最新与原发性肝癌相关的药物治疗课件PPT
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• （3）对于预期疗程≤12个月的患者，可以选用拉米夫定（Ⅰ）或替比 夫定（Ⅲ）。
• （4）对于预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯 （Ⅲ）。
• （5）核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应予以高 度重视。
• （6）干扰素有骨髓抑制作用，应当避免选用。
肿瘤的化疗
• 早在20世纪50年代起，多数传统的化疗药物，包括阿霉素（ADM）、 5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂（PDD）和丝裂霉素（MMC）等，都曾经试用 来治疗肝癌，但单药有效率都比较低(一般<10%)，可重复性差，毒副 反应明显，且没有改善生存时间，迄今尚无标准的化疗药物或方案。
应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
• 在化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定停药时间 ：
• （1）对于基线HBV DNA＜2 000 IU/mL的患者，在完成化疗或免疫抑制 剂治疗后，应当继续治疗6个月；
• （2）基线HBV DNA水平较高（＞2 000 IU/mL）的患者，应当持续治疗 到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。
检查确定其是否抗病毒治疗
抗病毒治疗推荐意见
• HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 • HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者
抗病毒治疗推荐意见
• 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
•
HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥104拷贝/mL，
HΒιβλιοθήκη BaidueAg阴性者为HBV DNA ≥103拷贝/mL，ALT正常或升高。
抗病毒治疗推荐意见
• 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
•
慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应
每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像 学检查，若符合抗病毒治疗适应证，可用IFN-a 或
核苷 (酸) 类似物治疗 。
• 对年龄>40岁，特别是男性或有HCC家族史者， 即使ALT正常或轻度升高，也强烈建议做肝组织学
肿瘤的化疗
• TACE • 丝裂霉素--增加栓塞 •少
化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE)
N:正常值上限
化疗相关性肝损害的预防
➢化疗前 • 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相
关检测、肝基础病变的评估、肝脏基础病 的治疗 ➢肝功能达到以下标准才可考虑化疗
• 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） • AKP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但
• 我国发病率高的原因在于乙肝患病人数多，丙型肝炎的发 病率近年亦有明显的上升趋势
原发性肝癌病理学分型
• 原发性肝癌按病理学分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞 型肝癌及混合型肝癌。
• 在我国，该病的主要类型是肝细胞肝癌，占原发性肝癌的 90%以上。
• 按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。
治疗
与原发性肝癌相关的药 物治疗
原发性肝癌
• 最常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁人民群众的生 命及健康
• 男性发病率高于女性，全世界每年新发肝癌患者约60万， 居恶性肿瘤的第五位，东亚及环太平洋地区是肝癌高发地 区，我国新发肝癌人数占全球人数一半以上，而在亚洲， 我们占了每年新发病人数的80%以上。
• 目前认为，对于没有禁忌症的PLC晚期患者，系统化疗优于一般性支 持治疗（Best support care, BSC），其主要适应症：（1）合并有肝外 转移的晚期患者；（2）虽为局部病变，但不适合手术治疗和肝动脉 介入栓塞化疗者；（3）合并门静脉主干癌栓者。
• 由于我国大多数患者具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期， 生存期较短和预后极差，有必要去积极探寻高效低毒的新的系统化疗 及其与分子靶向药物合理的联合应用。
抗-HBe，一般治疗开始后1-3个月检测1次，以 后每3-6个月检测1次； • （3）根据病情需要，定期检测血常规、血清 肌酐和肌酸激酶等指标。
核苷(酸)类似物
• 密切关注患者治疗依从性问题: • 包括用药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等
情况，确保患者已经了解随意停药可能导致的风险，提高 患者依从性。 • 少见、罕见不良反应的预防和处理： • 肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等，应引起 关注。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高， 并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力 等症的患者，应密切观察，一旦确诊为尿毒症、肌炎、横 纹肌溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其它药物， 并给予积极的相应治疗干预。
应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
• 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的 患者，应常规筛查HBsAg；若为阳性，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用 拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。
• 对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大 剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T 淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，若出现阳转则应及时加用抗病毒治 疗。
病因
• 乙肝： • 抗病毒治疗（√） • 干扰素（×）
核苷(酸)类似物
• 常见核苷类似物
•
1. 拉米夫定
•
2. 恩替卡韦
•
3. 阿德福韦酯
•
4. 替比夫定
•
5. 替诺福韦
核苷(酸)类似物
• 治疗过程中相关指标定期监测: • （1）生化学指标，治疗开始后每月1次、连续
3次，以后随病情改善可每3个月1次； • （2）病毒学标志，主要包括HBV DNA和HBeAg、
• 主要有手术、局部消融治疗、介入治疗、放疗、药物治疗 等。手术包括手术切除和肝脏移植
• 肝癌的治疗往往牵涉到肝脏基础病变和肿瘤两方面，治疗 方案要求因人而异，不能一种模式、一概而论。同样的肿 瘤，在不同的病人可能就会有不同的、更适合他的治疗方 法，也就是我们常说的“个体化治疗”
药物治疗
• 病因 • 肿瘤的化疗 • 靶向药物 • 保肝治疗
治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。
• 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
•
对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出HBV DNA，不
论ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应
用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或
减少肝移植的需求。
• 干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者 属禁忌证 。
• （4）对于预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿德福韦酯 （Ⅲ）。
• （5）核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应予以高 度重视。
• （6）干扰素有骨髓抑制作用，应当避免选用。
肿瘤的化疗
• 早在20世纪50年代起，多数传统的化疗药物，包括阿霉素（ADM）、 5-氟脲嘧啶(5-Fu)、顺铂（PDD）和丝裂霉素（MMC）等，都曾经试用 来治疗肝癌，但单药有效率都比较低(一般<10%)，可重复性差，毒副 反应明显，且没有改善生存时间，迄今尚无标准的化疗药物或方案。
应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
• 在化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定停药时间 ：
• （1）对于基线HBV DNA＜2 000 IU/mL的患者，在完成化疗或免疫抑制 剂治疗后，应当继续治疗6个月；
• （2）基线HBV DNA水平较高（＞2 000 IU/mL）的患者，应当持续治疗 到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同样的停药标准。
检查确定其是否抗病毒治疗
抗病毒治疗推荐意见
• HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 • HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者
抗病毒治疗推荐意见
• 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
•
HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥104拷贝/mL，
HΒιβλιοθήκη BaidueAg阴性者为HBV DNA ≥103拷贝/mL，ALT正常或升高。
抗病毒治疗推荐意见
• 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
•
慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗。但应
每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像 学检查，若符合抗病毒治疗适应证，可用IFN-a 或
核苷 (酸) 类似物治疗 。
• 对年龄>40岁，特别是男性或有HCC家族史者， 即使ALT正常或轻度升高，也强烈建议做肝组织学
肿瘤的化疗
• TACE • 丝裂霉素--增加栓塞 •少
化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE)
N:正常值上限
化疗相关性肝损害的预防
➢化疗前 • 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相
关检测、肝基础病变的评估、肝脏基础病 的治疗 ➢肝功能达到以下标准才可考虑化疗
• 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） • AKP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但
• 我国发病率高的原因在于乙肝患病人数多，丙型肝炎的发 病率近年亦有明显的上升趋势
原发性肝癌病理学分型
• 原发性肝癌按病理学分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞 型肝癌及混合型肝癌。
• 在我国，该病的主要类型是肝细胞肝癌，占原发性肝癌的 90%以上。
• 按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型肝癌。
治疗
与原发性肝癌相关的药 物治疗
原发性肝癌
• 最常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重威胁人民群众的生 命及健康
• 男性发病率高于女性，全世界每年新发肝癌患者约60万， 居恶性肿瘤的第五位，东亚及环太平洋地区是肝癌高发地 区，我国新发肝癌人数占全球人数一半以上，而在亚洲， 我们占了每年新发病人数的80%以上。
• 目前认为，对于没有禁忌症的PLC晚期患者，系统化疗优于一般性支 持治疗（Best support care, BSC），其主要适应症：（1）合并有肝外 转移的晚期患者；（2）虽为局部病变，但不适合手术治疗和肝动脉 介入栓塞化疗者；（3）合并门静脉主干癌栓者。
• 由于我国大多数患者具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期， 生存期较短和预后极差，有必要去积极探寻高效低毒的新的系统化疗 及其与分子靶向药物合理的联合应用。
抗-HBe，一般治疗开始后1-3个月检测1次，以 后每3-6个月检测1次； • （3）根据病情需要，定期检测血常规、血清 肌酐和肌酸激酶等指标。
核苷(酸)类似物
• 密切关注患者治疗依从性问题: • 包括用药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等
情况，确保患者已经了解随意停药可能导致的风险，提高 患者依从性。 • 少见、罕见不良反应的预防和处理： • 肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等，应引起 关注。对治疗中出现血肌酐、CK或乳酸脱氢酶明显升高， 并伴相应临床表现者如全身情况变差、明显肌痛、肌无力 等症的患者，应密切观察，一旦确诊为尿毒症、肌炎、横 纹肌溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其它药物， 并给予积极的相应治疗干预。
应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
• 对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的 患者，应常规筛查HBsAg；若为阳性，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用 拉米夫定或其他核苷(酸)类似物。
• 对HBsAg阴性、抗HBc阳性患者，在给予长期或大 剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针对B或T 淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监测HBV DNA和HBsAg，若出现阳转则应及时加用抗病毒治 疗。
病因
• 乙肝： • 抗病毒治疗（√） • 干扰素（×）
核苷(酸)类似物
• 常见核苷类似物
•
1. 拉米夫定
•
2. 恩替卡韦
•
3. 阿德福韦酯
•
4. 替比夫定
•
5. 替诺福韦
核苷(酸)类似物
• 治疗过程中相关指标定期监测: • （1）生化学指标，治疗开始后每月1次、连续
3次，以后随病情改善可每3个月1次； • （2）病毒学标志，主要包括HBV DNA和HBeAg、
• 主要有手术、局部消融治疗、介入治疗、放疗、药物治疗 等。手术包括手术切除和肝脏移植
• 肝癌的治疗往往牵涉到肝脏基础病变和肿瘤两方面，治疗 方案要求因人而异，不能一种模式、一概而论。同样的肿 瘤，在不同的病人可能就会有不同的、更适合他的治疗方 法，也就是我们常说的“个体化治疗”
药物治疗
• 病因 • 肿瘤的化疗 • 靶向药物 • 保肝治疗
治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。
• 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
•
对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出HBV DNA，不
论ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应
用核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或
减少肝移植的需求。
• 干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者 属禁忌证 。