复发性阿弗他口腔溃疡的诊断与治疗

复发性阿弗他口腔溃疡的诊断与治疗

第一篇：复发性阿弗他口腔溃疡的诊断与治疗

复发性阿弗他口腔溃疡的诊断与治疗

作者：周海文吴岚周曾同来源：中华口腔医学杂志2007年1月第42卷第1期

复发性阿弗他溃疡(recurrent ahthous ulcer，RAU)是最常见的口腔砧膜病。流行病学调查显示，每5个人中即有1人至少发生过1次溃疡，且不论男女、年龄、人种均可发生。目前，RAU的病因及致病机制仍不明确。RAU的诱因可能是局部创伤、精神紧张、食物、药物、激素水平改变及维生素或微量元素缺乏。系统性疾病、遗传、免疫及微生物在RAU的发生、发展中可能起重要作用。由于病因不明，RAU的诊断完全是基于病史及临床表现，缺少可作为确诊依据的实验室指标。RAU预示着机体可能有潜在系统性疾病，如胃肠、血液和内分泌系统的疾病，但临床上大部分患者身体健康，无系统性疾病。溃疡灼痛明显，呈圆形或椭圆形，具有周期性、复发性、自限性的特征。RAU又称为复发性阿弗他性口炎(recurrent aphthous stomatitis，RAS)、复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)、复发性口疮(recurrent ahthae)或canker sores。

一、流行病学研究

不同区域或民族的RAU罹患率不同，一般报道RAU的患病率接近20%。各年龄段均可能发生，一般40 岁以下者多发，首次发作在20岁左右，女性多见，白种人、不吸烟者、经济条件好的人群多发。在美国，患病率最高可达60%，人种或社会环境不同，患病率可在5%一60%内波动。瑞士RAU的患病率为17.7%，西班牙为1.9%，印度为0.1%[1-6]。美国约有1%的儿童患RAu，其中35%一40%首发于5岁前，21.7%随着年龄增长发作频率增加。70 岁以上老人患病率仅为1.7%[7]。

二、病因学研究

虽然至今仍不能完全明确RAU的确切病因，但多数学者认为RAU

的发生是多种因素综合作用的结果。免疫、遗传和环境可能是RAU发病的“三联因素”，即遗传背景与适当的环境因素(包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等)可引发异常的免疫反应而出现RAU特征性病损。也有人提出“二联因素”论，即外源性因素(病毒和细菌)和内源性诱导因素(激素的变化、精神心理因素、营养缺乏、系统性疾病及免疫功能紊乱)相互作用而致病[8]。

遗传因素：有资料表明，40%的RAU患者有明显的家族遗传倾向。有遗传史的患者发生溃疡的年龄较早且症状严重，提示RAU患者可能存在某些病理性遗传物质。近期的分子流行病学调查发现，部分患者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)某些位点如HLAA2、B12及B5的出现频率明显高于健康人，而且该病患者染色体结构畸变率也明显高于健康人。

免疫因素：近年来对RAU的病因研究多集中在免疫学方面，其中又以细胞免疫学方面为主[9-11]。研究显示，RAU患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 95%以上属于正常范围，补体C3、C4也属正常范围。但患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，半数RAU 患者血循环免疫复合物高于健康人，切片免疫荧光发现存在自身杭体，有研究者用家兔自身抗原免疫家兔产生RAU的动物模型[12]，这些均表明人类RAU的发生与自身免疫相关。在RAU患者病灶血管周围有大量淋巴细胞及单核细胞浸润。RAU活动期及恢复期外周血和唾液中肿瘤坏死因子α(tumornecrosi，factor-α，TNF-α)、IL-6均高于健康人。用左旋咪哇治疗RAU，随着血清中TNF-α的减少，患者病情也相应减轻，间歇期延长，表明细胞免疫功能异常参与了RAu发病过程[13]。

其他因素：患系统性疾病的患者易发生RAU，主要是通过影响免疫系统而致病。RAU与胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肝炎等有关。研究表明：30%-48%的RAU患者有消化道疾病，其中9%以上有消化道溃疡。女性经前期血清孕酮含量偏低可致RAU复发。病毒可能是RAU的始动因子，但目前尚未在患者血清中查出相关抗体，亦未见从RAU病损组织中分离出病毒的报道。细菌对

RAU的作用已提出了多年，与RAU关系密切的细菌有血链球菌及幽门螺杆菌[14]。体内超氧自由基的生成和清除率不平衡、血栓素B2 和6酮前列腺素比例失调及总体水平下降可引发RAU。微循环障碍致血流速度慢，血液流量低，毛细血管静脉端管径扩张，造成局部缺血、缺氧从而引起勃膜损伤，溃疡形成。血清中缺锌、缺铁、高铜等与RAU 的发生有一定相关性。有报道称戒烟亦可诱发RAU。牙膏中的成分12-烷硫酸钠可能刺激黏膜，诱发RAU[15]。中医病因机制：祖国医学界早已对RAU有记载。按照中医的理论体系，RAU有以下几种病因:一是外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发。故口疮多在秋季及气候突变时容易复发。二是饮食不节，由于过食辛辣肥厚之品或偏食，致火热内生，循经上攻，熏蒸口舌，并常耗伤心肺肾之阴津，致口疮发生。三是情志过极，患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮;或平素多有郁怒，肝郁气滞，肝气不疏，郁而化火，暗耗阴血，致冲任经脉不调，经行之时，经气郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口疮。四是素体阴亏，患者素体阴液不足，或久病阴损，虚火内生，灼伤口舌，乃至口舌生疮。五是劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上渍口舌，而致口疮;或郁久化热，湿热上蒸，亦可致口疮。更有甚者，脾气虚极，伤及脾阳，脾阳不足，寒湿生热，上渍于口，可发口疮。六是先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上渍口舌，寒凝血淤，久致口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾(胃)[16]。

三、临床表现及分类

RA U为反复发作的圆形或椭圆形溃疡，具“黄、红、凹、痛”特征，即损害表面覆有黄色或灰白色假膜;周边有约1mm 的充血红晕带;中央凹陷，基底柔软；灼痛明显。发作周期约数天或数月，具有不治而愈的自限性。临床分类有多种，曾有人将白塞病列人其中，近年来认识到后者的发病原因、基本病理变化以及转归、预后均有其特征性，因而认为白塞病不应划归为RAU。目前公认的分类为3种类型:轻型、