精氨酸剥夺在恶性肿瘤治疗中的研究进展
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殖； 也可 能通过影 响细胞 内谷氨 酰胺代 谢及 胸腺 嘧啶核 苷 的合成 ， 导致肿 瘤 细胞凋 亡［ 习 ； Ｋ ｉ ｍ等［ ６ １ 发现 ， 来源 于乳 酸球 菌 的 Ａ Ｄ Ｉ 可 以使 胃癌细胞 阻滞 于 Ｇ ０ ／ Ｇ 期． 上调 细 胞周 期抑 制 因子 ｐ ５ ３和 ｐ ２ ７ 的表 达 ， 并 且进 一步 引起 细胞 核 的皱 缩及 碎 裂 ， 促使 细 胞发 生凋 亡 ； 在 体 外 内皮 细胞 及异 种 移植 的 黑素瘤 的研究 中证 实 Ａ Ｄ Ｉ 具有 抑制
ｃ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｓ Ｌ ） ， 前 者可催化 瓜氨酸 和天冬 氨酸形 成精 氨琥珀 酸 ， 后者 使精 氨酸琥 珀酸 裂解 为精 氨酸及 延胡 索
酸， 从 而为机 体提 供 内源性 的精氨 酸 。
２ ． １ Ａ Ｄ Ｉ的研 究 进展 Ａ Ｄ Ｉ 是精 氨 酸 降解 酶 中的研 究 热点 ， 其 可 以将 精 氨 酸分解 为 瓜 氨酸 和氨 ， 最早 在铜 绿
现 代 医 药卫 生 ２ ０ １ ５ ＃１ ０ ￣３ ０目 第３ １ 卷 第２ ０ 期 Ｊ Ｍｏ ｄ Ｍｅ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ３ ０， ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ３ １ ， Ｎ ｏ ． ２ ０
精 氨 酸 剥 夺在 恶性 肿 瘤 治 疗 中的研 究 进展
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ ． ５ ５ １ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ２ ０ ． ３ ０ ９ ４ ． ０ ３
大 量 体 内外试 验 已证 实 ， 通 过 干 扰 体 内肿 瘤 细 胞 特 定 氨 基 酸 代谢 可显 著 影 响 肿 瘤 增 殖 和凋 亡 。 虽 然 导
的精 氨 酸 酶 一 １ （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ． １ ， Ａ ｒ ｇ 一 １ ） 。
定 氨基 酸 的 治疗 方 法 ， 如 精 氨 酸 的剥 夺 治 疗 （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｅ ｐ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ） 。 近年 来 ， 精 氨酸 剥夺 治 疗 已是 抗 肿 瘤 代谢 的研究 热点 ， 本文 就精 氨酸剥 夺在肿 瘤 治疗 中的
洪 羽 综述 ， 邓述 恺 审校 （ 四川 医科 大学 附属 第一 医院呼吸 内一科 ， 四川 泸州６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
代谢 ； 药物 耐 受性 ； 综 述 【 关键词 】 精氨 酸； 亚胺 类； 精氨 酸酶 ； 肿瘤／ 病理 学； 氨 基 酸 类／
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ － ５ ５ １ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ０ ． ０ １ ８
致 肿瘤 细胞代 谢缺 陷 的机 还 不清楚 ． 但是 针对 肿瘤 细 胞 这种代 谢特 点 ， 已经开 发 出了通过 酶解法 消耗 某一 特
作用 小 的特 点 。 目前 临床试 验 中研 究最深 入精 氨酸 剥夺 治疗 的精 氨酸 降解酶 主要包 括两 大类 ： 来 源 于细菌 的精 氨酸脱亚氨 酶（ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｅ ｉ ｍｉ ｎ ａ ｓ ｅ 。 Ａ Ｄ Ｉ ） 和来 源 于 人 体
新 进展作 一综 述 。 １ 精氨 酸代 谢及 精氨酸 剥夺 治疗
２ 精 氨 酸剥夺 的抗肿 瘤机 制 精 氨 酸缺 乏抑 制 恶性 肿 瘤 细胞 生 长机 制 还 未完 全
清楚 。 精 氨 酸 降解酶 可 以通 过 降低 血清 精 氨 酸水 平 ， 直 接 抑制 肿 瘤 细 胞 蛋 白质 合成 ， 影 响 肿 瘤 细胞 生长 及 增
精 氨 酸 是 健康 人 体 内 的一 种 非 必 需 氨 基 酸 。 主 要 来 源 于 自身蛋 白质 降解 、 饮食 摄 入 。 其 参 与 体 内许 多 重
要生理过程 ， 不 仅 在 能 量 代 谢及 蛋 白质 的合 成 起 着 关 键 作用 ， 还 参与 一 氧化氮 （ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ， Ｎ Ｏ） 、 多胺 、 核酸、 肌酸 、 脯氨 酸 、 谷氨 酸 和 精 胺 等 物 质 的 合成 。 精 氨 酸 的
假单 胞菌 细胞 中发现 ． 其广 泛存 在于 细菌 、 支 原体 、 厌 氧 真 核生物 中 ． 在 哺乳 动物 中 尚未发 现 。 支原体 来 源 的 Ａ ． Ｄ Ｉ 可 显 著 的 抑 制体 内 恶 性 黑 色 素 瘤 、 脑胶质瘤 、 膀 胱
Ｆ ｅ ｕ ｎ ］ 研究 发 现 ， 部 分恶 性 肿瘤 细胞 缺乏 尿素 循 环 中 的关 键 限速 酶 ＡＳ Ｓ １ ， 因此肿 瘤 细胞 不 能 通过 尿 素
一
个 重 要 功 能 是参 与生 物 体 内的 尿 素循 环 。 细 胞 通 过
血管 内皮 细胞 生长 ， 降低 内皮 细胞迁移 及血管形成 能力 ，
减少 新生 血 管 的形 成 ． 从 而 抑 制肿 瘤细 胞 的生 长ｆ ７ ＿ ８ ］ ： 同
尿 素 循 环 降 低体 内氨 的水 平 ， 该酶促反应过程主要 由 ２个关键酶 来调节 的 ． 即精氨 酸琥 珀酸合成 酶 （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｏ ｓ ｕ ｃ ．
循 环来 合成精 氨 酸 ， 必须 通过 利用体 外供 给精 氨酸才 能
满足 生 长 、 增殖 的需 求 ， 这 种依 赖外 源 性精 氨 酸 生长 的 肿瘤 也被 称 为精 氨 酸 营养缺 陷 型肿 瘤 。 已有 研究 证 实 ，
ｃ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ａ ｓ １ ． Ａ Ｓ Ｓ ） 及精 氨琥 珀 酸裂 解 酶 （ ａ ｒ ｉ ｎ ｉ ｎ ｏ ｓ ｕ ｃ ．
时在神 经 胶质母 细胞 瘤研 究 中还 发 现精 氨 酸缺 乏 能够
影 响微 丝骨 架功 能 ， 抑制肿 瘤细胞 侵袭及 增殖能力 ［ ９ １ 。
ｃ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｓ Ｌ ） ， 前 者可催化 瓜氨酸 和天冬 氨酸形 成精 氨琥珀 酸 ， 后者 使精 氨酸琥 珀酸 裂解 为精 氨酸及 延胡 索
酸， 从 而为机 体提 供 内源性 的精氨 酸 。
２ ． １ Ａ Ｄ Ｉ的研 究 进展 Ａ Ｄ Ｉ 是精 氨 酸 降解 酶 中的研 究 热点 ， 其 可 以将 精 氨 酸分解 为 瓜 氨酸 和氨 ， 最早 在铜 绿
现 代 医 药卫 生 ２ ０ １ ５ ＃１ ０ ￣３ ０目 第３ １ 卷 第２ ０ 期 Ｊ Ｍｏ ｄ Ｍｅ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ ， Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ３ ０， ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ３ １ ， Ｎ ｏ ． ２ ０
精 氨 酸 剥 夺在 恶性 肿 瘤 治 疗 中的研 究 进展
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ９ ． ５ ５ １ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ２ ０ ． ３ ０ ９ ４ ． ０ ３
大 量 体 内外试 验 已证 实 ， 通 过 干 扰 体 内肿 瘤 细 胞 特 定 氨 基 酸 代谢 可显 著 影 响 肿 瘤 增 殖 和凋 亡 。 虽 然 导
的精 氨 酸 酶 一 １ （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ． １ ， Ａ ｒ ｇ 一 １ ） 。
定 氨基 酸 的 治疗 方 法 ， 如 精 氨 酸 的剥 夺 治 疗 （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｅ ｐ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ） 。 近年 来 ， 精 氨酸 剥夺 治 疗 已是 抗 肿 瘤 代谢 的研究 热点 ， 本文 就精 氨酸剥 夺在肿 瘤 治疗 中的
洪 羽 综述 ， 邓述 恺 审校 （ 四川 医科 大学 附属 第一 医院呼吸 内一科 ， 四川 泸州６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
代谢 ； 药物 耐 受性 ； 综 述 【 关键词 】 精氨 酸； 亚胺 类； 精氨 酸酶 ； 肿瘤／ 病理 学； 氨 基 酸 类／
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ － ５ ５ １ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ０ ． ０ １ ８
致 肿瘤 细胞代 谢缺 陷 的机 还 不清楚 ． 但是 针对 肿瘤 细 胞 这种代 谢特 点 ， 已经开 发 出了通过 酶解法 消耗 某一 特
作用 小 的特 点 。 目前 临床试 验 中研 究最深 入精 氨酸 剥夺 治疗 的精 氨酸 降解酶 主要包 括两 大类 ： 来 源 于细菌 的精 氨酸脱亚氨 酶（ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｅ ｉ ｍｉ ｎ ａ ｓ ｅ 。 Ａ Ｄ Ｉ ） 和来 源 于 人 体
新 进展作 一综 述 。 １ 精氨 酸代 谢及 精氨酸 剥夺 治疗
２ 精 氨 酸剥夺 的抗肿 瘤机 制 精 氨 酸缺 乏抑 制 恶性 肿 瘤 细胞 生 长机 制 还 未完 全
清楚 。 精 氨 酸 降解酶 可 以通 过 降低 血清 精 氨 酸水 平 ， 直 接 抑制 肿 瘤 细 胞 蛋 白质 合成 ， 影 响 肿 瘤 细胞 生长 及 增
精 氨 酸 是 健康 人 体 内 的一 种 非 必 需 氨 基 酸 。 主 要 来 源 于 自身蛋 白质 降解 、 饮食 摄 入 。 其 参 与 体 内许 多 重
要生理过程 ， 不 仅 在 能 量 代 谢及 蛋 白质 的合 成 起 着 关 键 作用 ， 还 参与 一 氧化氮 （ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ， Ｎ Ｏ） 、 多胺 、 核酸、 肌酸 、 脯氨 酸 、 谷氨 酸 和 精 胺 等 物 质 的 合成 。 精 氨 酸 的
假单 胞菌 细胞 中发现 ． 其广 泛存 在于 细菌 、 支 原体 、 厌 氧 真 核生物 中 ． 在 哺乳 动物 中 尚未发 现 。 支原体 来 源 的 Ａ ． Ｄ Ｉ 可 显 著 的 抑 制体 内 恶 性 黑 色 素 瘤 、 脑胶质瘤 、 膀 胱
Ｆ ｅ ｕ ｎ ］ 研究 发 现 ， 部 分恶 性 肿瘤 细胞 缺乏 尿素 循 环 中 的关 键 限速 酶 ＡＳ Ｓ １ ， 因此肿 瘤 细胞 不 能 通过 尿 素
一
个 重 要 功 能 是参 与生 物 体 内的 尿 素循 环 。 细 胞 通 过
血管 内皮 细胞 生长 ， 降低 内皮 细胞迁移 及血管形成 能力 ，
减少 新生 血 管 的形 成 ． 从 而 抑 制肿 瘤细 胞 的生 长ｆ ７ ＿ ８ ］ ： 同
尿 素 循 环 降 低体 内氨 的水 平 ， 该酶促反应过程主要 由 ２个关键酶 来调节 的 ． 即精氨 酸琥 珀酸合成 酶 （ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｏ ｓ ｕ ｃ ．
循 环来 合成精 氨 酸 ， 必须 通过 利用体 外供 给精 氨酸才 能
满足 生 长 、 增殖 的需 求 ， 这 种依 赖外 源 性精 氨 酸 生长 的 肿瘤 也被 称 为精 氨 酸 营养缺 陷 型肿 瘤 。 已有 研究 证 实 ，
ｃ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ａ ｓ １ ． Ａ Ｓ Ｓ ） 及精 氨琥 珀 酸裂 解 酶 （ ａ ｒ ｉ ｎ ｉ ｎ ｏ ｓ ｕ ｃ ．
时在神 经 胶质母 细胞 瘤研 究 中还 发 现精 氨 酸缺 乏 能够
影 响微 丝骨 架功 能 ， 抑制肿 瘤细胞 侵袭及 增殖能力 ［ ９ １ 。