肾脏相关特种蛋白
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展
早期急性肾损伤标志物肾损伤分子1研究进展肾损伤分子1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾脏中不能检测出，但在肾脏缺血或者毒性损伤后在近端小管细胞的细胞膜顶端表达增强，能够促进损伤的上皮细胞修复。
目前越来越多的研究表明Kim-1可能是代表急性肾损伤早期、无创的近端小管生物标志物。
标签：急性肾损伤；肾损伤分子1；生物学标志急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一个常见而又严重的临床问题，最新的调查显示，每年近200万人死于AKI，就算有幸存活其发生慢性肾脏疾病的风险将增大[1]。
AKI的病死率一直居高不下，部分原因可能是到目前为止仍缺乏一个可靠的早期损伤生物标志物，以至于不能进行早期诊断和治疗。
肾损伤分子1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是早期发现AKI的一种近端小管损伤生物标志物。
越来越多的证据表明Kim-1分子在早期检测AKI比其他分子更有优势，尤其是在24 h内血清肌酐增加之前。
本文将对Kim-1的研究进展作一综述。
1 AKI及其生物标志物AKI是指肾功能突然或者持续下降，导致含氮废物与非含氮物质在体内潴留以及水电解质平衡调节失调。
尽管AKI在病因和发病机制方面的研究进展迅速，但其临床的早期检测和诊断仍存在争议。
目前AKI的诊断主要根据RIFLE标准[2]，即主要依靠肾小球滤过率下降，血肌酐升高以及有无少尿，分为5个等级：风险期（risk）、损伤期（iniury）、衰竭期（failure）、丧失期（loss）、终末期（end-stage）。
但是由于血肌酐升高缺乏敏感性和特异性，常常在肾损害48～72 h后才升高，因此其不能全面早期准确地反映肾损伤。
而且，血肌酐升高与否及其升高的幅度还受其他一些因素，如患者的年龄、营养状况以及是否合并慢性肾衰竭等多种因素的影响，所以寻找更为准确、有效的临床早期诊断指标，及时早期治疗，已成为改善患者预后的关键之一[3]。
肾脏相关特种蛋白
Normal
↑ Risk
Damage
↓ GFR
Kidney failure
Death
Biomarkers of Structural Injury
Biomarkers of Functional Injury
NGAL, IL-18, L-FABP, KIM-1
Serum Cystatin C, Serum Creatinine
尿转铁蛋白,urine transferrin, TRU
• • • • • • • 分子特点：MW:77KD,带负电荷，不易通过肾小球滤膜。 检测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊） 检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪 参考值： <1.6 mg/g cr 透射比浊法 <2.0 mg/L 散射比浊法 临床意义：较mAlb更敏感,同时检测支持肾小球损伤
2.26 mg/mmol Crea
临床意义：*标志电荷屏障功能受损 *各型原发和继发肾小球疾病的滤过膜损伤评估： *治疗效果监测
Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study.BJM,2008
◤病理异常 ◤ 或有肾损害的指标，包括血或尿成分的异常 ◤ 或影像学检查异常
GFR＜60ml/min/1.73m2≥3个月，有或无肾损害
指南推荐采用估算的GFR
Ann Intern Med. 2003;139:137-147
Clinical Continuum of AKI
Antecedents Intermediate Stage AKI Outcomes Complications
免疫特种蛋白检测意义
免疫全项1.类风湿因子适应症：类风湿病和免疫系统疾病（免疫缺陷病、免疫增殖病）。
临床意义：类风湿因子在鉴别类风湿性关节炎和其他风湿性疾病方面起着重要的作用。
此外，类风湿因子还能对类风湿关节炎做出预测，高浓度的类风湿因子经常与更严重的疾病进程有关。
未经治疗的RA病人RF阳性率约为80%。
肝炎、心内膜炎、寄生虫或病毒感染以及其他自身免疫性疾病也会使类风湿因子升高。
2.CRP适应症：风湿和免疫系统疾病，感染，组织损伤等等需要查CRP。
临床意义：1)CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。
病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。
2)CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。
CRP与WBC 存在正相关。
在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。
在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。
故具有极高的敏感性。
3)CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。
脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。
4)恶性肿瘤患者CRP大都升高。
如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。
CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。
手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。
5)CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。
当CRP高于250㎎╱L 时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。
3.ASO适应症：风湿和免疫系统疾病，感染等需要查ASO。
临床意义：升高：①溶血性链球菌感染、猩红热、丹毒、链球菌性咽炎、扁桃体炎。
对风湿热、急性肾小球肾炎有间接诊断价值、若多次检测结果递增、并伴有红细胞沉降率（ESR）加快可有助于诊断。
肾内科常见新型生物标志物盘点及应用
肾内科常见新型生物标志物盘点及应用近年来，随着疾病诊断技术的发展，多个生物标志物越来越受到肾脏病领域研究者的重视，阅读文献或是聆听大咖讲课时也经常会见到他们的身影，本文即摘选在急性肾损伤、慢性肾脏病以及膜性肾病等方向具有一定代表性的生物标志物做一盘点。
NGAL名称：neutrophil gelatinase associated lipocalin；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白简介：NGAL 以低表达状态广泛存在于肾脏、肺、大肠等，肾缺血或肾毒性损害时，NGAL 可在受损肾小管显著表达。
作用：NGAL 是早期诊断急性肾损伤（AKI）较为理想的生物标志物，不论是尿 NGAL 还是血清 NGAL，其在早期 AKI 的诊断中都具有很好的准确性，对比一些其他标志物，其准确性更好。
具有较高的敏感性和特异性；可在连续肾脏替代治疗中监测肾功能改善情况；可以预测AKI 院内死亡率。
但NGAL 对不同病人并发AKI 的诊断效果不同，未来的研究应该具体探讨其对不同ＡＫＩ的诊断能力，以确定其在临床应用的效果。
FGF-23名称：Fibroblast growth factors；成纤维细胞生长因子-23简介：FGF-23 属于内分泌性成纤维细胞生长因子家族中的一员，FGF23 是近年来明确的磷调节激素。
主要由骨骼中骨细胞合成分泌，少数由成骨细胞和软骨细胞分泌。
FGF23 最初发现于常染色体显性遗传低磷软骨病，后来在肿瘤导致骨软化病和X 伴性低磷软骨病中被进一步研究。
作用：血清FGF23 水平是 CKD 患者磷代谢紊乱中一个敏感的早期指标，FGF23 升高还是透析患者死亡的独立危险因素，可能可以通过降低 FGF23 水平提高患者生存率。
Klotho名称：Klotho 的名字不是首字母简写，而是以「纺造生命之线」的希腊女神命名。
简介：Klotho 基因是 Kuro-o 等于 1997 年发现的基因，已有大量研究提示，Klotho 基因在衰老和衰老相关疾病的发生中发挥着重要作用。
淀粉样蛋白A、胱抑素C、尿微量白蛋白与肌酐比值对于早期糖尿病肾病的诊断价值分析
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.19.030淀粉样蛋白A、胱抑素C、尿微量白蛋白与肌酐比值对于早期糖尿病肾病的诊断价值分析孟素玲1，戴意萍1，刘小六21.厦门市第三医院检验科，福建厦门361100；2.厦门大学附属第一医院杏林分院，福建厦门361022[摘要]目的分析淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein, SAA）、胱抑素C（Cystatin C, CysC）、尿微量白蛋白与肌酐比值（urine microalbumine creat-inine ratio, UACR）水平对于早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）的诊断价值。
方法回顾性分析2021年1月—2022年1月期间厦门市第三医院收治的55例早期DN患者资料，将其作为研究组，回顾性分析同期收治的55例2型糖尿病患者资料，将其作为对照组。
两组患者均接受SAA、CysC、UACR检验，比较两组SAA、CysC、UACR的水平，以及SAA、CysC、UACR 3项指标联合检验与单独检验对于早期DN的诊断效能。
结果研究组SAA、CysC、UACR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05）。
SAA、CysC、UACR 3项指标联合检验对于早期DN的诊断敏感度、特异度均高于单独检验，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论SAA、CysC、UACR联合检测早期DN检验具有较高的诊断效能，为疾病诊疗提供了可靠的参考指标。
[关键词] 淀粉样蛋白A；胱抑素C；尿微量白蛋白/肌酐比值；早期糖尿病肾病[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）10（a）-0030-04Diagnostic Value of Amyloid A, Cystatin C and Urine Microalbumin to Creatinine Ratio in Early Diabetic NephropathyMENG Suling1, DAI Yiping1, LIU Xiaoliu21.Department of Laboratory, Xiamen Third Hospital, Xiamen, Fujian Province, 361100 China;2.Xinglin Branch of the First Hospital Affiliated to Xiamen University, Xiamen, Fujian Province, 361022 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of amyloid A (SAA), cystatin C (CysC), and urinary microalbu⁃min to creatinine ratio (UACR) levels in early diabetic nephropathy (DN). Methods Data of 55 patients with early DN admitted to Xiamen Third Hospital from January 2021 to January 2022 were retrospectively analyzed as the study group, and data of 55 patients with type 2 diabetes admitted during the same period were retrospectively analyzed as the control group. Patients in both groups received SAA, CysC, and UACR tests. The levels of SAA, CysC, and UACR in the two groups were compared, as well as the diagnostic efficacy of SAA, CysC, and UACR combined test and single test for early DN. Results The levels of SAA, CysC and UACR in the study group were higher than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The sensitivity and specificity of SAA, CysC and UACR in the diagnosis of early DN were higher than those of single test, and the difference was statistically sig⁃nificant (P<0.05). Conclusion The combination of SAA, CysC and UACR has high diagnostic efficacy for the diagno⁃sis of early DN, and provides a reliable reference index for the diagnosis and treatment of the disease.[Key words] Amyloid A; Cystatin C; Urine microalbumin/creatinine ratio; Early diabetic nephropathy糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是最主要的糖尿病微血管并发症之一，是因糖尿病导致的[基金项目]国家高技术研究发展计划（863计划）（2014AA022304）。
尿免疫球蛋白G、轻链及微量清蛋白在继发性肾脏疾病早期诊断的临床价值
尿免疫球蛋白G、轻链及微量清蛋白在继发性肾脏疾病早期诊断的临床价值目的：探讨尿中微量清蛋白（mALB）、尿轻链κ、尿轻链λ、免疫球蛋白G（IgG）在继发性肾脏疾病早期肾损伤的诊断效能。
方法：选取60例于2014年7月至2015年1月期间我院确诊的原发性高血压患者，将其作为实验组，同时选取本院同期体检正常者60例作为对照组，两组均进行mALB、尿轻链κ、尿轻链λ、IgG检测，观察检测结果。
结果：实验组尿mALB、轻链κ、轻链λ、IgG的水平及阳性率均显著高于健康对照组（P＜0.05）；四项指标中的任意两项组合的检测率均低于4项联检的阳性率（P＜0.05）。
結论：尿轻链及尿微量蛋白联合检测能够提高早期原发性高血压患者肾损伤的诊断效能，为临床治疗提供更全面的辅助性诊断依据，从而防止疾病的进一步恶化。
标签：微量清蛋白；轻链；尿免疫球蛋白G；继发性肾脏疾病原发性高血压是临床常见疾病，多以血压升高为主要表现，长期持续高血压可使肾小球萎缩、纤维化，进一步会导致肾实质缺血，肾功能损伤。
患者早期肾损伤症状不明显，且尿蛋白常规检查多为阴性，往往在发现时已处于肾病晚期，形成不可逆的病理损害。
肾活检是肾损伤诊断的金标准，但其具有操作难度大，具有创伤性和风险性，因此一般情况下较少使用。
研究发现，尿中mALB、尿轻链κ、尿轻链λ、IgG能准确诊断早期肾损伤[1]。
本文对原发性高血压患者尿中mALB、尿轻链κ、尿轻链λ、IgG进行检测，探讨其在继发性肾病早期肾损伤中的诊断效能，现作以下报道：1.资料与方法1.1一般资料选取60例于2014年7月至2015年1月期间我院确诊的原发性高血压患者，将其作为实验组，患者均符合相关诊断标准，入选者肌酐、血尿素正常，尿蛋白定性阴性，且均无糖尿病、原发性肾脏疾病、结缔组织疾病及肿瘤等，其中女25例，男35例，年龄22-80岁，平均年龄（46.8±6.2）岁，同时选取本院同期体检正常者60例，排除肾病、糖尿病、原发性高血压等其他相关疾病，其中女26例，男34例，年龄23-78岁，平均年龄（46.5±6.3）岁。
特定蛋白分析仪测定尿微量蛋白的性能分析
特定蛋白分析仪测定尿微量蛋白的性能分析目的微量白蛋白尿是指在尿中出现微量白蛋白。
白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在生理条件下尿液中仅出现极少量白蛋白。
微量白蛋白尿反映肾脏异常渗漏蛋白质。
尿微量白蛋白排出量的增加是疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义[1]。
大量的临床研究表明，尿微量白蛋白是预测糖尿病、高血压、心血管疾病、血管损伤的敏感指标[2]。
目前国际上十分重视尿微量白蛋白的测定，认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相关危险因素具有重要意义。
我院原先使用日立7060生化仪测定尿微量蛋白，现为了节约成本引进NEPHSTAR特定蛋白分析仪，对此在重复性、精密度、污染评估等方面的性能进行分析，研究其对临床的参考价值。
方法采用随机抽样的方法，取中、高水平两组，各获得20例数据，对其日间、批内的均值、标准差、变异系数进行计算，从而对得到的数据进行性能分析。
1/4允许误差范围为批内不精密度判断限，1/3允许误差为天间不精密度判断限。
小于或等于判断限的，检测系统的不精密度属可接受；大于判断限的表示不精密度不符合要求。
并与日立7060生化仪进行对比，通过进行t检验，了解其可比性。
设计干扰试验、线性试验，测定检出限。
结果通过对抽样的两组中水平和高水平的尿微量蛋白的20组数据进行计算，求得中、高水平批内、天间的均数、标准差、变异系数。
允许误差EA为10%，通过统计学公式求得中水平：批内1.48%0.05）。
在10～2000 mg/L范围内的线性良好。
检出限1.48 mg/L。
甲苯浓度在10 mg/L以下对该法测量无显著干扰。
结论通过对NEPHSTAR特定蛋白分析仪的性能评估。
从重复性、精密度、线性评估、干扰实验等各方面及与日立7060生化仪的对比等方面进行了统计学的比较，得知其性能的稳定结果的可靠，因此对测得的尿微量蛋白数据质量有所保证。
标签：尿微量白蛋白；特定蛋白分析仪；散射比浊尿蛋白测定的方法众多，如化学法、染料结合法和比浊法等。
抓住慢性肾脏病中的尿蛋白标志物!
70全科医学抓住慢性肾脏病中的尿蛋白标志物！慢性肾脏病尿中会出现蛋白，它是肾损害的标志，又是导致慢性肾脏病加重的重要危险因素。
消除尿蛋白有多种方法，但需重视饮食调理，注意所用药物的副作用。
文/中国老年保健协会全科医师与老年保健专业委员会 委员中国教育协会高危药品专业管理委员会 副主任委员解放军总医院第七医疗中心肾脏病科 副主任医师 发热门诊主任王志忠一、饮食调理1.适量摄入优质蛋白蛋白质摄入过多，会加重慢性肾脏病患者肾脏代谢负担，加速慢性肾脏病进程，而摄入不足可导致其自身蛋白质及肌肉分解，造成营养不良、免疫功能降低、易感染等临床表现。
古往今来，人们把控制饮食作为基础治疗或首要治疗，古代医学家李时珍也曾经讲 “食疗重于药疗”，可见其对饮食的重视。
对慢性肾脏病患者来说，应适量摄入蛋白质（0.6g/kgd)，这些蛋白质最好是优质蛋白，在低蛋白饮食同时必须防止营养不良。
优质蛋白包括蛋、奶、肉、低蛋白淀粉（比如土豆、芋头、藕粉、山药、粉丝、南瓜等）。
慢性肾功不全患者每日一两肉、一个蛋、一袋奶、一斤菜、一个水果、三两主食，可维持40g的蛋白质。
当然尽量以植物蛋白为主。
2. 控制盐的摄入饮食中盐的过量摄入可导致动脉血管硬化，可以直接诱导肾脏肥大和促进肾脏纤维化。
限制钠盐摄入量，可以降低患者血压和对肾脏局部血液动力学的不良影响。
故建议慢性肾脏病患者应低盐饮食，食盐的摄入量为每天5～6克；对肾性高血压伴有浮肿、肾功能不全患者，则控制钠盐的摄入量低于每天5克。
限盐小技巧见表1。
扫码获取本文链接712019年第9期表1、限盐小技巧二、用药注意事项1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（1）慢性肾脏病患者在使用或调整肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂剂量时，需要更多的实验室检查监测和随访，严防急性肾衰竭及高血钾的发生。
（2）用药最初2月，应每1～2周检测1次肾功能和血钾；如果血肌酐上升（升幅）＜30%，血钾＜5.5mmol/L，并保持稳定，可以正常使用；但若出现血肌酐进一步上升（升幅＞30%）或出现高钾血症，则应停止其使用。
尿素氮、肌酐、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义
临床尿素氮、肌酐、尿酸；胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、白细胞介素-18、视黄醇结合蛋白、β2-微球蛋白、血清蛋白电泳等肾脏功能检查解读及临床意义肾脏的常规检查主要有影像学检查和检验，影像学检查主要是泌尿系超声和CT；检验主要是血液和尿液检验。
肾脏影像学检查肾脏影像学检查：泌尿系 B 超适用于常规体检，对肾结石、肾囊肿、多囊肾、肾肿瘤等B 超声像图均有异常表现；泌尿系CT 适用于临床及其它影像学资料发现或疑似肾区肿块时，可识别肿块是否为囊性、脂肪性、钙化性或实质性病变，可查明肿块的位置、大小、形态以及侵犯范围。
肾脏血液和尿液检查血液检查肾脏血液检验项目主要有：尿素氮（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）；胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素-18（IL-18）、视黄醇结合蛋白（RBP）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清蛋白电泳等。
前四项是较为常规筛查项目，后面几个项目可作为深入检查参考。
❶尿素氮（UREA）蛋白质代谢的终末产物，必须空腹抽血。
它是肾小球滤过功能的指标，在急慢性肾炎、肾动脉硬化、肾结核、肾肿瘤、肾盂肾炎或氮质血症时均可引起血清UREA 增高，UREA 过高会导致急、慢性肾衰竭等。
它是肾衰竭透析时的评估指标。
❷肌酐（CREA）主要由肌肉代谢产生，血清CREA 取决于肾脏排泄功能的好坏，当肾脏受损时，肾小球率过滤会降低，当降低到一定程度时，血清CREA 会急剧上升，多见于各种原因引起的肾小球率过功能减退，是肾衰竭透析时的重要评估指标。
❸尿酸（UA）血尿酸从肾小球滤过后在肾小管内先重吸收后再分泌。
血尿酸的排泄不仅受肾小球滤过率的影响，也受肾小管功能的影响。
UA 是嘌呤代谢的终末产物，痛风时血清UA 明显升高；肾小球早期受损时，UA 排泄量就会减少，血清UA 会升高，可早期发现肾小球滤过功能受损引起的肾病或恶性肿瘤。
❹胱抑素C（Cys-C）是反映肾小球滤过率的内源性指标，经肾小球滤过被清除，并在近曲小管重吸收后被完全分解不返回血液，血清Cys-C 不受任何外来因素的影响，比如性别、年龄、饮食情况等。
尿蛋白的类型总结
尿蛋白的类型总结什么是尿蛋白？尿蛋白是指在正常情况下，尿液中的蛋白质含量很低或几乎没有。
当尿液中出现蛋白质时，可能是身体的一个信号，表明存在某种健康问题。
因此，尿液中蛋白质的检测是一项非常重要的临床指标。
尿蛋白的分类尿蛋白可以根据不同的分类标准进行分类。
根据蛋白质的种类，尿蛋白可分为生理性尿蛋白和病理性尿蛋白。
根据尿蛋白的量，尿蛋白可分为微量尿蛋白和大量尿蛋白。
下面将详细介绍每种分类。
生理性尿蛋白生理性尿蛋白是指在一些生理情况下，尿液中出现临时的轻微蛋白质，这是正常的生理现象，通常无需过多担心。
•高温状况：在极端高温环境下，尤其是剧烈运动后，可以出现暂时性的尿蛋白。
•高蛋白质饮食：食用过多蛋白质的食物，尤其是乳制品和肉类，可能会导致短期尿蛋白的增加。
•妊娠期间：妊娠期间，尿液中的蛋白质可能会轻微增加，这是由于孕妇体内荷尔蒙水平的改变所致。
病理性尿蛋白病理性尿蛋白是指尿液中出现异常高水平的蛋白质，这可能是一种潜在的健康问题的表现。
病理性尿蛋白分为以下几类：•泡沫尿蛋白：尿液中出现大量泡沫，这可能是肾脏过滤功能受损导致蛋白质泄漏至尿液中的表现。
最常见的原因是肾小球滤过功能降低，例如肾炎。
•视觉尿蛋白：尿液呈现不正常的颜色，通常为棕色或黑色，这可能是由于血液中的血红蛋白通过尿液排出所致。
最常见的原因是溶血性贫血。
•微量尿蛋白：尿液中的蛋白质浓度超过正常范围，但仍在肉眼不可见的水平。
这可能是早期肾脏疾病的一个指标，例如糖尿病肾病。
•大量尿蛋白：尿液中的蛋白质浓度非常高，肉眼可见。
这可能是严重的肾脏疾病的表现，如肾炎、肾衰竭等。
尿蛋白的检测尿蛋白的检测是通过尿液分析进行的。
常见的尿蛋白检测方法包括： - 尿蛋白尿液分析：通过将一次尿液样本送到实验室进行分析，可以确定尿液中蛋白质的存在与否。
- 微量尿蛋白尿液分析：通过定量测定尿液中微量尿蛋白的浓度，可以判断尿蛋白的程度。
- 尿蛋白电泳：通过电泳技术分离尿液中的蛋白质，可以确定不同类型的蛋白质，从而辅助诊断疾病。
慢性肾脏病进展的生物标志物
AOPP作用
促进足细胞凋亡 促使系膜细胞细胞外基质堆积 促使肾小管上皮细胞RAS活化 上调血管内皮细胞粘附分子表达
慢性肾脏病进展的生物标志物
山西医学科学院 山西大医院 肾内科 牛志通
慢性肾脏病进展的生物标志物
• CKD是全球公共健康问题 • 影响CKD预后的两个重要因素：CKD进展 至ESRD;CKD合并心血管疾病（CVD） • 早期发现具有肾脏病进展和发生CVD风险 的患者对临床防治极为重要 • 已知的标志物（蛋白尿、eGFR）存在局限 性
代谢障碍的生物标志物:FGF23
成纤维细胞生长因子23（FGF23)是一种受活 性维生素D调控的调节尿磷排泄的激素（与血 清磷正相关） FGF23抑制近端肾小管1α 羟化酶的活性 CKD早期当血清磷水平尚未升高时，血清 FGF23水平已升高，其机制尚未阐明 FGF23还可预示CKD患者的CVD事件发生率
慢性肾脏病进展的生物标志物
肾功能减退 Cys-C β-trace protein 肾小球损伤 podocin nephrin pddocalyxin CKD进展 CVD风险 心血管功能障碍 ANP BNP 肾小管间质损伤 NGAL KIM-1 NAG
慢性肾脏病进展的生物标志物
• 白细胞明胶酶相关脂质转运蛋白（NGAL） 是一种广泛存在的含铁蛋白质，最初从中 性粒细胞中分离 • 远端肾单位的小管上皮表达NGAL • 急性肾损伤等肾小管上皮细胞损伤时释放 出NGAL • 尿液中NGAL有多种分子类型，二聚体源自 白细胞，单体源自肾小管上皮（肾脏特异 标志物）
肾小球肾炎患者血清补体C3,C4水平检测及其临床意义
肾小球肾炎患者血清补体C3,C4水平检测及其临床意义朱娜;彭建美;冯婷;张利侠;李静【摘要】Objective:To explore the glomerular nephritis patients serumC3 ,C4 level detection and clinical significance .Methods :208 cases of glomerulonephritis patients as observation group ,choose the 155 cases of healthy physical examination for the same period as the controlgroup .Adopts special protein analyzer to test the two groups of indicators ,the data obtained by SPSS17 .0 statistical software for statistical analysis .Results :Acute and chronic glomerulonephritis C3 levels than healthy controls were lower (P < 0 .05) .Chronic glomerulonephritis C3 level lower in the acute glomerulonephritis group(P<0 .05) .Conclusion :Different types of glomerulonephritis patients with C3 and C4 level to reduce the degree of different ,and may be associated with the progression of disease .%目的:探讨肾小球肾炎患者血清补体C3,C4水平检测及临床意义.方法:选择收治的208例肾小球肾炎患者作为观察组,选择同期155例健康体检者作为对照组.采用特种蛋白分析仪对两组指标进行检测,所得数据用SPSS17.0统计软件进行统计分析.结果:急性和慢性肾小球肾炎补体C3水平较健康对照组均降低(P<0.05).慢性肾小球肾炎补体C3水平较急性肾小球肾炎组降低(P<0.05).结论:不同类型肾小球肾炎患者补体C3、C4水平降低程度不同,且可能与疾病的进展程度相关.【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2017(046)012【总页数】2页(P1706-1707)【关键词】肾小球肾炎;补体C3;@补体C4【作者】朱娜;彭建美;冯婷;张利侠;李静【作者单位】陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068【正文语种】中文【中图分类】R692.6肾小球肾炎发病机制复杂，多因素参与，研究提示肾小球肾炎发病机制与补体系统，尤其是补体旁路途径调节异常相关[1]。
肾脏损伤监测相关指标
尿微量蛋白系列
IgU的临床意义
• IgU作为原发性膜肾病的预后指标。 • 在成年人中，膜肾病是导致肾病终合症最常见的因素，所以它和表面抗原，
SLE，恶性瘤，药物的负面影响等列入潜在性疾病。大约有3/4的病人会出现 蛋白尿，其中又有一半人最终导致肾功能障碍，很难治愈。因此一些研究者者 通过肾脏的血液动力学和测定尿液中不同蛋白的方法，分析各种参数，想寻找
特定蛋白临床应用 ---肾脏损伤篇
内容
1. 肾脏结构与功能 2. 肾脏疾病与早期诊断 3. 尿微量蛋白系列 4. 与肾脏相关的其它指标 5. 急性肾损伤标志物 6. 类风湿关节炎相关指标
肾脏结构与功能
肾脏结构
肾脏是由数百万个肾单位组成
① ② ③
肾脏功能
生成尿液、排泄代谢产物
维持体液平衡及体内酸碱平衡 内分泌功能
(180升)
(1.8升)
肾脏疾病与早期诊断
肾脏病与早期诊断
肾脏病的危害
•目前, 肾脏病已成为危害全世界人民健康的主要疾病，全球有100
万以上中末期肾病患者,而且肾病患者的数量还在以每年10%的速度 增长。
•中国的肾病患者约占全球的1/10。而且随着高血压、糖尿病等疾
病的发病率的上升，所导致的肾病患者也日益增多。
*Hong CY, etc. Diabetes Care, 2003, 26(2):338-42
尿微量蛋白系列
A1M的临床意义
• 作为低分子量的蛋白质，A1M在肾小管损伤时的低分子量蛋白尿及混合性蛋白 尿时在尿中的排出量有明显增加，因而尿液A1M排泄量测定对肾功能损伤均有 早期诊断意义。
肾脏相关特种蛋白
微量白蛋白尿的定义
MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿
蛋白水平
－K/DOQI，2002
ug/min mg/24h mg/L mg/g.cr
正常
<20
<30
<20 <24
微量白蛋白尿 20-200 30-300 20-200 24-200
TPU >3000 mg/L， IgG/Alb>0.03
见于溶血尿毒症综合征/先天性肾病综合征/
Goodpasture综合征/进展性硬化
Januar 2003
26
肾小管蛋白尿
试纸条蛋白通常阴性, 因为1M 不能用试纸条进行测定
TPU 通常 150~1500 mg/24h 1M > 14 mg/g Crea NAG > 20 U/g Crea
肾脏病相关特种蛋白
器质性损伤标志物
• 肾小球：
尿白蛋白，尿转铁蛋白，尿 免疫球蛋白
• 肾小管：
尿NAG,尿NGAL
功能性损伤标志物
• 滤过： 血Cystatin C
• 重新收: 尿α1-微球蛋白
白蛋白尿形成机制
• 肾小球内跨毛细血管压力过高 • 肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或
电荷改变 • 肾小球上皮足突细胞代谢障碍 • 肾小管上皮细胞重吸收障碍#
<50
0.1-50
各种 各种
标志物
Alb,Trf
Alb,IgG
a1-M,b2-M NAG Alb,a1-M NAG 依情况， a1-M a2-M,ApoA
各种尿蛋白结果关系
特种蛋白的免疫测定及临床意义
铜蓝蛋白 (Caeruloplasmin ，CER)
? 属 ? 2糖蛋白，是铁氧化还原酶，又称铁氧化酶， 由肝脏合成，含 6~8铜原子而呈蓝色，故名铜蓝
为在缺血、凝固性坏死和中毒性坏死时，组织能释放较多 的蛋白分解酶，导致补体溶血活度和补体组分的下降。
? 血补体浓度升高：见于各种炎症性疾病及阻塞性黄疸，急 性心肌梗塞，溃疡性结肠炎，糖尿病，急性痛风，急性和
急性甲状腺炎，急性风湿热，皮肌炎，多发性肌炎，混合
性结缔组织病，结节性动脉周围炎等。
抗链球溶血素 O (ASO)
100 μg/ml ）、灵敏度低，繁琐费时，不能自动化。
免疫沉淀反应的发展历史
? 1959 年，Schultze 等报道了透射比浊法 （Transmission turbidimetry) 。
? 1967年， Ritchie 等报道了散射比浊法 (nephelometry) 。
? 1977 年， Sternberg 等进一步发展建立了速率散射
亚类缺陷有关。
补体 C3和C4
? 正 常 情 况 下 ， C3(β1C- 球 蛋 白 ) 800 ～ 1550mg ／ L ， C4(β1E- 球蛋白 ) 130～ 370mg ／L，血液补体含量与活度 在许多病理情况下都会发生变化。所以，临床上应动态观
察补体水平的变化。 ? 补体含量下降并不一定代表免疫功能障碍或免疫缺陷，因
? 在胎儿宫内感染，新生儿ＴＯＲＣＨ症群，慢性或亚急性 感染，疟疾，传染性单核细胞增多症，支原体肺炎，肝病， 结缔组织疾病，巨球蛋白血症，无症状性单克隆ＩｇＭ病
等情况下增高。在遗传性或获得性抗体缺乏症，混合性免
疫缺陷综合症，选择性ＩｇＭ缺乏症，蛋白丢失性肠病，
关心您的肾脏健康，从关心尿蛋白开始
关心您的肾脏健康，从关心尿蛋白开始发布时间：2022-06-07T03:27:39.633Z 来源：《医师在线》2022年8期作者：艾志敏[导读] 肾脏是人体内部一个功能强大的器官，它能够过滤血液中代谢产物，将其生成尿液排出体外，还能分泌激素，调节血压，控制血液中的红细胞生成，平衡人体钙磷代谢艾志敏达州市中西医结合医院, 四川达州635000肾脏是人体内部一个功能强大的器官，它能够过滤血液中代谢产物，将其生成尿液排出体外，还能分泌激素，调节血压，控制血液中的红细胞生成，平衡人体钙磷代谢。
一般人有两个肾脏，每个肾脏有100多万个肾单位构成，这200多万个肾单位在人体内忠诚的坚守在自己的岗位上，维持肾脏基本功能。
大部分情况下，正常人只需要70多万个肾单位就可以满足正常肾脏功能，当肾单位数量减少到30%以下时，肾脏的问题才能够察觉，所以早期生病是很难通过症状察觉到的，如果发现尿中存在泡沫且难消要警惕蛋白尿，那么这时候就需要借助尿常规检查，健康人尿液中蛋白含量非常少，但是肾功能受损时，尿液中的蛋白就会增多。
要关心肾脏健康，就要从关心尿蛋白开始，今天我们就跟着文章对尿蛋白进行详细了解吧！一、什么是蛋白尿？肾脏是人体的排泄器官，许多代谢废物经过肾脏排出体外。
肾脏就像一个过滤器，但是它是人体的过滤器，全身的血液每天都要从肾脏流过，在正常的情况下，肾脏内的筛孔只会允许水、钠、钾和氯等电解质通过；血液的细胞及分子量大的蛋白质脂肪等物质就不能顺利通过，这些物质仍然停留在血液内，所以正常人的尿液中蛋白质是极少。
但是一些原因造成了肾损伤，让肾脏的过滤孔增大，这些原本不能透过的蛋白质就会渗透到尿液中形成尿蛋白，虽然在人们的印象里蛋白是一个非常好的东西，但是它不应该出现在尿里，尿中有蛋白就意味着肾脏有损伤，但这样的说法也不是一定的，因为还有一些其他原因也会导致尿液中有蛋白的出现。
人体尿中的蛋白质含量增多，超过正常值，称之为蛋白尿。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
尿白蛋白检测的临床意义
Ibsen H ，Diabetes Care. 2006 Mar;29(3):595-600
尿白蛋白检测的临床意义
E. Ritz etc. Diabetologia. 2010 Jan;53(1):49-57
CAP-PT 尿液分析2010第二次
尿白蛋白在不同系统间的检测差异
25
Januar 2003
肾小球蛋白尿
Januar 2003
试纸条蛋白 : 通常阳性, 但在微量蛋白尿阶段也可以为阴性 1M /alb <0.1 少量选择性： TPU 30~300 mg/L， Alb 轻度升高 见于DM肾病、HP肾病、SLE肾病早期 大量选择性: TPU 300~3000 mg/24h，Alb 重度升高 IgG/Alb<0.03 见于微小病变/局灶硬化/膜性/IgA肾病 非选择性： TPU 300~3000 mg/24h， IgG/Alb>0.03 见于急性肾小球肾炎/急进性肾炎/SLE活动期/妊娠子痫 /Goodpasture综合征/直立性蛋白尿 TPU >3000 mg/L， IgG/Alb>0.03 见于溶血尿毒症综合征/先天性肾病综合征/ Goodpasture综合征/进展性硬化 26
TRF为负性急性时相反映蛋白
尿免疫球蛋白, IgG-U
• • • • 分子特点： MW:160kD, 不能透过肾小球滤过膜 检测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊） 检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪 参考值： <6 mg/g cr 透射比浊法 <3.0 mg/L 散射比浊法 • 临床意义：非选择性的蛋白尿种血管内溶血、横纹肌溶解
Januar 2003
肾后性蛋白尿
(= 肾后性血尿)
试纸条蛋白 试纸条红细胞 TPU > Alb > IgG > IgG/Alb > 1M >
阳性 阳性 100 mg/L 20 mg/g Crea, 10 mg/g Crea; 0.2 14 mg/g Crea
肾脏病的表现
临床表现
实验室表现 • 早期：尿常规正常，微量蛋白
尿，炎性因子或蛋白，镜下血 尿
• 早期：没有任何症状，轻度
水肿，多尿
• 中期：乏力，虚弱，不适感，
容易感染，贫血，低蛋白血症， 水肿，高脂血症，高血压，
• 中期：尿常规异常，蛋白尿，
肉眼血尿或镜下血尿
• 晚期：肾功能衰竭，累及其他
脏器
• 晚期：肌酐升高，GFR下降
注意：过量蛋白尿中会出现增高 ：如果肾小管重吸收能力 负载过大，会出现肾小管蛋白尿 ，e.g. 横纹肌溶解, 骨 髓瘤, 溶血或肾病性蛋白尿 (> 3,000 mg Alb / mg Crea)
NAG
分子特点：分子量140KD，为溶酶体酶，在肾皮质含量最
高，髓质次之。在近曲小管细胞内含量最丰富。
检测方法：化学法 检测仪器：自动生化仪
30-300
<20
<24
20-200 24-200
大量白蛋白尿
>200
>300
>200
>200
尿试纸条蛋白敏感性： 200~300mg/L 磺柳酸定性敏感性： 150~200mg/L 微量蛋白尿定义： 20~ 200mg/L
尿白蛋白,micro-albumin,mAlb
分子特点：MW:69KD,带负电荷，不能通过肾小球滤膜。 检测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊，发光） 检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪， POCT,化学发光仪 参考值： 成人8小时尿： 24小时尿： 任意尿白蛋白/肌酐 AER<20ug/min <30mg/24h,或<30mg/L <28mg/g cr
尿白蛋白在不同系统间的检测差异
• 不能单独报告尿白蛋白浓度
• 开发参考测量程序 (LC-MS) • 开发参考物质
•尿试纸条结果需要解释
• 应报告白蛋白肌酐比值 ACR •一个国家或地区应统一采用 “mg/mmol” 或 “mg/g”
• 明确容器的吸附程度
• 明确生物学变异 • 明确需要测量的分子形式 • 明确目前免疫测量法的性能
2M > 10 mg/g Crea 分子量 720 kD 2M/Alb > 0.02 见于膀胱炎症和肿瘤、尿结石、尿路感染、前列腺疾病
30
Januar 2003
蛋白尿
类型 选择性 非选择性 肾小管性 疾病 炎症, 肿瘤, DM,HP etc 炎症,中毒等 MW(kd) 蛋白总量 (g/24hr) 50-70 0.03-0.3 50-150 10-70 1.5-20 0.15-15 标志物 Alb,Trf Alb,IgG a1-M,b2-M NAG
• 二者常随mAlb和TRU的升高而升高； • 单纯肾小管受损也可见，仅a1-MG和NAG升高。常 见于糖尿病早期。 • 二者不同步时： 常见NAG升高，代表虽细胞受损，但剩余代偿
功能尚可完成必需工作。肾小管代偿功能非常有限。
正常的尿蛋白模式
试纸条检测蛋白阴性 TPU < 100 mg/L Alb < 20 mg/g Crea
肾小管蛋白尿
试纸条蛋白通常阴性, 因为1M 不能用试纸条进行测定 TPU 通常 150~1500 mg/24h 1M > 14 mg/g Crea NAG > 20 U/g Crea 1M /alb >0.1
见于间质性肾炎、肾盂肾炎、排异、急肾衰、 Fanconi 综合征、反流性肾病、Wilson病、急性肾衰 恢复期
尿转铁蛋白,urine transferrin, TRU
• • • • • • • 分子特点：MW:77KD,带负电荷，不易通过肾小球滤膜。 检测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊） 检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪 参考值： <1.6 mg/g cr 透射比浊法 <2.0 mg/L 散射比浊法 临床意义：较mAlb更敏感,同时检测支持肾小球损伤
分子量 KD 11.8 13.0 15.8 21.0 30.0 50.0
尿α1-微球蛋白,α1-microglobin, α1-MG
分子特点：分子量30KD，自由通过肾小球滤膜。
检测方法：免疫法（散射比浊，透射比浊）
检测仪器：特种蛋白仪，自动生化仪 参考值： <12.5 mg/L（散射浊度法） 任意尿：<12 mg/g cr 临床意义： 小管回吸收功能损伤指标
◤病理异常 ◤ 或有肾损害的指标，包括血或尿成分的异常 ◤ 或影像学检查异常
GFR＜60ml/min/1.73m2≥3个月，有或无肾损害
指南推荐采用估算的GFR
Ann Intern Med. 2003;139:137-147
Clinical Continuum of AKI
Antecedents Intermediate Stage AKI Outcomes Complications
2.26 mg/mmol Crea
临床意义：*标志电荷屏障功能受损 *各型原发和继发肾小球疾病的滤过膜损伤评估： *治疗效果监测
Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study.BJM,2008
Normal
↑ Risk
Damage
↓ GFR
Kidney failure
Death
Biomarkers of Structural Injury
Biomarkers of Functional Injury
NGAL, IL-18, L-FABP, KIM-1
Serum Cystatin C, Serum Creatinine
• 选择性肾小球性肾病: • 非选择性肾小球性肾病: Alb , IgG Alb , IgG
IgG-U主要用于肾功能恶化和预后的指标。 IgG-U作为原发性膜肾病的预后指标
小结1
• mAlb可以发现早期肾小球损伤: IMMAGE 测定mAlb的下限 为 2mg/L,而尿试纸条测定总蛋白的敏感度为>150mg/L
肾脏病相关特种蛋白
器质性损伤标志物
功能性损伤标志物 • 滤过： 血Cystatin C • 重新收: 尿α1-微球蛋白
• 肾小球：
尿白蛋白，尿转铁蛋白，尿 免疫球蛋白
• 肾小管：
尿NAG,尿NGAL
白蛋白尿形成机制
• 肾小球内跨毛细血管压力过高
• 肾小球滤过屏障机制障碍，包括滤孔改变或
电荷改变
• 肾小球上皮足突细胞代谢障碍
• 肾小管上皮细胞重吸收障碍#
#J
Am Soc Nephrol 2009,20(3): 489-94
微量白蛋白尿的定义
MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿 蛋白水平
－K/DOQI，2002
ug/min
mg/24h
mg/L
mg/g.cr
正常
微量白蛋白尿
<20
20-200
<30
混合型
肾前性 肾后性
各种
溢出性 出血，分泌
10-150
<50 各种
0.15-20
0.1-50 各种
Alb,a1-M NAG
依情况， a1-M a2-M,ApoA
各种尿蛋白结果关系
磺柳酸 定性 TP-U g/L mALB mg/L
IMMAGE