茶碱类药物在呼吸系统疾病的临床应用

茶碱类药物在呼吸系统疾病的临床应用【关键词】茶碱类药物
茶碱类药物是一类古老、经典的平喘药物，由于氨茶碱价格低廉，使用方便，在20世纪50～60年代一度成为许多国家应用最为广泛的一线平喘药物。

但是，由于茶碱类药物存在着治疗窗窄、影响其药动学的因素较多和血药浓度个体差异较大等缺点，容易引起毒性反应，临床用药剂量难以掌握。

1茶碱类药物的临床治疗
1.1慢性持续性哮喘的治疗本品适用于轻度～重度慢性持续哮喘的治疗，也可用作间隙发作性慢性哮喘发作时的治疗。

主要采用口服制剂。

对于白天发作为主的患者，可选用普通氨茶碱片或茶碱控释片口服；对于夜间哮喘患者，则应当给予茶碱控释片口服时尔平、舒弗美、优喘平等。

由于茶碱控释片可使茶碱的血药浓度稳定地维持在较为理想的范围内，既可获得较好的临床疗效又可避免茶碱的毒性反应，还可减少服药次数、增加患者的依从性。

值得临床推广使用。

1.2哮喘急性发作的治疗本品可用于支气管哮喘急性发作期的治疗。

主要经静脉途径给予氨茶碱。

对于24小时内未曾应用过茶碱类药物的患者，应先缓慢静脉注射负荷量茶碱，然后再给予维持量茶碱静脉滴注。

有条件者应监测血茶碱浓度。

1.3其他慢性阻塞性肺病：由于氨茶碱既具有解痉平喘作用，又有强心、利尿和加强膈肌收缩力等作用，因此适合于COPD缓解期和急性发作期的治疗。

心力衰竭：本品具有增强心脏变时性、变力性、降
低肺血管压力、减少肺血管的渗出等作用，适合于急性左心功能不全(急性肺水肿)和慢性肺源性心脏病患者心功能不全时的治疗。

呼吸衰竭：本品可直接兴奋延髓的呼吸中枢，降低其对CO2的敏感阈值、增加呼吸中枢输出的冲动。

临床上应用茶碱治疗陈一施呼吸和早产儿呼吸困难。

膈肌疲劳：茶碱对疲劳的膈肌具有增强其收缩力的作用。

2茶碱类药物的禁忌证
对茶碱过敏的患者；低血压和休克患者；心动过速和心律失常的患者；急性心肌梗死患者；甲亢、胃溃疡和癫痫患者。

3其他注意事项
3.1茶碱有抑制多核白细胞的黏附、化学毒性、吞噬和溶酶体释放的作用，因此，接受茶碱治疗的哮喘患者的多核白细胞的杀菌能力显著地低于对照组，且其作用的强弱与血中茶碱的浓度有关。

正在应用茶碱的患者，如果静脉注射氢化可的松，有可能使茶碱的血药浓度迅速升高，导致毒性反应。

3.2本品与锂盐合用时，可加速。

肾脏对锂的排泄，使后者的疗效降低。

3.3本品静脉输液时，应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺素配伍。

3.4一旦发生了氨茶碱的急性中毒，应采取以下措施立即洗胃，分次口服活性炭140g，可使茶碱的清除率增加；心律失常患者可给予利多卡因；惊厥患者给予地西泮、苯巴比妥或苯妥英钠；血液透析和新鲜血可显著地加速氨茶碱的清除速度，适用于血茶碱浓度在40mg/L 以上的慢性中毒或血药浓度在80mg/L以上的急性中毒患者。

抢救时禁止使用。

肾上腺素、麻黄碱等兴奋剂，因为它们与氨茶碱之间有作用相互增强的关系。

3.
4.1氨茶碱本品具有解痉平喘、强心利尿、兴奋呼吸中枢和抗变态反应炎症等多方面的药理作用。

迄今为止，本品确切的作用机制尚未明了，其平喘作用可能与下列机制有关：
①磷酸二酯酶(PDE)抑制作用；②拮抗腺苷受体；③通过抑制钙离子的内流，降低细胞内钙离子的浓度；④刺激内源性儿茶酚胺的释放；
⑤抑制肥大细胞释放炎性介质；⑥低浓度时具有的抗变态反应炎症作用；⑦其他作用如增强β受体激动剂的松弛气道平滑肌作用、增强膈肌收缩力、抑制前列腺素(PG)作用等。

本品的片剂适用于轻度～重度慢性持续性哮喘和稳定期COPD的治疗；本品的注射剂适用于各型哮喘中度～重度急性发作以及COPD急性加重期的治疗，也可用于喘息性支气管炎和心源性哮喘的治疗。

剂型和规格氨茶碱片：0.1g/片。

氨茶碱肠溶片：0.1g/片，0.05g/片。

氨茶碱针剂：0.25g/l0ml(供静脉注射用)，0.5g/2ml，0.25g/2ml(供肌肉注射用)。

复方长效氨茶碱片：为双层片，白色层内含氨茶碱0.1g、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氢氧化铝30rag，在胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱0.1g、茶碱0.1g，在肠液中溶解。

用法和剂量口服：成人一般剂量为每次0.10～0.20g，每日3～4次；幼儿和少年每次3～5mg/kg，每日3次。

肌肉注射：成人每次0.5g，深部肌内注射。

静脉注射：如果24小时内未用过茶碱，首次应给予负荷剂量5.6mg/kg氨茶碱，以25%～50%葡萄糖注射液20～40ml稀释后缓慢静脉注射(注射速度每分钟不宜超过0.2mg/kg)；如果24小时内患者用过茶碱，首次剂量应减半；如果患者的肝肾功能良好，以后给予维持剂量每小时0.5～0.7mg/kg静脉滴注。

复方长效氨茶碱片：口服，成人每次1片，每日2～3次；小儿(5岁以上)每次1/2～1片，每日1～2次。

3.4.2茶碱缓(控)释剂
此类制剂上市品种有时尔平胶囊、茶喘平、舒弗美、茶碱缓释片、茶碱控释片、埃斯马隆(Asmalon)、Theo-Dur、Theolair-R、Somophyllin-CRT、euphyllin、phyllocontin和theovent。

茶碱缓(控)释剂采用了特殊的控释微丸胶囊工艺制成，一次服药后，血药浓度能较平稳地维持在10～20mg/L，平喘作用可维持12小时。

餐后服用可减少胃肠道反应。

本类制剂适用于各种类型的慢性哮喘和COPD的治疗。

剂型和规格胶囊制剂：0.1g/粒和0.3g/粒。

用法和剂量用于抗炎治疗时，成人每次0.1～0.2g，每日2次，吞服。

用于平喘治疗时，根据病情严重程度，成人每次0.2～0.4g，每日1～2次，吞服。

参考文献
[1]叶志明，高明哲，等.[J].中华结核和呼吸杂志,1997.
[2]莫红缨，钟淑卿.一次及多次口服国产茶碱控释片药代动力学及相对生物利[J].中国临床药理学杂志.
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