乳腺癌诱导分化治疗药物的研究进展
乳腺癌的基因治疗新进展
乳腺癌的基因治疗新进展乳腺癌作为女性中常见的一种恶性肿瘤，一直是全球关注的焦点。
虽然传统的治疗方法，如手术、放疗和化疗等在一定程度上提高了乳腺癌患者的生存率，但仍然存在一些患者会出现复发或转移的情况。
因此，人们开始探索基因治疗作为一种新的乳腺癌治疗选择。
本文将介绍乳腺癌的基因治疗新进展。
一、乳腺癌的基因治疗原理基因治疗是利用基因工程技术将修复、替换或调控异常基因的治疗策略。
而乳腺癌的基因治疗主要是通过诱导体内或体外的基因表达，以抑制癌细胞的增殖和促进肿瘤的凋亡。
1. 基于肿瘤抑制基因的治疗肿瘤抑制基因（TSGs）的异常表达在乳腺癌中相当常见。
通过导入正常的肿瘤抑制基因，可以恢复其正常功能，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
例如，基因治疗可以通过转导p53基因来恢复患者体内缺失或突变的p53基因，从而使乳腺癌细胞受到更多的自身调控。
2. 基于免疫疗法的治疗免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来对抗癌细胞的治疗方法。
近年来，免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
基因治疗可以通过改造免疫细胞，使其具备更好的抗肿瘤能力。
例如，利用基因编辑技术CRISPR-Cas9，可以修饰免疫细胞表面的抗原识别受体（CAR），从而提高免疫细胞对乳腺癌细胞的识别和攻击能力。
二、乳腺癌的基因治疗应用案例基因治疗作为一种新颖的乳腺癌治疗方法，已经在实际临床中得到一定的应用。
下面将介绍几个乳腺癌基因治疗的成功案例。
1. 细胞因子基因治疗细胞因子基因治疗是通过引入编码特定细胞因子的基因来促进机体免疫功能的恢复。
例如，在乳腺癌患者中，IL-2（白细胞介素-2）的基因治疗可以激活T细胞和NK细胞，增强机体对肿瘤的免疫杀伤作用。
2. 基于RNA干扰技术的治疗RNA干扰技术是通过介导小干扰RNA（siRNA）或shRNA干扰靶基因的转录和翻译过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
在乳腺癌治疗中，RNA干扰技术可以针对乳腺癌相关基因，如HER2和BRCA1等，从而抑制肿瘤生长和转移。
乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展
引言：
乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，全球每年有数百万女性确诊为乳腺癌。 传统的化疗药物虽然对部分患者有效，但副作用较大，影响了患者的生活质量。 随着肿瘤基因组学和蛋白质组学的发展，针对乳腺癌的靶向药物逐渐成为研究热 点。这类药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，提高治疗效果，降低副作用。本次 演示将介绍乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展。
2、乳腺癌靶向药物的设计思路 和实验研究方法
乳腺癌靶向药物的设计主要基于肿瘤细胞的特异性分子靶点，如生长因子受 体、细胞信号转导分子和抗血管生成因子等。通过利用基因工程技术、全细胞筛 选技术等实验研究方法，发现和验证药物的活性成分和作用机制。此外，动物模 型和临床试验也是评价药物效果的重要手段。
（3）针对CDK靶点的治疗：CDK是细胞周期调控的重要激酶，其在乳腺癌的 发生和发展中具有重要作用。针对CDK靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手 段。常用的针对CDK靶点的药物包括CDK4/6抑制剂如帕博西尼、曲美替尼等，这 些药物能够抑制CDK4/6的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
3、未来可能的研究方向
2、常用分子靶向药物的研究进 展
（1）针对ER靶点的治疗：ER阳性是乳腺癌的重要生物学特征之一，针对ER 靶点的治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。常用的ER拮抗剂包括他莫昔芬和托瑞 米芬等，能够抑制雌激素与ER的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。近年来， 随着对ER信号转导通路的深入了解，针对ER通路的抑制剂如氟维司群等也逐渐应 用于临床。
（2）针对HER2靶点的治疗：HER2阳性是乳腺癌的另一个重要生物学特征， 针对HER2靶点的治疗是乳腺癌治疗的另一个重要手段。常用的针对HER2靶点的药 物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。这些药物能够抑制HER2受体的磷酸化，从而 抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，针对HER2信号转导通路的抑制剂如拉帕替尼、 奈拉替尼等也逐渐应用于临床。
乳腺癌分子分型的研究进展
乳腺癌分子分型的研究进展摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，从分子水平上以基因表达谱及分子生物学特征可将乳腺癌分为不同的亚型，各亚型对治疗的敏感性及预后存在着明显的差异，乳腺癌分子分型对乳腺癌的个体化治疗具有重要的临床指导意义。
本文对乳腺癌分子分型的由来、各亚型的特征与临床意义以及存在的问题等方面的研究进行综述。
【关键词】乳腺癌;分子分型;临床意义【中图分类号】R7379【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0481-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，许多研究表明，乳腺癌作为高度异质性的疾病。
随着生活环境的影响和广大人民群众生活方式的改变，乳腺癌在全球范围内的发病率逐年增高，已经成为一种常见的恶性肿瘤，对于女性健康造成了严重的威胁。
最近几年来，乳腺癌诊断水平的提高和对乳腺癌的重视，使得很大一部分乳腺癌患者都得到了早期的治疗和诊断，但是死亡率依然居高不下，其死亡的主要原因就是术后的转移和复发。
所以，早期预测乳腺癌患者肿瘤转移和复发的趋势，对于提高乳腺癌患者的术后生存率、优化治疗方案都具有很重要的作用及意义。
其预后、对治疗的反应以及转移途径都各不相同［1］。
1乳腺癌的分子分型的由来2000年，美国斯坦福大学的Perou等［4］最先用8102个基因的cDNA芯片，以乳腺导管腔上皮细胞、基底细胞以及其他肿瘤细胞系作为对照，对乳腺癌标本进行检测，并在筛选出456个内在固有基因亚群进一步研究的基础上［5］，将乳腺癌分为4个亚型，包括:管腔型、基底细胞样型、人表皮生长因子受体2过表达型和正常乳腺样型。
2003年，Sorlie等［6］又将管腔型分为A型和B型。
这5种分子类型除正常乳腺样型认为更可能是存在于标本中的正常乳腺组织的污染所致外，其他4种类型在之后大量的临床研究中，证实了它们在预后和治疗反应等方面的特异性，而受到越来越广泛认可［7］。
由于基因芯片技术需要新鲜组织检测，操作过程复杂、费用昂贵，目前只适用于实验室，临床常规应用受到限制［8］。
乳腺癌的基因治疗研究进展
乳腺癌的基因治疗研究进展乳腺癌作为女性中常见的恶性肿瘤之一，严重影响着女性的身体健康和生活质量。
传统的治疗方法如化疗、手术和放疗虽然在一定程度上控制了乳腺癌的发展，但其副作用和局限性也日益凸显。
随着科技的发展和基因治疗领域的进步，乳腺癌基因治疗成为一个备受关注的研究方向。
本文将介绍乳腺癌基因治疗的研究进展，并评估其在临床应用中的前景。
一、基因治疗的原理基因治疗是一种通过操纵细胞或组织的基因表达来达到疾病治疗效果的方法。
在乳腺癌基因治疗中，研究人员主要关注两个方面：一是通过引入抑制性基因来抑制乳腺癌的细胞增殖和转移；二是通过引入修复性基因来修复乳腺癌细胞中的突变基因。
这些措施旨在抑制肿瘤的生长和扩散，从而达到治疗目的。
二、目前的研究进展1. 使用抑制性基因治疗在乳腺癌基因治疗中，研究人员常常使用抑制性基因来抑制癌细胞的增殖和转移。
其中最具代表性的是p53基因治疗。
p53基因是一个被称为“肿瘤抑制基因”的关键基因，在乳腺癌中发挥着重要的作用。
研究人员通过将正常的p53基因引入乳腺癌细胞中，可以抑制癌细胞的生长并促使其自我死亡。
这一方法在实验室中已经取得了一定的成功，但在临床应用中仍面临许多挑战。
另外一种常见的抑制性基因是BRCA1和BRCA2基因。
这两个基因在家族性乳腺癌中起到了保护作用，缺失或突变的BRCA1和BRCA2基因与乳腺癌的发生有着密切关系。
因此，研究人员借鉴p53基因治疗的经验，正在尝试将正常的BRCA1和BRCA2基因引入乳腺癌细胞，从而达到治疗的效果。
2. 使用修复性基因治疗除了使用抑制性基因外，研究人员也尝试着使用修复性基因来治疗乳腺癌。
乳腺癌的发生与一些特定突变基因的异常表达有关，因此通过引入修复性基因可以修复这些突变基因，从而恢复正常腺体生长和功能。
目前，最被广泛研究的修复性基因是HER2基因。
HER2基因异常表达与乳腺癌细胞的过度增殖和转移有密切关系。
因此，研究人员通过引入正常的HER2基因，可以抑制癌细胞的生长和扩散。
肿瘤的诱导分化和凋亡疗法
根据患者的具体情况，制定个性化的联合治疗方案，以提高治疗效果和患者的生存质量。
深入研究
进一步深入研究诱导分化与凋亡疗法的机制和相互作用，为临床应用提供更可靠的依据。
联合疗法的未来发展方向
04
肿瘤干细胞与诱导分化凋亡疗法
肿瘤干细胞
肿瘤组织中具有自我更新、多向分化潜能的细胞群体，是肿瘤发生、发展、复发和耐药的重要原因。
谢谢观看
肿瘤细胞凋亡受到基因的调控，包括癌基因和抑癌基因等。
基因调控
凋亡信号通过一系列信号转导途径传递，最终激活凋亡酶，导致细胞死亡。
信号转导
细胞代谢异常可能导致细胞凋亡，如能量代谢失衡、蛋白质合成异常等。
细胞代谢
肿瘤细胞凋亡的机制
诱导分化
通过药物或其他手段诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，从而抑制肿瘤生长。
优势
诱导分化与凋亡疗法的联合应用可以同时从多个方面攻击肿瘤，提高治疗效果。此外，这种联合疗法还可以降低单一疗法的剂量，减少副作用和毒性。
挑战
联合疗法需要精确控制两种疗法的剂量和时机，以实现最佳的治疗效果。此外，由于不同肿瘤的性质和特点不同，需要对不同的患者进行个体化的治疗方案设计。
创新药物
开发更高效、低毒的诱导分化与凋亡治疗药物，提高治疗效果。
部分临床试验结果显示，诱导分化凋亡疗法对部分肿瘤具有较好的疗效，能够显著缩小肿瘤体积，延长患者生存期。
试验结果
患者情况
治疗过程
结论
成功案例分享
一位中年女性患者，被诊断为晚期肺癌，经过传统的化疗和放疗后病情仍未得到控制。
在医生的建议下，患者接受了诱导分化凋亡疗法。经过几个疗程的治疗，患者的肿瘤明显缩小，症状得到显著改善。
02
癌的分化诱导治疗和分化诱导剂汇总
癌的分化诱导治疗和分化诱导剂作者：闫晓光(A1435)综述周训银1 吴军正2审校一般认为，癌细胞的分化程度较正常低，主要有以下几种观点：⑴癌细胞来源于未能完全分化的正常干细胞的异常分化；⑵癌细胞是已完全分化的正常细胞的反分化形成的；⑶癌变是细胞发育的阻抑，即细胞在早期分化阶段被致癌物转化为低分化、高增殖的癌细胞；而在细胞接近于分化完成时，被致癌物转化为高度分化的、低增殖的癌细胞。
不管癌细胞是来自成熟细胞的反分化，或来自未成熟细胞的异常分化，还是阻抑正常细胞的分化，都可以看作是一种细胞分化的疾病，目前已经有许多把恶性细胞再分化成高分化不(或低)增殖正常细胞的例子：⑴Mckinell等人将蛙肾肿瘤细胞核注入受精的去核卵，结果发现肿瘤细胞核改变了基因的表达，经过正常分化，成长为正常的蝌蚪，及至成年蛙，都没有一点恶性肿瘤的迹象。
⑵Mintz由含特异标志的小黑鼠分离畸胎瘤细胞，直接注入另一种含不同基因标志的小白鼠胚胎，然后将胚胎移植到假孕的寄养母鼠的子宫内，结果胚胎长成了正常鼠。
从上面的实验中可以得出下面的启示：⑴至少有部分癌是由于基因的表达及功能改变所致，而基因的结构并未改变。
如果癌都是由于基因的永久性突变，那么畸胎瘤就不可能再分化为正常细胞。
⑵如果癌细胞可以向正常逆转，就有可能设计出一种治疗癌瘤的药物，促使癌细胞再分化成正常细胞。
很多生成因子或化学物质在体内或体外可促进癌细胞分化而降低肿瘤恶性程度的事实，为发展抗癌治疗开辟了一条新途径──分化诱导治疗[1]。
1 分化诱导疗法特点肿瘤细胞分化诱导疗法的基本特点为不杀伤肿瘤细胞，而诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞，即在一些化学制剂的作用下，有的肿瘤细胞出现类似正常细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些功能，这些制剂被称为分化诱导剂，运用分化诱导剂促进体内肿瘤细胞分化来治疗癌症，被称为分化诱导疗法。
目前国内外文献资料对癌细胞分化的叫法有所不同，如：逆转、表型逆转、逆向转化、正常化、脱癌、去恶性及去恶化等，总之，均表达出肿瘤细胞向正常细胞方向发展。
肿瘤诱导分化治疗原理及临床应用
三、诱导肿瘤分化的研究
1.体外分化诱导模型 (1)白血病细胞分化诱导模型
急性髓性白血病细胞株HL-60： 形态:分化为中、晚幼粒、杆状核细胞和分叶核细胞；
生化:出现硝基蓝四氮唑还原性（NBT）；
功能:出现吞噬活性及趋化性；
生物学:丧失了在软琼脂培养基上形成集落及裸鼠体内移植成 活的能力。
(2)实体瘤分化诱导模型
1，发热，呼吸窘迫，心包与胸腔积液， 低血压和肾功能衰竭。
2，发生率：23-50% 3，死亡率：30%以上 4，治疗方法：1）立即停药
2）地塞米松 10mg iv，bid。 应用5天以上。
3、ATRA的副作用
1、高颅压综合症：1）停药 2）对症治疗
2、高组织胺综合症：1）停药 2）组织胺拮抗剂
4、砷剂及ATRA协同作用(体外)
人白血病细胞一般采用小鼠腹腔扩散法及裸鼠皮下移植 法;
人实体瘤采用小鼠肾包膜下移植和裸鼠移植建立分化诱 导模型。
疗效评价：根据肿瘤生长抑制和荷瘤鼠生命延长，细胞标记 酶、抗原以及形态的变化来判断。
四、诱导肿瘤细胞分化的调控机制
维甲酸包括多种同分异构体，其中最重 1.核内受体途径要的是13-顺式维甲酸（13-cis-RA）、
（2）巩固治疗： ① As2O3 0.15mg/kg/d D1-5,连续5周,共2周期
后续 ATRA 45mg/m2 D1-7 + DNR 50mg/m2 D1-3,共2周期 ② DNR 60mg/m2 D1-3 + Ara-c 200mg/m2 D1-7，共1周期
后续 Ara-c 1.5-2g/m2/q12h，D1-5，+ DNR45mg/m2 D1-3 ， 共1周期+IT 共5次 ③ ATRA 45mg/m2 D1-15，+Ara-c 200mg/m2 D1-4，共1周期， 后续 ATRA 15天，+MIT 10mg/m2/d，共5天，共1周期， 后续 ATRA 15天，+IDA 12mg/m2/d，共1周期， +Ara-c 150mg/m2/8h D1-4，共1周期
乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移,因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP）、意大利 Milan 及法国等许多随机试验报道[1—5］，新辅助化疗的适应证为：(1) 局部晚期乳腺癌（ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期）和炎性乳腺癌；(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2。
1 缩小肿瘤大小,降低临床分期1990 年，Bonadonna 等[6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞ 3 cm 的 165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为 5 组，分别给予 CMF＊ 3(环磷酰胺600 mg·m－ 2、甲氨蝶呤 40 mg·m－ 2及 5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2)、CMF＊ 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2、阿霉素 60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2）、FAC* 4、FEC* 3(5—氟尿嘧啶 600 mg·m － 2、表柔比星60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2)方案的新辅助化疗，结果有 97。
5% 的患者化疗后肿瘤缩小,其中81％的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗.Gianni等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究,作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组：A 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 A（阿霉素 75 mg·m－ 2);B 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 AC （阿霉素60 mg·m－ 2和紫杉醇 200 mg·m－ 2);C 组，术后给予CMF 序贯 AC 方案化疗.结果显示（随访 76 个月），B组无复发生存率明显高于 A 组,B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
乳腺癌临床病理研究现状
裔的美 国妇女 ，Ｎ Ｃ侵袭 性强 ， ＴＢ 转移 率 高 ， 预后较 差 ， 生存 ５年 率低 ， 是乳腺癌 临床治疗 的重点和难点 。
三、 乳腺癌 的临床治疗
Ｃ ｉ ＪＣｉｉａ ｓＥｅｔ ｎｃＥ ｉｏ ） Ｊｌ １２ １ Ｖ １ Ｎ ．３ ｈｎ ｌ ｃ ｎ（ ｌｃｏｉ ｄｔ ｎ ． ｖ 。 ２。ｏ． ｏ １ ｎｉ ｒ ｉ ｕ ０ ６。
输至患者体 内 ， 到杀 伤肿 瘤细胞 的 目的。 目前 应用 于 临床 的 达 细胞治疗分为 ： 巴因子激活 的杀伤 细胞 （ Ａ ：Ａ 淋 Ｌ Ｋ） Ｌ Ｋ细 胞并非 是 一个 独立 的淋 巴群或 亚群 ， 而是 自然杀 伤细胞 （ Ｋ） Ｔ细胞 Ｎ 或
段和基因靶向治疗的途径不 同。 管腔型乳腺癌 （ｕ ｉａ．ｋ 型 ） １ｍ ｎ１ｉｅ 又分为 Ａ Ｂ两个亚 型＿ 此 １ ／ ｌ ：
乳腺 癌的原癌 基因有 Ｈ Ｒ２ ｃ ａ、－ｙ 等 ， Ｅ －、ｌ ｓｃ ｃ 原癌基 因的异常激 ｒ ｍ
活后大量扩增 ， 可通过抑制凋亡 、 上调 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ而增 加肿瘤 细胞 的
有 Ｔ５ Ｐ ３突变及 Ｂ Ｃ １突 变 ， ＲＡ 患者 的 Ｅ Ｐ 、 Ｅ － Ｒ、 Ｒ Ｈ Ｒ ２表达 均 阴
性， 阳性表达 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ和 ｃ ５ ６ ｌ Ｋ／【 ”。此型 临床 预后 较 差 ， 袭 性 侵 强 ， 内分泌治疗和靶向治疗 均不 敏感 。 对 近年来人们发现 了基底 细胞样 型乳 腺癌 的一个 亚型 ： 阴 三
一
艳、 陈迪 ） 吉林大学 中日联谊 医院病理科 （ ； 陈桂秋）
助治疗手段 。
肿瘤的诱导分化疗法
中国肿瘤 2002 年第 11 卷第 2 期
很快 , 需要依赖新增产核糖体的增产在某一特定时间合成出 来 , 任务完成后立即分解掉 , 所以核糖体可以说是细胞分裂 的总关卡 。其实 ,核糖体的增产是细胞进入 DNA 合成前的必 备条件 , 不只是周期素 , 用以复制 DNA 和细胞分裂所必需的 蛋白质也都要靠核糖体的增产 。而调节核糖体的生产最重要 的因素是甲基转移酶 。rRNA 的甲基绝大部分发生在核糖这 个单位的 2′- 氧位置 , 细胞在制造核糖体的过程是先合成分 子量大于最后产物大约两倍的先驱 rRNA , 这先驱 rRNA 经过 修剪把有用的一半保留下来制造核糖体 。甲基的分布全部着 落在有用的一半顺序 , 如果这部分缺乏甲基 , 那么这部分有 用的顺序也会像没有用的顺序被分解掉 。所以甲基化如果进 行不完整 ,就不能产生核糖体 。
2 异常甲基转移复合酶是癌症的关键问题
如上所述 , 甲基转移复合酶在细胞的分裂与分化中扮演 着很关键的角色 , 如果这些酶发生异常 , 则会对细胞的分裂 与分化产生决定性的影响 , 癌症就是这些酶发生异常的结 果 。癌细胞的甲基转移复合酶有特异性改变 , 异常发生在 MAT和 SAHH 各与一特异癌蛋白质结合 , 因而改变了甲基转 移复合酶的活性与调节机制 , 显然 , 酶的动力性质也受到影 响 。正常和异常 MAT的 Km (甲硫丁氨酸) 值有显著的差异 , 前者为 3μM , 而后者则是 20μM。为区别差异 , 前者定名为 MATL ,后者为 MATLT。SAHH 也有类似的差异 ,正常 SAHHL 的 Km (腺苷) 值为 0. 3μM ,而异常 SAHHLT 的 Km 值为 2μM ,所以 检测 Km 值可以很容易地识别酶的异常 。癌细胞不管是动物 的或者是人类的都有这种异常的甲基转移复合酶 ; 正常细胞 即使分裂能力很强的再生肝 、骨髓细胞 、肠粘膜和胚胎组织 也检测不出复合酶的异常 ; 所以复合酶的异常是癌细胞特殊 的异常 。异常复合酶的癌蛋白质正如固醇激素对正常复合酶 的作用一样 , 将三个成员酶结合成非常稳定活性很好的复合 酶 。这特异癌蛋白质对复合酶的影响远胜于固醇激素 ,如图 1 所示 MAT的合成产物 S- 腺苷甲硫丁氨酸对复合酶的稳定性 有正面的影响 , 也许是其所带阳离子造成 , 特异癌蛋白质与 MAT结合的结果使异常 MAT的 Km 值提高 7 倍 , 也就是说异 常癌复合酶容纳更多的稳定因素 , 这是为什么异常癌复合酶 的稳定性和活性远远超过正常复合酶 。因为癌细胞能自行产 生甲基转移复合酶的促进因素 , 癌细胞这种酶的活性就不需 依赖外来的促进因素而能自行维持高的活性 , 这高活性促成 癌细胞在分裂周期运转不息 , 也因此阻断了终末分化 , 所以 异常的甲基转移复合酶是癌症一个很关键的问题 。
乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.10 No.24 December 2020612020年12月第10卷第24期·综 述·乳腺癌靶向药物的研究及临床应用新进展孙 丽南京医科大学附属妇产医院妇产科，江苏南京 210004[摘要] 在临床上，乳腺癌属于高发性恶性肿瘤之一，尤其在女性群体中发病率较高，严重损害患者身心健康，甚至威胁生命安全。
随科技进步与发展，医疗技术不断提高，尽管已有多种较为有效的化疗药物被广泛应用于乳腺癌治疗中，但对于乳腺癌晚期患者而言，疗效并不理想。
近年来，拉帕替尼、曲妥珠单抗等药物的出现，为乳腺癌治疗提供更多选择，并在治疗中取得显著疗效，为乳腺癌分子靶向治疗提供了新思路。
随后研发的厄洛替尼、帕妥珠单抗、索拉非尼等靶向药物已逐渐应用于临床治疗中，进一步增强了乳腺癌的治疗效果，为提高患者生存质量，延长生存时间开创了新道路。
[关键词] 靶向药物；乳腺癌；临床应用现状；研究进展[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）24-61-05Research and clinical application of targeted drugs for breastcancerSUN LiDepartment of Gynecology and Obstetrics, the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu, Nanjing 210004, China[Abstract] In clinic, breast cancer is one of the most frequent malignant tumors, especially in female population. It has a high incidence rate, which seriously damages the physical and mental health of patients and even threatens the safety of life. With the progress and development of science and technology, medical technology continues to improve, although a variety of more effective chemotherapy drugs have been widely used in the treatment of breast cancer, but for patients with advanced breast cancer, the curative effect is not ideal. In recent years, lapatinib, trastuzumab and other drugs have provided more choices for breast cancer treatment, and achieved significant curative effect in the treatment, which provides a new idea for molecular targeted therapy of breast cancer. Subsequently, erlotinib, patuzumab, sorafenib and other targeted drugs have been gradually applied in clinical treatment, further enhancing the therapeutic effect of breast cancer, and creating a new way to improve the quality of life and prolong the survival time of patients.[Key words] Targeted drugs; Breast cancer; Clinical application status; Research progress相关数据统计显示，仅2015年我国乳腺癌新发病例就有429.2万人左右，在全年新发肿瘤病例总数中占比约为15%，已成为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤疾病[1]。
乳腺癌基因治疗的研究进展与展望
疗 方法。 乳腺 癌基因治疗途径 主要包括 基 因 则 与之 相 反 。
有损 伤反应 ， 为我们寻找肿瘤 治疗途径 原癌基 因是 人体 提供 了一个新 的思路和方法 。
李弘德等重组腺相关性基因治疗是指将外源功能基因导用转染技术证实了若过表达这些基因病毒介导的含有tet鄄on调控元件的入患者的细胞中以纠正先天代谢异可以抑制乳腺癌细胞系的增殖促进其hsv鄄tkgcv自杀基因调控治疗系统常提供新的功能或补偿基因缺失的治凋亡或是抑制其侵袭力若低表达这些对人类乳腺癌细胞株mcf鄄7的dna疗方法
展是 多种异 常基 因共 同作用 的结 果 。 由 究表明 ， Ｍ ｆ ｎ ２有 明显 抑 制肿 瘤 细 胞增 明显抑制耐药 乳腺癌细 胞 ＭＣ Ｆ 一 ７ ／ Ａ Ｄ Ｒ
预示 着其在现代生 物 的迁移和侵袭 能力。 （ ３ ） 免疫基 因治疗 ： 于 乳腺 富含淋 巴管 网 和 回流静 脉这一 殖 与凋亡的作用 ． 将 Ｉ Ｌ ． ２ ７基 因 转 染 人 外 周 血 来 源 的 生理结 构特点 ． 使 得晚期乳 腺癌患者应 医学 中可能 极具 应用价 值 。通 过导 人 用 常规 的治疗手段 ， 仍难 以阻止乳腺癌 Ｍ ｆ ｎ ２治疗乳 腺癌值得人们去探 索 。 Ｄ Ｃ， 制备 Ｉ Ｌ ． ２ ７ ／ Ｄ Ｃ疫苗 ， 结果 该 疫 苗
９ ０ ％的患 者 出现肿 瘤 完全 消退 或部 分 明抑制 Ｂ ｍ ｉ １基 因表达 ， 可 以明显降低 稳定 表达 ， 基 因容量 较大 ， 特异 细胞 的 消退 … １ 。抑癌基 因在抑制 乳腺癌细胞系 乳腺 癌细胞 株 ＭＣ Ｆ 一 ７的增 殖与侵 袭转 转 染率高 ， 是基因治疗 中的最具潜力 的
Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展
Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展Survivin是目前发现凋亡抑制作用最强的蛋白之一，且在乳腺癌组织中的表达具有高度特异性，具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化及增强血管发生的多重作用。
Caspase-3属于细胞凋亡调控Caspase家族,Caspase-3是细胞凋亡的效应分子。
由于Survivin与Caspase-3通过多种途径参与促进乳腺癌的发生、发展,故其可以作为分子标记在肿瘤的早期诊断及判断患者预后等方面发挥着重要作用。
标签：Survivin；Caspase-3；乳腺癌乳腺癌近年来发病率逐步上升且趋于年轻化，是目前女性最常见的恶性肿瘤。
乳腺癌的发生是多种因子参与细胞增殖和分化异常及凋亡异常的过程。
其中凋亡异常在恶性肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用。
Survivin正常情况下表达于胚胎组织和少数分裂旺盛的成人组织，因可延长细胞的生存,故又名生存素。
在大多数肿瘤组织中,Survivin异常高表达，如子宫肿瘤、膀胱肿瘤、肺肿瘤等，且与肿瘤的发生、发展密切相关。
Caspases （即半胱氨酸天门冬氨酸异蛋白酶）家族的激活是凋亡发生机制的重要环节之一，其中Caspase-3是该家族中关键效应分子之一。
Caspase-3与多种肿瘤的发生、发展和患者的预后相关。
本文就近年来Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展做一综述。
1Survivin与Caspase-3的结构与功能Survivin隶属凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族，是IAP家族中分子量最小的蛋白,其羧基末端含有一个α螺旋结构，并含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculoviral IAP repeats,BIR)。
BIR与α螺旋结构对维持Survivin的功能及调节细胞周期具有非常重要的作用。
Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于p16,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S期转化,最终造成细胞的无限制生长［1］；(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生；(3)Survivin还可以表达于G2/M期，以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡［2］；(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7，最终促进肿瘤进展［3］。
恶性肿瘤联合诱导分化治疗的研究现状
肿瘤诱导分化剂是指可使不成熟的恶性细胞或 去分化的肿瘤细胞被诱导而重新向正常细胞分化， 甚至转变成正常细胞的化学物质。目前常用的肿瘤 诱导分化剂包括维甲酸（ ＲA） 类、组蛋白酶抑制剂、 甲基化抑制剂、PPAＲ 激动剂、羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂等。单独利用不同诱导分化剂在基因 转录前后的不同环节发挥作用诱导恶性肿瘤的分化 或再分化，诱导机制逐渐明确。联合应用多种诱导 分化剂，恶性肿瘤种类多局限为甲状腺癌、乳腺癌、 前列腺癌等，诱导机制可能为多种诱导分化剂间通 过受体相互作用或联合应用诱导 NISmＲNA 表达增 加和诱导 NIS 蛋白定位正确的药物等。探讨低剂量 多药联合应用，为肿瘤治疗提供了新的思路，是肿瘤 诱导分化治疗的一个十分重要的发展方向。现综述 如下：
1） 。维甲酸能上调这些肿瘤的 NISmＲNA 表达，增 加肿瘤细胞的钠碘同向转运体（ NIS） 。NIS 表达于 大多 数 精 原 细 胞 瘤、胚 胎 睾 丸 癌［6 － 7］、乳 腺 癌 细 胞［8 － 9］和前列腺癌细胞［10］。NIS 是参与碘代谢的重 要因子，它的本质是膜蛋白，在甲状腺细胞和甲状腺 癌细胞中 NIS 能使碘穿过细胞膜进入细胞内［11 － 12］。 具有这一功能的 NIS 的表达成为对各种类型的甲状 腺癌及其转移灶131 I 治疗的基础，同时也可能成为131 I 治疗其他恶性肿瘤的基础［13 。 － 18］
作者： Willhauck［25］ 药物： 全反式维甲酸
配体： － 剂量： 10 － 6 M
碘摄取 没有增加
有增加 增加不明显 增加不明显
乳腺癌化疗进展(两篇)2024
引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
随着科学技术的不断进步，乳腺癌化疗进展日益显著。
本文将从五个大点来详细阐述乳腺癌化疗的最新进展，包括新型化疗药物、治疗策略的个体化、化疗的副作用管理、生活质量的改善以及放化联合治疗。
通过本文的阐述，希望能更好地了解乳腺癌化疗的最新进展，为临床治疗提供参考。
正文内容：一、新型化疗药物：1.1 免疫细胞疗法：CAR-T细胞疗法是近年来乳腺癌治疗的新突破。
该治疗方法通过改造患者自身的T细胞，使其具有更强的抗癌能力，达到治疗乳腺癌的效果。
1.2 靶向治疗：乳腺癌的不同亚型对化疗药物的敏感性是不同的，研究发现使用靶向治疗药物可以提高治疗的效果。
例如，HER2阳性乳腺癌可以使用特定的抗HER2药物进行治疗。
1.3 新一代化疗药物：一些新的化疗药物如紫杉醇、曲妥珠单抗等被广泛用于乳腺癌的治疗，它们具有更好的疗效和更小的副作用，为乳腺癌患者提供了更好的治疗选择。
二、治疗策略的个体化：2.1 基因检测：通过对乳腺癌患者的基因检测，可以确定治疗的个体化方案。
根据基因检测结果，可以选择合适的药物治疗，提高治疗效果。
2.2 药敏试验：通过药敏试验，可以确定患者对不同化疗药物的敏感性，从而选择最合适的药物进行治疗，提高治疗效果。
2.3 早中期治疗：研究表明，乳腺癌的早中期治疗效果更好。
在早中期，可以通过手术切除肿瘤或放疗等手段将肿瘤控制在更小的范围，从而提高治疗的成功率。
三、化疗的副作用管理：3.1 恶心呕吐的防治：化疗药物常常引起乳腺癌患者恶心呕吐等不适反应，因此需要进行有效的防治。
可以通过应用抗恶心药物和改善饮食等方式来减轻患者的不适。
3.2 免疫调节治疗：化疗对免疫系统有一定的损伤作用，因此需要进行免疫调节治疗。
可以通过蛋白质补充、免疫增强剂等方式来提高患者的免疫力。
3.3 心理疏导：乳腺癌化疗过程中，患者常常出现情绪波动、焦虑等心理问题。
提供心理疏导和支持是非常重要的，可以通过心理辅导、亲友陪伴等方式来缓解患者的心理压力。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
染料木黄酮抗乳腺癌分子机制研究进展
染料木黄酮抗乳腺癌分子机制研究进展染料木黄酮是一种植物雌激素，可通过多种机制抑制乳腺癌的生长、转移，是一种很有前景的抗乳腺癌药物。
本文对近年来国内外有关文献进行分析，简述了染料木黄酮抗乳腺癌分子机制的研究进展。
标签：染料木黄酮；乳腺癌；分子机制；研究进展染料木黄酮是一种植物雌激素，它广泛存在于大豆、蔬菜和水果中。
大量流行病学、动物实验及体外实验均证实，染料木黄酮与乳腺癌的发生、发展及治疗相关。
本文对染料木黄酮抗乳腺癌作用机制国内外最新研究进展进行综述。
1抗雌激素及催乳素作用雌激素可促进正常乳腺和乳腺癌细胞的生长和分化。
染料木黄酮具有雌激素和抗雌激素双重作用，在内源性雌激素水平较低时表现为雌激素样作用，而在内源性雌激素水平较高时表现为抗雌激素样作用。
染料木黄酮（＞10-5M）能抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长，长期接触染料木黄酮可导致ER mRNA水平的下降和对雌二醇刺激的反应性下降[1]。
PRL及其受体在乳腺癌中有表达，可影响乳腺癌细胞的生长和分化。
正常乳腺细胞、良性增生细胞及乳腺癌细胞PRL 受体表达增强且有增加的趋势，血清高水平PRL对乳腺癌细胞生长具有促进作用。
PRL拮抗剂是乳腺癌治疗的潜在靶点，PRL可诱导乳腺癌MCF-7细胞Cyclin D1和B1表达，促进细胞增殖。
2诱导细胞周期阻滞作用细胞周期的调控与肿瘤的发生、发展密切相关。
诱导细胞周期阻滞，对肿瘤具有抑制作用。
染料木黄酮可诱导MCF-7细胞G1/S、G2/M期阻滞。
p27蛋白作用于G1/S转换期，可对细胞周期进行负调节。
染料木黄酮可通过抑制RPTKs、PI3K、PDK、Akt/PKB、mTOR诱导乳腺癌细胞p27蛋白表达。
Cyclin E作用于G1晚期，與CDK2（周期依赖激酶2）形成复合物，可调控G1/S期转换。
染料木黄酮可通过上调Rb基因表达，下调Cyclin E表达抑制乳腺癌细胞增殖[2]。
甲瓦龙酸对于DNA合成、细胞增殖起着重要作用，HMG-CoA可调节甲瓦龙酸的合成。
化疗诱导肿瘤产生的案例
化疗诱导肿瘤产生的案例案例简介在医学领域中，化疗是一种常见的抗癌治疗手段。
然而，近年来有研究指出，部分化疗药物可能会诱导肿瘤细胞产生新的变化，并导致治疗效果下降或产生抗药性。
本文将通过几个具体的案例来探讨化疗诱导肿瘤产生的情况以及相关的机制。
案例一：化疗诱导胰腺癌转移和复发1.背景：胰腺癌是一种病死率极高的恶性肿瘤，化疗是常用的治疗方法之一。
2.案例描述：一名胰腺癌患者接受化疗治疗，肿瘤体积减小，但在化疗结束后不久发现胰腺癌在肝脏和腹膜表面产生了转移和复发病灶。
3.原因分析：化疗药物可能通过抑制肿瘤细胞的增殖来控制疾病进展，但同时也对某些细胞群体如干细胞有潜在的刺激作用。
这些干细胞被诱导分化并转化为能够导致肿瘤转移和复发的细胞类型。
案例一总结该案例提醒我们，化疗并非百分百有效，有时甚至可能加速肿瘤的转移和复发。
在治疗过程中，应当留意肿瘤的转移情况，并进行产生抗药性的细胞类型的研究，以便更好地指导治疗决策。
案例二：化疗诱导乳腺癌细胞产生抗药性1.背景：乳腺癌是女性较为常见的癌症类型之一，化疗是常用的治疗方法。
2.案例描述：一名乳腺癌患者接受化疗治疗，开始时对化疗药物敏感，肿瘤体积减小。
然而，在长时间的治疗后，肿瘤细胞逐渐产生了对化疗药物的抗药性。
3.原因分析：化疗药物通常会杀死大部分肿瘤细胞，但仍有部分细胞能够存活下来并逐渐产生对药物的抗性。
这是由于这些细胞发生了基因突变，导致抗药性相关的信号通路的异常表达。
案例二总结该案例告诉我们，化疗虽然可以初步控制乳腺癌的发展，但随着时间的推移，肿瘤细胞可能会逐渐产生抗药性，从而导致治疗效果下降。
因此，在化疗过程中应当密切监测肿瘤细胞的变化，并及时调整治疗方案。
案例三：化疗诱导肺癌内皮-间质转化1.背景：肺癌是全球最常见的癌症之一，化疗是常用的治疗方式。
2.案例描述：一名肺癌患者接受了多个周期的化疗治疗，肿瘤体积有所缩小。
然而，在进一步的检查中发现，肿瘤细胞发生了内皮-间质转化，并增加了迁移和侵袭的能力。
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展夏云霞1，何方1，令晓玲21 兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2 兰州大学第一医院肿瘤内科摘要：三阴型乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个分子亚型，其病理组织学分级较差，恶性程度高，侵袭性强，易出现内脏转移和脑转移，复发率高，异质性强。
晚期TNBC（aTNBC）患者生存期短，整体生存率差，因缺乏相应的靶点，化疗是此病的主要治疗方法。
近年随着特殊靶点的发现及靶向、免疫和抗体偶联药物的发明，精准治疗药物被逐渐应用于aTNBC的治疗中，其有特异性、高效性、安全性等特点。
靶向治疗药物通过作用于特定的靶点发挥抗肿瘤作用，治疗精准，有效率高，不良反应较小，但适应人群有限。
免疫检查点抑制剂主要通过激活人体的免疫系统而发挥抗癌功能，作用持续时间长，相对于靶向治疗来说，适应人群更广，不良反应同样较轻，但会出现一些免疫相关性不良反应，且杀伤肿瘤细胞速度慢。
以单克隆抗体和细胞毒性药物为基础的抗体偶联药物，具有高特异性靶向能力和强效杀伤肿瘤细胞的作用，大幅度降低了传统化疗所造成的毒副反应，但同样有适宜人群的限制，且治疗费用昂贵。
尽管上述不同种类的药物用于aTNBC时已经显示出良好的抗肿瘤活性，但由于TNBC的异质性及多数患者缺乏持久的反应，联合药物治疗也可以取得较为明显的优势。
关键词：乳腺癌；三阴型乳腺癌；靶向疗法；靶向抗肿瘤药物；免疫检查点抑制剂；抗体偶联药物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.024中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0096-07三阴型乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均阴性的乳腺癌（BC），常见于年轻和肥胖女性，平均发病年龄为53岁［1］，占BC的15%～20%，多数患者在诊断后的1～2年内复发［2］。
TNBC具有侵袭性强、预后差、复发率高的特点，并具有很强的异质性，5年存活率仅约30%［2］。
Runx2在乳腺癌中作用的研究进展
Runx2在乳腺癌中作用的研究进展田垚;陈璐;张斌;曹旭晨【摘要】Runx2 is a transcription factor belongs to RUNXX family, and it is one of the important factors involved in expression and participation in regulation of mammary specific genes in the mammary gland. The overexpression is also as-sociated with certain characteristics of breast cancer. This article aims to summarize the recent progress of the role that Runx2 plays in breast cancer.%Runx2是转录因子RUNXX家族成员之一，其作为参与乳腺组织中某些基因表达调控的重要因子之一，在乳腺上皮细胞分化过程中发挥重要作用，并与乳腺肿瘤细胞株的侵袭性密切相关。
Runx2的过表达还与乳腺癌的某些特征相关。
本文就Runx2在乳腺癌中作用的相关研究进展综述如下。
【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P840-842)【关键词】乳腺肿瘤;DNA结合蛋白质;转录因子;受体,雌激素;骨肿瘤;Runx2;骨转移;综述【作者】田垚;陈璐;张斌;曹旭晨【作者单位】天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心; 天津市“肿瘤防治”重点实验室; 乳腺癌防治教育部重点实验室邮编300060;天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心; 天津市“肿瘤防治”重点实验室; 乳腺癌防治教育部重点实验室邮编300060;天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心; 天津市“肿瘤防治”重点实验室; 乳腺癌防治教育部重点实验室邮编300060;天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心; 天津市“肿瘤防治”重点实验室; 乳腺癌防治教育部重点实验室邮编300060【正文语种】中文【中图分类】R737.9Runx2转录因子参与骨骼的形成，在骨骼发育过程中起重要作用。
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腺癌 的诊 断 及 治 疗 ， 目前 主要 以手 术 治 疗 为 主 ， 化疗 、 放疗 、 内 分 泌 治 疗 等 疗 法 辅 助 。 传 统 的 化 疗 因 为 对 正 常 细 胞 的影 响 较 大 ， 诱 导 分 化 治疗 渐 成 为热 点 。
关键词
诱导 分化； 乳腺癌 ； 药物
乳 腺癌 的发病率逐年增加 ， 已经超过宫颈 癌成 为威 胁女性 生命健 康的第一疾病 。在 中国， 每年新诊 断乳 腺癌 和因为乳腺
薛 文 潮 ， 何 涛。 ， 王 辉 坡
（ １ ． 包头 医学 院 第一 附属 医 院 ， 内蒙 古 包 头 ０ １ ４ ０ １ ０ ； ２ ． 包头医学院 ２ ０ １ ３级 研 究 生 ）
摘
要
乳腺癌 的发病率逐年增加 ， 在 中国每年新诊断乳腺癌和因为乳腺癌死亡的患者分别占全世界的 １ ２ ． ２％和 ９ ． ６％ 。针对乳
用于急性早幼粒细胞 的治疗 ， 随后被用来作用 于其他 包括乳 腺 癌细胞在 内的实体瘤 细胞 。全反式 维 甲酸在 机体 中的 作用 机 制包括诱导分化 、 增 殖抑制以及诱导凋亡 。
１ ． １ 全反式维 甲酸 的作 用机制及 靶点
对于全反 式维 甲酸 作
腺 癌的治疗开辟一 条新 的道路 。诱导 分化 治疗不 同 于传统 的
包
１ ６ ０
头
医
学
院
学
报
２ ０ １ ５年第 ３ ｌ卷第 ７期
Ｖｏ １ ． ３１ Ｎｏ． ７ ２ ０１ ５
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｂ ａ ｏ ｔ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ
乳 腺癌 诱 导 分化 治 疗 药 物 的研 究进 展
亡的患者 占女性所有癌症死亡 数的 １ ５％ ｊ 。乳腺 癌给患者及
其 家人造成 了巨大 的经济 负担 及精 神压力 。针对 乳腺 癌的诊
断及治疗 ， 目前 主 要 以 手 术 治 疗 为 主 ， 化疗 、 放疗、 内分 泌 治 疗
等疗法辅助 。传统的 化疗 主要 目的在 于利用 细胞 毒性 药物 对 肿 瘤细胞的杀伤作用 ， 以达到 治疗 肿瘤 的 目的 ， 但 无法 避免 对 正常细胞的影响 ， 因而副作 用较 大 。在 这种情 况下 ， 乳 腺癌诱 导分化治疗 的研究逐渐成 为近年来的研究 热点 ， 并有可能 为乳
化学疗法 ， 后 者以杀伤肿 瘤 细胞为 主要 目的 ， 而诱 导分 化治疗 则主要致力于将 由正常细 胞转 变而来的肿瘤 细胞 ， 通过诱 导分
化 的方 法 ， 使其重新转 变为 正常细 胞 ， 从 而 达 到 治 疗 及 治 愈 肿
用 途径及靶点的研究 ， 一直是 药物研究 的热点 。全反 式维 甲酸
Ｆ Ｒ） 、 核 内转 录 因 子 、 局 部 黏着 斑 激 酶 （ ｆ ｏ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｈ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｆ Ａ Ｋ ） 以及 ａ ５ ｂ ｌ 、 ａ ｖ ｂ ３整 联 蛋 白受 体 来 下 调 基 质 金 属 蛋 白 酶 ９ （ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， ＭＭＰ ） 口 Ｊ 。而 ＭＭＰ一９在 细 胞 外 基 质
癌 死亡 的 患 者 分 别 占全 世 界 的 １ ２ ． ２％ 和 ９ ． ６％ ， 在美 国 ， 乳 腺 癌以２ ９％ 的 发 病 率 居 于 女 性 癌 症 发 病 率 的 首 位 ， 患乳腺 癌死
酸， 最 早 被 用 于 诱 导 分 化 的研 究 。此 后 科 学 家 们 逐 渐 发 现 了 越
来越多 的诱导分 化药物 ， 它 般包 括形 态 和 功 能 的变 化 ， 增 殖 能 力 和 致 瘤 性
的丧失 等。下 面对部 分重 要 的诱导分 化药 物 的研究 现况逐 一
介 绍。 １ 全 反 式 维 甲酸 全 反 式 维 甲酸 在 诱 导 分 化 治 疗 中具 有 重 要 的 地 位 ， 其 最 早
瘤同样有效 。
的降解过程 中起 着至关重要的作用 ， 因为基底 膜和细胞 外基质 中Ｉ Ｖ型胶原的降解可 以促 进肿 瘤的进 展 ， 其具 体 的途径 包括
侵袭 、 转 移 和 血 管 生 成 Ｊ 。
Ｂ Ｐ １基因位于乳腺癌细胞 中常见的异 常基 因扩 增 区域 ， 有 研究表明 Ｂ Ｐ １的高 表达 与多 种肿瘤 的发 生发 展有 关 ， ｓ ｕ等 研究证 实全反式 维 甲酸可 以抑制乳腺 癌 ＭＣ Ｆ一７以及 ＭＤ Ａ—
瘤 的 目的。该方 法具 有对机体正常细胞 的影响较小 ， 细胞 毒副
作用少 的优点 ， 具有广阔的应用前景 。肿瘤诱导 分化治疗 观点 的提 出可以追溯 到 ２ Ｏ世 纪 ６ ０年代 ， 国外 医学 界提 出： 肿瘤 细 胞在体 外可 以通 过诱 导 分 化 ， 转 变 为较 为 成熟 的正 常 细 胞。 １ ９ ７ ８年 ， 以色列科学家塞 克斯 在 小 鼠实验 中证 明 ， 诱 导分化 剂 可 以诱 导 白血病细胞使 之分 化成 熟 ， 逐渐 逆转成 为 正常 细胞。 我 国学者王振义在此基础上最早将全 反式维 甲酸用 于临床 ， 用 来 治疗 早幼粒细胞 白血病 ， 并 获得 成功 ， 由此 开启 了诱导 分化 治疗研 究的热潮 ， 但他们 主要集 中于血液 系统肿瘤 的研究 。近 年来 ， 越来越多 的学 者尝 试将诱 导 分化 治疗用 于治 疗实 体瘤 ， 体 外研 究证实诱导分 化治疗 对 于肝癌 、 肺癌、 卵巢 癌等 实体肿
进 入 到 细 胞 核 中并 调 节 各 种 信 号 通 路 ， 全 反 式 维 甲 酸 通 过 上 调 基 质 金 属 蛋 白酶 抑 制 剂 １ 、 上皮 细胞 钙黏 蛋 白 （ Ｅ —ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ） ，
下调表 皮 生 长 因子 受 体 （ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ —