传出神经

神经递质：乙酰胆碱
胆碱能神经
受体：M-R， N-R
去甲肾上腺能神经
绝大多数交感神 经节后纤维
神经递质：去甲肾上腺素， 肾上腺素 受体：α-R，β-R
传出神经的递质学分类
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（一）传出神经系统神经递质
乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh) 去甲基肾上腺素 (Norepinophrine, NE) (Noradrenaline, NA)
支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器
自主神经
Autonomic nerve
交感神经
Sympathetic nerve 节后fiber 长
节前fiber 长
传出神经 运动神经
副交感神经
Parasympathetic nerve 节后fiber 短 Somatic motor nerve
支配骨骼肌
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[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上 有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死 亡快，成人致死量约为50mg 。
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药理作用
激动M、N受体 1.M样作用
（小剂量静脉注射）
2. N样作用
（剂量稍大）
3.中枢作用
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胆碱脂类药物药理特性比较
药物 Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆
对AchE 敏感性 +++ + -
阿托品 拮抗作用 +++ + +++ +++
M样作用 心血管 胃肠道 ++ ++ + +++ +++ ++ ± ++
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二. 传出神经的受体和生理功能
（一） 胆碱受体: M-R（muscarine
receptor）、N-R （Nicotine receptor）
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毒蕈碱（muscarine)
M-R（毒蕈碱 muscarine）
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毒蕈碱型胆碱受体 （Muscarinic Receptors，M受体） stimulated by muscarine 存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上 可分为五种亚型：
M1 胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞
M2 心脏等
M3 外分泌腺、平滑肌、血管内皮等
M受体属G蛋白偶联型受体
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传出神经系统药理学
传出神经系统药理学概论 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药
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第五章 传出神经系统药理概论
潍坊医学院药理教研室 曲梅花 qumeihua@wfmc.edu.cn
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第一节 概 述
节前fiber 短

N 胆碱受体激动药
M、N胆碱受体激动药
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乙酰胆碱(acetylcholin百度文库,Ach)
[来源与化学]
Ach为胆碱能神经递质。
药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不
吸收，也难通过血脑屏障，只有当大剂量静脉注 射时才能出现药理作用。
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拟胆碱药
肾上腺素受体激动药
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拮
胆碱受体阻断药
1．M受体阻断药
抗
药
肾上腺素受体阻断药
1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪） 2. 受体阻断药
（阿托品、哌仑西平） 2．N受体阻断药 （琥珀胆碱、筒箭毒碱）
（普萘洛尔、吲哚洛尔、 阿替洛尔、艾司洛尔、 拉贝洛尔）
（3）膀胱平滑肌，胃肠平滑肌（M） ----收缩
（4）眼内肌(瞳孔括约肌、睫状肌)(M) ----收缩
（5）腺体（M） ：分泌↑
（6）神经节兴奋，肾上腺髓质激素(N1)分泌↑ （7）骨骼肌（N2）：收缩
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M 胆碱受体信号转导机制： M-R属于G蛋白偶联受体 （+）磷脂酶C→IP3、DAG↑ （-）AC→cAMP ↓ （+）K+通道、（-）Ca2+通道
可用阿托品对抗。
经典M胆碱受体激动药 中毒症状：阿托品对抗
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第二节、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制 成烤烟后含烟碱1~2%。
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α -R： R α1 -R α
1
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-R ，α
2
-
●位于： 大多数交感N节后纤维支配的效应器: α2 –R 心脏，血管平滑肌，尿道括约肌、肛门括 ●位于：突触前膜 约肌，子宫、阴茎、精囊，瞳孔开大肌， ●功能： 竖毛肌，大汗腺 负反馈→ NA ↓ ●功能： ①心脏收缩力↑ ②皮、粘、内脏血管收缩 ③尿道括约肌，肛门括约 肌收缩，子 宫收缩、射精 ④扩瞳，竖毛肌收缩，大汗腺分泌
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功能： M样作用
• 心脏抑制：心率、收缩力、传导
• 血管扩张（内皮细胞释放NO）
三抑制
•血压下降 •平滑肌收缩：支气管、胃肠、泌尿道 • 腺体分泌增强：唾液、消化道、支气管
三兴奋
• 瞳孔括约肌、睫状肌收缩：缩瞳
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烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors，N受体） stimulated by nicotine
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N胆碱受体信号转导机制：
N-R属于配体门控离子通道受体
（+）N-R→离子通道开放→Na+Ca2+↓
Nm受体-受体门控离子通道—终板电位 电压门控离子通道—动作电位
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总结1
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（二）肾上腺素受体:α -R；β -R
⑷肝
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总结2
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3.肾上腺素受体信号转导机制：
（+）α 1-R→ IP3、DAG↑
（+）α 2-R→（-）AC→cAMP ↓
（+）β -R→ （+）AC→cAMP ↑
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第四节 传出神经系统药物的作用方式 和分类
膀胱 ++ +++ +++ +++
N样作用 眼 + ++ ++ +++ + + ++ -
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二 生物碱类
毛果芸香碱 毒蕈碱 兴奋M-R，发挥拟胆碱作用
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毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）
为从pilocarpus植物中提取 的生物碱（alkaloid)
传出神经的解剖学分类
交感神经
节前纤维
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副交感神经： 节前纤维
• •
起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord
起源 • T1-L3 Spinal Cord
节后纤维:
节后交感神经:
起源
• 交感链 • 腹腔内神经节 • •
起源 脑神经节 如睫状神经节等 效应器神经节
支气管平滑肌舒张(2 ) 胃肠道平滑肌舒张(2， 2 )，肛门括约肌收缩
（ ） 膀胱平滑肌舒张(2 )、尿道括约肌收缩（ ） 子宫平滑肌：收缩（ ）、舒张(2 )，阴茎精囊收 缩（ ） 眼内肌：瞳孔开大肌收缩（瞳孔开大肌 ） 糖原及脂肪分解增加(2，3 )
●功能：
骨骼肌收缩
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N样作用
N1（Nn）受体：存在于植物神经节， 神经节兴奋；肾上腺髓质分泌↑ N2（Nm）受体：存在于骨骼肌的运动 终板，骨骼肌收缩
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胆碱能神经兴奋
（1）
心脏（M）：心率↓传导↓ 心收缩力（弱）
（2）血管平滑肌（M）----舒张, 血压下降
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【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用
特点：对眼和腺体的作用明显
对心血管、胃肠平滑肌作用弱
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【药理作用】
1. 眼
（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体
（2）降低眼内压：缩瞳—前房角间隙扩大—眼 内压下降
（3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩
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（三）递质的生物合成和储存
1.乙酰胆碱：
合成部位：胆碱能 神经末梢
合成、贮存：原料
胆碱、乙酰辅酶A 释放：胞裂外排 灭活：胆碱酯酶
（AchE）
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2.去甲肾上腺素： 合成、贮存：酪氨 酸羟化酶 释放：胞裂外排
灭活： 摄取1： 75%— 95% 摄取2 ：儿茶酚 氧位甲基转移酶 (COMT) 单 胺氧化酶(MAO)
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第六章 胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药 分类： ●胆碱酯类：Ach，合成的胆碱 脂类（醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱） ●生物碱类：毛果芸香碱
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一. 胆碱酯类
M胆碱受体激动药
临床药物多，具有较好 的临床实用价值
毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 尼古丁（烟碱） ①作用复杂 ②作为药理学研究工具 乙酰胆碱
存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌 肉接头骨骼肌细胞膜等部位
分为两种亚型：N1 神经节细胞膜
N2 神经肌肉接头
neuromuscular junction
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N 1（ N n ） ●位于：植物神经节 ●功能： 神经节兴奋；肾上腺髓质分泌↑ N2 （ Nm ） ●位于：骨骼肌细胞膜
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第二节 传出神经系统的分类
一、 传出神经按递质的分类 递质（transmitter） （一）递质学说的发展：
●主要递质：
Ach、NA、
AD、DA
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①全部交感、副交感神经节前纤维 ②运动神经 ③全部副交感神经节后纤维 ④极少数交感神经节后纤维
1. 传出神经系统药物的作用方式
1） 直接作用于受体
2） 影响递质:合成、释放、转运和贮存、转化
拟似药
2. 传出神经系统药物的分类 拮抗药
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拟似药
1．受体激动药 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱，乙酰胆碱）（去甲肾上腺素） 2. 、 受体 2．M受体激动药 （毛果云香碱） （肾上腺素）（多巴胺） 3．N受体激动药 （麻黄碱） 3．受体激动药 （烟碱） 4.抗胆碱酯酶药 （异丙肾上腺素） （新斯的明，有机磷农药）
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β2 –R：
β-R:
β
1
●β 2
位于支气管、胃肠壁、
–R
膀胱、子宫平滑肌，骨骼肌、 冠状动脉血管平滑肌，肝脏 ●功能： ①支气管、胃肠壁、膀胱、子 宫平滑肌舒张 ②骨骼肌血管、状动脉舒张 ③血糖↑
β3 –R
●位于：心脏 ●功能：兴奋心脏 ①心脏收缩力↑ ②心率↑
③传导↑
●位于：脂肪细胞
●功能： 脂肪分解
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去甲肾上腺素能神经兴奋
√⑴心脏(1 )→兴奋 皮肤粘膜(1 ) 内脏血管(1 ) 骨骼肌血管(2 ) 冠状血管(2 )
收缩→血压升高
舒张→血压下降 舒张
√⑵血管
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⑶其它平滑肌
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（二）传出神经突触的 超微结构： （1）轴突末端 （2）突触
突触前膜
突触间隙 R
R
突触后膜
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突触结构与神经冲动的传递
突触 （synapse) 突触前膜
(presynaptic membrane) 突触间隙 (synaptic cleft) 突触后膜 (postsynaptic membrane)
前房角间隙狭窄
眼内压 巩膜静脉窦血管硬化
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2 .虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.其他
口腔干燥、阿托品中毒解救 治疗 口服增加唾液腺的分泌 颈部放疗后的口腔干燥
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【不良反应】 局部用药无明显不良反应
剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状
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2.腺体 汗腺、唾液腺的分泌↑↑ 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌↑
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【临床应用】
1 .青光眼
①渗透性好、刺激性小； ②作用快、温和、短暂，
毛果芸香碱 闭角型 青 （充血性青光眼) 光 眼 开角型 （单纯性青光眼）