医学实验室认可_方法学确认

可产生“修正值”或“修正因子”
胆固醇标准பைடு நூலகம்质
纯度标准物质：
GBW 09203a GBW 09203b
血清标准物质:
GBW 09138 GBW 09145 – GBW 09148
（国家标准物质网，2012）
标准物质的不确定度
GBW(E) 090165
ALT101, Uc=10%
应为（用于报告患者样品被测量值的）每个 测量程序确定Uc 应规定（每个测量程序的）Uc性能要求 定期评审Uc评估结果。
[测量]不确定度
Uncertainty [of measurement] 表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测 量结果相联系的参数。
此参数可以是标准差（或其倍数）； 一般由多个分量组成：A类评定/B类评定； 测量结果（均值）是被测量的最佳估计值。
计量学：声音的速度
由体积分数φ组成的干燥空气
Φ(N2)=0.7808; Φ(O2)=0.2095; Φ(Ar)=0.00935; Φ(CO2)=0.00035； (标准状态空气）
温度 T=273.15 K
压力 p=101,325 Pa
参考区间
生物参考区间或临床决定值
基本概念
临床准确性：检测结果区分特定疾病、病程 或不同健康状况的能力：
诊断敏感性 diagnostic sensitivity
真阳性率（阳性结果=真阳性+假阳性）
诊断特异性 diagnostic specificity
真阴性率（阴性结果=真阴性+假阴性）
检测方法的极限参数
空白限 LoB 检出限 LoD
性能验证
验证方法依据：
CLSI EPs WS/T 420-2013
实验室方法：统计原理
方法性能指标的声明 实验室质量指标
WS/T 403-2012
计量学溯源性
——正确度验证
（量）值 value (of a quantity)
由一个“数×计量单位”表示特定量的大小 [量的]真值 true value [of a quantity]
ALT: CV=6% Bias=6% TE=16%
GBW(E) 090164
ALT50, Uc=18%
GBW(E) 090165
ALT22, Uc=23%
WS/T403-2012
（国家标准物质网）
定义
修正值 correction
系统误差的负值，与未修正测量结果相加； 修正值可以＝0；
偏倚（Bias）= 测量结果均值 － 被测量“真值”
误差与测量不确定度比较
误差 定义实质 表达符号 分量的分类 分量的合成 自由度 同测量结果的关系 同测量程序的关系 理论上确切给出 测量结果-真值 不确定度 给定条件下测量 结果的分散性 +/+ 随机/系统误差 A/B类评定 代数和 方和根 N Y Y N N Y N Y
手术，最近 吸烟 输血，最近 维生素滥用
环境因素
实验室应规定生物参考区间或临床决定值， 用文件说明并通告给用户。 当特定的生物参考区间或决定值不再适用服
务的人群时，应做适宜改动并通知用户。
当改动检测程序或分析前程序且适用时，实
验室应审核相关的参考区间和临床决定值。
(ISO 15189_2012)
参考区间
与以下状况相关联:
健康状况 生理状况 病理状况
PSA
<4 ug/l
ACS
参考个体的选择
确立健康相关的参考区间：
健康是相对的，缺少通用的定义。
基本问题：
需要考虑的健康因素； 建立排除不健康的标准；
排除标准
饮酒 献血
血压，异常 药物滥用 处方药 自服药
空腹或不空腹 遗传因素
住院，最近或正在 疾病，（最近） 哺乳期 肥胖
口服避孕药 怀孕
和精密度（随机误差）的影响。
正确度（trueness）：多次测量结果的平 均值与被测量“真值”之间的一致程度。
临床检验的特点
测量分类 目的 被测物性 质 溯源性 与结果 相关的 信息
计量学测量
物理、化学 （长度、质量、 获取准确量值 时间、温度、 电阻）
可
不确定度
临床检验
为区分健康状 况提供信息
验证 verification
检测方法满足一定性能标准的检验过程；
3.27 通过提供客观证据，对规定（性能）要求
已得到满足的认定。
评估（Evaluation）：通过实验，测量（新 建）检测方法的分析性能；
用户需求
验证
IVD设备
确认
5.5.1.3 检验程序（方法）的确认
实验室应对以下来源的检验程序进行确认：
不确定度（分量）评价
偏 倚 不 精 密 度
Uc
检 测 系 统
样 本 准 备
加 样 系 统
温 控 系 统
生物变异对检验结果的影响
血清Fe：8:00 – 14:00变化达50%； 血清K：5.4 mmol/l (8:00 am)； 4.3 mmol/l (2:00 pm)；
血浆Insulin：上午浓度较高；
参考物质的互通性 参考物质互通性
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 5
WNC测定方法2
校准 品B 校准 品A
10 WBC测定方法1
15
20
溯源性——如何确认？
配套分析系统：指定校准品的溯源性； 非配套系统：正确度验证
测定CRM：“测定均值-靶值”符合要求； 与参考方法比对：偏倚符合要求； 测定正确度控制品 参加PT的结果
与给定的特定量的定义一致的量值（过去强调 “测量的完善”）
约定真值 conventional true value
约定的被测量之值；（如标准物质）
定义
准确度（accuracy of measurement）： 单次测量结果与被测量“真值”之间的一致 程度（定性概念），受正确度（系统误差）
极限参数的关系
LoB LoQ 0 LoD
LoB
＜
LoD
≤
LoQ
被测量
结果报告——定量检测
未检出：结果＜LoB 检出： 数值： LoB ＜结果＞LoQ 结果＞LoQ
定性实验的临床应用
95% 结 果 阳 性 率 50% LoB cut off LoD 5% 被测物浓度
非临床感染
临床感染
危急值：critical values 医学决定限（水平）：medical decision limits（diagnostic cut-offs. ）
（统计）参考区间
Consensus Reference Intervals
被测物 参考区间 发布组织 ADA AHA & NCEP <5.5 mmol/l（无DM） 空腹血糖 5.5-6.9 mmol/l（前DM） >7.0 mmol/l (DM) <5.2 mmol/l（合适） 胆固醇 5.2-6.2 mmol/l（中度风险） >6.2 mmol/l（高风险）
生物体
部分
参考区间
溯源性定义
测量结果或标准的值通过连续的比较链与一 定的参考标准相联系的属性，
连续的比较链：指计量学级别由低到高、交替 出现的测量程序和校准物，
参考标准：通常是国家或国际标准。
每一步比较都有给定的不确定度； 是检验结果（量值）的属性；
用于定量检验结果的描述；
与测量结果一起说明被测量真值所处的范围
[VIM：1993，定义3.9]
“合理”的概念
合理地对被测量重复测量，所获得的测量结 果会形成某种分散情况，不确定度是表达这 种分散性的一个参数。 中间精密度条件
不确定度的定义
标准不确定度：用标准偏差表示的测量结果 的不确定度；
A类标准不确定度：用对观测列的统计分析进行 评定得出， B类标准不确定度：非统计方法评定 合成标准不确定度：按其他各量的方差或协方 差算得的，
不确定度的评定
不确定度（分析过程）
Uc = [(U校准品)2 +(U精密度)2]1/2
允许总误差
TEA = 偏倚 ± 1.65 SD
分析变异远小于生物学变异？
Uc评估的统计学基础
重复性条件下，对被测量 X 进行 n 次测量， 有n个结果：x1、x2、x3、…… xn ，且n个xi均 为X 的估计值； 每个测量结果（xi）的标准不确定度 u(xi) 等 于其实验标准差 s(xi)
非标准方法； 实验室设计或制定的方法； 超出预定范围使用的标准方法； 修改过的确认方法。
方法确认——5.5.1.3
应尽可能全面，并通过客观证据（以性能特征形式） 证实满足检验预期用途的特定要求。
检验程序的性能特征宜包括：
测量正确度（溯源性）、测量不确定度 测量精密度（重复性和测量中间精密度） 分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度 检出限和定量限、测量区间（可报告范围） 诊断特异性和诊断灵敏度。
f) 厂家选定测量程序 g) 厂家工作校准物
b
ML ML
h) 厂家常务测量程序 i) 厂家产品校准物
b
ML ML
j) 用户常规测量程序 常规样品 结果
厂家和/或终用户 终用户 终用户
溯源不适用以下情况：
JCTLM
BIPM网站（http:// www. bipm. org/ en/ committees/ jc/ jctlm） 列表I：可溯源至SI单位的项目，包括电解质类、 酶类、药物类、代谢物和底物类、非肽激素类和部 分蛋白质类检验项目。 列表II：不能溯源至SI单位，也无国际公认参考测 量程序的检验指标的参考物质，包括凝血因子类、 核酸类和部分蛋白质类检验项目。