具芳伯氨基的药物

重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
P 117：生成的重氮盐与碱性 β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。
2 甲酚钠酸的甲醇溶液与对 -硝基苯重氮盐试剂在碱性 条件下偶合，产生橙红色。
三 氧化反应 甲芬那酸加硫酸溶解，
与重铬酸钾成深蓝，随即变 棕绿。
甲芬那酸加硫酸，加热， 溶液成黄色，并产生绿色荧 光（JP）。
芳酸酯可水解，利用其水解得 到酸和醇的性质可进行鉴别；利用 芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性 质，芳酸酯类药物可用水解后剩余 滴定法测定含量；芳酸酯类药物还 应检查因水解而引入的特殊杂质。
二 苯甲酸类-无其他取代 基或关系不密切
COONa
苯甲酸钠
Leabharlann Baidu
COOH 苯甲酸（pKa4.20）
H2N CH2
500ml，于270和348nm处测二者吸 光度之比，应在1.15和1.30之间。
七 IR 水杨酸
对氨基水杨酸钠
七IR 水杨酸
第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 （一）合成工艺
杂质来源 原料残存（生产过 程中乙酰化不完全）、水解产生 （贮存过程中水解产生）
（二）检查方法 1 溶液的澄清度
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
3 氯贝丁酯的分子中具有酯的结 构，碱水解后与盐酸羟胺生成异 羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三 氯化铁成紫色的异羟肟酸铁。
4 羟苯乙酯 羟苯乙酯的乙醇溶液，煮
沸后，加硝酸汞试液，放置后 逐渐生成沉淀，上清液成红色。
五、分解产物的反应
1.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭 化，析出苯甲酸，在试管壁凝 成白色升华物。
苯甲酸钠 H 2SO 4 苯甲酸
2. 含硫的药物的氧化反应 如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解
生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐， 可显硫酸盐的反应。
丙磺舒 NaOH Na 2SO3
HNO3
四、水解反应 1 阿司匹林与碳酸钠加热水解，得水 杨酸钠与醋酸钠，加过量稀硫酸酸化， 生成白色水杨酸沉淀，发生醋酸臭气， 沉淀物于105℃干燥后，熔点156-161 ℃。
阿司匹林 Na2CO3
水杨酸钠 醋酸钠
硫酸 水杨酸（白色） 醋酸臭气
2 双水杨酯 熔点158度。
SO
2 4
另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫
特臭。
六 UV （一） 利用特征吸收 1 贝诺酯 240 nm 2 氯贝丁酯 226 nm 3 羟苯乙酯 259 nm 4 丙磺舒 249 nm 5 布洛芬 6 甲芬钠酸
（二） 吸光度双波长比法
1 对氨基水杨酸钠
2 甲芬那酸 7mg用盐酸-甲醇溶解，稀释到
第二节 鉴别试验
一、与铁盐的反应（FeCl3反 应）具酚羟基或水解后能产
OH
生酚羟基的药物
Ar OH FeCl3
R
pH4～6 紫堇色铁配位化合物
1 水杨酸及其盐在中性与弱 碱条件下，加三氯化铁试液1滴， 即显紫堇色。反应极为灵敏。
对氨基水杨酸钠加稀盐酸、
双水杨酯的稀溶液、贝诺酯加 氢氧化钠煮沸水解，调微酸性。
CH3
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
SO3H
OH C2H5
· HN
HO
C2H5
酚磺乙胺
(二)、性质
氯贝丁酯为无色或黄色澄清油 状液，有特臭，味初辣后变甜。 不溶于水，易溶于有机溶剂，比 水重，易水解。
布洛芬为固体，具有一定熔 点。不溶于水，易溶于有机溶剂.
取代芳酸类药物可利用其取代 基的性质进行鉴别和含量测定。如 具 有 酚 羟 基 的 药 物 可 用 FeCl3 反 应 鉴别；具芳伯氨基的药物（芳香第 一胺）可用重氮化—偶合反应鉴别。 亚硝酸钠滴定法测定含量。
氨甲苯酸
COOH
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
H2NO2S
COOH NH(CH2)3CH3
O
布美他尼(Bumetanide） 利尿药
(二) 主要理化性质 固体，一定的熔点，
具苯环，有紫红外吸收， 只有苯甲酸钠溶于水。
三 其他芳酸类药物
水杨酸 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品的水溶液， 加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
2 苯甲酸碱性水溶液或酸性水溶液， 与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭 色沉淀。
苯甲酸（钠） FeCl3 碱性或中性赭色
3 丙磺舒加少量氢氧化钠成钠盐后在 pH5-6的水溶液中反应：
丙磺舒 NaOH 钠盐 pH5.0～6.0 FeCl3 米黄色
具苯环，有紫，红外吸收， 只有水杨酸钠溶于水。
芳酸具游离羧基，呈酸性， 其pKa在3～6之间，属中等强度 的酸或弱酸。—X、—NO2、—OH 等吸电子取代基存在使酸性增强。
—CH3、—NH2等斥电子取代基存在 使酸性减弱 。 邻位取代>间位、对位取代，尤其 是邻位取代了酚羟基，由于形成 分子内氢健，酸性大为增强。
第一节 典型药物分类与理化性质 一 水杨酸类
(一)水杨酸类 的典型药物 COOH OH
水杨酸（pKa2.98）
COOH OCOCH3
阿司匹林（pKa3.49）
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯
(二) 主要理化性质 固体，一定的熔点，
间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即显紫堇色。
阿司匹林 水杨酸
二、重氮化—偶合反应
1 芳香第一胺类鉴别反应
NH2
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物 ，如贝诺酯
R
Ar
NH2
HCl NaNO2
检查碳酸钠溶液中的不溶物。 检查苯酚和三种酯：醋酸苯酯， 水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯。
2 水杨酸 乙酰化不完全或贮藏过程中的
水解。产生水杨酸，游离出酚羟 基，成为其他一系列有色物质的 根源。
反应原理 三氯化铁反应。方 法十分有效。
检查方法： 取本品0.1g，加乙醇1 ml溶
解，冷水适量成50ml，加新配置 的硫酸铁胺，1ml，与对照液比 较，不得更深。原料药限量： 0.1%。阿司匹林片：0.3%。阿司 匹林片：1.5%。阿司匹林栓剂中 的游离水杨酸用HPLC：限量1.0%。