影响肾上腺素能神经系统药物

β1
心脏、肾小球旁系细胞、脑干
心肌收缩力增强，心率加快，血压上 升；脂肪分解加快
支气管和血管平滑肌、骨骼肌、子宫 支气管和血管扩张、促进骨骼肌摄取
β2
肌、胃肠道、肝脏
钾；糖原分解加快
β3
脂肪细胞
源自文库
脂肪分解
2020/11/14
知识链接——G蛋白耦联受体
•G蛋白耦联受体（GPCRs）是一大类膜蛋白受体的统称， 其共同点是立体结构中都有七个跨膜α螺旋。 •G蛋白耦联受体能结合细胞周围环境中的化学物质，以及 被非化学性的刺激源激活，从而激活细胞内的一系列信号 通路，参与众多生理过程。 •与G蛋白耦联受体相关的疾病为数众多，大约40%的现代 药物都以G蛋白耦联受体作为靶点。 •2012年两位美国科学家罗伯特·莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩·克比尔卡（Brian K. Kobilka）因“G 蛋白耦联受体研究”获得诺贝尔化学奖。
•熟悉肾上腺素能受体的分类、分布以及其生理效应；去甲肾 上腺素和肾上腺素在人体内的生物合成途径；具有儿茶酚结 构的肾上腺素能药物的代谢特点；异丙肾上腺素、甲基多巴、 间羟胺、克伦特罗、酚妥拉明、多沙唑嗪、噻吗洛尔、阿替 洛尔等药物的化学结构、药理特点和用途；各类典型药物的 合成路线。
•了解β受体拮抗剂的研究历史；麻黄碱类化合物的使用管理。
2020/11/14
肾上腺素（adrenaline）
•化学名为（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚（4[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino) ethyl]-1,2-benzenediol）。 •本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。在水中极易溶 解，乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶，在矿盐 或氢氧化钠中易溶。饱和水溶液显弱碱性反应。mp.211~212℃ （分解），其盐酸盐mp.157℃，酒石酸盐mp.147~154℃。 比旋 光度为-50.0~-53.5（c=4，1mol/L盐酸）。
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肾上腺素受体的分类、分布及生理效应
受体类型 α1
分布
生理效应
血管平滑肌、扩瞳肌、心脏及肝脏、 皮肤、黏膜和内脏血管收缩；心肌收
心脏效应细胞、毛发运动平滑肌
缩力增强；血压上升；散瞳
突触前膜，中枢突触后膜、血管平滑 抑制去甲肾上腺素释放，血压下降；
α2
肌、血小板、脂肪细胞
血小板聚集，抑制脂肪分解
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肾上腺素 ——合成
•肾上腺素的合成以邻苯二酚为原料，在氧氯化磷存在 下与氯乙酸缩合引入氯代乙酰基，再经甲胺胺化生成肾
上腺素酮，羰基经催化氢化还原成羟基，用d-酒石酸拆
分即可制得左旋肾上腺素。
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肾上腺素——药理及临床应用
•本品为内源性活性物质，具有较强的兴奋α受体及β受体作 用，使心肌收缩力加强，心率加快，使皮肤黏膜及内脏小血 管收缩，但冠状血管和骨骼肌血管扩张。 •临床主要用于过敏性休克，抢救心脏骤停和支气管哮喘，还 可用于鼻黏膜和牙龈出血。与局部麻醉药合用，可减少其毒 副作用及手术部位的出血。
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肾上腺素 ——稳定性
n
•本品在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液可分解，故 口服无效。 •由于结构中含有邻二酚结构，具有较强的还原性，与空气或 日光接触易氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进而聚合成 棕色多聚体而失效，故在做制剂时，加入焦亚硫酸等抗氧剂， 可防止氧化。 •储存时，应避光及避免与空气接触。
影响肾上腺素能神经 系统药物
第八章 影响肾上腺素能 神经系统的药物
Drugs Affecting Adrenergic Receptor
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学习目标
•掌握拟肾上腺素药和抗肾上腺素药的分类、代表药物以及临 床应用；肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸可乐定、沙丁醇胺、 盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔以及拉贝洛尔 的化学结构、理化性质、体内代谢、药理特点和用途；拟肾 上腺素药物、β受体拮抗剂的构效关系。
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影响肾上腺素能神经系统药物
•拟肾上腺素药物
• α、β肾上腺素受体混合激动剂 • α肾上腺素受体激动剂 • β肾上腺素受体激动剂
• 抗肾上腺素药物
• α肾上腺素受体拮抗剂 • β肾上腺素受体拮抗剂
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第一节 拟肾上腺素药物
α、β肾上腺素受体混合激动剂 α肾上腺素受体激动剂 β肾上腺素受体激动剂
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肾上腺素 ——代谢特征
•本品体内的代谢失活主要受儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT） 和单胺氧化酶（MAO）的催化，分别发生苯环3-羟基的甲基 化反应和侧链末端氨基的氧化脱除。 •产物经醛糖还原酶（AR）和乙醛脱氢酶（AD）的作用继续 转化，最终生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸和3-甲氧基-4-羟基 苯乙二醇。
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一、 α、β肾上腺受体混合激动剂
• α、β肾上腺受体激动剂对肾上腺能受体无选择性激动 作用，可间接或直接作用于α受体和β受体产生激动效 应。
• 代表药物有多巴胺、肾上腺素和麻黄碱。 • 肾上腺素（adrenaline）可直接激动α、β受体；麻黄碱
（ephedrine）可促进肾上腺素能神经末梢释放递质， 间接产生拟肾上腺素作用。
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肾上腺素 ——体内合成
•体内肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺均在突触前神经细胞 内合成。 •酪氨酸经酪氨酸羟化酶将苯环上3位羟化生成多巴，再由芳 香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺。在多巴胺β-羟化酶 作用下生成去甲肾上腺素，在肾上腺髓质由苯乙醇胺-N-甲基 转移酶作用下发生甲基化生成肾上腺素。 •其中酪氨酸的羟化是全过程的限速步骤。
2020/11/14
案例
案例：某患者做青霉素皮试时出现头昏眼 花、心悸胸闷、脉搏细微等过敏症状。迅速给 予1‰肾上腺素2mg心内注射，患者感心悸更甚， 复在三角肌部位注射肾上腺素8mg，随后出现 心率180次/分，血压190/120mmHg，神志模糊， 呼吸困难，口唇发绀，咳嗽、吐大量粉红色泡 沫样痰等症状，急转院。诊断为：①肾上腺素 过量并急性肺水肿；②休克。试分析出现以上 症状的原因和应采取的相应措施。