深部真菌感染与抗真菌治疗.ppt
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深部真菌感染与治疗
对于痰多的患者，可采取拍背、吸痰等方法促进痰液排出，保持呼吸道通畅。
手术治疗
01
手术指征
对于某些深部真菌感染，如肺部 曲霉菌感染等，在药物治疗无效 的情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
02
03
术后护理
根据感染部位和病情，选择合适 的手术方式，如肺切除、病灶清 除等。
手术后需加强护理，预防感染和 并发症的发生。
深部真菌感染与治疗
• 深部真菌感染概述 • 常见深部真菌感染病原体 • 深部真菌感染的治疗方法 • 深部真菌感染的预防与控制 • 深部真菌感染治疗的挑战与展望
01
深部真菌感染概述
定义与分类
定义
深部真菌感染是指由致病真菌引起的 人体深部组织和器官的感染，通常侵 犯血液、内脏器官、骨骼等。
分类
根据感染部位和致病真菌的种类，深 部真菌感染可分为系统性真菌感染和 局限性真菌感染。
避免与患者接触
尽量减少与感染深部真菌的患者 接触，尤其是避免直接接触患者 的血液、体液和分泌物。
消毒与隔离
对患者使用的物品和接触的表面 进行彻底消毒，并采取适当的隔 离措施，以减少传播风险。
早期诊断与治疗
及时就医
一旦出现疑似深部真菌感染的症状，如发热、咳嗽、呼吸困难等 ，应立即就医，以便早期诊断和治疗。
念珠菌感染的症状包括发 热、咳嗽、呼吸困难、腹 痛、腹泻等。
曲霉菌
01
曲霉菌是一种常见的深部真菌感 染病原体，可引起曲霉菌病。
02
曲霉菌主要通过吸入孢子进入肺 部，也可通过血液传播至其他器
官。
曲霉菌感染常见于免疫系统较弱 的人群，如长期使用免疫抑制剂 者、糖尿病患者等。
03
曲霉菌感染的症状包括咳嗽、咳 痰、胸痛、呼吸困难等。
手术治疗
01
手术指征
对于某些深部真菌感染，如肺部 曲霉菌感染等，在药物治疗无效 的情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
02
03
术后护理
根据感染部位和病情，选择合适 的手术方式，如肺切除、病灶清 除等。
手术后需加强护理，预防感染和 并发症的发生。
深部真菌感染与治疗
• 深部真菌感染概述 • 常见深部真菌感染病原体 • 深部真菌感染的治疗方法 • 深部真菌感染的预防与控制 • 深部真菌感染治疗的挑战与展望
01
深部真菌感染概述
定义与分类
定义
深部真菌感染是指由致病真菌引起的 人体深部组织和器官的感染，通常侵 犯血液、内脏器官、骨骼等。
分类
根据感染部位和致病真菌的种类，深 部真菌感染可分为系统性真菌感染和 局限性真菌感染。
避免与患者接触
尽量减少与感染深部真菌的患者 接触，尤其是避免直接接触患者 的血液、体液和分泌物。
消毒与隔离
对患者使用的物品和接触的表面 进行彻底消毒，并采取适当的隔 离措施，以减少传播风险。
早期诊断与治疗
及时就医
一旦出现疑似深部真菌感染的症状，如发热、咳嗽、呼吸困难等 ，应立即就医，以便早期诊断和治疗。
念珠菌感染的症状包括发 热、咳嗽、呼吸困难、腹 痛、腹泻等。
曲霉菌
01
曲霉菌是一种常见的深部真菌感 染病原体，可引起曲霉菌病。
02
曲霉菌主要通过吸入孢子进入肺 部，也可通过血液传播至其他器
官。
曲霉菌感染常见于免疫系统较弱 的人群，如长期使用免疫抑制剂 者、糖尿病患者等。
03
曲霉菌感染的症状包括咳嗽、咳 痰、胸痛、呼吸困难等。
深部真菌感染与抗真菌治疗
代谢抑制剂
a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
From0501M28.A. Boogaerts
细胞壁合成
多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
• 密切观察不良反应。
• 减少不良反应药物。
050128
,等.全国医院感染监控网1998~1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):401-403 4
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯 内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和 黏膜的真菌感染。
050128
5
深部真菌病的病原学
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
病原体类 别
病原体分布
1998年
1999年
2000年
2001年
合计
革兰阳性 菌 革兰阴性 菌 厌氧菌
157 （33.48）
251 （53.52）
3
142 （33.90）
241 （57.88）
5（1.19）
181 （37.05）
252 （51.49）
6（1.23）
105 （27.49）
218 （57.07）
1（0.26）
585 （32.30）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
其他病原 体 合计
50（10.66） 28 （6.71）
8
1
469
417
a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
From0501M28.A. Boogaerts
细胞壁合成
多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
• 密切观察不良反应。
• 减少不良反应药物。
050128
,等.全国医院感染监控网1998~1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):401-403 4
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯 内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和 黏膜的真菌感染。
050128
5
深部真菌病的病原学
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
病原体类 别
病原体分布
1998年
1999年
2000年
2001年
合计
革兰阳性 菌 革兰阴性 菌 厌氧菌
157 （33.48）
251 （53.52）
3
142 （33.90）
241 （57.88）
5（1.19）
181 （37.05）
252 （51.49）
6（1.23）
105 （27.49）
218 （57.07）
1（0.26）
585 （32.30）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
其他病原 体 合计
50（10.66） 28 （6.71）
8
1
469
417
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药物PPT课件
氮唑-1-基乙醇
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
真菌性感染疾病PPT课件
肺部真菌感染
肺曲霉病
由烟曲霉、黄曲霉等真菌 引起，症状包括咳嗽、咳 痰、发热、胸闷等。
肺隐球菌病
由隐球菌属真菌引起，症 状包括咳嗽、咳痰、发热 、胸痛等。
肺念珠菌病
由白色念珠菌等真菌引起 ，症状包括咳嗽、咳痰、 发热、呼吸困难等。
肠道真菌感染
肠道念珠菌病
肠道隐球菌病
由白色念珠菌等真菌引起，症状包括 腹泻、腹痛、发热等。
保持良好的作息
保证充足的睡眠和规律 的作息，避免疲劳和过
度压力。
接种疫苗
根据需要接种相应的疫 苗，提高对特定疾病的
免疫力。
切断传播途径
01
02
03
04
注意个人卫生
勤洗手、洗脸、洗澡，保持个 人卫生习惯。
避免接触感染源
避免与患有真菌性感染疾病的 人接触，特别是避免共享个人
物品，如毛巾、浴巾等。
保持环境清洁
定期清洁居住和工作场所，保 持空气流通，减少病菌滋生。
医疗设施的消毒
医疗机构和护理设施应定期对 接触患者和易感人群的物品和
表面进行消毒。
药物治疗与预防
遵医嘱治疗
预防性用药
一旦确诊患有真菌性感染疾病，应遵医嘱 治疗，并完成整个疗程。
对于某些高风险人群，医生可能会建议预 防性用药以降低感染风险。
避免自行购药和使用非处方药
THANK YOU
感谢观看
详细描述
皮肤癣菌病主要由接触传染导致，如接触患者皮损部位或污染物。症状包括皮肤瘙痒、红斑、水疱等，可出现脱 屑和糜烂。诊断依据为真菌镜检或培养阳性。治疗以局部抗真菌药物为主，严重时可口服抗真菌药物。
病例三：隐球菌脑膜炎
总结词
隐球菌感染导致的脑膜炎
抗真菌药物ppt课件
两性霉素B
属于多烯类的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部真菌感染 肾毒性大 通过干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇来损伤真菌细胞膜，抑制 静止期的真菌。
麦角甾醇生成抑制剂 ——唑类抗真菌药物
机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶从而抑制真菌麦角甾醇 的生成
唑类抗真菌药物按结构分为咪唑类和三氮唑两类结构 咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、噻康唑、奥昔康唑、
深部真菌病
主要由链珠菌引起的感染。可侵犯皮肤粘膜（口角炎等）、指（趾） 甲（甲沟炎等）和内脏器官（念珠菌性心内膜炎等）。可通过血液 传播。
近年来，深部真菌病有增多趋势，主要由于机体抵抗力下降所引起 ➢ 长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、腹膜透析等均使
得抵抗力下降而可能诱发本病。 ➢ 抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调而并发真菌感染
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C原子上可连接第三个基 团，其中活性最好的有两类: ➢ 连接醇羟基：氟康唑 ➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂 ——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构的抗真菌药物，具有较 高的抗真菌活性，局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克霉唑和 益康唑，治疗白色念珠菌病（深部真菌）效果同克霉唑。由于其良 好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真 菌活性更高的特比萘芬和布替萘芬。
第四节 抗真菌药物
绝大多数真菌是不致病的，如食用菌等。少数危 害人类的真菌(包括黄癣菌、小孢子菌、红色毛癣菌、马拉色菌、 念珠菌等等）可侵入机体引起疾病，根据侵犯人体的部位不同， 分为浅部真菌病和深部真菌病
浅部真菌病
浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角层、 毛发、甲板）。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、 手足癣、甲癣等等。
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
深部真菌感染及治疗药物(共66张PPT)
❖ 药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、 临床病情和患者耐受性等因素后选定。
——重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)
+
+
临床诊断
十分重要，因确诊难以做到 ❖ 同时具有≥1项危险因素
❖ 同时具有1项主要临床特征或2项次要临床特征 ❖ 同时具有1项微生物学依据
针对临床诊断患者，应进行抢先治疗
确诊
临床 诊断
拟诊
危险( 宿主)因素
无免疫功能抑制的患者 经抗生素治疗 72～96 h仍有发热等感染征象， 并满足下列条件之一的为高危人群。
❖ ①患者因素： ➢ I ．老年(年龄 > 65岁)、 营养不良、 肝硬化、 胰腺炎、 糖尿病、 慢性阻塞性 肺疾病等肺部疾病、 肾功能不全、 严重烧伤/创伤伴皮肤缺损、 肠功能减退或 肠麻痹等。 ➢ Ⅱ． 存在念珠菌定植，尤其多部位定植
白念珠菌
热带念珠菌 平滑念珠菌
近平滑念珠菌 克柔念珠菌
镰刀菌
结合菌 曲霉
黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉
构槽曲霉 土曲霉
皮肤癣菌
发癣菌
小孢子菌 表皮癣菌
曲霉菌
Blankophor
(© G. Armstrong, Hope Hospital, Manchester.
霉菌广泛存在于枯叶、谷物、干草、建筑灰尘等周 (© O. Zimmerman and R. Ruchel, Gottingen, Germany) 围环境中多由吸入鼻窦及肺部感染
▪ 抢先治疗有赖于临床医生的警觉性及实验室诊断技术的进步。新的血清学诊断方
法，包括半乳甘露聚糖检测、 B-D-葡聚糖检测以及对于真菌特异DNA的 PCR技术，与临床 征象、微生物培养，尤其是 CT扫描一起，为开始抢先治疗、 监测疾病病程、评价治疗反应提
——重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)
+
+
临床诊断
十分重要，因确诊难以做到 ❖ 同时具有≥1项危险因素
❖ 同时具有1项主要临床特征或2项次要临床特征 ❖ 同时具有1项微生物学依据
针对临床诊断患者，应进行抢先治疗
确诊
临床 诊断
拟诊
危险( 宿主)因素
无免疫功能抑制的患者 经抗生素治疗 72～96 h仍有发热等感染征象， 并满足下列条件之一的为高危人群。
❖ ①患者因素： ➢ I ．老年(年龄 > 65岁)、 营养不良、 肝硬化、 胰腺炎、 糖尿病、 慢性阻塞性 肺疾病等肺部疾病、 肾功能不全、 严重烧伤/创伤伴皮肤缺损、 肠功能减退或 肠麻痹等。 ➢ Ⅱ． 存在念珠菌定植，尤其多部位定植
白念珠菌
热带念珠菌 平滑念珠菌
近平滑念珠菌 克柔念珠菌
镰刀菌
结合菌 曲霉
黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉
构槽曲霉 土曲霉
皮肤癣菌
发癣菌
小孢子菌 表皮癣菌
曲霉菌
Blankophor
(© G. Armstrong, Hope Hospital, Manchester.
霉菌广泛存在于枯叶、谷物、干草、建筑灰尘等周 (© O. Zimmerman and R. Ruchel, Gottingen, Germany) 围环境中多由吸入鼻窦及肺部感染
▪ 抢先治疗有赖于临床医生的警觉性及实验室诊断技术的进步。新的血清学诊断方
法，包括半乳甘露聚糖检测、 B-D-葡聚糖检测以及对于真菌特异DNA的 PCR技术，与临床 征象、微生物培养，尤其是 CT扫描一起，为开始抢先治疗、 监测疾病病程、评价治疗反应提
深部真菌感染及治疗药物
——重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)
+
或
拟 诊
具有≥1项发病危险因素
具备 1 项微物学检查结果阳性 或者具有可能感染部位的 1 项主要临床特征或 2 项次要临床特征。 治疗属试验性，选强效、广谱、不良反应少的药物，尽快观察疗效， 5～10天评价
对于拟诊患者，应进行经验性治疗
气管吸引物或合格痰镜检见菌丝，且培养≥2次同样真菌
BALF镜检见菌丝，培养出同样真菌 BALF或合格痰镜检发现新生隐球菌 血、胸水等无菌体液镜检、细胞学和培养检出真菌
1.一般细菌培养：咽部正常菌群生长 2.真菌培养：培养出白色念珠菌 （附药敏报告） 药物名称 MIC（UG/ML） 敏感度 氟胞嘧啶 <=4 敏感 两性霉素 <=1 敏感 益康唑 >8 耐药 咪康唑 >8 耐药 酮康唑 <=1 敏感 克霉唑 >8 耐药
Ⅲ．之前 30 d内接受过或正在接受免疫抑制治疗或放疗( 口服免疫
抑制剂 > 2周 或静脉化疗 >2个疗程) ；
Ⅳ．长期应用糖皮质激素( 静脉或口服相当于泼尼松 0.5 mg/k g.d
以上 > 2周) 。
——重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南(2007)
微生物学检查（1）
符合以下条件之一，可考虑为微生物学诊断依据
真菌寄生：患有慢性肺部疾病的免疫功能相对正常
者，真菌在呼吸道寄生，如肺空洞内的曲菌球
真菌过敏：真菌作为过敏原引起支气管哮喘发作，
如变应性支气管肺曲霉病
致病性真菌和条件致病性真菌
致病性真菌：原发性病原菌，导致免疫功能正常 者的原发性外源性感染，组织胞浆菌、球孢子菌、 副球孢子菌、孢子丝菌等
抗真菌药(药理学课件)
第一节 抗真菌药
• 深部真菌感染：多由白色念珠菌和新型隐 球菌引起，能侵犯人体皮肤、黏膜、深部 组织和内脏，甚至引起全身播散性感染， 发病率低但病情严重，病死率高 。
第一节 抗真菌药
抗真菌药根据化学结构分为四类： • 抗生素类抗真菌药，如两性霉素B； • 嘧啶类抗真菌药，如氟胞嘧啶；
一、抗生素类抗真菌药
性。 3.毒性大，不作注射用，口服不易吸收，仅
适用于肠道白色念珠菌感染 。局部用药治 疗皮肤、黏膜等浅表部位的真菌感染 。
一、抗生素类抗真菌药
• 灰黄霉素(grifulvin) 特点： 1.口服给药，但吸收较少。 2.对各种皮肤癣菌有较强的抑制作用，对深 部真菌无效 。 3.口服用于各种皮肤癣病的治疗。对头癣疗 效较好，甲癣疗效较差。 4.由于该药毒性较大，现临床已少用。
口服吸收差，静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑（bifonazole） 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快，作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等，也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比，三唑类毒性较小，且抗菌活 性更高。
一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染，
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收，毒性大，只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑（econazole）
• 深部真菌感染：多由白色念珠菌和新型隐 球菌引起，能侵犯人体皮肤、黏膜、深部 组织和内脏，甚至引起全身播散性感染， 发病率低但病情严重，病死率高 。
第一节 抗真菌药
抗真菌药根据化学结构分为四类： • 抗生素类抗真菌药，如两性霉素B； • 嘧啶类抗真菌药，如氟胞嘧啶；
一、抗生素类抗真菌药
性。 3.毒性大，不作注射用，口服不易吸收，仅
适用于肠道白色念珠菌感染 。局部用药治 疗皮肤、黏膜等浅表部位的真菌感染 。
一、抗生素类抗真菌药
• 灰黄霉素(grifulvin) 特点： 1.口服给药，但吸收较少。 2.对各种皮肤癣菌有较强的抑制作用，对深 部真菌无效 。 3.口服用于各种皮肤癣病的治疗。对头癣疗 效较好，甲癣疗效较差。 4.由于该药毒性较大，现临床已少用。
口服吸收差，静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑（bifonazole） 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快，作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等，也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比，三唑类毒性较小，且抗菌活 性更高。
一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染，
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收，毒性大，只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑（econazole）
抗真菌药进展ppt课件
剂量的氟康唑治疗，最长达162天，
第二代三唑类抗真菌药
❖伏立康唑(Voriconazole) ❖泊沙康唑（Pasoconazole, SCH56592 ） ❖ Genaconazole（SCH 39304） ❖ 沙康唑（saperconazole） ❖Ravuconazole(BMS 207－147)
❖维持用量：
静脉注射：4mg/kg， 1次/12h 口 服：体重>40kg者200mg；<40kg者100mg，1次/12h
伏立康唑的给药方案
❖治疗口咽、食管白念珠菌病
❖静脉注射：3-6mg/kg，1次/12h ❖口 服：200mg，1次/12h
❖轻中度肝硬化者
❖首次剂量、维持剂量减半
❖中重度肾功能损害者
❖脂肽抗生素：棘球白素(echinocandin)，睫状 真菌素(Cilofungin，LY-121019)
棘球白素(echinocandin)
❖Caspofungin－－Merck ❖Micafungin (Funguard，FK-463)－
－藤泽公司 ❖Anidulafungin (VER002，LY-
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素 Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻 碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色 素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟 康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作 用不相符合
❖Adler的实验1
S-AmB、 AmB和脂质体同时注入念珠菌感染 的小鼠模型，17小时后发现， S-AmB和脂 质体主要集中在肾感染灶内，而 AmB却散 布在肾组织中
第二代三唑类抗真菌药
❖伏立康唑(Voriconazole) ❖泊沙康唑（Pasoconazole, SCH56592 ） ❖ Genaconazole（SCH 39304） ❖ 沙康唑（saperconazole） ❖Ravuconazole(BMS 207－147)
❖维持用量：
静脉注射：4mg/kg， 1次/12h 口 服：体重>40kg者200mg；<40kg者100mg，1次/12h
伏立康唑的给药方案
❖治疗口咽、食管白念珠菌病
❖静脉注射：3-6mg/kg，1次/12h ❖口 服：200mg，1次/12h
❖轻中度肝硬化者
❖首次剂量、维持剂量减半
❖中重度肾功能损害者
❖脂肽抗生素：棘球白素(echinocandin)，睫状 真菌素(Cilofungin，LY-121019)
棘球白素(echinocandin)
❖Caspofungin－－Merck ❖Micafungin (Funguard，FK-463)－
－藤泽公司 ❖Anidulafungin (VER002，LY-
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素 Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻 碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色 素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟 康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作 用不相符合
❖Adler的实验1
S-AmB、 AmB和脂质体同时注入念珠菌感染 的小鼠模型，17小时后发现， S-AmB和脂 质体主要集中在肾感染灶内，而 AmB却散 布在肾组织中
抗真菌药临床应用PPT课件
累及皮肤(角质层以下)、粘膜、皮下组织，全身组织和器官的感染， 如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染 和眼内炎等。
➢ 深部真菌病的病原 ✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、 奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 ✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽 生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行
孕妇慎用。 定期检查血象。
禁忌：肾功能不全者、严重肝病、对本品
过敏者禁用。
不良反应：比两性霉素B 低，消化道反应、
皮疹、骨髓抑制、肝毒性、致畸等。
-
13
氟康唑
❖ 临床应用：抗菌谱较窄，念珠菌、隐球菌引起的
深部感染；粘膜念珠菌病；皮肤真菌病等。克柔和光 滑天然不敏感。
❖ 特点：①已为非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的
标准药物。
②血流动力稳定,未用唑类药物的轻.中度念珠菌血症可
作为首选。
③口服吸收完全( 95% ) , 口咽部、食管和阴道念珠菌病。
④对脑脊液、眼玻璃体的高穿透性, 可治疗中枢神经系
统感染和念珠菌眼内炎。
⑤主要经肾排出, 尿浓度高, 可作为念珠菌尿路感染的治
疗药物
-
14
❖ 注意事项：
氟康唑
①肝功能不全患者应慎用，肾功能受损患者，根据肌酐 清除率≤50 ml/min （未透析），负荷量不变，维持用 量减50%。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
10
制霉菌素
➢ 对念珠菌属的作用较强。 ➢ 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿 每
日5～10万单位/kg，分3～4次服。 ➢ 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 ➢ 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的
➢ 深部真菌病的病原 ✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、 奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 ✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽 生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行
孕妇慎用。 定期检查血象。
禁忌：肾功能不全者、严重肝病、对本品
过敏者禁用。
不良反应：比两性霉素B 低，消化道反应、
皮疹、骨髓抑制、肝毒性、致畸等。
-
13
氟康唑
❖ 临床应用：抗菌谱较窄，念珠菌、隐球菌引起的
深部感染；粘膜念珠菌病；皮肤真菌病等。克柔和光 滑天然不敏感。
❖ 特点：①已为非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的
标准药物。
②血流动力稳定,未用唑类药物的轻.中度念珠菌血症可
作为首选。
③口服吸收完全( 95% ) , 口咽部、食管和阴道念珠菌病。
④对脑脊液、眼玻璃体的高穿透性, 可治疗中枢神经系
统感染和念珠菌眼内炎。
⑤主要经肾排出, 尿浓度高, 可作为念珠菌尿路感染的治
疗药物
-
14
❖ 注意事项：
氟康唑
①肝功能不全患者应慎用，肾功能受损患者，根据肌酐 清除率≤50 ml/min （未透析），负荷量不变，维持用 量减50%。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
10
制霉菌素
➢ 对念珠菌属的作用较强。 ➢ 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿 每
日5～10万单位/kg，分3～4次服。 ➢ 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 ➢ 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的
真菌病分类 PPT课件
白结合，而防止癣菌的继续侵入，但不能控制已感染的
病灶，需连续用药直到感染角质层完全脱落为止，才能 使感染完全停止，需服用数月。
[不良反应]
1.胃肠道反应:上腹不适、恶心、呕吐 2.神经症状:头痛、嗜睡、失眠
3.偶有过敏和骨髓抑制；致畸。
二、抗深部真菌药
两性霉素B （amphotericin B）
【体内过程】口服易吸收，分布到皮肤、脂肪、毛发
含量高；可沉积皮肤的角质层、毛发、指（趾）甲新生
的角质，抵抗真菌。 【抗菌作用】 主要对癣菌有强大的抑制作用。对细菌 和深部真菌无效。 干扰真菌DNA合成,抑制生长。
【临床应用】
用于头癣、体癣、叠瓦癣,也用于手癣、足癣、指甲
癣、以头癣疗效最好。
由于吸收后，能选择性地进入皮肤角质层，与角蛋
【抗菌作用】
是广谱抗真菌药,对多种深部真菌有强大的抑制
作用，高浓度可杀菌。 【临床应用】 静滴治疗各种深部真菌病的败血症、 肠道、肺部和尿路感染、心内膜炎、脑膜炎等。
[抗菌机制] 能与真菌C膜中的固醇类结合而使膜
受损害,形成孔道使胞质外溢而抗菌。
[不良反应]
脏停搏；
静滴可发生寒战、高热、胃肠反应、
用于亚洲甲－Ⅱ型流感病毒的防治；可用于治疗震颤
性麻痹症。
不良反应：中枢N兴奋和胃肠道反应。
孕妇、儿童、癫痫病人禁用。
碘苷(疱疹净)
抗DNA病毒药，对RNA病毒无效；全体毒性
大；
主要用于治疗疱疹性角膜炎。
阿昔洛韦（无环鸟苷）
抗疱疹病毒作用强，为疱疹病毒的首选药。 用于单纯疱疹病毒感染，如角膜炎、皮肤粘膜感染、 生殖器疱疹和带状疱疹等；也可用于乙肝。
第三十六章
真菌病分类:
抗真菌药物 ppt课件
剂型： 注射液
片剂
价格： 1473.00/支 4966.00/盒
社保类型：自费
自费
药房： 门诊药房 门诊药房
住院药房 住院药房
伏立康唑 50mg 注射液 204.00 自费 住院药房
32
伏立康唑－药效学
是FDA批准的第一个适应症为治疗深部曲 霉菌病，以及对氟康唑耐药的严重深部念 珠菌病（包括克柔念珠菌）及放线病菌属 和镰刀菌属引起的严重感染。
9
1997年通过了伊曲康唑口服溶液制剂； 2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。 2002年美国首次上市伏立康唑。 2003年日本首先上市磷氟康唑。 2005年12月德国首先上市泊沙康唑。 2005年美国上市第二代棘白菌素类药米卡芬净。 2006年2月美国上市第三代棘白菌素类药阿尼芬净。
10
12
两性霉素B (AmB)
Amphotericin B
商品名：两性霉素B注射液 规格：25mg 剂型：注射液 价格：57.00 社保类型：乙类 药房：住院药房
13
两性霉素B
14
两性霉素B-药效学
治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。 尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 抗菌谱广 部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。 皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。
类过敏反应。
36
伏立康唑—用药须知
输注速率不得超过每小时3mg/kg,在1—2h内 输完,输液浓度不得超过5g/L。
本品在静脉滴注前使用5ml专用溶媒溶解，再 稀释至2-5mg/l，不宜用于静脉推注。
静脉用药的疗程不宜超过6个月。
37
中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。 片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有
新生儿深部真菌感染诊治进展ppt课件
近年来研发的两性霉素b脂质体是在双层脂质体内含有两性霉素b使二性霉素凝聚状态发生改变成为完全单一的单体呈单体的二性霉素缓慢释放人体内此少量释放的二性霉素可集中于感染灶内达到杀死真菌却不引起宿主毒性的目的二性霉素脂质体较二性霉素对机体产生的血细胞毒性降低达70倍之多对机体的最大耐受量亦增至每天34mgkg从而发挥最大杀菌能力现已广泛推荐用于侵袭性真菌病感治疗治疗21氟康唑是一合成的唑类化合物作用机理
关节、泌尿系统感染和败血症，危害较大且可危及生命。
4
新生儿时期的大多数真菌感染是由白色念珠菌和近平滑念
珠菌引起的，其他菌属的感染也陆续出现报道，如热带念
珠菌、光滑念珠菌、克鲁斯氏念珠菌以及吉利蒙德氏念珠
菌等。近年来近平滑念珠菌感染呈上升趋势，但其预后较 白色念珠菌感染乐观。一般来说，早期感染与白色念珠菌 有关，而后期感染则多为近平滑念珠菌。有作者报道，近 平滑念珠菌是真菌病患儿血培养及静脉导管中非常常见的
7
药物的应用
抗生素可以造成菌群失调，特别是三代头孢菌素。
肠外营养和脂肪乳剂是早产儿发生医院获得性感染最重要
的危险因素。
离体研究表明由于脂肪乳剂与活化的淋巴细胞白细胞介素2
受体结合而导致对白细胞介素2的剂量依赖性抑制，脂肪乳 本身也可能加速微生物的生长。肠内营养的延迟阻碍了正 常黏膜结构的发育和胃肠道菌群的建立从而更利于潜在病 源体通过胃肠道移生。
5分钟Apgar评分＜5分；
气管插管>7d； 休克或凝血功能障碍。
10
综上所述，新生儿深部真菌感染与低胎龄儿、极低体质量
体质量、使用中心静脉导管、胃肠外营养、气管插管、以 及长期应用抗生素特别是三代头孢菌素而致的肠道菌群失
调有关。发病时间约在住院3周左右。病原菌多为白色念珠
关节、泌尿系统感染和败血症，危害较大且可危及生命。
4
新生儿时期的大多数真菌感染是由白色念珠菌和近平滑念
珠菌引起的，其他菌属的感染也陆续出现报道，如热带念
珠菌、光滑念珠菌、克鲁斯氏念珠菌以及吉利蒙德氏念珠
菌等。近年来近平滑念珠菌感染呈上升趋势，但其预后较 白色念珠菌感染乐观。一般来说，早期感染与白色念珠菌 有关，而后期感染则多为近平滑念珠菌。有作者报道，近 平滑念珠菌是真菌病患儿血培养及静脉导管中非常常见的
7
药物的应用
抗生素可以造成菌群失调，特别是三代头孢菌素。
肠外营养和脂肪乳剂是早产儿发生医院获得性感染最重要
的危险因素。
离体研究表明由于脂肪乳剂与活化的淋巴细胞白细胞介素2
受体结合而导致对白细胞介素2的剂量依赖性抑制，脂肪乳 本身也可能加速微生物的生长。肠内营养的延迟阻碍了正 常黏膜结构的发育和胃肠道菌群的建立从而更利于潜在病 源体通过胃肠道移生。
5分钟Apgar评分＜5分；
气管插管>7d； 休克或凝血功能障碍。
10
综上所述，新生儿深部真菌感染与低胎龄儿、极低体质量
体质量、使用中心静脉导管、胃肠外营养、气管插管、以 及长期应用抗生素特别是三代头孢菌素而致的肠道菌群失
调有关。发病时间约在住院3周左右。病原菌多为白色念珠
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050128 吴安华 27
两性霉素B---投药法
• 开始静脉滴注： 1-5mg/ 次或0.02-0.1mg/kg 给药 • 一般治疗剂量：每日或隔日增加5mg至每次0.60.7mg/kg时暂停。 • 最高单次剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药 一次。 • 累计1.5----3.0g，也可延长至6月。 • 对敏感真菌感染用小剂量，成人20-30mg/次，疗 程宜长。
050128
吴安华
30
两性霉素B ---投药法
• 雾化吸入 以蒸馏水配成0.01%--0.02%溶液， bid/tid 5-10ml。
• 膀胱或皮肤用药 0.2%-0.3%溶液.持续膀胱 冲洗每日以5mg加入1000ml灭菌注射用水中， 按每小时注入40ml速度，5-10天。
• 毛发癣菌
2.4-14.0
镰刀菌
星形奴卡菌
吴安华
14.7
40.0以上
24
• 分支着色真菌 40.0以上
050128
两性霉素B—药代动力学
• • • • • 口服吸收少且不稳定 CSF中浓度低（2%-4%血浓度） 蛋白结合率91%-95% 消除半减期2小时 经肾缓排，2%-5%原药肾排，7天排出给药 量之40%，停药后至少排泄7周。硷性尿中 排泄增加。 • 透析不易出去。
• 使用时注意，先用注射用水溶解，再用5%葡萄糖 溶液稀释，不可用生理盐水，避光滴注，每次滴 注时间在6h以上，滴注浓度不能超过10mg/100ml， 葡萄糖液pH需在4.2以上。
• 鞘内注射溶液浓度不超过25mg/100ml，并用脑脊 液反复稀释。 • 慎用皮下导管（Omaya reservor)脑室内给药。
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
• 条件致病性真菌：医院感染、免疫功能低 下感染，毒力较低。念、隐、曲、毛、放、 奴卡菌等。
050128
吴安华
6
各种念珠菌感染所占的比例
白色念珠菌 54%
其他念珠菌 1% 热带念珠菌 17%
050128
吴安华
16
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜 • 2、损害膜脂质结构及其功能 麦角类固醇 是真菌细胞特有的脂质，胆类固醇是哺乳 动物细胞膜内固有的成分。AMB能作用于 二者，造成抗真菌作用与不良反应。 • 3、对真菌细胞膜的机械性损伤
050128
吴安华
17
抗真菌药物—作用机制
深部真菌感染的临床表现
• • • • • • • •
050128
肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） 中枢神经系统感染（隐、念、曲） 消化道真菌感染（念） 泌尿系真菌感染（ 念、曲） 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） 心血管系统真菌感染（念、曲） 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛）
489
382
1757
050128
吴安华,等.医院内菌血症发病率与病原体分布.中华医学杂志,2003;83(5):395-398 吴安华
3
表
感染部位 所有部位
不同部位医院感染常见病原体分布
常见病原体（构成比，%）
大肠杆菌（9.8）、铜绿假单胞菌（8.4）、金黄色葡萄球菌（8.4）、表皮葡萄球菌 （8.0）、肠杆菌属（7.8）、白色念珠菌（6.8）、克雷伯菌属（6.6） 铜绿假单胞菌（11.2）、金黄色葡萄球菌（8.7）、克雷伯菌属（8.5）、白色念珠菌 （7.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、大肠杆菌（5.0） 大肠杆菌（16.8）、金黄色葡萄球菌（11.6）、铜绿假单胞菌（10.0）、肠杆菌属 （9.6）、表皮葡萄球菌（5.9）、克雷伯菌属（6.1） 大肠杆菌（21.5）、肠杆菌属（8.7）、白色念珠菌（5.8）、肠球菌（5.5）、表皮葡萄 球菌（5.1）
IV/ORAL
22
•
•
050128
1992 伊曲康唑 sporanox IV/ORAL
各种药物的抗真菌谱比较
真菌 白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 毛霉 根霉 镰刀霉
050128 From M.A. Boogaerts 吴安华 23
050128 吴安华 28
两性霉素B ---投药法 • 鞘内给药 • 首次0.05-0.1mg，逐渐增加至 0.5mg，最大量不超过1.0mg，每 周给药2-3次，总量15mg左右。可 与氢化可的松或地塞米松同时使用， 并用脑脊液反复稀释，边注射边稀 释。
050128 吴安华 29
两性霉素B ---投药法
细胞核分裂
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
Griseofulvin Benomyl
蛋白质合成
Blasticidin Sinefungin
吴安华 15
050128 From M.A. Boogaerts
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜 • 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角 类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑 制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角 鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑 类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬
• 三、干扰真菌核酸的合成与功能 1、5-FC—胞嘧啶脱氨酶—5-FU— 5-FdUMP—dUMP—臵换DNA上之dTMP, 阻止真菌DNA合成。 2、5-FdUMP—dUDP替代RNA上的三磷酸 尿苷，DNA转录错误，形成错误的mRNA， 影响蛋白质的合成。
050128
吴安华
19
伊曲康唑的作用机理
3
241 （57.88）
5（1.19）
252 （51.49）
6（1.23）
218 （57.07）
1（0.26）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
50（10.66）
28 （6.71） 1
50（10.24）
58（15.18）
186 （10.59） 9（0.51）
其他病原 体
8
0
0
合计
469
417
皮肤软组织
其他部位
050128
吴安华,等.全国医院感染监控网1998~1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):401-403 4 吴安华
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯
内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和
黏膜的真菌感染。
050128
吴安华
5
深部真菌病的病原学
050128
吴安华
10
深部真菌病的发病机制
• 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 • 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，
如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同 时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空 气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或 缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。
050128 吴安华 11
羊毛甾醇
细胞色素P450 去甲基作用 伊曲康唑阻断去甲基作用
14－去甲基羊毛甾醇
麦角固醇
050128
吴安华
20
抗真菌药物—作用机制
• 其他机制 环已吡咯酮乙醇—干扰真菌对大 分子物质的摄取和储存。 • 不明机制 碘化钾
050128
吴安华
21
抗深部真菌药物分类
• 分类 • 多烯类 • • 上市时间 化学名 1958 二性霉素B 商品名 fungizong 使用 IV/ORAL IV
1995 二性霉素B脂质复合体 abelcet
1996二性霉素Bcholesteryl sulfate amphtec IV
•
• 嘧啶类
1997二性霉素B脂质体
amBsome
IV
1972 氟胞嘧啶 ancoban
ORAL
• 吡咯类
1981酮康唑
1990氟康唑
吴安华
nizoral
diflucan
ORAL
050128
吴安华
26
两性霉素B —临床应用
• 治疗深部真菌病的首选药
• 3、球孢子菌病的播散型、脑膜感染或慢性球 孢子菌病需静脉滴注，最有效药物。 • 4、组织胞浆菌病之全身播散型和慢性进行型。 静脉滴注总2-3克，10周以上。 • 5、曲菌病 • 6、毛霉菌病，中线鼻、眼眶、支气管、消化 道，与5-FC联合使用 • 7、其他 皮炎芽生菌 孢子丝菌
下呼吸道
术后伤口
泌尿道
胃肠道
白色念珠菌（13.6）、大肠杆菌（6.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、肠杆菌属（5.2）
血液
大肠杆菌（16.6）、表皮葡萄球菌（11.5）、金黄色葡萄球菌（8.3）、克雷伯菌（6.6）、 铜绿假单胞菌（5.5） 金黄色葡萄球菌（20.4）、铜绿假单胞菌（13.2）、大肠杆菌（9.3）、肠杆菌属（8.6）、 表皮葡萄球菌（7.9） 表皮葡萄球菌（16.9）、白色念珠菌（8.0）、大肠杆菌（7.5）、金黄色葡萄球菌 （6.9）、肠杆菌属（6.5）
8 1996
念珠菌感染的高危人群
中性粒细胞减少的病人（化/放疗） 器官移植受体（使用抗排斥药物） 大型手术后或严重创伤病人（ICU) 低体重新生儿
050128 吴安华 9
深部真菌病的诱因
• • • • 艾滋病 中性粒细胞减少或缺乏 器官移植（包括骨髓移植） 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝 硬化等，大面积烧伤） • 广谱抗生素 • 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 • 各种留置导管与侵入性操作
吴安华 12
深部真菌感染的诊断
两性霉素B---投药法
• 开始静脉滴注： 1-5mg/ 次或0.02-0.1mg/kg 给药 • 一般治疗剂量：每日或隔日增加5mg至每次0.60.7mg/kg时暂停。 • 最高单次剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药 一次。 • 累计1.5----3.0g，也可延长至6月。 • 对敏感真菌感染用小剂量，成人20-30mg/次，疗 程宜长。
050128
吴安华
30
两性霉素B ---投药法
• 雾化吸入 以蒸馏水配成0.01%--0.02%溶液， bid/tid 5-10ml。
• 膀胱或皮肤用药 0.2%-0.3%溶液.持续膀胱 冲洗每日以5mg加入1000ml灭菌注射用水中， 按每小时注入40ml速度，5-10天。
• 毛发癣菌
2.4-14.0
镰刀菌
星形奴卡菌
吴安华
14.7
40.0以上
24
• 分支着色真菌 40.0以上
050128
两性霉素B—药代动力学
• • • • • 口服吸收少且不稳定 CSF中浓度低（2%-4%血浓度） 蛋白结合率91%-95% 消除半减期2小时 经肾缓排，2%-5%原药肾排，7天排出给药 量之40%，停药后至少排泄7周。硷性尿中 排泄增加。 • 透析不易出去。
• 使用时注意，先用注射用水溶解，再用5%葡萄糖 溶液稀释，不可用生理盐水，避光滴注，每次滴 注时间在6h以上，滴注浓度不能超过10mg/100ml， 葡萄糖液pH需在4.2以上。
• 鞘内注射溶液浓度不超过25mg/100ml，并用脑脊 液反复稀释。 • 慎用皮下导管（Omaya reservor)脑室内给药。
• 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞 桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、 皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。
• 条件致病性真菌：医院感染、免疫功能低 下感染，毒力较低。念、隐、曲、毛、放、 奴卡菌等。
050128
吴安华
6
各种念珠菌感染所占的比例
白色念珠菌 54%
其他念珠菌 1% 热带念珠菌 17%
050128
吴安华
16
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜 • 2、损害膜脂质结构及其功能 麦角类固醇 是真菌细胞特有的脂质，胆类固醇是哺乳 动物细胞膜内固有的成分。AMB能作用于 二者，造成抗真菌作用与不良反应。 • 3、对真菌细胞膜的机械性损伤
050128
吴安华
17
抗真菌药物—作用机制
深部真菌感染的临床表现
• • • • • • • •
050128
肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） 中枢神经系统感染（隐、念、曲） 消化道真菌感染（念） 泌尿系真菌感染（ 念、曲） 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） 心血管系统真菌感染（念、曲） 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛）
489
382
1757
050128
吴安华,等.医院内菌血症发病率与病原体分布.中华医学杂志,2003;83(5):395-398 吴安华
3
表
感染部位 所有部位
不同部位医院感染常见病原体分布
常见病原体（构成比，%）
大肠杆菌（9.8）、铜绿假单胞菌（8.4）、金黄色葡萄球菌（8.4）、表皮葡萄球菌 （8.0）、肠杆菌属（7.8）、白色念珠菌（6.8）、克雷伯菌属（6.6） 铜绿假单胞菌（11.2）、金黄色葡萄球菌（8.7）、克雷伯菌属（8.5）、白色念珠菌 （7.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、大肠杆菌（5.0） 大肠杆菌（16.8）、金黄色葡萄球菌（11.6）、铜绿假单胞菌（10.0）、肠杆菌属 （9.6）、表皮葡萄球菌（5.9）、克雷伯菌属（6.1） 大肠杆菌（21.5）、肠杆菌属（8.7）、白色念珠菌（5.8）、肠球菌（5.5）、表皮葡萄 球菌（5.1）
IV/ORAL
22
•
•
050128
1992 伊曲康唑 sporanox IV/ORAL
各种药物的抗真菌谱比较
真菌 白念 热带念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 毛霉 根霉 镰刀霉
050128 From M.A. Boogaerts 吴安华 23
050128 吴安华 28
两性霉素B ---投药法 • 鞘内给药 • 首次0.05-0.1mg，逐渐增加至 0.5mg，最大量不超过1.0mg，每 周给药2-3次，总量15mg左右。可 与氢化可的松或地塞米松同时使用， 并用脑脊液反复稀释，边注射边稀 释。
050128 吴安华 29
两性霉素B ---投药法
细胞核分裂
核酸合成 5-氟胞嘧啶 甲氧苄啶 Sulfomethoxazole
Griseofulvin Benomyl
蛋白质合成
Blasticidin Sinefungin
吴安华 15
050128 From M.A. Boogaerts
抗真菌药物—作用机制
• 一、破坏真菌细胞膜 • 1、干扰细胞膜脂质合成，影响真菌细胞膜麦角 类固醇合成，抑制真菌细胞生长。 （1）抑 制角鲨烯环氧化酶 萘替芬和特比萘芬，致角 鲨烯堆积于膜内，增加膜脆性。 （2）抑制细胞色素P450类固醇合成酶，三唑 类药物 （3）14-还原酶和7、8-异构酶 阿莫罗芬
• 三、干扰真菌核酸的合成与功能 1、5-FC—胞嘧啶脱氨酶—5-FU— 5-FdUMP—dUMP—臵换DNA上之dTMP, 阻止真菌DNA合成。 2、5-FdUMP—dUDP替代RNA上的三磷酸 尿苷，DNA转录错误，形成错误的mRNA， 影响蛋白质的合成。
050128
吴安华
19
伊曲康唑的作用机理
3
241 （57.88）
5（1.19）
252 （51.49）
6（1.23）
218 （57.07）
1（0.26）
962 （54.75）
15（0.85）
真菌
50（10.66）
28 （6.71） 1
50（10.24）
58（15.18）
186 （10.59） 9（0.51）
其他病原 体
8
0
0
合计
469
417
皮肤软组织
其他部位
050128
吴安华,等.全国医院感染监控网1998~1999年监测资料分析.中华医院感染学杂志,2000;10(6):401-403 4 吴安华
深部真菌病的定义
• 除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯
内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和
黏膜的真菌感染。
050128
吴安华
5
深部真菌病的病原学
050128
吴安华
10
深部真菌病的发病机制
• 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 • 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，
如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同 时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空 气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或 缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。
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羊毛甾醇
细胞色素P450 去甲基作用 伊曲康唑阻断去甲基作用
14－去甲基羊毛甾醇
麦角固醇
050128
吴安华
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抗真菌药物—作用机制
• 其他机制 环已吡咯酮乙醇—干扰真菌对大 分子物质的摄取和储存。 • 不明机制 碘化钾
050128
吴安华
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抗深部真菌药物分类
• 分类 • 多烯类 • • 上市时间 化学名 1958 二性霉素B 商品名 fungizong 使用 IV/ORAL IV
1995 二性霉素B脂质复合体 abelcet
1996二性霉素Bcholesteryl sulfate amphtec IV
•
• 嘧啶类
1997二性霉素B脂质体
amBsome
IV
1972 氟胞嘧啶 ancoban
ORAL
• 吡咯类
1981酮康唑
1990氟康唑
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nizoral
diflucan
ORAL
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吴安华
26
两性霉素B —临床应用
• 治疗深部真菌病的首选药
• 3、球孢子菌病的播散型、脑膜感染或慢性球 孢子菌病需静脉滴注，最有效药物。 • 4、组织胞浆菌病之全身播散型和慢性进行型。 静脉滴注总2-3克，10周以上。 • 5、曲菌病 • 6、毛霉菌病，中线鼻、眼眶、支气管、消化 道，与5-FC联合使用 • 7、其他 皮炎芽生菌 孢子丝菌
下呼吸道
术后伤口
泌尿道
胃肠道
白色念珠菌（13.6）、大肠杆菌（6.9）、表皮葡萄球菌（5.9）、肠杆菌属（5.2）
血液
大肠杆菌（16.6）、表皮葡萄球菌（11.5）、金黄色葡萄球菌（8.3）、克雷伯菌（6.6）、 铜绿假单胞菌（5.5） 金黄色葡萄球菌（20.4）、铜绿假单胞菌（13.2）、大肠杆菌（9.3）、肠杆菌属（8.6）、 表皮葡萄球菌（7.9） 表皮葡萄球菌（16.9）、白色念珠菌（8.0）、大肠杆菌（7.5）、金黄色葡萄球菌 （6.9）、肠杆菌属（6.5）
8 1996
念珠菌感染的高危人群
中性粒细胞减少的病人（化/放疗） 器官移植受体（使用抗排斥药物） 大型手术后或严重创伤病人（ICU) 低体重新生儿
050128 吴安华 9
深部真菌病的诱因
• • • • 艾滋病 中性粒细胞减少或缺乏 器官移植（包括骨髓移植） 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝 硬化等，大面积烧伤） • 广谱抗生素 • 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 • 各种留置导管与侵入性操作
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深部真菌感染的诊断