物经皮转运途径 影响药物经皮吸收的因素
二、影响药物经皮吸收的因素 皮肤的生理构造 药物的理化性质 经皮给药系统
三、影响药物经皮吸收的因素
皮肤的生理构造
✓ 应用部位 ✓ 病变皮肤 ✓ 皮肤的温度 ✓ 皮肤的水合程度 ✓ “贮库”效应
三、经皮给药系统的组成及材料 背衬层 主体部分
➢ 骨架材料 ➢ 控释膜材料 ➢ 压敏胶
保护层
背衬层 无渗透性背衬层在系统中发挥一定强 度的支撑作用，保护系统免受外界物质侵 入，防止药物流失或皮肤水分蒸发，以提 高药物渗透。
常用透明或有色的铝箔、聚丙烯、聚 乙烯类、聚对苯二甲酸二乙酯（PET）等 材料，也经常采用这些材料的复合膜。
一、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用；
③延长有效作用时间，减少用药次数；
一、TDDS 的发展与特点
优点：
④通过改变给药面积调节给药剂量，减 少个体差异，且患者可以自主用药，也 可以随时停止用药。
微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚 砜、聚碳酸酯、PVA、纤维酯类、环氧树脂、 交联PVP等。
(五)微贮库型
微贮库型TDDS（microreservoir－type TDDS） 兼具膜控制型和骨架型的特点。其一般制备方 法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG） 的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性 聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小 的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统， 将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘 胶层中心，加防粘层即得。
经皮给药系统研究进展
山东药品食品职业学院 周广芬
第一节 概述
经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮传递系统。系指药物 以一定的速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入全 身血液循环（体循环）并达到有效治疗浓度，最 终产生疗效的一类系统。
广义上，经皮给药系统包括软膏、硬膏、贴剂以 及凝胶剂、涂剂和气雾剂。通常情况下，TDS专 指起全身治疗作用的透皮吸收贴剂，国内称之为 贴片。
✓ 作为经皮给药系统的药物应该对皮肤没有刺激性，不 产生过敏反应。
✓ 高熔点药物的透皮速度小，宜选择低熔点的药物。 ✓ 药物的溶解度应适宜，通常药物在油及水中的溶解度
均应大于1mg/ml，且油水分配系数适中。药物分子 量应小于1000。
二、经皮给药系统的类型
✓ 膜控释型 ✓ 骨架型
➢ 黏胶型骨架系统 ➢ 均质骨架系统 ➢ 微孔骨架系统 ✓ 微贮库型
主体部分
药库与骨架系统 控释膜 黏胶层
药库与骨架系统
骨架材料的作用是贮存药物和控制药物释放。
常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡胶、乙 烯-醋酸乙烯共聚物、聚异丁烯、醋酸纤维素等。 亲水性聚合物包括天然的多糖类化合物如梧桐 胶、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯 醇等。
控释材料
控释膜分为均质膜与微孔膜两种。控释Hale Waihona Puke Baidu控 制药物的释放速度。
一、体外研究
离体皮肤的制备
研究中所用皮肤应尽可能使新鲜解离皮肤， 从尸体上剥离的皮肤应在12h以内进行，如不 立即用于试验，可真空包装后置于-20℃以下 保存备用。
动物处死后去毛，剥离皮肤，立即以生理盐 水淋洗，除去脂肪层，置于4℃的生理盐水中
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性 聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成 一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这 种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的 塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统
(四)微孔骨架系统
此系统由背衬材料、含药微孔骨架、压敏胶 层、保护层组成，基本结构是一个内浸药物的 多孔性骨架材料。
三、影响药物经皮吸收的因素 药物的理化性质
✓ 分子大小：小于1000 ✓ 脂溶性及分配系数：油水分配系数适中 ✓ 药物的化学结构：氢键不超过两个 ✓ 熔点：熔点低的易透过皮肤
三、影响药物经皮吸收的因素
经皮给药系统
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组 成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物 电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对， 增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此 外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤 通透性，促进经皮吸收。
保护层
保护层的作用是指防止胶黏层的粘连，使用 前撕去使释放药物。
一般选用自由能低的塑料薄膜。如聚乙烯 （PE）、聚苯乙烯（PS）、硅化聚氧乙烯、聚 丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙酯(PET)等。
四、经皮给药系统的制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制 备方法，主要分三种类型：涂膜复合工艺、充 填热合工艺及骨架粘合工艺。
用于均质膜的主要是硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯 共聚物；用于微孔膜的主要是聚丙烯。
压敏胶
压敏胶 （pressure sensitive adhesive，PSA）是指那些在 轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。起 着保证释药面与皮肤紧密接触以及兼作药物贮库或载体材料。
良好的压敏胶必须满足： 初粘力<粘合力<内聚力<粘基力。 常用常用的压敏胶材料包括聚硅氧烷压敏胶、丙烯酸类压敏 胶、聚异丁烯压敏胶。
第四节经皮给药制剂的研究与评价
体外研究 体内研究 体外评价 体内评价
一、体外研究
皮肤的选择
用人的皮肤进行体外渗透研究无疑是最佳选 择，因人的皮肤不易获得，因此常用动物皮肤或 人工合成膜代替。虽然不同种属的动物皮肤其渗 透能力有差异，但如作为实验研究，国内大部分 仍然选择使用方便、易于获得的大鼠皮肤
第三节 经皮给药系统的设计与生产 药物的选择 经皮给药系统的类型 经皮给药系统的组成及材料 经皮给药系统的制备工艺
一、经皮给药系统药物的选择
✓ 经皮给药系统具有缓释和控释的特点，适合于一些生 物半衰期短、治疗指数小的药物。
✓ 大部分药物通过皮肤的渗透性低，只适合于剂量小、 药理作用强的药物。
第二节 药物的经皮转运及影响因素
药物经皮转运途径 影响药物经皮吸收的因素
二、影响药物经皮吸收的因素 皮肤的生理构造 药物的理化性质 经皮给药系统
三、影响药物经皮吸收的因素
皮肤的生理构造
✓ 应用部位 ✓ 病变皮肤 ✓ 皮肤的温度 ✓ 皮肤的水合程度 ✓ “贮库”效应
三、经皮给药系统的组成及材料 背衬层 主体部分
➢ 骨架材料 ➢ 控释膜材料 ➢ 压敏胶
保护层
背衬层 无渗透性背衬层在系统中发挥一定强 度的支撑作用，保护系统免受外界物质侵 入，防止药物流失或皮肤水分蒸发，以提 高药物渗透。
常用透明或有色的铝箔、聚丙烯、聚 乙烯类、聚对苯二甲酸二乙酯（PET）等 材料，也经常采用这些材料的复合膜。
一、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用；
③延长有效作用时间，减少用药次数；
一、TDDS 的发展与特点
优点：
④通过改变给药面积调节给药剂量，减 少个体差异，且患者可以自主用药，也 可以随时停止用药。
微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚 砜、聚碳酸酯、PVA、纤维酯类、环氧树脂、 交联PVP等。
(五)微贮库型
微贮库型TDDS（microreservoir－type TDDS） 兼具膜控制型和骨架型的特点。其一般制备方 法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG） 的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性 聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小 的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统， 将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘 胶层中心，加防粘层即得。
经皮给药系统研究进展
山东药品食品职业学院 周广芬
第一节 概述
经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮传递系统。系指药物 以一定的速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入全 身血液循环（体循环）并达到有效治疗浓度，最 终产生疗效的一类系统。
广义上，经皮给药系统包括软膏、硬膏、贴剂以 及凝胶剂、涂剂和气雾剂。通常情况下，TDS专 指起全身治疗作用的透皮吸收贴剂，国内称之为 贴片。
✓ 作为经皮给药系统的药物应该对皮肤没有刺激性，不 产生过敏反应。
✓ 高熔点药物的透皮速度小，宜选择低熔点的药物。 ✓ 药物的溶解度应适宜，通常药物在油及水中的溶解度
均应大于1mg/ml，且油水分配系数适中。药物分子 量应小于1000。
二、经皮给药系统的类型
✓ 膜控释型 ✓ 骨架型
➢ 黏胶型骨架系统 ➢ 均质骨架系统 ➢ 微孔骨架系统 ✓ 微贮库型
主体部分
药库与骨架系统 控释膜 黏胶层
药库与骨架系统
骨架材料的作用是贮存药物和控制药物释放。
常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡胶、乙 烯-醋酸乙烯共聚物、聚异丁烯、醋酸纤维素等。 亲水性聚合物包括天然的多糖类化合物如梧桐 胶、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯 醇等。
控释材料
控释膜分为均质膜与微孔膜两种。控释Hale Waihona Puke Baidu控 制药物的释放速度。
一、体外研究
离体皮肤的制备
研究中所用皮肤应尽可能使新鲜解离皮肤， 从尸体上剥离的皮肤应在12h以内进行，如不 立即用于试验，可真空包装后置于-20℃以下 保存备用。
动物处死后去毛，剥离皮肤，立即以生理盐 水淋洗，除去脂肪层，置于4℃的生理盐水中
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性 聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成 一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这 种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的 塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统
(四)微孔骨架系统
此系统由背衬材料、含药微孔骨架、压敏胶 层、保护层组成，基本结构是一个内浸药物的 多孔性骨架材料。
三、影响药物经皮吸收的因素 药物的理化性质
✓ 分子大小：小于1000 ✓ 脂溶性及分配系数：油水分配系数适中 ✓ 药物的化学结构：氢键不超过两个 ✓ 熔点：熔点低的易透过皮肤
三、影响药物经皮吸收的因素
经皮给药系统
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组 成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物 电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对， 增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此 外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤 通透性，促进经皮吸收。
保护层
保护层的作用是指防止胶黏层的粘连，使用 前撕去使释放药物。
一般选用自由能低的塑料薄膜。如聚乙烯 （PE）、聚苯乙烯（PS）、硅化聚氧乙烯、聚 丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙酯(PET)等。
四、经皮给药系统的制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制 备方法，主要分三种类型：涂膜复合工艺、充 填热合工艺及骨架粘合工艺。
用于均质膜的主要是硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯 共聚物；用于微孔膜的主要是聚丙烯。
压敏胶
压敏胶 （pressure sensitive adhesive，PSA）是指那些在 轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。起 着保证释药面与皮肤紧密接触以及兼作药物贮库或载体材料。
良好的压敏胶必须满足： 初粘力<粘合力<内聚力<粘基力。 常用常用的压敏胶材料包括聚硅氧烷压敏胶、丙烯酸类压敏 胶、聚异丁烯压敏胶。
第四节经皮给药制剂的研究与评价
体外研究 体内研究 体外评价 体内评价
一、体外研究
皮肤的选择
用人的皮肤进行体外渗透研究无疑是最佳选 择，因人的皮肤不易获得，因此常用动物皮肤或 人工合成膜代替。虽然不同种属的动物皮肤其渗 透能力有差异，但如作为实验研究，国内大部分 仍然选择使用方便、易于获得的大鼠皮肤
第三节 经皮给药系统的设计与生产 药物的选择 经皮给药系统的类型 经皮给药系统的组成及材料 经皮给药系统的制备工艺
一、经皮给药系统药物的选择
✓ 经皮给药系统具有缓释和控释的特点，适合于一些生 物半衰期短、治疗指数小的药物。
✓ 大部分药物通过皮肤的渗透性低，只适合于剂量小、 药理作用强的药物。