第五章 补体系统

一、自身衰变调节
补体激活过程中的一些中间产物极不稳定， 成为级联反应的重要自限因素。 C4b、C3b、C5b C3转化酶、C5转化酶
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二、体液补体调节成分的作用
抑制C1r/C1s、 MASP活性
川北医学院
第五章 补体系统
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.
C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等
❖补体受体：CR1~5、C3aR、C4aR 、C5aR、C1qR
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二、命名
1. “C” -11种固有成分 (C1～C9) 2. Capitalization - 一些其它的成分 (B、D、P、H因子) 3. Overbar - 表示具有酶活性的成分 （C4b2a） 4. small letter - 表示蛋白酶裂解的片段 (C3a or C3b) 5. “R” - 补体的受体 (CR1 or C5aR) 6. i-灭活后的成份（iC3b） inactivated 7.调节蛋白按其功能命名-C1抑制物、C4结合蛋白、促衰
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❖三个阶段： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段
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识别阶段：C1识别免疫复合物被活化
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C4b2a C3转化酶
活化阶段：形成C3转化酶和C5转化酶
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C4b2a3b(C5转化酶)
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MBL +
病原体甘露糖残基
C4
C4a + C4b
MASP2
+ C4b2a C3转化酶
C2
C2b + C2a
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激活
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补体三条激活途径的比较
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第三节 补体系统的调节
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三、来自百度文库BL途径
❖甘露糖结合凝集素 （ mannose-binding lectin, MBL ） —— 结构与C1q类似，可与N氨基半乳 糖、甘露糖残基结合。
❖MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP） MASP-2——C1s类似 MASP-1——裂解C3生成C3b
变因子等
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三、理化特性
❖ 肝细胞（90%）和巨噬细胞合成 ❖ C3含量最高、D因子含量最低。 ❖ 多属β球蛋白，少数为γ和α球蛋白； ❖ 固有成分分子量C1q最大、D因子最小。 ❖ 对热不稳定，56°C、30min即被灭活。 ❖ 代谢率快，在病理状况下其代谢变化更大。 ❖ 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁
攻膜阶段：形成膜攻击复合物（MAC）
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C5b6789n
渗透压作用：电解质逸出，水分子进入 钙离子向细胞内扩散
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补体诱导的RBC膜 的破裂
MAC的电镜结果
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二、旁路途径 （替代途径）
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甘露糖结合凝集素（MBL）途径——病原体表
面甘露糖残基
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Classical 经典途径
终末通路
级联放大
启动
扩增
MBL （C3转化酶） （C3，C5转化酶）
甘露糖结
合凝集素 途径
Alternative 替代途径
调
效应
（MACs等）
控
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一、经典途径
❖激活物质------免疫复合物(AgAb)
❖补体系统
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第一节 补体系统的组成和理化特性
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一、组成
❖补体固有成分：
经典激活途径的成分：C1、C4、C2； 甘露糖结合凝集素激活途径：MBL，MASP； 旁路激活途径的成分：D、B 、P因子； 共同：C3、C5—C9。
❖补体调控成分（可溶和膜结合）：
和某些添加剂等均可破坏补体。
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第二节 补体的激活
❖大多数血清补体成分以酶原的形式存在。 ❖补体的激活过程是一系列扩大的级联反应。 ❖三条途径。
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补体激活的途径
经典途径—— 抗原抗体复合物
旁路（替代）途径——某些细菌、革兰氏阴性 菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA 和IgG4以及其他哺乳动物细胞
Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
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羊抗血清 +霍乱弧菌 细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed
细菌裂解
无抗体的新鲜血清
+ unable
restored
细菌裂解
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❖补体（Complement, C）： 一组 免疫相关蛋白 活化后具有酶活性
❖ MBL与甘露糖残基结合后，构象改变，激活 MASP。
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C1q
MBL
The function and structure of MBL are similar to the that of C1q in the complement pathway.
Cleavage and activation of C4.
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C3b正反馈环
C3b
Factor D
Bb
C3bB C3b
C3
C3b
B因子
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❖激活物质 细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖，凝聚的IgA和IgG4以及其他 哺乳动物细胞
❖旁路途径是补体系统重要的放大机 制----C3b正反馈环
❖C3转化酶：C3bBb C5转化酶：C3bBb3b