前列腺素衍生物在青光眼的应用
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圣奥——拉坦前列素滴眼液的
临床应用
重庆乔弘眼科 栾振宇
青光眼治疗目的
阻止视野丢失 保持视功能
途径
降低眼压 增加C值 保护视神经
青光眼的药物治疗
• 抗青光眼药物主要作用都是降低眼压，临床用于原发性开角型青光眼
• 局部应用的降眼压药物
缩瞳剂 β受体阻滞剂 α受体激动剂 —— 毛果芸香碱 ——噻吗洛尔、卡替洛尔、倍他洛尔 ——溴莫尼定
更小的眼压波动
• 国内外的共识：
眼压波动------视野损害的独立危险因素
• 前列素类药物可以有效控制眼压波动
控制眼压波动
• 经过拉坦前列素滴眼液治疗的患者，24小时眼压波动明 显小于β-受体阻滞剂治疗者
22 21 20 19 18 17 16 15 14 15：00 21：00 03：00 09：00 拉坦前列素 噻吗心安
80.00% 70.00%
结 膜 充 血 发 生 率
60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 3 4 6 7 9 10 12 13 1 2 5 8 11 13
拉坦前列素
贝美前列素
曲伏前列素
眼压波动 >11.8mmHg <7.7mmHg
视野进展 88% 57%
• 一过性高眼压可致明显损害
目标眼压
眼压降至恰当水平 减少视野丢失危险 无通用的安全眼压水平 应个体化设置目标眼压水平 视神经损害越重，目标眼压应越低
美国眼科学会建议标准
轻度损害 进展期损害 NTG POAG<30mmHg 进展期青光眼 OHT>30mmHg 下降20%~30% 下降≥40% 下降> 30% 14~18mmHg <15mmHg 20mmHg或下降20%
更方便的使用方法
• 24小时降低眼压
• 每天只需一滴 • 减少给药次数 • 减少防腐剂危害
更低的全身和局部副作用
• 更好的眼表耐受性，保证更好的依从性
药物名称 缩瞳剂 β 受体阻滞剂 副作用 局部 ++++ + 全身 0～++ +～+++
碳酸酐酶抑制剂
α 受体激动剂 前列腺素衍生物 联合用药
++
常用抗青光眼药物的评估
局部碳酸酐酶抑制剂 – Dorzolamide (杜塞酰胺， Trusopt) Tid – Brinzolamide (派立明，Azopt) Bid – 眼压下降 19%~23% – 降压作用比β-阻断剂略差
常用抗青光眼药物的评估
前列腺素衍生物
– Latanoprost(拉坦前列素) – Travoprost(曲伏前列素) – Bimatoprost(lumigan) – 眼压下降6~8mmHg(25%~35%)
菲 律 宾 德 国 加 拿 大 英 国 德 国 丹 麦 日 本 加 拿 大
基础眼压 噻吗洛尔 拉坦前列素
一项对1256例患者，11篇随机对照试验的meta分析结果
ZhangWY. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with timolol in the treatment of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension。Br J Ophthalmol. 2001 August; 85(8): 983–990.
碳酸酐酶抑制剂 ——布林佐胺 前列腺素衍生物 ——拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素
• 全身应用的降眼压药物
碳酸酐酶抑制剂 ——乙酰唑胺、醋甲唑胺 高渗脱水剂 ——甘露醇
1
为什么选择前列素类？
眼压与视野丢失的关系
• EMGT:眼压下降1mmHg，视野丢失进展下降 10% • 延缓青光眼进展 • 延缓高眼压症发展为青光眼 • 降低眼压是青光眼主要治疗目的
Orza Lesi N et al. Comparison of the effects of latanoprost, travoprost, and bimatoprost on circadian intraocular pressure in patients with glaucoma or ocular hypertension. Ophthalmology 2006:113:239-246.
前列腺素衍生物降压机制
• 作用机制是增强了睫状肌细胞基质金属蛋 白酶活性，从而使睫状肌细胞外基质降解 ，最终使睫状肌细胞之间间隙增加，房水 从葡萄膜巩膜流出阻力降低, 进而降低眼 压。
拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果
• 拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于β-受体阻滞剂
mmHg 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10
“圣奥”拉坦前列素滴眼液产品总结
圣奥—拉坦前列素的一系列产品优势。
降眼压效果最好
更好控制眼压波动
长期使用疗效不降低 每天一次使用方便 全身和局部副作用小 前列素类药物作用机理更加符合人体需求
• 每1mmHg都至关重要
CNTG
NTG 230例 随访8年 眼压下降≥30% VF稳定88% 未治疗组 VF稳定65%
AGIS
保持持续低眼压的重要性
青光眼术后 随访6年 每次眼压均 <18mmHg 几乎无进展 >18mmHg 更多视野丢失
保持眼压稳定的重要性
• 64例 随访8年
++ +～++
0～++
+～++ 0
β 受体阻滞剂+碳酸酐酶抑制剂
β 受体阻滞剂+前列腺素衍生物 β 受体阻滞剂+缩瞳剂
++
+～++ ++++
+～+++
+～+++ +～+++
前列腺素类产品的眼部更低，耐受性更好。
陈晓明 等，抗青光眼药物联合治疗的策略，中华眼科杂志，2006年11月第42卷第11期：1047-1050页
更佳的远期疗效
• 国外的研究：wk.baidu.com
单独使用拉坦前列素滴眼液治疗6个月和24个月， 平均眼压下降均达到33%。
Hedman K et al. the effect of latanoprost on intraocular pressure during 2 years of treatment. Survey of ophthalmology.2002;47(s1):s65-76
参考文献
• 黄海荔，孙兴怀，肖明《三种前列腺素类滴 眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果 比较》中华眼科杂志 2011年，47卷02（期）
• 结论 拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列 素3种滴眼液对原发性开角型青光眼的昼夜降 眼压效果显著且无明显差别。
更好的眼表耐受性
• 更好的眼表耐受性，保证更好的依从性
• 拉坦前列素是同类产品中结膜充血率发生最低的
F Honrubia. Conjunctival hyperaemia with the use of latanoprost versus other prostaglandin analogues in patients with ocular hypertension or glaucoma: a meta-analysis of randomised clinical trials. Br J Ophthalmol. 2009 Mar;93(3):316-21. Epub 2008 Nov 19.
• 不会因房水减少而影响角膜内皮、晶状体上皮、玻璃体等组织营养的 供给。
已列入全国医保目录
拉坦前列素滴眼液已经列入2009版全国医 保目录（乙类）
2
为什么选择拉坦前列素
控制眼压波动
• 拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素在控制眼压波动方 面没有明显差异
26 24 22 20 18 16 14 12 6点 基线 9点 12点 15点 18点 21点 24点 3点 拉坦前列素 曲伏前列素 贝美前列素
Orzales N et al. effect of timolo, latanoprost, and dorzolamide on circadian IOP in glaucoma or ocular hypertension. Invest Ophthalmov Vis . 2000;41:2566-2573
拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果
• 拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于α-受体激动剂
0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 -9 -10
溴莫尼定 拉坦前列素
一项对1784例患者，14篇随机对照试验的meta分析结果
Fung A T. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with brimonidine in the treatment of open-angle glaucoma, ocular hypertension or normal-tension glaucoma. Br J Ophthalmol. 2007 Jan;91(1):62-8
更低的全身和局部副作用
更低的全身不良反应，保证更好的依从性
1.没有没有心肺禁忌症，不会引起心率改变或诱发哮喘，对 心肺功能不会产生负面影响。 2.不会导致患者疲劳感和嗜睡 3.不会导致结石等问题 4.不会导致血压下降、肌肉震颤、永久性强直性瞳孔缩小
更加符合生理需求
增加房水经葡萄膜巩膜途径外流
增加房水经小梁网途径外流
常用抗青光眼药物的评估
β-阻断剂
– 非选择性 下降 4~6mmHg(20%~25%) – 选择性 下降 3~4mmHg(15%~20%) – 夜间作用差 – 漂移现象（20%~25%） – 全身用β-阻断剂者，噻吗心安作用下 降 – 深色虹膜作用差
常用抗青光眼药物的评估
选择性α2肾上腺素能激动剂 – 0.2% brimonidine Bid 与0.5% timolole Bid 作用相同 – 0.15% brimonidine purite 副作用 减少，作用相同
临床应用
重庆乔弘眼科 栾振宇
青光眼治疗目的
阻止视野丢失 保持视功能
途径
降低眼压 增加C值 保护视神经
青光眼的药物治疗
• 抗青光眼药物主要作用都是降低眼压，临床用于原发性开角型青光眼
• 局部应用的降眼压药物
缩瞳剂 β受体阻滞剂 α受体激动剂 —— 毛果芸香碱 ——噻吗洛尔、卡替洛尔、倍他洛尔 ——溴莫尼定
更小的眼压波动
• 国内外的共识：
眼压波动------视野损害的独立危险因素
• 前列素类药物可以有效控制眼压波动
控制眼压波动
• 经过拉坦前列素滴眼液治疗的患者，24小时眼压波动明 显小于β-受体阻滞剂治疗者
22 21 20 19 18 17 16 15 14 15：00 21：00 03：00 09：00 拉坦前列素 噻吗心安
80.00% 70.00%
结 膜 充 血 发 生 率
60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 3 4 6 7 9 10 12 13 1 2 5 8 11 13
拉坦前列素
贝美前列素
曲伏前列素
眼压波动 >11.8mmHg <7.7mmHg
视野进展 88% 57%
• 一过性高眼压可致明显损害
目标眼压
眼压降至恰当水平 减少视野丢失危险 无通用的安全眼压水平 应个体化设置目标眼压水平 视神经损害越重，目标眼压应越低
美国眼科学会建议标准
轻度损害 进展期损害 NTG POAG<30mmHg 进展期青光眼 OHT>30mmHg 下降20%~30% 下降≥40% 下降> 30% 14~18mmHg <15mmHg 20mmHg或下降20%
更方便的使用方法
• 24小时降低眼压
• 每天只需一滴 • 减少给药次数 • 减少防腐剂危害
更低的全身和局部副作用
• 更好的眼表耐受性，保证更好的依从性
药物名称 缩瞳剂 β 受体阻滞剂 副作用 局部 ++++ + 全身 0～++ +～+++
碳酸酐酶抑制剂
α 受体激动剂 前列腺素衍生物 联合用药
++
常用抗青光眼药物的评估
局部碳酸酐酶抑制剂 – Dorzolamide (杜塞酰胺， Trusopt) Tid – Brinzolamide (派立明，Azopt) Bid – 眼压下降 19%~23% – 降压作用比β-阻断剂略差
常用抗青光眼药物的评估
前列腺素衍生物
– Latanoprost(拉坦前列素) – Travoprost(曲伏前列素) – Bimatoprost(lumigan) – 眼压下降6~8mmHg(25%~35%)
菲 律 宾 德 国 加 拿 大 英 国 德 国 丹 麦 日 本 加 拿 大
基础眼压 噻吗洛尔 拉坦前列素
一项对1256例患者，11篇随机对照试验的meta分析结果
ZhangWY. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with timolol in the treatment of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension。Br J Ophthalmol. 2001 August; 85(8): 983–990.
碳酸酐酶抑制剂 ——布林佐胺 前列腺素衍生物 ——拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素
• 全身应用的降眼压药物
碳酸酐酶抑制剂 ——乙酰唑胺、醋甲唑胺 高渗脱水剂 ——甘露醇
1
为什么选择前列素类？
眼压与视野丢失的关系
• EMGT:眼压下降1mmHg，视野丢失进展下降 10% • 延缓青光眼进展 • 延缓高眼压症发展为青光眼 • 降低眼压是青光眼主要治疗目的
Orza Lesi N et al. Comparison of the effects of latanoprost, travoprost, and bimatoprost on circadian intraocular pressure in patients with glaucoma or ocular hypertension. Ophthalmology 2006:113:239-246.
前列腺素衍生物降压机制
• 作用机制是增强了睫状肌细胞基质金属蛋 白酶活性，从而使睫状肌细胞外基质降解 ，最终使睫状肌细胞之间间隙增加，房水 从葡萄膜巩膜流出阻力降低, 进而降低眼 压。
拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果
• 拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于β-受体阻滞剂
mmHg 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10
“圣奥”拉坦前列素滴眼液产品总结
圣奥—拉坦前列素的一系列产品优势。
降眼压效果最好
更好控制眼压波动
长期使用疗效不降低 每天一次使用方便 全身和局部副作用小 前列素类药物作用机理更加符合人体需求
• 每1mmHg都至关重要
CNTG
NTG 230例 随访8年 眼压下降≥30% VF稳定88% 未治疗组 VF稳定65%
AGIS
保持持续低眼压的重要性
青光眼术后 随访6年 每次眼压均 <18mmHg 几乎无进展 >18mmHg 更多视野丢失
保持眼压稳定的重要性
• 64例 随访8年
++ +～++
0～++
+～++ 0
β 受体阻滞剂+碳酸酐酶抑制剂
β 受体阻滞剂+前列腺素衍生物 β 受体阻滞剂+缩瞳剂
++
+～++ ++++
+～+++
+～+++ +～+++
前列腺素类产品的眼部更低，耐受性更好。
陈晓明 等，抗青光眼药物联合治疗的策略，中华眼科杂志，2006年11月第42卷第11期：1047-1050页
更佳的远期疗效
• 国外的研究：wk.baidu.com
单独使用拉坦前列素滴眼液治疗6个月和24个月， 平均眼压下降均达到33%。
Hedman K et al. the effect of latanoprost on intraocular pressure during 2 years of treatment. Survey of ophthalmology.2002;47(s1):s65-76
参考文献
• 黄海荔，孙兴怀，肖明《三种前列腺素类滴 眼液治疗原发性开角型青光眼的降眼压效果 比较》中华眼科杂志 2011年，47卷02（期）
• 结论 拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列 素3种滴眼液对原发性开角型青光眼的昼夜降 眼压效果显著且无明显差别。
更好的眼表耐受性
• 更好的眼表耐受性，保证更好的依从性
• 拉坦前列素是同类产品中结膜充血率发生最低的
F Honrubia. Conjunctival hyperaemia with the use of latanoprost versus other prostaglandin analogues in patients with ocular hypertension or glaucoma: a meta-analysis of randomised clinical trials. Br J Ophthalmol. 2009 Mar;93(3):316-21. Epub 2008 Nov 19.
• 不会因房水减少而影响角膜内皮、晶状体上皮、玻璃体等组织营养的 供给。
已列入全国医保目录
拉坦前列素滴眼液已经列入2009版全国医 保目录（乙类）
2
为什么选择拉坦前列素
控制眼压波动
• 拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素在控制眼压波动方 面没有明显差异
26 24 22 20 18 16 14 12 6点 基线 9点 12点 15点 18点 21点 24点 3点 拉坦前列素 曲伏前列素 贝美前列素
Orzales N et al. effect of timolo, latanoprost, and dorzolamide on circadian IOP in glaucoma or ocular hypertension. Invest Ophthalmov Vis . 2000;41:2566-2573
拉坦前列素滴眼液降低眼压的效果
• 拉坦前列素滴眼液降低眼压效果优于α-受体激动剂
0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 -9 -10
溴莫尼定 拉坦前列素
一项对1784例患者，14篇随机对照试验的meta分析结果
Fung A T. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with brimonidine in the treatment of open-angle glaucoma, ocular hypertension or normal-tension glaucoma. Br J Ophthalmol. 2007 Jan;91(1):62-8
更低的全身和局部副作用
更低的全身不良反应，保证更好的依从性
1.没有没有心肺禁忌症，不会引起心率改变或诱发哮喘，对 心肺功能不会产生负面影响。 2.不会导致患者疲劳感和嗜睡 3.不会导致结石等问题 4.不会导致血压下降、肌肉震颤、永久性强直性瞳孔缩小
更加符合生理需求
增加房水经葡萄膜巩膜途径外流
增加房水经小梁网途径外流
常用抗青光眼药物的评估
β-阻断剂
– 非选择性 下降 4~6mmHg(20%~25%) – 选择性 下降 3~4mmHg(15%~20%) – 夜间作用差 – 漂移现象（20%~25%） – 全身用β-阻断剂者，噻吗心安作用下 降 – 深色虹膜作用差
常用抗青光眼药物的评估
选择性α2肾上腺素能激动剂 – 0.2% brimonidine Bid 与0.5% timolole Bid 作用相同 – 0.15% brimonidine purite 副作用 减少，作用相同