【学习课件】第3章-药物代谢动力学
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药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两 种互变形式：
解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
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7
简单扩散
顺差转运 不消耗能量
无需载体 无饱和性 无竞争性
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8
简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型
最常用的给药途径；
吸收部位主要在小肠；
停留时间长，吸收面积大；
毛细血管壁孔道大，血流丰富；
pH5～8，对药物解离影响小。
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药物在胃肠吸收途径为：胃肠粘膜 毛细血管 门 静脉 肝 体循环。
某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时， 经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首过 消除（first pass elimination）。
Free Bound
ABSORPTION
Free Drug
EXCRETION
Bound Drug
SYSTEMIC
CIRCULATION 代谢物
BIOTRAN医S学FpOpt RMATION
16
一、吸收(Absorption)
药物自用药部位进入血液循环的过程。
不同给药途径药物吸收特点：
（一） 口服给药 （Oral ingestion）
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和 稳态浓度。
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2
LOCUS OF ACTION
“RECEPTORS”
Bound
Free
TISSUE RESERVOIRS
Free Bound
ABSORPTION
Free Drug
EXCRETION
Bound Drug
SYSTEMIC
CIRCULATION 代谢物
别是多少？
胃液中：10 1.4－3.4 = [ A- ] = 10 -2 =1/100
[HA]
血浆中：10 7.4－3.4 = [ A- ] = 10 4 = 10000/1
[医H学Ap]pt
10
简单扩散的规律
1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中 的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运。
2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进 入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。
如弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）和弱碱药（吗啡、 利血平）。
3.当扩散达到动态平衡时，弱酸性药在较碱侧的浓 度大于较酸侧；弱碱性药在较酸侧的浓度大于较碱侧。
如细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱， 所以弱酸药在细胞外液中浓度高。
4.强酸、强碱及季胺类化合物可全部解离而难以跨
膜转运。
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（二）载体转运
1.主动转运（active transport)
又称逆流转运 特点： ①逆差转运：逆浓度梯度通过细胞膜；
②需载体：细胞膜为转运提供载体； ③消耗能量； ④具有饱和性、竞争性。
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逆差转运 消耗能量
主动转运
需要载体 具有饱和性 具有竞争性
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13
2.易化扩散
顺差转运 不消耗能量
第三章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics
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1
学习目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物 的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消 除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋 白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
与非解离型，后者脂溶性高。
现以弱酸性药物为例说明（H-H方程）
HA
H+ + A-
Ka = [H+][A-]
[HA]
- lgKa= -lg [H+][A-]
[HA]
=
-
lg[H+]
－
lg
[A-] [HA]
pKa = pH － lg [A-]
[HA]
pH－pKa = lg [A-]
[HA]
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9
= 10 pH-pKa
（四）舌下给药
吸收面积小，但可避免或减少首过消除。
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（五）注射给药
1. 静脉给药 (Intravenous)： 直接将药物注入血管；
2. 肌肉注射 (Intramuscular)： 被动扩散＋过滤，吸收快而 全；大多水溶性药可滤过；
3. 皮下注射 (subcutaneous) 4. 腹腔注射 ( intraperitoneal ) 5. 脑室内给药 (icv )
特点：不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、 无饱和性和竞争性抑制现象。
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（一）被动转运（passive transport)
1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直 接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。
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2.简单扩散（simple diffusion)：药物依 照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。
需要载体 具有饱和性 具有竞争性
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第二节 药物的体内过程
吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion）
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LOCUS OF ACTION
“RECEPTΒιβλιοθήκη BaiduRS”
Bound
Free
TISSUE RESERVOIRS
BIOTRAN医S学FpOpt RMATION
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4
第一节 药物分子的跨膜转运
药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的
生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。
（一）被动转运（passive transport)
包括滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转 运。
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。
[A-] [HA]
即 [解离型]
[非解离型]
当pH = pKa 时： [A- ] =[HA]
弱碱性药物则相pK似a
：10是pK指a -弱pH酸=
[BH+
或 [B]
]
即 [解离型]
[非解离型]
例：丙磺舒弱离（时碱弱溶性液酸药的）物pp在HK值5a0。=%3.解4，在pH=1.4的胃液
中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分
肠壁 门静脉 肝脏
作用 部位
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首过消除(First pass elimination)
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
代谢 粪
代谢
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（二）吸入
肺泡表面积大（200m2)、血流量大。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。
（三）局部用药
完整皮肤吸收能力很差，一般药物经皮吸收的 较少，但脂溶性较高的药物如硝酸甘油、有机磷 等可由皮肤吸收。
解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
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简单扩散
顺差转运 不消耗能量
无需载体 无饱和性 无竞争性
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简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型
最常用的给药途径；
吸收部位主要在小肠；
停留时间长，吸收面积大；
毛细血管壁孔道大，血流丰富；
pH5～8，对药物解离影响小。
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药物在胃肠吸收途径为：胃肠粘膜 毛细血管 门 静脉 肝 体循环。
某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时， 经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首过 消除（first pass elimination）。
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ABSORPTION
Free Drug
EXCRETION
Bound Drug
SYSTEMIC
CIRCULATION 代谢物
BIOTRAN医S学FpOpt RMATION
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一、吸收(Absorption)
药物自用药部位进入血液循环的过程。
不同给药途径药物吸收特点：
（一） 口服给药 （Oral ingestion）
了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和 稳态浓度。
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LOCUS OF ACTION
“RECEPTORS”
Bound
Free
TISSUE RESERVOIRS
Free Bound
ABSORPTION
Free Drug
EXCRETION
Bound Drug
SYSTEMIC
CIRCULATION 代谢物
别是多少？
胃液中：10 1.4－3.4 = [ A- ] = 10 -2 =1/100
[HA]
血浆中：10 7.4－3.4 = [ A- ] = 10 4 = 10000/1
[医H学Ap]pt
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简单扩散的规律
1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中 的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运。
2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进 入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。
如弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）和弱碱药（吗啡、 利血平）。
3.当扩散达到动态平衡时，弱酸性药在较碱侧的浓 度大于较酸侧；弱碱性药在较酸侧的浓度大于较碱侧。
如细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱， 所以弱酸药在细胞外液中浓度高。
4.强酸、强碱及季胺类化合物可全部解离而难以跨
膜转运。
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（二）载体转运
1.主动转运（active transport)
又称逆流转运 特点： ①逆差转运：逆浓度梯度通过细胞膜；
②需载体：细胞膜为转运提供载体； ③消耗能量； ④具有饱和性、竞争性。
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逆差转运 消耗能量
主动转运
需要载体 具有饱和性 具有竞争性
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2.易化扩散
顺差转运 不消耗能量
第三章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics
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学习目标
掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物 的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消 除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。
熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋 白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。
与非解离型，后者脂溶性高。
现以弱酸性药物为例说明（H-H方程）
HA
H+ + A-
Ka = [H+][A-]
[HA]
- lgKa= -lg [H+][A-]
[HA]
=
-
lg[H+]
－
lg
[A-] [HA]
pKa = pH － lg [A-]
[HA]
pH－pKa = lg [A-]
[HA]
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= 10 pH-pKa
（四）舌下给药
吸收面积小，但可避免或减少首过消除。
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（五）注射给药
1. 静脉给药 (Intravenous)： 直接将药物注入血管；
2. 肌肉注射 (Intramuscular)： 被动扩散＋过滤，吸收快而 全；大多水溶性药可滤过；
3. 皮下注射 (subcutaneous) 4. 腹腔注射 ( intraperitoneal ) 5. 脑室内给药 (icv )
特点：不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、 无饱和性和竞争性抑制现象。
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（一）被动转运（passive transport)
1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直 接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。
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2.简单扩散（simple diffusion)：药物依 照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。
需要载体 具有饱和性 具有竞争性
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第二节 药物的体内过程
吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion）
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LOCUS OF ACTION
“RECEPTΒιβλιοθήκη BaiduRS”
Bound
Free
TISSUE RESERVOIRS
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第一节 药物分子的跨膜转运
药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的
生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。
（一）被动转运（passive transport)
包括滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转 运。
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。
[A-] [HA]
即 [解离型]
[非解离型]
当pH = pKa 时： [A- ] =[HA]
弱碱性药物则相pK似a
：10是pK指a -弱pH酸=
[BH+
或 [B]
]
即 [解离型]
[非解离型]
例：丙磺舒弱离（时碱弱溶性液酸药的）物pp在HK值5a0。=%3.解4，在pH=1.4的胃液
中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分
肠壁 门静脉 肝脏
作用 部位
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首过消除(First pass elimination)
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
代谢 粪
代谢
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（二）吸入
肺泡表面积大（200m2)、血流量大。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。
（三）局部用药
完整皮肤吸收能力很差，一般药物经皮吸收的 较少，但脂溶性较高的药物如硝酸甘油、有机磷 等可由皮肤吸收。