神经系统变性疾病讲义
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4. 其他 细胞周期调节蛋白障碍 氧化应激 炎性机制 线粒体功能障碍
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病理
大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
正常脑
AD脑
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病理
组织病理学改变 1. 神经炎性斑（NP） 2. 神经原纤维缠结（NFTs） 3. 神经元缺失和胶质增生
பைடு நூலகம்
执行功能
可进行APP、PS1、PS2和APOɛ4基因检测，突变的发现有助于确诊
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
临床上常用的工具
1. 大体评定量表
简易精神状况检查量表（MMSE） 阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-cog） 长谷川痴呆量表（HDS） Mattis痴呆量表 认知能力筛查量表（CASI）等
位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）基因突变
载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者 散发性AD（SAD）
是散发性AD的高危人群
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 1. β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说
NP：神经炎性斑
NFT：神经原纤维缠结
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
临床表现
2. 痴呆阶段 （1）轻度：主要表现为记忆障碍，首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退，视空间障 碍，疲乏、焦虑和消极情绪，人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑 （2）中度：记忆障碍继续加重，工作、学习新知识和社会接触能力减退；逻辑思维、综合 分析能力减退、言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍；行为和精神异常，人格改变， 局灶性脑部症状， 癫痫、强直－少动综合征 （3）重度：前述各项症状逐渐加重，情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧 床，与外界接触能力丧失，四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍，全身并发症
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) （一） 很可能的AD痴呆
2. 排除标准（1）伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死， 或存在严重的白质病变；（2）有路易体痴呆的核心症状；（3）有额颞叶痴呆的显著特征； （4）有原发性进行性失语的显著性特征；（5）有其他引起进行性记忆和认知功能损害的 神经系统疾病，或非神经系统疾病，药物过量或滥用证据。 3. 支持标准（1）在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现 进行性认知下降的证据；（2）找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据。
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
2. 分级量表 3. 精神行为评定量表 4. 用于鉴别的量表
临床痴呆评定量表（CDR） 总体衰退量表（GDS）
痴呆行为障碍量表（DBD） 汉密尔顿抑郁量表（HAMD） 神经精神问卷 （NPI）
Hachinski缺血量表
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
3. 影像学
CT检查见脑萎缩、脑室扩大 头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩
双侧颞叶、海马萎缩（MRI）
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
4. 神经心理学检查
定向力 记忆功能
言语功能
认知评估领域应包括 应用能力 注意力
知觉（视、听、感知）
5. 基因检查
Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件 2. Tau蛋白假说
过度磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因及发病机制
3. 神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) （二）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断
1. 非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条，但认知障碍突然发生，或 病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。 2. 满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：（1）伴有与认知障碍发生或恶化 相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；（2）有其他疾病引起 的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。
Alois Alzheimer(1864~1915)
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因和发病机制
AD分类
位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, 家族性AD（FAD） APP）基因突变 常染色体显性遗传
位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突变
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
血、尿常规、血生化检查均正常
1. 实验室检查 CSF检查可发现Aβ42水平降低，总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高
2. 脑电图
早期脑电图改变主要是波幅降低和α 节律减慢 病情进展，可逐渐出现较广泛的θ 活动 晚期则表现为弥漫性慢波
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) 一、AD痴呆阶段的临床诊断标准 （一）很可能的AD痴呆
1. 核心临床标准（1）符合痴呆诊断标准；（2）起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现； （3）有明确的认知损害病史；（4）表现为遗忘综合征（学习和近记忆下降，伴1个或1个 以上其他认知域损害），或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1 个或1个以上其他认知域损害）
神经系统变 性疾病
第十一章
神经系统变性疾病
作者 ：贾建平
单位 ：首都医科大学宣武医院
第二节
阿尔茨海默病
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
概述
阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结 老年期最常见的痴呆类型，50%～70% 痴呆前阶段已经出现AD的病理生理改变 Alzheimer(1907)首先描述
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病理
大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩
正常脑
AD脑
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病理
组织病理学改变 1. 神经炎性斑（NP） 2. 神经原纤维缠结（NFTs） 3. 神经元缺失和胶质增生
பைடு நூலகம்
执行功能
可进行APP、PS1、PS2和APOɛ4基因检测，突变的发现有助于确诊
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
临床上常用的工具
1. 大体评定量表
简易精神状况检查量表（MMSE） 阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-cog） 长谷川痴呆量表（HDS） Mattis痴呆量表 认知能力筛查量表（CASI）等
位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）基因突变
载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者 散发性AD（SAD）
是散发性AD的高危人群
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因及发病机制
AD发病机制，现有多种假说 1. β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说
NP：神经炎性斑
NFT：神经原纤维缠结
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
临床表现
2. 痴呆阶段 （1）轻度：主要表现为记忆障碍，首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退，视空间障 碍，疲乏、焦虑和消极情绪，人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑 （2）中度：记忆障碍继续加重，工作、学习新知识和社会接触能力减退；逻辑思维、综合 分析能力减退、言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍；行为和精神异常，人格改变， 局灶性脑部症状， 癫痫、强直－少动综合征 （3）重度：前述各项症状逐渐加重，情感淡漠、哭笑无常、言语及日常生活能力丧失、卧 床，与外界接触能力丧失，四肢强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍，全身并发症
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) （一） 很可能的AD痴呆
2. 排除标准（1）伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死， 或存在严重的白质病变；（2）有路易体痴呆的核心症状；（3）有额颞叶痴呆的显著特征； （4）有原发性进行性失语的显著性特征；（5）有其他引起进行性记忆和认知功能损害的 神经系统疾病，或非神经系统疾病，药物过量或滥用证据。 3. 支持标准（1）在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现 进行性认知下降的证据；（2）找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据。
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
2. 分级量表 3. 精神行为评定量表 4. 用于鉴别的量表
临床痴呆评定量表（CDR） 总体衰退量表（GDS）
痴呆行为障碍量表（DBD） 汉密尔顿抑郁量表（HAMD） 神经精神问卷 （NPI）
Hachinski缺血量表
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
3. 影像学
CT检查见脑萎缩、脑室扩大 头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩
双侧颞叶、海马萎缩（MRI）
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
4. 神经心理学检查
定向力 记忆功能
言语功能
认知评估领域应包括 应用能力 注意力
知觉（视、听、感知）
5. 基因检查
Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件 2. Tau蛋白假说
过度磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结，破坏神经元及突触的正常功能
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因及发病机制
3. 神经血管假说 脑血管功能的失常导致神经元功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) （二）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断
1. 非典型过程：符合很可能的AD痴呆诊断标准中的第1和4条，但认知障碍突然发生，或 病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。 2. 满足AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：（1）伴有与认知障碍发生或恶化 相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；（2）有其他疾病引起 的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。
Alois Alzheimer(1864~1915)
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
病因和发病机制
AD分类
位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, 家族性AD（FAD） APP）基因突变 常染色体显性遗传
位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突变
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
辅助检查
血、尿常规、血生化检查均正常
1. 实验室检查 CSF检查可发现Aβ42水平降低，总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高
2. 脑电图
早期脑电图改变主要是波幅降低和α 节律减慢 病情进展，可逐渐出现较广泛的θ 活动 晚期则表现为弥漫性慢波
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
诊断
2011年AD的诊断标准 (NIA-AA) 一、AD痴呆阶段的临床诊断标准 （一）很可能的AD痴呆
1. 核心临床标准（1）符合痴呆诊断标准；（2）起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现； （3）有明确的认知损害病史；（4）表现为遗忘综合征（学习和近记忆下降，伴1个或1个 以上其他认知域损害），或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1 个或1个以上其他认知域损害）
神经系统变 性疾病
第十一章
神经系统变性疾病
作者 ：贾建平
单位 ：首都医科大学宣武医院
第二节
阿尔茨海默病
• 神经病学 （第8版）
运动神经元病
概述
阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结 老年期最常见的痴呆类型，50%～70% 痴呆前阶段已经出现AD的病理生理改变 Alzheimer(1907)首先描述