抗结核病药及抗麻风病

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感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜
•
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炎等
抗结核病药及抗麻风病
•药 动 学
百度文库
•吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时
•• • 不宜
•
餐后服 同时服PAS
•主张晨顿服，与PAS 合用应间隔6小时
•分布：同异烟肼，分布均匀
•代谢：同异烟肼（乙酰化）
•排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪 液
•链霉素
7
28
57
70
•链霉素+PAS 0
3
6
6
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抗结核病药及抗麻风病
•吡嗪酰胺（pyrazinamide）
•特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7
•
时无活性）
•
2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液
•
可达高浓度）
•
3、无交叉耐药
•
4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶、黄疸
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抗结核病药及抗麻风病
•氨苯砜—为首选药
•特点 1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺）
•
2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位
•
3、消除缓慢蓄积抑菌
•
4、疗程长，一般长于2年
•
5、需联合用药
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抗结核病药及抗麻风病
•其它抗麻风病药
• 利福平
• 1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌
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抗结核病药及抗麻风病
• •
• • •
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•不 良 反 应
1、神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有 失眠、头昏、轻度精神
兴 奋，可逐渐消失
大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型）
可致精神失常：如兴奋、 神
抗结核病药及抗麻风病
• （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过
•耐药性：易产生；不宜单用。可能是
•
RNA多聚酶β亚单位突变，
•
结合
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抗结核病药及抗麻风病
•临 床 应 用
•1、结核 适合于各型结核，联合用药
•
（加其他第一线药）
•2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
•3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：
• 如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道
•
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呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染 抗结核病药及抗麻风病
•不 良 反 应
•1、消化道刺激症状
•2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
• 定期复查肝功能
•3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
•
或“流感综合征”—多见于大
剂
•
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量间歇疗法（1~2次/w）
抗结核病药及抗麻风病
•4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神
•
对氨水杨酸
•（para-aminosalicylic acid，PAS）
•
作用弱（为二线抗TB药）
• 特点 毒性小
•
单用耐药慢（4月才产生）
• 作为联合化疗的辅助用药
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抗结核病药及抗麻风病
•4、适量 • 剂量适当以保证疗效和避免毒性
• 病情、用药、复查等最好在医务人 • 员督视下，确保规范治疗
45抗结核病药及抗麻风 病
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2020/11/20
抗结核病药及抗麻风病
•结核病
• 全国现有结核病人 600万左右 • 年死亡人数25万左右 • WHO估计全球每年发病人数约800万人 • （特别是HIV高发地区TB发病率高）
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抗结核病药及抗麻风病
• 抗结核病
•
药（Anti-tuberculosis）
抗结核病药及抗麻风病
•优 点
•1、给药途径广：po、im、v、腔内
•2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg
• （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌
• （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨
•
组织
• （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
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抗结核病药及抗麻风病
•3、耐药性可产生，但无交叉耐药 • （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 • （2）耐药不持久 • （3）与其他药无交叉耐药 • （4）合并用药，显著其耐药性 •4、疗效好，毒性低
2020/11/20
抗结核病药及抗麻风病
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抗结核病药及抗麻风病
•乙胺丁醇（Ethambutol）
•1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗
•
菌，对耐药株有效，但对其他细
•
菌无效
• 机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成
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抗结核病药及抗麻风病
•2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用 药
•
（2）以15 mg/kg/d为宜
（3）毒性（适当降低单药剂量）
•
以异烟肼为基础，加1~2种均可；
•
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重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
抗结核病药及抗麻风病
•3、坚持全疗程规律用药
• （1）长疗程法（18个月）
• ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左 右
•
症状消失、空洞关闭、痰菌阴性
• ② 巩固疗效：继续用药至少一年。可联 合
•耐药机制：
• 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟 肼
• 难以活化
• 2、菌膜通透性降低，药物摄取减 少
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抗结核病药及抗麻风病
•药动学
•吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓 度
•
t1/2 2~3 小时（慢代谢型）
•分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
•
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等
•
紊乱等
•5、致畸：早孕禁用
•6、诱导肝药酶
• 自身诱导
• 加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、
•
口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地
•
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高辛、巴比妥类等
抗结核病药及抗麻风病
•利福喷汀（rifapentine）
•利福定（rifandin）
•特点 •1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利 • 福平，有交叉耐药 •2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 • 药疗效相当
•
敏、肌萎缩等
• 原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6
•
异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮
•
抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
•
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，
•
B6利用
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抗结核病药及抗麻风病
•临 床 应 用
•治疗各型结核的首选药，联合用药
•1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d）
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抗结核病药及抗麻风病
•作 用
•作用强：MIC 0.025 g/ml
•
低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml）
•
对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）
•机理：可能为
• （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性
• （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失
•
耐酸性，疏水性和增殖力而死亡
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抗结核病药及抗麻风病
•第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链
霉
•
素、吡嗪酰胺
•第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙
•
沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝
氨
•
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酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
抗结核病药及抗麻风病
•
异烟肼
•（isoniazid, rimifon, 雷米封）
•1952 年 •是抗TB作用最强的首选药
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•
（2）诱发痛风、关节痛等（减
•
少尿酸排泄）
•
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现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗
抗结核病药及抗麻风病
•抗结核药的用药原则
•1、早期用药 如早期浸润性结核
• （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强
•2、联合用药（1）疗效
•
（2）延缓耐药性产生
•
•
2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞
•
对纤维化、干酪化厚壁空洞
•
骨结核
疗效差
•
结脑
•
3、易产生耐药性，必联合用药
•
4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
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抗结核病药及抗麻风病
•链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
•药物
•耐 药 发 生 率% •1 月后 •2 月后 •3 月后 •4 月后
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抗结核病药及抗麻风病
• 抗麻风病药 •（Anti-leprosy Drugs）
•麻风病 病原为麻风分支杆菌
•
主要侵害皮肤和周围神经，中晚期
•
可累及深部组织和内脏器官
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抗结核病药及抗麻风病
•砜 类
•氨苯砜 常用
•苯丙砜
为前药，需在体内转化为氨
•醋氨苯砜 苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用
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抗结核病药及抗麻风病
•药物相互作用
• 1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 • 豆素、交感胺的血浓度 • 2、VitB6、皮质激素 本药疗效 • 3、乙醇增加其肝毒性
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抗结核病药及抗麻风病
•利福平（rifampicin）
•
1965
•为利福霉素的人工半合成品 •橙红色 •广谱抗菌
•
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用药或间歇疗法（2次/w） 抗结核病药及抗麻风病
•（2）短程疗法（6个月）
•
为强效疗法——适于初治
• 1、一线药 三联或四联 2个月
• 2、异烟肼 + 利福平
•
4个月（可间歇疗法）
• 优点： 1、疗效好，复发率低
•
2、患者顺应性好，康复早
•
3、毒性反应轻
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抗结核病药及抗麻风病
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抗结核病药及抗麻风病
•抗 菌 作 用
•抗菌谱（广） •1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、
• •强
• 2、TB
脑膜炎
• 3、麻风杆
•敏 感
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•G-杆菌：变形、大肠、流感
•衣原体、支原体
•某些病毒
抗结核病药及抗麻风病
•机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶
•
阻mRNA合成抑菌、杀菌
•代谢：肝乙酰化（快、慢型）
•排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
•
由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调
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抗结核病药及抗麻风病
•异烟肼 •（肝） •乙酰异烟肼（肝损害）
•乙酰化
•快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼
•
易致肝损害
•慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼
•
易致神经系统毒性
•
口服或静滴
•2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）
•
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2~3次/w 较大剂量间歇疗法
抗结核病药及抗麻风病
•谷氨酸 •脱羧酶（B6） •-氨基丁羧
•脱羧
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抗结核病药及抗麻风病
•2、肝毒性
•可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 •快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） • 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 • 应注意。
•
——仍需长期服药
• 2、单用易致耐药——联合治疗
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抗结核病药及抗麻风病
•氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）
•１、 作用弱，慢，需联合用药
•２、 机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合 成
•３、 可拮抗“麻风反应”（用氨苯砜后菌 体 破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应）
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•
若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检
查
•3、不良反应：少见
• （1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性
•
与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，
视
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抗结核病药及抗麻风病
•链霉素（streptomycin）
•1944 为治疗TB的第一个药物
•特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）
抗结核病药及抗麻风病
•硫 苯 咪 唑
• （mercaptophenylimidazole，麻风宁）
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•1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者 •2、疗程短 •3、毒性低 •4、无蓄积性 •5、病人顺应性好
抗结核病药及抗麻风病
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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