多发性硬化的现代治疗进展-王化冰. 王维治
《脑与神经疾病杂志》2008年第16卷目次索引
痴呆患者血浆凝血及炎性因子变化的相关性研究 ……………… ………………………………… 朱咏新 周维智 刘晓红等 (622)
CTA 在诊断颅内动脉瘤的价值
…………………………………… …………………………………… 李亚楠 李英杰 徐谦等 ( 636)
CSF寡克隆区带对多发性硬化的诊断意义 … …… …… … …………………………… 陈红媛 王化冰 王维治 ( 666 ) D
( 573) (553) ( 188)
多种形态类结晶包涵体并存的线粒体肌病 1 例报告 …………… …………………………………… 吕佩源 宋春风 刘贵生 (459) 代谢综合征与颈动脉粥样硬化的临床相关性研究 ……………… ………………………………………………………… 闫淑静 (466) 杜兴型和贝克型肌营养不良心肌损害特点分析 ………………… ……………………………………… 郭华 袁栋才 朱建国 ( 468) 低分子肝素钙联合丁咯 地尔治疗 短暂 性脑缺 血发作 60 例疗效 观 察 …………………………………… 曲桂艳 董志领 李花莲等 (473) 丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效观察 ……………………… …………………………………… 徐朝辉 曹姗 魏书艳等 ( 479) 低分子肝素钙 +丙种球蛋白预防急性一氧 化碳中毒迟发性 脑病临 床疗效的对比观察 ………………… 董志领 曲桂艳 李花莲等 (488) 短暂性脑缺血发作患者事件相关电位 P300的研究 ……………… ………………………………………………………… 赵素霞 (490) 抖动型短暂性脑缺血发作 (附 2 例报告 ) ………………………… …………………………………… 王海英 曹亦宾 吕燕华 ( 520) 丁苯酞注射液对慢性脑缺血大鼠 MDA、 S OD 的影响 …………… …………………………………… 李强 郭宗成 张和振等 ( 522) 癫痫的治疗研究现状 ………… 张瑞华 王玉平 孟繁花等 (528 ) 多巴胺系统基因多态性对认知功能的影响 ……………………… ……………………………………………… 韩春玉 王玉平 (536) 凋亡诱导因子与神经系统疾病 …… 范亚林 臧颖卓 李虹 ( 564 )
治疗多发性硬化症的现状和挑战
治疗多发性硬化症的现状和挑战多发性硬化症，简称MS，是一种慢性、进展性的中枢神经系统疾病。
该疾病主要由脑室周围白质、脊髓和视神经等神经组织受损引起。
其病因仍不明确，但多数医学专家认为MS是由免疫系统的异常反应所引起。
根据数据显示，全球有超过2.3百万人患有该病。
虽然科学技术已经在不断地进步，但治愈MS的方法仍然依旧具有挑战性。
目前，治疗MS的方法主要为药物和康复治疗，并配合其他的非药物性治疗和支持性治疗。
其中，康复治疗尤为重要，因为它可以帮助患者在生活、工作和社交方面得到更多的支持和帮助，减少他们的失能程度，提高他们的生活质量。
为了更好地掌握MS的治疗方法，首先需要了解它的药物治疗方法。
目前，抗炎症药、免疫抑制剂和免疫调节剂是MS治疗中常用的药物。
其中，抗炎症药常用于控制MS的急性发作，以缩短发作时间及减轻症状。
免疫抑制剂通常用于减轻病情的进展性和多发性复发形式的MS患者。
免疫调节剂则用于改善免疫反应，从而减轻和控制病情。
虽然这些药物在治疗MS方面表现出积极的效果，但也存在着许多问题和挑战。
首先，这些药物在口服时必须严格按照医师的建议进行服用，否则可能会导致药物滥用的情况。
因为这些药物是有副作用的，如果不能正确使用，就会带来更多的健康问题。
其次，这些药物的作用机制多数是在调节患者的免疫系统，因此，副作用也主要与免疫系统有关。
这意味着，当患者服用这些药物时，可能会导致其他感染性疾病和免疫抑制等问题。
因此，在使用这些药物时，必须要注意这些问题。
在药物治疗之外，康复治疗也是治疗MS的重要方法之一。
康复治疗可以帮助患者有效地控制MS对其日常生活的不良影响。
例如，康复治疗可以帮助患者骑自行车、行走或进行其他活动来提高其身体能力。
同时，康复治疗还可以帮助患者提高其社交能力，改善其大脑的认知能力，促进其自我管理，并帮助他们进行一个更加独立和积极的生活。
尽管已经有了一些有效的MS治疗方法，但是MS的治愈，依然存在巨大的挑战。
多发性硬化病治疗药物发展现状＼研发进展和市场趋势
多发性硬化病治疗药物发展现状＼研发进展和市场趋势多发性硬化病是一种自身免疫疾病，其患者因中枢神经系统受到机体自身免疫应答的攻击，导致神经功能的持续恶化。
多发性硬化病在全球影响到250余万人，目前不能治愈，现治疗目标仅为通过改变疾病病程、减轻疾病症状而提高患者的生活质量。
自20世纪90年代起，随着一些能够改变复发-缓解型多发性硬化病病程的药物相继获得批准并得到临床广泛应用，多发性硬化病治疗已取得了革命性的进步。
其中，Bayer Schering公司的β1b-干扰素（interferon beta-1b/Betaseron）及Teva和Sanofi-Aventis两公司的醋酸格拉替雷（glatiramer acetate/Copaxone）是被临床证实能够延缓多发性硬化病患者疾病进展的最早两个药物，而Biogen Idec 和Elan两公司于2007年在美首先上市的那他珠单抗（natalizumab/Tysabri）则为过去5年间获得批准的第一个多发性硬化病治疗新药。
由于正在后期开发阶段中的多个新药已显示具有更好的疗效和治疗便利性，预期多发性硬化病治疗市场又将随之发生一次重大变化。
1现有治疗选择1993年，β1b-干扰素作为第一个能够改变多发性硬化病病程的治疗药物首先在美获准上市。
1996年，Biogen Idec公司的β1a-干扰素（interferon beta-1a/Avonex）又在美获准治疗多发性硬化病。
β1b-干扰素和β1a-干扰素均被认为能够抑制T细胞迁移，由此减少神经的脱髓鞘而达到改变多发性硬化病病程的作用。
1998和2009年，Merck Serono和Pfizer两公司的β1a-干扰素（Rebif）及Novartis公司的β1b-干扰素（Extavia）亦分别获准治疗多发性硬化病。
1997年，醋酸格拉替雷首先在美上市，成为获准治疗多发性硬化病的第一个非干扰素类药物。
醋酸格拉替雷也属免疫调节剂，由在髓磷脂基础蛋白中发现的4种氨基酸组成，是经改变与多发性硬化病发病机理相关的免疫应答而达到改变多发性硬化病病程作用的。
中西医治疗多发性硬化的研究进展
２ 西 医治 疗
外感湿热之邪上犯于脑 ，蔽阻清阳，致脑髓受伤 ，神机不用 ，
湿热灼伤血脉或 阳明湿 热伤 筋 ， 卫气血运行不畅 ，致筋弛 营
不收 ，乃为痿病证【。重者外感 热毒 ， 而不 去 ，内灼于脑 ， １ １ 伏
耗 灼脑 汁 ， 损伤 脑髓 ，久则痰 阻脑 络 ，脑髓失养 ，临床多有
即反复发作 ；二是空 间多发 ，即部位多发 。发作性症状 的发
生率 、临床表现 不一 ， 中以痛性 强直 发作 、发作性感 觉异 其
血黑便 ，肢体肿痛 ， 唇青 舌紫或有瘀斑 ，脉细迟涩属 气滞 血 瘀 ，治宜益气养血活血 ， 方用补阳还五汤合 小柴胡 汤化裁 。 １
处方 ：黄芪 、党参 、丹 参各 １ ｇ，生地黄 、白芍各 １ ｇ，柴 ５ ２
髓汤 ，重用生地 、淫羊 藿 、灵芝 、蜈蚣 等药 ，能抑制免疫 功 能的亢进 ， 促进 肾上腺皮质激素的合成 ， 既可减少激素用量 ， 减 轻激素 副作用 ，又 能减少 ＭＳ复发 ，并改善 ＭＳ的临床 和神 经受损体 征 ， 具有一定 的临床效果。治疗 多发性硬化的 代表 方二 黄方（ 胶囊 ） 为樊永 平教授 的临床 经验方［ ５ ４】 － 。在治 疗多 发性硬化 的过程 中，要避免热疗 、热 浴、热饮 ，包括 中 药 水煎 宜凉 饮 ，这对 于预 防其 复 发十分 重要【。 ２ 】
和视神经 最常见 。多发性 硬化有两个 特点 ，一 是时间多 发 ，
多发性硬化症治疗方法
多发性硬化症治疗方法
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种神经系统自身免疫性疾病，目前尚无完全治愈的方法。
但是，有一些治疗方法可以帮助控制病情，减轻症状，并延缓疾病的进展。
常见的治疗方法包括：
1. 免疫调节疗法：包括全身性皮质类固醇治疗（如泼尼松龙）、干扰素疗法（如干扰素β-1a、干扰素β-1b）和口服免疫调节剂（如甲苯丁酯）。
这些治疗方法可以减轻炎症反应，抑制免疫系统攻击神经组织。
2. 症状治疗：针对不同症状的治疗方法有所不同。
例如，对于肌肉痉挛可使用肌肉松弛剂（如苯海索、氯雷他定）；对于疼痛可使用镇痛剂（如阿司匹林、可待因）；对于恶心和呕吐可使用抗恶心药物（如多塞平）等。
3. 康复治疗：包括物理治疗、职业治疗和言语治疗等。
这些治疗方法可以帮助患者恢复功能，减轻症状对生活的影响。
4. 协助用具和辅助技术：例如使用助行器、轮椅等辅助用具，以及使用电动技术辅助优化日常生活。
此外，还有一些新型治疗方法正在不断研究中，如利用干细胞治疗、免疫抑制剂等，但目前尚处于实验室阶段，临床应用仍需进一步验证。
个体化的治疗方案应
由医生根据患者的具体情况制定。
如果您或者您身边有人患有多发性硬化症，建议就医咨询专业医生进行确诊和治疗方案制定。
多发性硬化症的新型疗法有哪些
多发性硬化症的新型疗法有哪些多发性硬化症是一种严重影响神经系统的自身免疫性疾病，给患者的生活带来了极大的困扰。
近年来，随着医学研究的不断深入，一些新型疗法为多发性硬化症的治疗带来了新的希望。
免疫调节疗法免疫调节药物在多发性硬化症的治疗中发挥着重要作用。
其中，一些新型的免疫调节剂，如奥瑞珠单抗（Ocrelizumab），通过特异性地针对某些免疫细胞表面的分子，来调节免疫系统的功能。
奥瑞珠单抗可以选择性地减少特定类型的 B 细胞，这些 B 细胞在多发性硬化症的发病机制中起到了不良作用。
通过抑制它们的活性，有助于减轻炎症反应，减少疾病的复发和残疾进展。
另一种新型免疫调节剂是克拉屈滨（Cladribine），它可以选择性地减少免疫系统中的淋巴细胞数量，从而达到调节免疫反应的目的。
这种药物通常采用短期的治疗方案，能够在一定时间内维持治疗效果。
细胞治疗干细胞治疗是多发性硬化症领域的一个新兴研究方向。
干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
在多发性硬化症的治疗中，间充质干细胞移植显示出了一定的潜力。
间充质干细胞可以分泌多种生物活性物质，具有免疫调节、抗炎和神经保护的作用。
通过将健康的间充质干细胞移植到患者体内，它们可以迁移到受损的神经组织部位，促进神经修复和再生，减轻炎症反应，从而改善患者的症状。
此外，造血干细胞移植也在一些严重的多发性硬化症病例中进行了尝试。
通过先清除患者自身异常的免疫系统，然后回输经过处理的造血干细胞，重建正常的免疫系统，有可能实现长期的疾病缓解。
基因治疗基因治疗为多发性硬化症的治疗提供了全新的思路。
一种策略是通过基因编辑技术来修复导致多发性硬化症的基因突变。
虽然目前这项技术还处于实验阶段，但它为未来的精准治疗提供了可能性。
另一种方法是利用基因载体将具有治疗作用的基因导入患者体内。
例如，导入能够抑制炎症反应或促进神经修复的基因，以达到治疗疾病的目的。
靶向治疗针对多发性硬化症发病过程中的特定靶点进行治疗也是新型疗法的一个重要方向。
多发性硬化药物治疗研究进展
2 急性期治疗
糖皮质激素是治疗多发性硬化的 首选药物，能抑制炎症反应，减 轻水肿。规律的激素治疗可以改 善患者长期预后。但是长期用药 可以导致高血压、青光眼、白内 障、骨质疏松和糖尿病等不良反 应。故要糖皮质激素多用于多发
性硬化的急性期。
糖皮质 激素
甲基维生 素B12
IVIg含有抗特异型抗体，可通过 多种途径对免疫系统进行调节， 中和循环系统的髓鞘蛋白的自身 抗体；结合到B细胞的表面受体， 减少抗体的生产，封闭巨噬细胞 Fc受体，抑制巨噬细胞吞噬髓鞘， 从而达到治疗的目的。
4 中医治疗
中医治疗
中医理论体系根据多发性硬化的临床表将其多归属疹证、痹证、 风痱、暗痱、眩晕、青盲、痉证、虚损、郁证和视瞻昏渺等，与 肝、肾、脾三者的关系极为密切，病位位于心、脑、骨髓、筋脉、 肌肉和耳目。患者主要分为湿热浸淫型、风痰瘀痹型、瘀血阻络 型、气虚血瘀型、肝肾亏损型、脾胃虚损型和肾阳亏虚型等七型。 研究指出采用专方专药(二黄汤、固髓通络汤、肌萎灵汤)等方法， 中医药治疗MS的总有效率多数在85%以上。
免疫球 蛋白
血浆置换 疗法
在多发性硬化发病初的3个月内采用IVIG治疗患者效果 显著，但是对缓解期患者的疗效甚微。有研究发现加 强应用免疫球蛋白可以有效降低多发性硬化症的复发 率，并可以有效减少糖皮质激素的用量。
血清维生素B12水平与MS具有 相关性，维生素B12的缺乏可能 在MS的病理过程中发挥作用。 我国已有医生用大剂量甲基维 生素B12作为免疫抑制治疗急性 期多发性硬化的辅助治疗。
胞因子皆以发挥免疫抑制作用见长。GA可以增加iTreg含量。
(3) GA可诱导Th1细胞向Th2细胞转变，改变Th1/ Th2细胞之间
的平衡。同时经GA治疗的患者在外周血中可产生GA特异性T细
复发-缓解型多发性硬化的治疗选择
关 ＭＳ的药物 治疗 虽有 许 多进展 但缺 少 重大 突破 。 复 发一 缓解 型 ＭＳ ＲＲ ） 临床最 常见 的类 型 ， （ Ｍｓ 是 其 疗 效相 对较 好 ， 治疗 包 括 急性 期 或 复 发 期 治疗 、 缓
解 期 的 疾 病 缓 和 疗 法 （ ｉｅ ｓ— ｄｆｉｇ ｔ ｅａ ｄｓａ ｅｍｏ ｉ ｎ ｈ ｒ— ｙ
ｌ 急 性 期 或 复 发 期 治 疗
主要采 用免 疫抑 制剂 （ 如皮 质 激素 ） 免 疫调 节 、 剂 ［ 大剂 量免 疫 球 蛋 白静 脉 输 注 （ＶＩ ） 和 免 疫 如 Ｉ ｇ］ 吸附疗 法 ［ 如血 浆置换 （ Ｅ ］ Ｐ ） 抑制 炎 性 脱髓 鞘 病 变
进 程 ， 止 急性 期病 变恶 化与缓 解 期复 发 。 防
ｐｅ） 对 症 处 理 。 ｉｓ 和
１ ～ ２ 。Ｍｃ ｐｎ ’ ｌ ｐｅＳ ｌ ｏ ｉ ５ ５ｄ Ａｌｉｅ ＳＭｕｔ ｌ ｃｅ ｓ ｉ ｒ ｓ推 荐 ， Ｉ ＶＭＰ １ｇ ｄ ３ ５ｄ 随后 口服泼 尼松 龙 ６ ／ ， ／ ，～ ， Ｏｍｇ ｄ
逐 渐 减量 ， 疗程 为 ３周 。中 国 ＭＳ及 相关 中枢 神 经
连 续 ５ｄ 与 接 受 ５ ０ｍｇ ｄ治 疗 的 Ｍ Ｓ患 者 比较 ， ， ０ ／
１ １ 皮质激 素 其用 于治 疗 ＭＳ可追 溯 到 ５ ． Ｏ年 前 并在 ２ 世 纪 ７ ０ ０年 代 被 接 受 用 于 ＭＳ治疗 。不 同剂量 的甲泼 尼 龙 静 脉 注 射 （ＶＭＰ） 减 轻 血一 Ｉ 可 脑 脊液 屏 障破 坏 及钆 强 化 病 变 ， 短 病 变 持 续 时 间 ， 缩 加速 复 发 的恢 复 ， ＭＳ急 性 发作 的首 选 疗 法 ， 是 也 是疾 病复发 的 主要 治疗 。
多发性硬化的治疗进展
多发性硬化的治疗进展多发性硬化(MS)是一种以血脑屏障遭破坏,伴有炎症、髓鞘损害为特征的中枢神经系统慢性自身免役性疾病。
因为多发性硬化在临床病程、病理损害、易感基因位点、治疗反应等方面均有高度异质性,因此我将对治疗方案的国内外现今研究做一简单回顾。
类固醇临床证实采用免疫抑制剂类固醇治疗急性复发的MS患者,能够快速缓解MS 症状,并能改善MS脑脊液参数,降低磁共振(MRI)上病灶的钆增强效应。
目前在神经病学领域,类固醇通常被用作多发性硬化复发的一线治疗。
几种强化治疗方案中,最常用的是1g/日甲基泼尼松龙静脉用药,连续静脉用药3～5天后改为口服强的松。
免疫调节剂干扰素β(IFN-β)和醋酸格拉肽米尔(GA)、那他珠单抗(natalizumab)、盐酸米托蒽醌这四种治疗MS的主要免疫调节剂可以减缓患者残疾进展、发作次数、减少MRI上的活动性病灶,从而改变MS的自然病程。
⑴IFN-β可以在免疫系统的细胞水平抑制CD4+T细胞增殖,可能还能抑制CD8+T细胞增殖,减少抗调亡蛋白表达。
IFN-β对一系列初期炎症及长期炎症中存在的免疫相关分子具有调节作用。
Rudick[1]研究显示,经IFN-β治疗RR-MS患者后,其循环中的IL-10增加,脑脊液中的IL-10水平也增加,疾病活动降低。
IFN-β在血脑屏障处有降低黏附分子表达、降低趋化因子生理梯度、减少基质金属蛋白生成的作用,并且IFN-β能使多种细胞固定黏附分子转变为可溶性,然后使黏附分子与T细胞受体反应,从而阻止T细胞与血管内皮黏附,阻止了T细胞穿过血管内皮进入中枢神经系统。
最终IFN-β减少了渗透到中枢神经系统的炎症细胞数量。
⑵GA是一种人工合成肽混合醋酸盐,包括L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-赖氨酸、L-酪氨酸。
可能是GA与MHC复合凹槽有很高的亲和性,也可能是抗原提呈细胞吞噬后,把碎片提呈在细胞表面,从而促进GA-特异性T细胞的产生,这种T细胞具有Th2傾向性(抗炎调节作用)。
多发性硬化症的治疗进展
05
并发症预防与处理策略
常见并发症类型及危险因素分析
常见并发症类型
多发性硬化症患者常见的并发症包括 尿路感染、压疮、关节挛缩、深静脉 血栓、骨质疏松等。
危险因素分析
导致并发症发生的危险因素主要包括 长期卧床、使用免疫抑制剂、高龄、 营养不良、合并其他慢性疾病等。
预防措施制定和实施效果评估
预防措施制定
心理疏导
通过心理咨询、心理疏导等方式，帮助患 者缓解焦虑、抑郁等负面情绪。
认知行为疗法
帮助患者调整对疾病和生活的态度，提高 应对疾病的能力。
家庭和社会支持
鼓励患者家属和社会给予患者更多的关心 和支持，减轻患者的心理压力。
营养支持与饮食调整建议
均衡饮食
建议患者保持均衡的饮食，摄入足够 的蛋白质、维生素和矿物质。
伦理问题和安全性考虑
伦理问题
干细胞移植和基因编辑技术涉及到人类生命 的起源和本质，因此存在诸多伦理问题。例 如，干细胞的来源和获取方式、基因编辑对 人类基因组的潜在影响等和基因编辑技术作为新兴的治疗 手段，其安全性问题备受关注。在临床试验 前，需要对这些技术进行严格的安全性评估 和毒理学试验，以确保患者的安全。同时， 在临床试验过程中，需要密切监测患者的生 命体征和不良反应，及时采取措施保障患者 的安全。
治疗效果差异大
不同患者对治疗的反应差异较大，部分患 者可能无法获得满意的治疗效果。
复发风险高
多发性硬化症患者面临较高的复发风险， 需要长期接受治疗和管理。
药物副作用
治疗多发性硬化症的药物可能带来一定的 副作用，影响患者的生活质量。
未来发展趋势预测
诊断标准不断完善
随着医学研究的深入，多发性硬化症 的诊断标准将不断完善，提高诊断准 确率。
多发性硬化症的药物治疗进展
越来越 多 ， 包 括 最 新 研 究 的 调 节 性 Ｔ 细 胞 应 用 和 干 细 胞 移 植 等 治 疗 新 手 段 。 最 近 十 多 年 研 发 的 热 点 主 要 集 中 在 ＤＭ Ａｓ ， 不 同 的 ＤＭ Ａｓ在 作 用 机 制 、 使用 剂量 、 疗 效 以 及 安 全 性 和 耐 受 性 方 面 存
中图分类号 ： Ｒ ７ ４ ４ ． ５ １ 文 献 标 识 码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ９ ３ ８ １ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — ７ ５ ８ ５ ． ２ ０ １ ７ ． １ ５ ． ０ １ １
多发性 硬 化症 （ Ｍ Ｓ） 是 中 枢 神 经 系 统 最 常 见 的
２ ２ １ ２口
堂 ！ 壁 ｒ 垒 ｒ ａ
Ｖ ０ Ｊ １ ＿ ３ ０ ， Ｎｏ １ ５ ， Ａｕ ｇ ２ ０ １ ７
．
２ ０ １ ７ 年第 ３ Ｏ 卷第 １ ５ 期 医 学 理 论 与 亵 践
多 发 性 硬 化 症 的 药 物 治 疗 进 展
蒋 丽 阳 刘文 东 袁峰 泉 王 芳
型 ＭＳ （ Ｓ Ｐ Ｍ Ｓ） 和 原 发 进 展 型 Ｍ Ｓ（ ＰＰ Ｍ Ｓ） Ｅ １ Ｊ 。在 过
去 的几 十年 里 ， 针 对 不 同生 物 学 信 号 通 路 ， 研 究 人 员设 计 了许 多个 疾 病修 饰 药 物 （ ＤＭ Ａｓ ） 能 够 有 效地 阻止 复 发 或 者 减 少 复 发 的 时 间 ， 从 １ ９ ９ ３年 首 个 ＤＭ Ａ 治 疗 药 物 获 得 Ｆ ＤＡ 批 准 上 市 以 来 ， 全 球 已 陆 续批 准 １ ３个 ＤＭ Ａｓ上 市 ， 另 外 还 有 多 个 ＤＭ Ａｓ药 物处 于 临床 试 验 阶段 ， 本 文 就 目前 多 发 性 硬 化 疾 病 修饰 治疗 的现 状及 研究 进展 作 一综 述 。
多发性硬化的研究进展及现状(述评)
多发性硬化的研究进展及现状(述评)
王维治
【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》
【年(卷),期】2001(008)003
【摘要】概述了近年来国内外在多发性硬化发病机制、免疫障碍、临床诊断和治疗方面的研究进展及现状.
【总页数】5页(P131-134，138)
【作者】王维治
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院神经科,
【正文语种】中文
【中图分类】R744.5+1
【相关文献】
1.多发性硬化治疗的现状及研究进展 [J], 姚东陂;张锦丽;王红欣;齐博魁;郭金
2.多发性硬化的药物治疗(述评) [J], 许贤豪;刘建军
3.多发性硬化研究进展(述评) [J], 许贤豪
4.OCT在多发性硬化症视网膜神经纤维层的应用现状及研究进展 [J], 张霁雯;陈雪艺
5.针刺调节多发性硬化“神经-内分泌-免疫”稳态的基础研究进展 [J], 杨莎;李雪梅;任奎羽;郭靖;余曙光
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床研究
大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床研究宋元清;王士列;威武【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)020【摘要】目的：研究大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床效果。
方法选取112例复发-缓解型多发性硬化(relapsing remitting multiplesclerosis,RRMS)急性期患者，随机分为实验组与对照组，各56例。
对实验组患者予以静脉滴注免疫球蛋白进行治疗，对照组患者予以甲基泼尼松龙静脉滴注治疗，治疗结束后对2组患者的疗效、扩展残疾状况评分(expanded disability status scale,EDSS)及不良反应发生情况进行比较。
结果实验组有效率为96.4%，对照组有效率为85.7%，差异有统计学意义（P<0.05）；入院前，2组患者的EDSS评分为（5.5±1.4）和（5.7±1.2），差异无统计学意义；治疗7 d后，实验组患者评分为（2.9±1.2），对照组为（4.3±1.7），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗21 d后，实验组患者评分为（2.5±0.8），对照组为（2.8±1.6），组间对比差异无统计学意义，与入院前相比显著降低（P<0.05）；实验组不良反应发生率3.6%；对照组不良反应发生率16.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化疗效确切，不良反应相对较轻，发生率相对较低，可作为临床上治疗多发性硬化急性期的首选药物。
【总页数】2页(P146-146,147)【作者】宋元清;王士列;威武【作者单位】江西 332000 江西省九江市第一人民医院神经内科;江西 332000 江西省九江市第一人民医院神经内科;江西 332000 江西省九江市第一人民医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的疗效观察 [J], 韩敬;李延峰2.大剂量甲泼尼龙与免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的疗效观察 [J], 屈新辉;张昆南;龚凌云;高幼奇;吴晓牧3.甲泼尼龙联合免疫球蛋白治疗急性期多发性硬化的疗效评价 [J], 张冠群;崔晓;刘君;张侠;平蕾;张青山4.大剂量免疫球蛋白静滴治疗多发性硬化急性发作近期疗效观察 [J], 尚伟;刘伟红;孙琳;来超;毕建忠5.静脉注射免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期疗效观察 [J], 邢晓娜;张燕;曹云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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・综述・作者单位:150086哈尔滨医科大学附属第二医院神经科多发性硬化的现代治疗进展王化冰 王维治 多发性硬化(MS )是C NS 慢性脱髓鞘疾病,病因及发病机制不明[1]。
在世界范围内约有100万年轻成人患此病[2]。
一、与治疗决策有关的疾病分型及特点MS 治疗旨在防止急性期进展恶化和缓解期的复发,晚期采取对症及支持疗法,减轻神经功能障碍带来的痛苦。
MS 病程分类的标准化已取得一致[3]:(1)复发2缓解型(relapse 2remitting ,R 2R ):急性发病后恢复,两次复发间病情稳定;(2)继发进展型:R 2R 患者出现渐进性神经症状恶化,伴或不伴急性复发;(3)原发进展型:发病后病情呈连续渐进性恶化;(4)进展复发型:发病后病情逐渐进展,并间有复发。
R 2R 型MS 最常见,半数患者经过一段时间可转变为继发进展型。
约10%患者为原发进展型,其起病年龄偏大(40～60岁),且常有进展性脊髓病,MRI显示造影剂钆(gadolinium )增强病灶较继发进展型少,CSF 也较少发现炎症性改变。
进展复发型少见。
R 2R 型对治疗反应最佳,进展型反应较差。
约10%患者呈良性病程。
指示病变迅速恶化及预后不良的指征:(1)发病后即呈进展性病程;(2)出现运动和小脑体征;(3)前两次复发的间歇期短;(4)复发后恢复较差;(5)初次发病时MRI 的T 2相呈现多发性颅内病变。
二、治疗策略与发病机制MS 是遗传易患个体与某种环境因素接触后发生的自身免疫过程。
但侯选基因和全基因组筛选结果显示,由多数弱作用基因相互作用决定MS 发病风险[4,5]。
髓鞘素蛋白接种易患动物可诱发C NS 复发2缓解的炎症性脱髓鞘疾病,称实验性自身免疫性脑脊髓炎(E AE )。
E AE 可通过识别髓鞘素蛋白多肽片段的激活T 细胞转移给未免疫大鼠[6]。
目前多数治疗都基于MS 是器官特异性自身免疫病的假说,但迄今尚无MS 特有的免疫异常证据。
阻断髓鞘素肽段与致病性T 细胞受体间的结合可有效地抑制E AE 发病,但靶器官释放的自体肽段增加了T 细胞反应的复杂性,分子内及分子间决定簇扩散(epitope spreading )限制了阻断自身抗原识别的治疗策略。
三、复发2缓解型MS 治疗1.促皮质素及皮质类固醇类:是治疗MS 急性发作和复发的主要药物,有免疫调节和抗炎症作用,可促进血脑屏障(BBB )恢复,减轻水肿,改善轴索传导,缩短急性期和复发期病程及加速恢复,但不宜长期使用。
多倡用大剂量短程疗法,近期有效率可达74.8%,能否改善远期病程还不清楚。
(1)促肾上腺皮质激素(ACTH ):以80U/d 开始,静脉滴注或肌内注射,1周;依次减为40U/d ,4天;20U/d ,4天;10U/d ,3天。
(2)地塞米松:30～40mg 加入生理盐水50ml 静脉缓慢推注,5分钟内注完,血药浓度短时间达到高水平,迅速抑制免疫活性细胞,有效缓解临床症状,1～2次可望控制急性发作。
为避免复发可在第1、3、5、8和15天注射5次。
也可用地塞米松20mg 加氨甲蝶呤10mg 鞘内注射,对急性发作及重症者效果尤佳。
可于1周后再行第2次注射。
(3)泼尼松:80mg/d 口服,1周;后依次减为60mg/d ,5天;40mg/d ,5天;然后每5天减10mg ,4～6周为1疗程。
(4)甲基泼尼松龙:显效快,作用持久,副作用较小,对急性发作优于ACTH 和其他皮质类固醇制剂,近年来有取而代之的趋势[7]。
对中等至严重复发病例,1000mg/d 加于质量浓度为0105葡萄糖500ml 静脉滴注,3～4小时滴完,连用3～5天为1疗程。
继之以泼尼松60mg/d 口服,12天后逐渐减量至停药,可加速神经功能恢复。
在一组457例急性视神经炎(ON )的治疗试验中,甲基泼尼松龙(1000mg/d ,静脉滴注,3天)+泼尼松(1mg ・kg -1・d -1,口服,11天)治疗组疗效明显优于泼尼松(1mg ・kg -1・d -1,口服,14天)治疗组和口服安慰剂组(14天),并证明泼尼松可增加复发的风险。
经2年随访该药使ON 转变为MS 的危险性降低约50%,对MRI 显示多处脑病变的高危复发风险患者疗效尤为突出,但3年后各治疗组的差异就不再显著,提示此药仅可延迟ON 转变成MS [8]。
2.β2干扰素疗法:三种类型的干扰素(interferon ,IFN )IFN 2α、2β和2γ的MS 试验治疗均有报道。
IFN 2α和IFN 2β(I 型IFN )分别由白细胞和成纤维细胞产生,有抗病毒作用;I NF 2γ(II 型干扰素)由T 细胞产生,有免疫调节作用。
进展型MS 非特异性抑制细胞功能减低,IFN 2α及IFN 2β可增强其抑制效应。
与之相反,I NF 2γ可增强MS 病灶中活性小胶质细胞和血管周围浸润细胞表达II 类组织相容性白细胞抗原(H LA 2II )所有的三种分子(H LA 2DR 、DP 、DQ ),使病情加重,因此,I NF 2γ禁用于MS 患者。
IFN 2β试验治疗R 2R 型MS 收到较满意疗效。
两类重组的IFN 2β,即IFN 2β1a 和IFN 2β1b 已作为治疗MS 的推荐用药。
IFN 2β1a 是糖基化的重组的哺乳动物细胞产物,其氨基酸序列与天然IFN 2β相同。
IFN 2β1b 是非糖基化重组的细菌细胞产物,其17位上丝氨酸为半胱氨酸所取代。
372例R 2R 及轻2中度残疾MS 患者进行的IFN2β1b多中心试验,用8×106 I U(250μg)或1.6×106I U(50μg)或安慰剂隔日皮下注射,持续5年。
结果显示大剂量组可降低复发率31%,更减少中2重度复发率[9]。
3年后MRI的T2加权平均病变数减少6%,而安慰剂组却增加17%。
MRI追踪检查显示,新的和增大的病灶数明显减少,提示疾病活动明显减轻[10]。
301例R2R及轻2中度残疾MS患者进行的IFN2β1a多中心试验,6×106I U (30μg)或安慰剂每周肌肉注射1次,持续2年[11,12]。
与安慰剂组比较,IFN2β1a 可显著降低残疾进展及严重残疾。
IFN2β1a治疗2年的患者每年可降低复发率32%,MRI也显示较少gadolinium增强病灶,证明IFN2β1a有抑制新病灶形成的作用。
患者通常对IFN2β1b和IFN2β1a耐受较好。
常见副作用是每次注射后有流感样症状持续24～48小时,一般2～3个月后不再发生。
注射IFN2β1b可引起局部红、肿、触痛,偶可引起注射部位坏死,血清转氨酶轻度增高、白细胞减少或贫血。
少数患者出现抑郁症或原有的抑郁症加重。
用药3年后38%患者疗效下降,治疗1年和2年后分别有14%和22%患者血清IFN2β1a中和活性(neutralizing activity)降低。
IFN2β疗法仍有许多问题有待解决[1],如治疗应何时开始,是否初次发作即开始长期治疗,最理想的治疗时机、用药持续时间、作用机制、长期疗效及哪种制剂的疗效更好等。
目前1个MS患者1年的IFN2β费用约8000～10000美元,因长期用药风险未定,轻症患者应慎用,并应对每个患者进行药物风险及疗效评估。
重组IFN2α2a治疗R2R型MS停药6个月即复发,说明疗程应更长[13]。
IFN2β1b研究还提示,患者的治疗反应可持续5年[14]。
6个月内病情持续进展,或1年内因急性复发必须用ACTH或皮质类固醇治疗3个疗程是停用IFN2β的特殊指征。
血清出现IFN2β中和抗体(neutralizing antibodies),特别是病情继续进展应改变治疗方针[15]。
IFN2β剂量应实行个体化,但达到最大疗效的个体化剂量尚未确定。
对IFN2β最佳制剂选择及长期疗效评价仍有分歧。
IFN2β1a和IFN2β1b均可减少临床复发率和MRI影象学上所显示的疾病活动,但患者对IFN2β1a耐受性似乎好些,发生残疾也较轻。
3.合成的髓鞘碱性蛋白类似物:分子模拟(m olecular mimicry)学说认为,病毒某段核苷酸序列与髓鞘素蛋白多肽序列相同,使免疫系统错误识别导致对自身抗原的免疫攻击。
人工合成的无毒髓鞘碱性蛋白类似物的亲和力比天然髓鞘素蛋白高。
C opolymer1(乙酸glatiramer)是L2丙氨酸、L2谷氨酸、L2赖氨酸和L2酪氨酸以6.0∶1.9∶4.7∶1.0m ol/L浓度比偶然合成的多肽混合物,免疫化学特性模拟MS的推测抗原髓鞘素碱性蛋白(M BP),作为一种“分子诱饵”可清除所有提呈自身抗原的主要组织相容复合物II类(MHC2II)分子,已证明对E AE有效。
用法:乙酸glatiramer20mg,每日1次,皮下注射。
常见副作用:90%患者注射部位有轻度反应,15%患者有发作性潮红、胸部发紧、气短、心悸和焦虑。
血清出现抗乙酸glatiramer抗体并不影响疗效。
初步临床试验显示,可减少早期R2R型MS患者复发次数,但对重症病人无效[16]。
乙酸glatiramer可作为IFN2β治疗R2R型MS的替代疗法,血清IFN2β中和抗体增加及对IFN2β抗药的患者可以选用。
4.硫唑嘌呤(azathioprine):可抑制细胞和体液免疫。
2～3mg・kg-1・d-1口服可降低MS复发率,但不能影响残疾的进展。
硫唑嘌呤长期疗法能否增加非霍奇金淋巴瘤或皮肤癌的危险性尚未确定。
IFN2β和乙酸glatiramer治疗无反应的R2R型患者可以试用,ON和复发性脊髓炎也可能有效。
5.免疫球蛋白(Ig):Ig静脉滴注已成功地用于吉兰2巴雷综合征(G BS)和重症肌无力(MG)的治疗,但对MS的疗效不清。
一项150例R2R型患者安慰剂对照的Ig静脉滴注(150～200mg・kg-1・m onth-1)的2年试验表明,治疗组残疾评分虽优于对照组,但两组差异极小。
四、进展型MS治疗此型仅可采用非特异性免疫抑制疗法,皮质类固醇和IFN2β无效。
1.氨甲蝶呤(methotrexate):抑制二氢叶酸还原酶,有抑制细胞免疫、体液免疫及抗炎症作用,小量口服相对无毒。
65例非卧床慢性进展型并有中2重度残疾的MS患者,用氨甲蝶呤7.5mg/week治疗2年,其病情持续恶化较安慰剂组显著减轻[17]。
临床取得中等疗效时毒性很小,对进展性恶化的患者可考虑使用,对继发进展型MS疗效尤佳。
2.环磷酰胺(cyclophosphamide):是一种强烈的细胞毒和免疫抑制药。
一些大剂量静脉给药的单盲对照试验,不论是否追加注射,对慢性进展型均有效。
毒副反应有脱发、恶心、呕吐、出血性膀胱炎、白细胞减少、心肌炎、不孕症和肺间质纤维化等。
适于治疗快速进展型MS,特别是低毒性药氨甲蝶呤治疗无效者[18]。