绝经前早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗

绝经前女性内分泌治疗的风险预测
不同年龄乳腺癌亚型的分布
HR+/HER2100% 80% 比例 60% 40% 63.90% 20% 0% 15-39 40-49 年龄(岁)
Keegan et al. BCR. 2012.
三阴性
HR+/HER2+ 6.90% 14.90% 14.30%
HR-HER2+ 5.90% 10.70% 11.70%
0.00%
0.00%
100.00%
3级
YES NO A 0.00 % 55.9 38.2 0% 0% YES NO A
累及≥4个淋巴结
10.30 0.00% % 100.00% 89.70 %
多基因检测的不良结果
YES NO A 0.00% 24.40 % 15.60 % 100.00% 60.00 %
• 年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题 • 卵巢功能抑制(OFS) 的联合作用
绝经前女性内分泌治疗的风险预测
TEXT & SOFT：复合危险评分
20.0 15.0 10.0 5.0
20.0
TEXT无化疗
15.0 10.0 5.0
TEXT有化疗
20.0 15.0 10.0
SOFT无化疗
20.0 15.0 10.0
SOFT&TEXT 联合分析 ，ABCSG 12
SOFT：Suppression Of ovarian Function Trial 绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌
ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月 – 2011年1月 两个患者队列 (分层) 无化疗 (47%)
绝经前，术后12周内 (中位自手术时间= 1.8 个月)
Pagani , et al. N Engl J Med, 2014
依西美坦 + OFS vs 他莫昔芬 + OFS
结果
TEXT与SOFT：联合分析
Pagani , et al. N Engl J Med, 2014
SOFT vs. BIG1-98 & ATAC：改变临床实践
ATAC&BIG198荟萃分析1
随 机
他莫昔芬 x 5y 他莫昔芬+OFS x 5y 依西美坦+OFS x 5y
平均年龄43岁 57% 接受化疗 OFS=卵巢功能抑制
SOFT
依西美坦+OFS x 5y
Pagani , et al. N Engl J Med, 2014
依西美坦联合OFS改善DFS
5年时的差异为3.8%
中位随防5.7年
中位随访5.7年
机
•绝经前 •手术后≤12周 •计划OFS •无计划化疗或计划化疗
联合分析 (N=4690)
他莫昔芬+OFS x 5y
• 绝经前 • 手术后≤ 12周 • 无化疗 或 • 化疗后≤8个月保持绝经 前状态
SUPPRESSION OF OVARIAN FUNCTION TRIAL (N=3066)
Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation
根据复合风险评分5年BCFI的 STEPP分析：总体HER2阴性
100 80 45-49岁 N0 T≤2cm 1级 Ki-67<14% ER≥50% PgR≥50%
5年BCFI(%)
60
40 20 0
<35岁 N4+ T>2cm 3级 Ki-67>26% ER<50% PgR<50% 0.9 1.3 1.8 2.1 2.6 2 9 1 6 1 亚组人群的中位复合危险评分 2.9 8 3.3 5
0.00%
100.00%
0.00%
如果选择OFS， 联合AI而非Tam考虑的因素是:
<=35岁
YES
NO A 3.10% 100.00% 59.40% 37.50%
辅助化疗后绝经前雌激素水平
YES NO A 4.90% 100.00%
43.90%
51.20%
0.00%
0.00%
3级
累及≥4个淋巴结
放弃 终生 5年 2-3年 0 16.7 10
23.3
3.3
56.7
30 40 50 60
20
Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20:1319-1329. Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 in press.
内 容
绝经前女性的最佳治疗选择
SOFT既往化疗后亚组2,3
SOFT<35岁亚组2,3
对比
TAM 中位随访 BCFI
AI
(5年) 5年
OFS+TAM
(5年)
OFS+AI
(5年)
OFS+TAM
(5年) 5.6年
OFS+AI
(5年)
绝对获益
+3.0%
+4.5%
+7.7%
+11.2%
+15.7%
1. Dowsett M, et al. J Clin Oncol 2009 28:509-518. 2. Francis PA, et al. 2014 SABCS S3-08. 3. Francis PA, et al. N Engl J Med 2014.
10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00%
结
•
论
绝经前激素受体阳性的早期年轻乳腺癌患者预后差，单纯的他莫昔
芬治疗疗效不够；年轻，辅助化疗后恢复绝经前雌激素水平或累及
≥4个淋巴结的患者可从OFS中获益最大;
•
相比于他莫昔芬联合OFS，AI联合OFS显著改善DFS, BCFI与
OFS 5年的推荐： 从“可接受”到“多数推荐”
2015年St Gallen: 56.7%的 全球专家推荐OFS 5年
OFS的最佳持续时间
2009年St Gallen: OFS 5年可接受
52. Higgins MJ, Davidson NE. What is the current status of ovarian suppression/ablation in women with premenopausal early-stage breast cancer? Curr Oncol Rep 2009; 11: 45-50. 53. Davidson NE. Adjuvant therapies for premenopausal women with endocrineresponsive disease. Breast 2009; 18 (Suppl 1): S15 (Abstr S35).
AI
58.50%
TAM
36.60%
弃权
4.90%
-10.00%
0.00%
10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00%
具有适应症可接受OFS的绝经前女性， OFS的最佳持续时间是
2-3年
5年
16.70%
56.70%
终身
3.30%
弃权 -10.00% 0.00%
23.30%
SOFT既往化疗
5.0
0 -0.2 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 3.4 3.8 4.2
5.0
0 -0.2 0.2 0.6 1.0 1.4 1.8 2.2 2.6 3.0 3.4 3.8 4.2
复合危险评分
复合危险评分
竖线 = 总体HER2阴性人群中的中位复合危险评分
OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗)
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08.
SOFT：无病生存期
中位随访5.6年
在总人群中的主要分析结果并无显著性意义 (p=0.10)
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08
SOFT：既往化疗亚组
多基因检测的不良结果
YES NO A
57.10 35.70 % % 7.10 % 100.00%
YES NO A
5.00 % 2.50 %
92.50 YES NO %
A 100.00%
31.60 2.60 %
65.80
%
%
100.00%
0.00%
0.00%
0.00%
内分泌治疗 绝经前：选择因素
如果确定采用OFS，总体上你更喜欢推荐Tam还是AI？
主要分析 (n= 2033)
wk.baidu.com
中位随访5.6年
他莫昔芬 x 5年
随 机 化
(n=1018) (n=1015) (n=1014)
他莫昔芬 + OFS x 5年 依西美坦 + OFS x 5年
既往化疗 (53%)
完成化疗后仍为绝经前* ； 完成化疗8周内随机 (中位自手术时间= 8.0个月)
*根据本地评估的绝经前水平 (E2水平)
OFS=卵巢功能抑制
Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation
采用卵巢功能抑制 (OFS)时需要考虑的因素是：
<=35岁
YES NO A
辅助化疗后绝经前雌激素水平
81.00
YES NO A 100.00% %
19.00
% 0.00%
26.30
0.00% %
73.70 %
Bartridoe et al. SABCS. 2011.
NCCN数据分析
内分泌治疗在<35 vs. 35~50岁HR(+)患者中的作用
总生存 疾病特异性生存
35~50
辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在年轻患者(<35岁)中与生存 获益不相关，而年长患者却有显著获益。提示单纯辅助 他莫昔芬可能对年轻的患者不十分有效
绝经前早期乳腺癌患者的 辅助内分泌治疗
王永胜教授
内 容
绝经前女性的最佳治疗选择
• 年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题 • 卵巢功能抑制(OFS) 的联合作用
绝经前女性内分泌治疗的风险预测
内 容
绝经前女性的最佳治疗选择
• 年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题 • 卵巢功能抑制(OFS) 的联合作用
中位随访5.6年
既往化疗 无乳腺癌间期 既往化疗 无远处复发间期
T+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益4.5% E+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益7.7%，5年DRFI绝对获益4.2%
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08
SOFT：<35岁亚组
中位随访5.6年
DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗新选择；
•
OFS联合治疗3年的疗效可能并不够，需要更长5年时间的治疗。
11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗
Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08
TEXT与SOFT联合分析
入组：2003年11月-2011 年4月
随
TAMOXIFEN AND EXEMESTANE TRIAL (N=2672)
TEXT
他莫昔芬+OFS x 5y 依西美坦+OFS x 5y
0.1 6
Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation
根据复合风险评分5年BCFI的 STEPP分析：SOFT无化疗亚组
100
5年BCFI(%)
80
60
依西美坦+OFS
40
他莫昔芬n+OFS 他莫昔芬
20
0 0.16 0.51 1.00 1.50
亚组人群的中位复合危险评分
Regan, et al. 2015 St Gallen Presentation
根据复合风险评分5年BCFI的 STEPP分析：SOFT既往接受过化疗亚组
100 80
5年BCFI(%)
60 40 20 0 1.35 1.93 2.47 3.08
依西美坦+OFS 他莫昔芬+OFS 他莫昔芬
亚组人群的中位复合危险评分
10.30% 17.90%
22.80%
71.60%
49.00%
50+
年龄对乳腺癌预后的影响依亚型而异
亚型 例数 死亡 n (%) HR (95%CI)
Luminal A ＜40 510 38 (7.5) 1.99 (1.34-2.96) 40+ 7228 163 (2.3) Luminal B HR+ 需要更强力有效的内分泌治疗 ＜40 年轻EBC 613 85 (12.2) 1.47 (1.13-1.91) 40+ 4162 289 (6.5) HER2 + ＜40 189 30 (15.9) 1.29 (0.83-2.01) 40+ 1054 122 (11.6) 三阴性 ＜40 478 88 (18.4) 1.16 (0.90-1.49) 40+ 2408 342 (14.2) 根据种族、保险、是否工作、医疗中心、教育、治疗(化疗、曲妥珠单抗、激素)、分期、分级、 诊断年龄、症状/筛查校正
<35
J Clin Oncol. 2007 Jun 10;25(17):2360-8.
绝经前女性辅助内分泌治疗的关键问题
OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？
SOFT
对于接受OFS治疗的女性，芳香化酶抑制剂(AI)有什 么作用？ SOFT &TEXT 联合分析 对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？