非小细胞肺癌脑转移治疗新视野

（P=0.72）
3个月时患者自述功能健康、FACT-G评分WBRT+SRS组均显著差于SRS组
实用文档
Asher AL,et al.2015 ASCO Abstract L
WBRT联合SRS后认知功能恶化发生率更高
3个月认知进展（主要终点）
3个月的认知进展 （95%CI）
认知测验
HVLT总回忆 HVLT延迟回忆
[4]
Cumulative incidence 0 0.5 1 1.5 2
手术切除的肺腺癌患者脑转移复发风险 Brain metastases according to EGFR mutation
HR= 4.49, 95% CI: 1.20–16.80 p = 0.026
EGFR突变患者脑转移复发风险增加
349%
0
20 months 40
Wild EGFR
mutant EGFR
实用文档
. 1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480.
2. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675. 3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612. 4. J Thorac Oncol. 2014 Feb; 9(2):195-9.
非小细胞肺癌脑转移治疗新视野
乔学英 河北医科大学第四医院
2016.03.27 邯郸
实用文档
肺癌脑转移发生率很高
男 肺和支气管癌 28%
前列腺癌 11% 结直肠癌 8%
胰腺癌 6% 白血病 4%
女 肺和支气管癌 26%
乳腺癌 15% 结直肠癌 9% 胰腺癌 7% 卵巢癌 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位， 也是患者致死的主要原因之一。 ✓10%的患者就诊时出现； ✓25-40%的患者治疗过程中出 现；
NCCTG N0574: 研究设计
1-3个脑转移(不
侵犯脑干和视神
SRS
年龄(18-
经交叉)
病灶<3cm
随
ECOG PS 0-2
机
放疗期间无化疗
分
59vs≥60)
分 层
颅外疾病控制 (≤3vs>3个月)
脑转移灶数
无LMD (N=213)
组
SRS+WBR
T
(1vs2vs3 ) 机构
SRS+WBRT Vs SRS？
OSC+WBRT Vs OSC？
NCCTG N0574研究
QUARTZ Trial
*WBRT: Whole brain radiation therapy 全脑放疗; SRS: Stereotactic Radiosurgery立体定向放射治疗 OSC: Optimal Supportive Care 最佳支持治疗 实用文档
肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移
P=0.001
P=0.001
P=0.017
Mujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(3):882-8.
实用文档
内容
非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野 非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗
✓ EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 ✓ ALK-TKIs药物：克唑替尼、 Alectinib ✓ 抗血管生成药物：贝伐珠单抗
EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移
• 首诊的NSCLC患者中约 10%伴有脑转移 [1]
• 所有NSCLC患者中 4055%的患者在整个病程的 某个 阶段会出现脑转移
[2-3]
• EGFR突变的肺腺癌患者 更容易发生脑转移 (OR=3.83, 95% CI: 1.72–8.55, p = 0.001)
COWA
SRS 63.5% （50.5， 75.3） SRS（%）
8.2 19.7 1.9
SRS+WBRT 91.7%
（80.0，97.7）
SRS+WBRT （%） 30.4 51.1 18.6
P值 0.0007
P值
0.0043 0.0009 0.0098
SRS+WBRT的认知功能恶化更多，并持续到6个月 77.8% Vs.97.9% P=0.032
主要终点:判断SRS治疗3个月后的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合 85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25% (认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分)
中位随访7.2(0-62.6)个月
A组(仅SRS):<2.0cm病灶:24Gy:2-2.9cm病灶:20Gy
B组(SRS+WBRT):<2.0cm病灶:22Gy:2-2.9cm病
实用文档
目前NSCLC脑转移的治疗指南
转移灶数目局限
1、手术+WBRT（I类）或SRS 2、SRS+WBRT
（一个转移灶，I类证据） 3、单独SRS
弥漫脑转移
姑息性外放疗
实用文档
WBRT之于NSCLC脑wk.baidu.com移：老问题，新视野？
问题一：WBRT的作用？
问题二：WBRT的治疗价值？
脑转移灶数据局限
不适合于手术或SRS者
NSCLC脑转移发生率高到低： 1.腺癌 2.大细胞未分化癌 3.鳞癌
1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219
实用3文.Z档abel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.
R
定向放射手术）
的NSCLC患者
灶:18Gy
实用文档
Asher AL,et al.2015 ASCO Abstract L
WBRT改善脑部病灶控制，但对OS无影响,且 QOL更差
至颅内进展时间
总生存（OS）
生活质量（QOL）
急性放射副反应：6周时WBRT+SRS组脱发（P=0.01）和皮炎（P=0.06）更多
迟发性放射副反应：WBRT+SRS组合SRS组CNS坏死率分别为4.3%和6.8
神经心理测验量表：HVLT霍普金斯语词学习测验 COWA词汇联想测验（语言流畅能力）实用文档
Asher AL,et al.2015 ASCO Abstract L
QUARTZ：研究设计&患者特征
QUARTZ研究
2007年3月-2014年8月
随机、对照、非劣效性设计
经病理证实存在
脑转移（不可切
除且不适合立体