药源性损害PPT课件

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急性间质性肾炎(AIN)
AIN常由于青霉素族（如半合成青霉素、新型青霉素Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ、青霉素G、氨苄青霉素等）及头孢菌素类的过敏 反应所致。
病理变化：肾间质呈变态反应性炎症改变，表现为肾间质 高度水肿、有多数嗜酸细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润
IgG、C3在肾小管基底膜沉积，同时见肾小管上皮细胞变性 及坏死。
药源性肾损害
危险因素 发病机制
临床类型
常见药物 防治措施
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药源性肾损害的常见临床类型
1. 肾小管-肾间质疾病：包括肾性尿崩症、低钾性肾病、 肾小管酸中毒、肾小管间质性肾炎(包括肾乳头坏死)。症
状和体征为多尿、口干和多饮等。
2. 肾小球疾病或肾小球微血管病：肾小球肾炎(微小病变 肾病、膜性肾病)、溶血尿毒综合征、小血管炎(急进性肾 小球肾炎)。
药源性肾损害
山东大学第二医院 柳刚
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概述
肾脏在物质的排泄、体液的控制、电解质平衡以及激 素内环境稳定等方面均起重要作用。
肾脏也是体内特别易受到药物毒性影响的器官之一。 急性肾衰竭中约30％系药物或化学药品引起。
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3. 急性肾衰竭(ARF) ：肾前性ARF、急性肾小管坏死 (ATN)、急性肾小管间质性肾炎(AIN)、肾后梗阻等所致 ARF。
在急性药源性肾衰中，每日尿量少于400ml的情况少见。 临床特点：急骤起病，肾功能急剧恶化；常以肾小管功能损害最
为突出，可伴有不同程度的肾小球功能损害；部分可同时伴有药 物过敏或中毒的局部或全身症状(如药疹、药物热、贫血和肝功能 损害等)；累及肾小球或微血管者可伴肾炎综合征／肾病综合征。
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4. 慢性肾衰竭（CRF）：多由慢性肾小管间质性 肾炎发展而来。历时数月或数年。
症状和体征可见乏力、恶心、呕吐、贫血、高血钾、低 血钙、高血压、水肿等。
临床特点：常在长期持续或反复间断用药后缓慢起病； 表现为逐渐出现的多尿或夜尿增多；可伴有各类电解质 紊乱、肾性贫血、肾小管酸中毒；肾功能异常(肾小管 损害突出)；双侧肾脏萎缩。
细胞表面积大 内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞—增加接触机会； GBM滤过特性：大分子抗原-抗体复合物、毒性物质
逆流倍增及PH 逆流倍增系统在浓缩尿液的同时也浓缩了药物和毒物 PH变化，影响药物代谢
高代谢状态
重吸收任务，代谢活性高，酶系统活跃，耗氧量随 增加，特别容易受缺血、缺氧以及代谢产物的损害。
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病理变化
主要表现为近曲肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂 及间质水肿。重症病变可延及远端肾小管，甚至累及肾小 球。
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二、急性间质性肾炎(AIN)
56%
44%
药物因素 其他因素
约占病因不明ARF的8-13%，又据欧州透析移植 协会报道398例ARF中由各种药物引起的AIN为 176例，占44.2%。
2. 机体状态与年龄因素
基础疾病
糖尿病 心衰 肝硬化 ……
特殊状态
脱水 休克 ……
肾病综合征
1.肾血流不足， 肾缺血造成药物 的肾毒性增加。 2.药物与血浆蛋白 结合降低，游离 部分增加，从肾 脏的排泄增加。
肾功能衰竭
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老年人
1.肾细胞衰老，超微结 构发生变化，线粒体 功能低下，酶系统功 能紊乱，肾储备功能 下降，肾毒性药物的 敏感性增高。 2. GFR下降，清除能力 减低，血药浓度增加， 药物毒性增大。
一、急性肾小管坏死（ATN）
44%
56%
药物因素 其他因素
欧州透析移植协会报道398例急性肾衰（ARF）由各种药 物引起的ATN为222例占55.8%
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药物引起的ATN
二性霉素B、羧 苄青霉素、大 剂量青霉素
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头孢类抗菌素第 一代
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氨基甙类抗菌素 （庆大卡那、 丁胺卡那、妥 布、新、链霉 素等）
性改变、离子转运障碍、 破坏胞浆线粒体、抑制或 促进酶活性和蛋白质合成。
例如：庆大霉素。
肾缺血因素 原有CRF、动脉硬化 和糖尿病血管病变， 低血压、贫血、脱水、
不合理伍用药物等 ATN发生率增高；
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药物本身或代谢产物 形成结晶，引起梗阻。 抗癌药引起高尿酸血 症，磺胺药结晶等。
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药源性肾损害
危险因素
发病机制 临床类型 常见药物 防治措施
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危险因素
肾脏生理学特点 1.
机体状态及年龄 2.
3.
药物因素
过敏体质 4.
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1. 肾脏生理学特点与药源性肾损害
肾脏血流丰富 占体重0.4%的肾脏，每分钟需要承受25%的心输出量。
变态反应。可能与遗传因素有关。
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药源性肾损害
危险因素
发病机制
临床类型 常见药物 防治措施
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3.药源性肾损害的发病机理
与药物剂量无关 包括过敏反应（新 青、磺胺类引起急 性间质性肾炎）和 抗原-抗体复合物 （青霉胺致肾脏的 损害）的作用。
与用药剂量和疗程呈 正相关。 直接损伤肾小管上皮 细胞。如影响细胞膜通透
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药源性肾损害的常见病理类型
各种药物对肾脏某些部位有特殊的亲合力，因此肾脏组织学变化不同 不同药物可导致相同的肾脏病理改变，一种药物也可导致不同的病理类型。
梗阻性肾病者 甚少
肾小球和肾血 管受累较少
肾小管-间质受 累最为常见
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3. 药物因素
药物本身具肾毒性，大剂量、长期使用更是雪上加霜，因 药物过量或不合理应用而出现的毒性反应。
多种药物合用，引起药源性肾病的危险性加大。 与药物剂量相关
4. 过敏体质
与药物剂量无关 主要由变态反应介导的药物变态反应，包括I型、II型及IV型
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