肝豆状核变性：一种先天性遗传病
肝豆状核变性(Wilson病)的诊治要点2024
肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024肝豆状核变性又称Wilson病（Wilsondisease,WD）l是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致,可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。
本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。
WD的临床表现WD患者临床表现多样,因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。
肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；血液系统损害：溶血性贫血；其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻蚓、心脏左房左室增大中枢性尿崩症等。
WD的诊断方法《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》推荐应用2001年莱比锡第8届WD 国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WD o可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分24分，即可确诊并启动治疗。
表1Leipzig评分系统WD的治疗方法WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。
一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。
1.饮食建议低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展,但不推荐作为唯一的治疗方法。
建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。
此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。
2.药物治疗WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。
肝豆状核变性的诊断指标
肝豆状核变性的诊断指标首先，临床表现是诊断肝豆状核变性的重要依据之一、肝豆状核变性的临床表现非常多样化，症状早期可能是轻微的运动障碍，如手指轻微不稳或运动协调性不佳。
随着疾病进展，症状逐渐加重，可能出现震颤、肌肉僵硬、姿势不稳、步态异常、语言和吞咽困难等。
认知和行为方面的障碍也常见，如记忆力障碍、注意力不集中、抑郁、焦虑等。
此外，肝豆状核变性还可以引起其他系统的症状，如视力减退、眼肌运动异常等。
其次，遗传学检查是诊断肝豆状核变性的关键步骤之一、肝豆状核变性是一种常染色体显性遗传疾病，主要由HTT基因突变引起。
一般来说，诊断肝豆状核变性的遗传学检查包括寻找HTT基因的扩增、插入或缺失突变。
一种常用的遗传学诊断方法是PCR（聚合酶链反应）分析，通过检测HTT基因的CAG三核苷酸重复长度来确定诊断。
第三，影像学检查可以帮助诊断肝豆状核变性。
核磁共振成像（MRI）是目前最常用的影像学检查方法，可以显示肝豆状核、神经纤维鞘和皮质脑区等部位的异常变化。
在MRI图像上，肝豆状核呈现为双侧对称性的异常高信号，而其他脑区则可能呈现不同程度的萎缩和异常信号。
最后，实验室检查对于辅助诊断肝豆状核变性也有一定的帮助。
具体的实验室检查包括肝功能检查、生化指标检查和DNA分析等。
肝功能检查包括谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）等，主要用于评估肝脏状况。
生化指标检查一般包括尿酸、肾功能、电解质等指标，用于评估疾病对其他系统的影响。
DNA分析可以用来检测HTT基因的突变，进一步确认肝豆状核变性的诊断。
综上所述，肝豆状核变性的诊断需要综合考虑临床表现、遗传学检查、影像学检查和实验室检查等多个方面的指标。
在实际临床中，一般会先根据临床表现进行初步判断，并结合遗传学、影像学和实验室检查等进一步明确诊断。
肝豆状核变性
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD),又称为Wilson 病(Wilson s disease, WD), 是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10万〜3/10万，其基因定位于13q14. 3,编码1个P型ATP酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。
目前研究多认为由于WD基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。
铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。
不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着(K-F环)为其临床特征。
早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。
1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。
因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。
我国调查167例HLD 先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD,按Hardy-Weinberg公式计算；(278 —167) / (615 —167) = 0.248。
此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P>0.05),符合常染色体隐性遗传。
肝豆状核变性的临床表现肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。
其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。
全身组织内有铜的异常沉积。
本病散见于世界各地不同的民族。
从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。
我国(包括台湾)的不完全统计有220例。
大多数在少年或青年期发病，以10〜2 5岁最多，男女发病率相等。
肝豆状核变性
临床表现
•
该病的发病年龄、临床表现有明显的个体差异，与地理环境、饮食结构、基因突变在不同组织的表 达不同等有关。患儿肝内铜的贮积在婴儿期即已开始，大都在学龄期发病，但亦有早在3岁或晚至成人期 发病的。整个病程大致可分为3个阶段：首先是从出生后开始的无症状期，除轻度尿铜增高外一切正常， 甚少被发现。以后随着肝细胞中铜贮积量的增加，逐渐出现肝脏损害。继而铜开始在脑、眼、肾和骨骼 沉积，发生肝外组织损害。
诊断和治疗
• 对具有典型症状和K—F环、血清铜蓝蛋白低下的患儿即可作出诊断。对早期无症状的患儿，可选择相应 的实验室检测以助诊断。本病是可治性的，治疗愈早，预后愈好。治疗的原则是减少铜的摄入和增加铜 的排出，避免铜在体内的沉积，以恢复和改善正常功能。 1．低铜饮食：每日食物中含铜量不应>lmg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜、坚果、巧克力和蘑菇等含铜 量高的食品。 2．促进铜排出：青霉胺是目前最常用的药物，能与铜离子络合，促进尿铜排出，且可能促进细胞合成金 属硫因。剂量为每日20mg／kg，分次口服。治疗期间应监测尿铜，第1年内要求每日尿铜排出量>2mg。一 般在治疗数周后神经系统症状可改善，而肝功能好转常需3～4个月的治疗，可根据尿铜及临床症状调整 用药。因青霉胺可能拮抗维生素B6，故应每日补充维生素B6。青霉胺的副作用为药物疹、血小板减少、 肾病、关节炎等，其发生率不高。若不能使用，可考虑用盐酸三乙撑四胺剂，近年来应用另一高效铜络 合剂，连四硫代钼酸胺， 可与铜络合成自尿液排出，短期内改善症状。 3。减少铜吸收：口服锌制剂可促进肝和肠粘膜细胞合成分泌金属硫因，与铜离子结合后减少肠铜离子吸 收。对轻症或病情改善后可单用锌剂；对病情较重开始治疗时，与青霉胺联合使用，但两药须间隔2～3 小时，以免疗效降低。 4．其他治疗：神经系统症状可对症处理，如用左旋多巴、安坦等。肝、肾、骨关节等病症根据病情适当 治疗。对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿，经上述各种治疗无效时可考虑进行肝移植。
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家属参与
鼓励家属参与患者的心理支持与疏导 过程，共同为患者提供支持。
05
肝豆状核变性的预防与日常 保健
预防措施
避免近亲结婚
近亲结婚会增加肝豆状核变性的 遗传风险，应避免近亲结婚。
基因检测
对于有肝豆状核变性家族史的人 群，进行基因检测有助于发现潜 在的突变基因，提前采取干预措
积极配合治疗
遵循医生的治疗建议，按时服药、 定期复查，积极配合治疗。
04
THANKS
施。
孕期筛查
孕期进行相关筛查，检测胎儿是 否携带肝豆状核变性的突变基因，
以便及早采取干预措施。
日常保健建议
饮食调整
药物治疗
保持低铜饮食，控制食物中铜的摄入量， 避免食用高铜食品，如肝脏、坚果等。
根据医生建议，按时服用药物，控制病情 发展。
定期复查
心理支持
定期进行肝功能、肾功能等检查，监测病 情变化。
早期筛查
对高危人群进行早期筛查， 及时发现并干预。
提高公众认识
加强肝豆状核变性的宣传 教育，提高公众对该疾病 的认识和重视程度。
03
肝豆状核变性的病例分享
病例一：早期发现与治疗
总结词
早期发现肝豆状核变性，及时采取治疗措施，有效控制病情进展。
详细描述
患者因出现神经系统症状，如肢体震颤、言语不清等，被早期诊断为肝豆状核 变性。通过药物治疗和饮食调整，患者病情得到有效控制，生活质量得到提高。
特点
通常在青少年或成年早期发病， 病情进展缓慢，但如果不及时治 疗，可能导致严重的并发症，如 肝硬化和神经功能障碍。
肝豆状核变性的发病机制
01
肝豆状核变性
肝豆状核变性什么是肝豆状核变性肝豆状核变性（Hepatocerebral degeneration），又称Wilson病或维尔逊病，是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为铜代谢障碍，导致肝脏、脑部和其他器官受损。
这一疾病主要是由于肝脏无法正确处理体内过量的铜，导致铜在体内积聚，最终沉积在各组织中，引起损害。
肝豆状核变性以铜潴留在大脑豆状核为主要病理特征。
病因肝豆状核变性是由ATP7B基因突变引起的，ATP7B基因编码了一种负责铜出口的蛋白质，当这一基因发生突变时，肝脏无法排出大部分体内过量的铜，导致铜积聚。
这些过量的铜会进入血液并在各种组织中沉积，导致器官功能损害。
症状肝豆状核变性症状因患者年龄、性别和疾病进展情况而有所不同。
常见的症状包括：•肝脏功能异常，如黄疸、腹胀、腹痛等；•精神症状，如焦虑、抑郁、幻觉等；•运动障碍，如手部震颤、肌无力、肌肉僵硬等；•言语和吞咽困难；•肌肉痉挛和抽搐。
诊断诊断肝豆状核变性主要通过以下方式：•血液检查：检测血清铜和铜蛋白的水平；•尿液检查：检测尿液中铜的排泄量；•眼底检查：查看眼睛底部是否出现Kayser-Fleischer环；•肝脏生物化学检查：检查肝脏功能，包括谷草转氨酶、转氨酶等指标。
治疗肝豆状核变性目前没有根治方法，但可以通过药物治疗和饮食控制来缓解症状。
常用的治疗包括：•铜螯合剂：如D-抗托巴胺可以帮助排出体内过量的铜；•维生素补充：如维生素B6和维生素E可以改善神经系统功能；•避免高铜食物：如坚果、巧克力、海鲜等；•肝移植：对于病情严重的患者可以考虑肝移植。
预后肝豆状核变性是一种慢性进行性疾病，如果不及时治疗，可能会导致严重的神经系统和肝功能损害，甚至危及生命。
早期发现并全面治疗可以有效控制病情，延缓疾病进展。
患者还需要定期复诊和检查，密切监测病情变化。
结语肝豆状核变性是一种罕见但严重的遗传性疾病，对患者的生活质量和生命健康造成威胁。
及早发现疾病、积极治疗和饮食控制对于延缓疾病进展至关重要。
肝豆状核变性患者的护理
肝豆状核变性患者的护理肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD），又称Wilson病，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。
儿童、青少年期起病，也可有少数推迟至成年发病，欧美国家较为罕见，我国较多见。
临床多表现为精神症状、肝功能损害、肝硬化及角膜色素环（kayser-fleischer ring，K-F环）等。
一、专科护理（一）护理要点为患者提供安静、设施安全的病室，以保证正常生活。
选择低铜或无铜食物，严格控制铜的摄入。
严密观察患者的病情变化，如电解质的变化、是否出现黄疸等。
增进与患者的沟通，发现心理问题，及时解决。
（二）主要护理问题1.有受伤害的危险（risk for injury）与肢体活动障碍，精神、智能障碍有关。
2.营养失调：低于机体需要量（imbalanced nutrition：less than body requirements）与疾病所致吞咽困难及不自主运动导致机体消耗量增加有关。
3.知识缺乏（deficient knowledge）：缺乏疾病知识。
4.有个人尊严受损的危险（risk for compromised human dignity）与疾病所致个人形象改变有关。
（三）护理措施1.一般护理（1）选择安静、整洁的病室。
病室内、走廊及卫生间设置扶手，方便患者扶住行走；病室地面清洁、平坦；日常生活用品放置在患者触手可及的位置；患者下床活动时，专人陪伴，确保患者安全。
疾病早期，未影响患者正常生活，如患者正在上学，应指导家属及学校相互沟通，随时监测患者生活状态及是否出现病情变化。
出现严重肝功能损害表现时，指导患者卧床休息，选择舒适、安静的病房。
出现神经及精神症状时，应专人护理，佩戴腕带，必要时在家属的同意下使用约束带，保证患者安全，满足患者生活需要。
（2）限制铜的摄入，选择低铜或不含铜的食物，避免进食贝类，动物内脏、巧克力等含铜量较高食物，避免使用铜质餐具。
妊娠合并肝豆状核变性的健康宣教
02
胎儿：可能导致胎儿发育不良、早产、流产等
03
母婴传播：可能导致胎儿感染肝豆状核变性，影响胎儿健康
04
孕期并发症：可能导致妊娠高血压、妊娠糖尿病等孕期并发症
孕期并发症和风险
妊娠合并肝豆状核变性可能导致胎儿发 育不良、早产、流产等风险。
妊娠合并肝豆状核变性可能导致孕妇出 现肝功能异常、黄疸、腹水等症状。
营养补充：根据医生建议， 适当补充孕期所需的营养素，
如叶酸、钙、铁等
运动和休息建议
孕期运动：适当进行孕期运动，如孕妇瑜伽、慢 跑、散步等，有助于缓解孕期不适，增强体质。
运动强度：根据个人身体状况，选择合适的运 动强度，避免过度劳累。
休息方式：保持充足的休息，避免熬夜，保证 睡眠质量。
休息环境：保持室内空气流通，避免高温、潮 湿等不良环境。
妊娠合并肝豆状核 变性的健康宣教
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肝豆状核变 性的基本知 识
妊娠合并肝 豆状核变性 的风险和危 害
妊娠合并肝 豆状核变性 的孕期管理
妊娠合并肝 豆状核变性 的家庭护理
肝豆状核变性的基本知 识
疾病概述
01 肝豆状核变性是一种遗传 性疾病，主要影响肝脏和 神经系统。
02 病因：基因突变导致铜代 谢异常，导致铜在肝脏和 神经系统中沉积。
临床表现和诊断
01
临床表现：肝功 能异常、神经系 统症状、皮肤黏
膜病变等
02
诊断方法：血液 检查、影像学检 查、基因检测等
03
诊断标准：符合 临床表现、实验 室检查和基因检
测结果
04
鉴别诊断：与其 他神经系统疾病、
肝病等相鉴别
妊娠合并肝豆状核变性 的风险和危害
对孕妇和胎儿的影响
肝豆状核变性1
（肝干重）以上，正常<40一55μ g/g(肝干重)。
03 检验诊断（肝脏方面）
肝肾功能：患者可有不同程度的肝功能改变，如血清总蛋白降 低、球蛋白增高，晚期发生肝硬化。肝穿刺活检测定显示大量铜 过剩，可能超过正常人的5倍以上。发生肾小管损害时，可表现氨 基酸尿症，或有血尿素氮和肌酐增高及蛋白尿等。 血尿常规：WD患者有肝硬化伴脾功能亢进时其血常规可出现 血小板、白细胞和(或)红细胞减少；尿常规镜下可见血尿、微量蛋 白尿等。
01
发病机制
正常人每日自肠道摄取少量 的铜，铜在血中先与白蛋白 疏松结合，在肝细胞中铜与 α2-球蛋白牢固结合成具有氧 化酶活性的铜蓝蛋白。循环 中90%的铜与铜蓝蛋白结合， 铜作为辅基参与多种重要生 物酶的合成。铜在各脏器中 形成各种特异的铜-蛋白组合 体，剩余的铜通过胆汁、尿 和汗液排出。
疾病状态时，血清中过多的游离铜大量 沉积于肝脏内，造成小叶性肝硬化。当 肝细胞溶酶体无法容纳时，铜即通过血 液向各个器官散布和沉积。基底节的神 经元和其正常酶的转运对无机铜的毒性 特别敏感，大脑皮质和小脑齿状核对铜 的沉积也产生症状。铜对肾脏近端小管 的损害可引起氨基酸、蛋白以及钙和磷 酸盐的丢失。铜在眼角膜弹力层的沉积 产生K-F环。与此同时，肝硬化可产生 门静脉高压的一系列变化。
03 检验诊断
角膜ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ—F环是诊断Wilson病的金标准之一。国内指南规定：(1)可疑Wilson
病患者须经裂隙灯检查证实角膜K·F环阳性。(2)神经症状明显但角膜K—F环阴性 者，不能排除Wilson病。
脑影像学检查：CT可显示双侧豆状核对称性低密度影。MRI比CT特异性更高，
肝豆状核变性1
精神表现
Ａｋｉｌ等有精神症状者占27%,精神症状类型为 认知障碍、情感障碍、意识障碍、个性改变和意 志行为障碍,提示认知障碍是ＨＬＤ最突出的精神 症状。 目前对ＨＬＤ精神症状的发病机理尚不清楚,一般 认为与铜离子在脑内沉积量、沉积部位和对铜中 毒个体差异有关。 本组90%的患者脑ＣＴ出现基底节低密度灶;而血 清铜水平、铜蓝蛋白及铜氧化酶等与无精神障碍 组比较,差异却无显著性。提示ＨＬＤ精神症状可 能与患者整体水平铜代谢关系不大,而与铜在基底 节积累导致基底节某些结构受损有关。
中药类
中药类主要有肝豆汤(片),由大黄、黄连,姜 黄,金钱草,泽泻,三七等组成。能促进胆汁及 尿、粪中铜的排泄,安全有效,可长期用于治 疗WD,副作用小,少数病例出现轻度恶心,呕 吐,腹泻等。
常用的锌剂
硫酸锌片(或胶囊):成人,200～1200mg/日,分三次服 用。成人量135～600mg/d,分3次服,儿童患者酌减; 空腹服用可减少食物对锌吸收的干扰。 醋酸锌:成人,25mg/次,4次/日,临睡前加服50mg。 葡萄糖酸锌和甘草锌:极少有胃肠道副作用,排铜效 果和硫酸锌相当,更适合于长期治疗WD,常用 量:560mg/次,3次/日,饭后服。甘草锌6～9片/d,葡 萄糖酸锌9～12片/d,分3次服。
肝脏表现
WD的组织损害与沉积在组织中的铜含量呈 正相关,所以4岁以下儿童症状不明显,
一般肝病症状较神经症状早出现半年至一 年。 临床表现类似爆发性肝炎,慢性活动性肝炎 及肝硬化等。
神经
由于铜在大脑(尤其在基底节)沉积,极易出现 锥体外系症状,表现为上肢震颤,精细动作困 难,严重者影响进食,步态不稳,出现精神症状 表现。 若基底节区广泛受损,其表现为流涎、口吃, 说话不清,智力减退,表情异常等,大多在出现 肝症数月或数年后才Байду номын сангаас现出来。
肝豆状核变性护理查房
疾病知识教育
疾病定义
肝豆状核变性是一种罕见的遗传性疾病，由于铜 代谢障碍导致脑、肝、肾等器官损伤。
疾病症状
包括神经系统症状（如肌张力障碍、震颤、认知 障碍等）、肝功能异常以及肾功能不全等。
疾病诊断
通过血液检查、脑部影像学检查以及基因检测等 方法进行确诊。
药物治疗教育
药物治疗原则
早期、长期、个体化治疗，以控制病情进展和改善症状。
肝豆状核变性护理查 房
contents
目录
• 肝豆状核变性的基本知识 • 肝豆状核变性的护理评估 • 肝豆状核变性的护理措施 • 肝豆状核变性的健康教育 • 肝豆状核变性的护理效果评价
01
肝豆状核变性的基本知 识
定义与分类
定义
肝豆状核变性是一种罕见的常染 色体隐性遗传病，由ATP7B基因 突变导致铜代谢障碍，进而引发 多脏器损害。
受。
对比分析法
将患者护理前后检查结 果进行对比分析，评估
护理效果。
护理效果评价结果分析
01
分析护理前后评价量表 进行评价结果的一致性 和可靠性。
02
对评价结果进行描述性 统计分析，了解患者护 理效果情况。
03
对评价结果进行差异性 分析，了解不同护理措 施对患者的影响程度。
04
根据评价结果提出改进 意见和建议，优化护理 方案。
常用药物
包括青霉胺、硫酸锌等促进铜排出的药物，以及针对神经系统症 状的抗癫痫药物和镇静剂等。
注意事项
告知患者按时服药，避免自行增减剂量或停药，同时注意观察药 物不良反应。
生活与饮食教育
生活指导
鼓励患者保持健康的生活方式，包括规律作息、适度运动、保持良 好的心态等。
肝豆状核变性的诊治
03
肝豆状核变性的治疗
药物治疗
青霉胺
青霉胺是一种铜离子螯合剂，可以减少铜在体内的 沉积，从而减轻症状。
锌剂
锌剂可以替代铜在体内的生理功能，减少铜的毒性 作用。
针对症状的药物治疗
针对肝豆状核变性引起的神经系统症状，可以使用 相应的药物进行治疗，如抗癫痫药物、抗精神病药 物等。
饮食治疗
80%
低铜饮食
康复治疗
针对肝豆状核变性引起的神经系统症 状，可以进行康复治疗，如物理治疗、 职业治疗等。
04
肝豆状核变性的预防和管理
预防措施
避免近亲结婚
近亲结婚会增加肝豆状核变性 的遗传风险，应避免近亲结婚 。
产前诊断
对于有肝豆状核变性家族史的 夫妇，可进行产前基因检测， 以了解胎儿是否携带致病基因 。
早期筛查
新生儿应进行早期筛查，以便 早期发现肝豆状核变性的症状 ，及时采取干预措施。
患者管理
01
02
03
药物治疗
根据患者的具体情况，医 生会制定个性化的药物治 疗方案，如使用排铜药物、 抗癫痫药物等。
饮食调整
患者应遵循低铜、高蛋白、 高维生素的饮食原则，避 免摄入高铜食物，如动物 内脏、巧克力等。
定期复查
家族史询问
了解患者家族中是否有肝豆状核变性的病例，有过检测血清转氨酶、胆红素等指标，评估肝脏功能。
铜代谢相关指标检测
检测血铜、尿铜等指标，了解铜代谢情况。
影像学诊断
超声检查
通过超声检查肝脏形态、大小及血流情况，有助于肝豆状核变性的诊断。
MRI检查
MRI检查可显示脑部病变情况，如豆状核病变、脑萎缩等。
患者应定期进行肝功能、 神经影像等方面的检查， 以便及时了解病情变化。
肝豆状核变性试题及答案
肝豆状核变性试题及答案1. 肝豆状核变性是一种什么样的疾病？A. 一种遗传性疾病B. 一种传染性疾病C. 一种自身免疫性疾病D. 一种代谢性疾病答案：A2. 肝豆状核变性的遗传模式是什么？A. 常染色体显性遗传B. 常染色体隐性遗传C. X连锁遗传D. Y连锁遗传答案：B3. 肝豆状核变性的主要临床表现包括哪些？A. 肝功能异常B. 神经系统症状C. 皮肤色素沉着D. 所有以上选项答案：D4. 肝豆状核变性的诊断依据是什么？A. 临床表现B. 家族史C. 生化检查D. 基因检测答案：D5. 肝豆状核变性的治疗原则是什么？A. 药物治疗B. 手术治疗C. 饮食控制D. 所有以上选项答案：D6. 肝豆状核变性患者应避免摄入哪些食物？A. 高铜食物B. 高蛋白食物C. 高脂肪食物D. 高糖食物答案：A7. 肝豆状核变性患者的铜代谢异常主要表现为什么？A. 铜吸收过多B. 铜排泄减少C. 铜储存异常D. 所有以上选项答案：D8. 肝豆状核变性的病程发展速度如何？A. 非常快B. 非常慢C. 中等速度D. 不可预测答案：D9. 肝豆状核变性患者的预后如何？A. 通常良好B. 通常较差C. 取决于治疗D. 取决于遗传类型答案：C10. 肝豆状核变性的预防措施包括哪些？A. 遗传咨询B. 新生儿筛查C. 定期体检D. 所有以上选项答案：D。
反复溶血性肝豆状核变性患者的误诊分析
红， 为洗 肉水 样 ． 时 伴 全 身 皮 肤 、 膜 黄 染 ， 差 ， 尔 呕 吐 ， 同 巩 纳 偶
无 乏 力 、腰 痛 及 发 烧 。在 某 市 级 医 院 住 院 ， 断 “ 血 性 贫 诊 溶
维普资讯
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｑｈ ｒＭ ｅ ｉａ ｌ ｇ ２ ０８． １２ Ｎｏ １ ｏ ｒ ａ ｆＱｉｉａ ｄｃ ｌＣｏｌ ｅ， ０ ｅ Ｖｏ． ９， ． ５
反 复 溶 血 性 肝 豆 状 核 变 性 患 者 的 误 诊 分 析
陈 玺 何 存 才 肖延 风
细 胞 １ ； ４ 尿常 规 ： 胆 红 素 （ ） 尿 胆 原 （ ） 肝 功 能 ： 胆 尿 一 ， ＋ ； 总
血 ， 性 黄疸 型 肝 炎 ” 予 激 素 及 保 肝 治 疗 ， 儿 精 神 好 转 ， 急 给 患 食
欲增 强 ， 疽 消 退 ， 便 正 常 ， 院 １月 ， 院 后 继续 口服 保 肝 黄 小 住 出 及激 素 等药 物 。半 年 后 上述 症 状 再 次 出现 ， 时伴 腹 泻 ， 同 为
志 清 ， 体 合 作 ， 身皮 肤 、 膜 明 显 黄 染 ， 见 出血 点 及 蜘 蛛 查 全 巩 未
疗 是 改 善 本 病 预 后 的 关 键 。 我科 近期 收 治 １ ， 史 １年 多 ， 例 病 在 ｌ 院 多 次 诊 。为 提 高 对 本病 的认 识 ， 少 误 诊 ， 々 ｝ 减 现报 道 如
６ ７ 。 如果 晚期 确诊 则 预后 不 佳 。 因此 ， 期 诊 断 、 期 治 早 早
因上 述 症 状 反 复 ， 以 “ 贫 ” 住 省 级 某 医 院 ， 院 后 经 一 又 溶 收 住 系列 化 验 检 查 ， 除 了“ 排 自身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 ， 发 性 睡 眠 阵 性 血 红 蛋 白尿 ” 住 院期 间又 出现 腹 胀 、 水 ， 次 肝 功 能 检查 ， 腹 多
肝豆状核变性您了解么?
肝豆状核变性您了解么？王丽华【期刊名称】《肝博士》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P39-40)【作者】王丽华【作者单位】吉林省肝胆病医院内科8疗区【正文语种】中文肝豆状核变性，又称Wilson病(简称WD)，是一种遗传性的铜代谢障碍性疾病，由饮食中摄取的铜在体内过度蓄积而损害肝、脑等器官而引起。
它是由人类常染色体隐性遗传，在人群中发病率约为十万分之三。
早期诊断和及时、确切的治疗常可使病人获得与健康人一样的生活和寿命。
但在临床中本病误诊率极高。
本病发病年龄在4～50岁左右，大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。
一般病起缓慢，临床表现多种多样，精神神经症状、肝症状及骨关节症状都可以见到。
神经系统表现：（1）震颤，多表现为节律性、快速的意向性震颤或缓慢、粗大的体位性震颤。
（2）发音或构语障碍，包括吟诗状语言、暴发性语言、断缀性语言、污言秽语等。
（3）步行障碍或步态异常，有行走困难、冻结足、慌张步态及共济失调步态等。
（4）肌张力及反射改变，出现肌僵直、肌张力增高或肌张力减低。
部分出现下肢病理反射。
（5）震颤以外的不自主运动，包括舞蹈、手足徐动、扭转痉挛、痉挛性斜颈、肌阵挛等。
（6）精神症状，一般智力无太大变化，但急性起病的儿童可智力下降。
性格改变极常见，通常表现为自制力减退，情绪不稳，易激动，偶有情绪抑郁或出现幻觉、妄想、冲动打人等。
肝脏症状表现：可有食欲减退、恶心、呕吐以及发作性黄疸、肝脾肿大、腹水等。
其他表现：绝大多数角膜K-F环为阳性，仅极少数为阴性；皮肤变黑、流涎等也较常见；肾脏损害可出现氨基酸尿、高钙尿、肾性糖尿或肾小管性酸中毒等；骨骼改变可发生骨质疏松。
（1）血清铜蓝蛋白：大部分有肝脏损伤表现的患者中，铜蓝蛋白低于正常。
但只凭铜蓝蛋白降低并不能确诊WD，因为杂合子血清铜蓝蛋白水平低下，有少部分慢性活动性肝炎患者血清铜蓝蛋白低下，另外还有很少的WD伴严重慢性活动性肝病的患者血清铜蓝蛋白可正常。
肝豆状病变
肝豆状核变性病本病又称Wilson病，为先天性铜代谢异常所致，属常染色体隐性遗传。
病人每日从饮食中摄取的铜，从肠吸收入血超过正常，至肝后，因肝细胞溶酶体功能异常，铜蓝蛋白合成障碍以及铜从胆汁排泄减少，铜在肝贮留，可引起肝脂肪和糖原沉积、炎症、纤维增殖、细胞坏死以至肝硬化。
其余的铜与白蛋白结合成疏松的复合物从肝释放入血，在其他组织沉积并引起损害，特别以脑、角膜、肾为重要。
铜在脑广泛沉积，引起神经元损害、坏死，出现各种运动障碍和精神异常；在角膜后弹力层沉积，于角膜周围形成绿棕色或棕锈色具有诊断特征性的Kayser-Fleischer(K-F)环。
中文名肝豆状核变性病外文名hepatolenticular degeneration病因及常见疾病肝豆状核变性的病因是位于第13对染色体长臂上13q，突变所致血浆铜蓝蛋白含量减少引起的铜代谢障碍，属常染色体隐性遗传，进一步研究发现患者的肝溶酶体缺陷，使铜排泄到胆汁受限，从而促使过量铜在体内蓄积，肝脏合成铜蓝蛋白减少，使血浆铜蓝蛋白调节作用削弱，从而胃肠道吸收铜增加。
鉴别诊断根据肝损害或锥体外系症状等临床表现，结合血铜、24h尿铜、铜蓝蛋白、角膜K－F环、肝脏/头颅影像学等辅助检查结果综合分析后明确诊断；诊断依据参考中华医学会2008年发布的《肝豆状核变性的诊断及治疗指南》。
检查特征性实验室检查：血浆铜蓝蛋白减少，低于20mg/dl；血清总铜减少。
血清直接反应铜增高；尿铜排出增多。
肝活检肝细胞含铜量增多。
治疗原则现如今用于治疗Wilson病的药物包括青霉胺、曲恩汀、四硫钼酸铵及锌剂等。
Wilson病一经诊断，则需终身治疗。
治疗主要为防止铜继续在组织累积并将已沉积的铜移去。
排铜首选青霉胺，也可用二巯基丙醇(BAL)，但疗效较差；其次二盐酸三乙烯四胺。
应采用低铜饮食；硫酸化钾在进餐时服用，可减少铜从胃肠道吸收。
对肝、脑症状，给予对症治疗。
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肝豆状核变性：一种先天性遗传病
作者：罗勤
来源：《家庭医学》2017年第04期
半年前，一位20岁出头的年轻患者因肝硬化失代偿在武汉同济医院接受了肝移植手术。
健康的肝脏应该是表面光滑、柔韧的，而这名患者的肝脏表面布满了大大小小的结节，坑坑洼洼，硬邦邦，十分恐怖。
是什么病让这位患者年纪轻轻就得了肝硬化，最终不得不换肝？答案是肝豆状核变性。
什么是肝豆状核变性
肝豆状核变性是一种先天性铜代谢障碍性疾病，由Wilson首先于1911年报道，故又名威尔逊病。
世界范围发病率为1/10万～3/10万，我国是高发区。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
此病发病年龄跨度大（3～70岁），多发于青少年，易误诊和漏诊。
我国肝豆状核变性的发病率为0.6/10 000～1/10 000。
铜是一种通过饮食吸收的人体必需矿物质。
铜与体内酶结合发挥着重要的生物学作用，如铁代谢的调控、结缔组织的形成、细胞水平能量的产生、黑色素的产生以及维持神经系统与脑功能的正常等。
铜在肠道内被吸收，在血液中与转运蛋白结合并被运送至肝脏。
在肝细胞中，铜经P型铜转运ATP酶转运到高尔基复合体（Golgi体），再与α2-球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白，然后进入到血液中。
多余的铜主要以铜蓝蛋白的形式从胆汁排泄至肠道，并随粪便排出体外。
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病，基因突变位于ATP7B基因上。
ATP7B基因主要在肝脏表达，表达产物为P型铜转运ATP酶。
目前发现，本病的基因突变位点正位于ATP7B基因的ATP酶功能区，致使P型铜转运ATP酶缺陷，不能将铜转运到高尔基复合体（Golgi体）并合成铜蓝蛋白，导致过多的铜在肝脏中蓄积，产生毒性作用，造成肝脏细胞和组织的损伤，血液中铜蓝蛋白含量减少。
同时，血液中游离的铜浓度升高还引起细胞的氧化破坏，过多的铜还随血流在脑和肾脏中蓄积。
患者会出现与肝脏功能紊乱和/或神经系统损伤有关的临床症状和体征。
疾病的严重程度部分与基因的突变程度有关。
肝豆状核变性患者携带有两个拷贝的异常基因，分别来自父母一方。
只携带一个拷贝异常基因的人被称为携带者，携带者能将突变的基因传递给子女，但携带者无任何临床症状。
在美国，大约30 000人中就有1个肝豆状核变性患者，估计90人中有1个是携带者。
ATP7B致病基因的突变位点和突变方式复杂。
2012年，欧洲肝脏研究学会指出，含
ATP7B基因T935M突变型的患者，临床症状较轻；含ATP7B基因R778L和P992L两种突变
体的患者，临床症状较重。
2016年最新研究报道显示，国内肝豆状核变性ATP7B基因突变患者中，约90%的患者携带有两个及两个以上的突变，主要是R778L、P992L和T935M。
肝豆状核变性的临床表现
肝豆状核变性患者约40%以肝脏损伤为首发表现。
铜在肝脏中蓄积，导致急性、慢性以及进展性肝炎、肝硬化。
常见的症状与体征为黄疸、疲乏、腹部疼痛、恶心呕吐、腹水。
约40%患者因大脑内铜沉积而呈现出神经系统损伤症状，包括肌张力异常、面部肌肉僵硬、震颤、异常眼球运动、步态改变，及行走、说话、吞咽困难。
约20%患者呈现出精神异常症状，表现为行为异常，如忧郁、烦躁、易怒、强迫行为、具有攻击性以及注意力不集中等。
还有极少数患者表现出溶血性贫血。
此外，肝豆状核变性患者体内多余的铜沉积在角膜周围缘的膜后弹力层，形成棕绿色或金黄色的色素沉着，被称为K-F环，这是诊断肝豆状核变性的重要体征。
早诊早治预后良好
肝豆状核变性是目前少数可以治疗的神经遗传病之一，患者如果能在发病早期或症状前期即被确诊并得到及时治疗，大多预后良好，反之病情逐渐加重甚至危及生命。
目前对肝豆状核变性多采用以下传统标准诊断：①家族遗传史，父母是近亲婚配，同胞有肝豆状核变性患者或死于原因不明的肝病；②缓慢进行性震颤、肌僵直、构音障碍等锥体外系症状、体征或/和肝症状；③肉眼或裂隙灯证实有K-F角膜色素环；④血清铜蓝蛋白100微克（1.56微摩尔）；⑥肝铜>250微克/克（干重）。
凡完全具备上述①～③项或①及④项者，可确诊为临床表现型；具备③～⑤者或③④项者属症状前型。
仅有①②项或①③项者，应怀疑肝豆状核变性，通过第⑥项确诊。
传统诊断标准是根据患者临床表现结合铜生化检测，这种诊断方法有明显缺陷。
因为，并非所有患者都有生化方面的变化，大约40%的症状前期患者每天尿排铜量小于100微克，并且尿铜含量增高出现相对较晚。
实践证实，基因诊断至关重要。
分子遗传学试验能够鉴别基因的突变并识别携带者，可以根据已有的基因突变对疾病严重程度做出预测。
但是对于某一特定的个体，分子遗传学检测并不能确定疾病的严重性、并发症与受累器官。
疾病的严重程度可能在同样突变基因的家族成员之间有显著差别。
肝豆状核变性患者未经治疗，病情会快速进展为肝硬化，最终导致死亡。
临床上很多患者都是到了严重的肝硬化阶段才来就诊，为时已晚。
肝豆状核变性一旦确诊，患者只要长期服用D-青霉胺、锌制剂等驱铜及阻止铜吸收的药物，避免高铜饮食（如豆类、坚果类、薯类、蕈类、贝类、螺类、虾蟹类、动物的肝脏和血、巧克力、可可等），一般均可取得很好的治疗效果。
致病基因检测是预防的关键
由于肝豆状核变性的患者父母双方可能都未出现肝豆状核变性的症状，家族中也通常没有家族史，所以，夫妇双方通常在生育下一代之前不知道需要进行预防，从而生育出肝豆状核变性的孩子的风险较高。
为了生育一个健康的孩子，建议正常的男女双方分别在备孕时就进行肝豆状核变性致病基因检测，检测结果经专业遗传咨询师评估，确定生育下一代患肝豆状核变性致病的风险。
如果夫妻双方均携带肝豆状核变性致病基因突变，建议女方在妊娠16～20周时，由专业医师按照羊膜穿刺术标准操作规范采集羊水，通过羊水中的胎儿细胞，进行胎儿肝豆状核变性基因检测，检测结果经专业遗传咨询师评估，确定胎儿患肝豆状核变性疾病的风险。
如果夫妻一方携带有肝豆状核变性致病突变，则可放心自然妊娠，但下一代有50%的概率是携带者，50%的概率是正常人。
另外，在某一地区或某一种族人群中，可普遍进行ATP7B基因突变谱的调查。
如果肝豆状核变性患者的突变基因被确定，然后要对该患者家族成员进行这些特定突变基因的检测。