GMP认证中注意问题

GMP认证中的一些经验一、文件：1、文件编写：（1）)满足规范基本要求，至少应包括所必须的内容。

（2）符合生产实际。

2．文件实际如何作的：1)现行版本文件是否在存放部门，现行版本是否得到批准。

2)具体内容是否可操作，是否按文件去做了。

3)QA监控是形式还是实质。

QA是文件执行中的警察。

4)自检情况。

3．记录1)内容项目设定要合理2)记录填写：准确(帐/物/卡相符)，及时，修改方式。

4．档案保存情况1)档案要有目录。

2)收集汇总要符合文件要求二、文件常有的错误：1)审核和批准授权不清楚，不科学，不合情理，2)分发部门和颁发部门设定不对3)文件修订要提出先决意见。

4)撤消要有先决意见。

5)注意编制中对"一切"的理解。

"各级机构和人员"职责要包括一切 "设备"要包括公用工程，检验仪器 "定期"要有具体日期。

分项写，不要怕多。

6)新老版本交替，要有批准和回收。

7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。

8)用词不规范。

9)格式不统一，不规范。

统一的文头和格式，不要缺项。

10)文件题目的准确性。

建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。

11)表格的实用性。

12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。

13)审核人签名。

三．编制方法、主要内容的问题：1．人员和结构：组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培训管理规程，至少应包括1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。

2)培训教材3）培训和考核4）造册登记5)培训的评价和总结6)考核不合格人员的处理7)上岗证的发放8）如何建立培训档案。

2．厂房设施设计，施工，验收，维护保养，竣工。

要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图。

仓储、质检布局图、给排水、电力、设备图纸存档。

注意压差计。

3．设备包括4类-公用，辅助，工艺，质检；问题包括：1）缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。

2）忽略动力部门的文件纳入文件体系。

3）状态标志- 设备状态-完好，检修，待修。

运行状态-运行及停用。

品名，规格，批号。

计量状态清洁状态-清洁/未清洁，灭菌/未灭菌4)管线标志不全。

5)预确认资料不全。

6)应作的监测周期不出报告。

7)定期维修保养没有专人管理。

4．物料1)供应商审计，质量评价，特殊审批。

购入，储存(特殊储存条件，特殊药品储存。

保管，养护，发放等。

2)成品合格/不合格，待验的管理。

最好用拉线和换牌。

3)标签说明书的管理，文字内容不同，数量不符，无销毁纪录，无指令发放。

4)货位卡登记，合箱存放，仓储五防(不许用鼠药)，零头管理。

问题：1)供货商审计资料不全，深度不够。

2)供货的合法性，用了非规定供应商无特殊批准。

3)应特殊储存物料的储存条件。

4)不经判定就发货。

(非质量退货)。

5)取样件数不合要求/取样后不封存/取样证发放不合理。

5．卫生问题1）缺项，应有各项卫生制度，应有专人负责。

2)工服洗涤的记录不完全。

3)清洁规程不具体，没有方法，不好操作。

4)洁具处理不科学，分别设规程。

5)存放和码放位置不科学，交叉污染。

6)洁具的材质，发霉。

6．验证问题1)第57，58条规定不全。

2)方案要科学。

3)验证报告，数据的统计资料不全。

评价和建议没有支持的依据。

4)对审核批准力度不够，只有签字。

5)验证文件内容不全。

6)没有再验证的规定或没有时间规定。

7．文件(前面已讲)8．生产管理-1)SOP不执行，回答不一。

2)裸手接触药品，百级裸手作业。

3)筛网裸地放置。

4)状态标志不全。

5)进入洁净区人数规定不执行或无人数规定。

6)压差计不灵敏/不达标。

7)管道漏水，厂房接缝裂。

8)现场无使用文件。

9)清洁方法：/清洁不彻底。

10)净化区温湿度超标。

11)称量间衡器不合格。

不捕尘。

12)生产周期不安规定。

13)批生产纪录，内容和存档。

14)清场合格证不使用。

9．质量管理问题1)检验标准必须是国家标准。

2)玻璃仪器量具破损有碍质量。

3)仪器用完要及时清洗。

4)所有仪器要有使用保养记录。

5)毒品复称要带手套。

6)关于滴定液存放，标定，发放要有记录。

7)关于菌种传代记录。

8)检定菌的保存。

9)冰箱的管理，应有温度计和记录。

10)留样及留样条件。

11)天平和仪器的防震。

12)阳性对照的传代。

13)取样的件数。

14)工艺用水和洁净级别，定期，档案。

10．销售1)非质量退货的处理。

2)管理规程中要有质量条款。

3)收回和退货按待判定划分(黄)。

11．不良反应1)要有专机构专人负责。

2)向政府报告要"及时"。

规定时间。

12．自检1)了解自检目的，有效实施。

2)不可流于形式，应有总结，整改且应有回检。

二|、在认证过程中，特别要注意的问题是：（1）防止交叉污染，包括不同类别药物之间的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空气之间的交叉污染等。

（2）缓冲室的设计是十分重要的，不同洁净区之间一定要有过渡的缓冲室，并且能真正起到缓冲的作用。

（3）施工质量差造成的建筑物细部缺陷，如油漆、墙面、地板等。

（4）环境的清洁卫生、整洁与有关人员的卫生素质及习惯是有很大关系的（5）产品的先进先出，特别是零头的并箱处理和退货物品的再销售问题。

（6）所有与生产及质量有关的文件、竣工图等文件。

GMP对文件的要求：所有的行为均有SOP规范；所有的行为均有记录；重要的数据要复核，并有记录；所有的记录应归档保存，以备检查和核对。

（7）人流和物流，特别是不同洁净区人流和物流的分流。

（8）不同洁净区之间压差显示和记录往往易忽略。

（9）水池和地漏的设置及防倒流措施（防污染措施）。

对粉针剂车间实行GMP被否决的有下列10项：（1）厂房、设备、人员、生产管理和质量管理各项评分中有一项达不到70％总分者。

（2）生产负责人和质量负责人互兼，或用非在编人员。

（3）无独立质量检验部门和管理部门，不具备产品质量检验条件。

（4）厂房的洁净度达不到规定要求。

（5）青霉素类生产厂房转产时，未作残留量处理及微量残留测试。

（6）过敏药物的厂房没有独立空调系统，无法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水标准。

（8）分装区未达到100级洁净要求。

（9）传送工具穿越不同洁净级别的洁净区。

（10）消毒用灭菌蒸汽未有洁净蒸汽附件二某公司顾问审查过程纪要1、Q7A已成为欧洲法定的GMP法规；Q7A可以促进专业技术的完善，企业应有完善的QA体制，能体现出QA在整个控制过程中的重要作用；2、QA和QC的关系：QA相当于药政部门，QC相当于药检所，QC的职责很明确，即保证取样、检验、报告的准确性；3、质量体系的组成应涉及四个方面的问题：机构（包括职责、权限）、工艺（写入DMF的工艺，保证按写入的工艺进行生产）、文件体系（划分单元组织编写，根据职责写文件）、资源。

仓库的检查：1、物料入库的程序：根据入库单检查数量、品名，检查物料供应商的正确性（库管员根据QA 部盖章批准供应商的清单），检查外观，办理入库手续。

2、仓库的温湿度可进行验证，根据春夏秋冬的温度进行回顾性的统计，有全年温湿度分布的曲线，标明最高温湿度和最低温湿度的天数。

3、不合格物料的管理程序，QA部要有批准不合格物料使用的程序。

4、货位架上物料不是同一种物料总是放在一个地方，要进行物料垫板的清洁（规定多长时间进行清理），对于木制垫板应该作防虫处理，最好用塑料垫板，物料表面的清洁应在入库的程序中加以规定。

5、物料的储存周期应有规定。

6、固体物料的取样应有取样间，取样间应有排风的设施，库管员在办理入库时应规定搬运工随机取样，置于取样间，便于QC取样人员取样，建立取样间取样SOP，规定如何清场；取样工具应该放在现场。

7、灭蝇灯的开启时间应确定，包括夜间的规定。

8、标签：标签检验后，在货位卡应该剔除这几张；QA对每批标签应进行留样。

9、包材的内塑料袋的取样件数可用一个包装替代，取样要在超净工作台上进行，内包材少一个药用包材生产厂的资质证明。

10、货位卡和状态标示最好不要分开，应为一个为好。

11、液体物料的批号编制及测试：对进厂槽车进行取样测试并进行批号编制，打至罐后，整个混合样品的批号可按照最新的槽车批号进行编制；混合样品打至车间后，由车间根据需要测试部分或全部项目。

12、在危险品库等禁止进入的岗位，应张帖控制人员进入的警示语。

13、液体物料的打料管口应用干净的塑料袋扎口。

14、成品标签上的批号、效期等信息应为绿色。

15、QA放行章应该作改进，QA放行章上应该包括物料名称、批号以及放行时间等内容。

16、对于粮食制品等大宗物料的放行，在货位卡上附上一个放行单，标明放行物料的名称、批号、复验期及件数。

对于放行还应该写一个SOP：对于类似10-20t的物料，QA按照发放次数的1.1-1.2倍发放放行单；库管工、保管员每发一次料，放一个放行单，同时库管工在QA的放行单上签上发放的件数。

17、防虫防鼠记录、温湿度记录以及灭蝇灯开启时间应合在一个记录中并挂在温湿度仪旁，不要总是放在办公室里。

18、应该有一个文件规定每天开排风扇多长时间。

19、取样证上的打印号码需有备案。

20、对于化学试剂入库应进行外观检查（名称、数量），基于对物料的定义看是否需要进行测试。

21、COA应附在货位卡上。

22、对于类似于标签库等受限地方在进入前应该先登记。

23、包材间设置的待检区过小，待检区与合格区可以在同一地方，待验合格后换成合格标识，文件应该加以规定。

24、秤、地磅等的使用应该有SOP规定，在使用前应该首先调零并检查其是否在有效期内。

25、对于桶装有机溶媒，应该斜放，其上方应该有喷淋降温设施。

26、储罐上应该有名称、批号及物料走向等标识。

27、成品仓库：应该安装空调确保成品在适宜的温度条件下贮藏。

退货区面积太小------成品库中不应该设立退货区。

质监中心、分析中心：1、试剂的有效期可规定从开瓶日期后2－3年。

2、测量无菌用吸管灭菌后应规定效期：非无菌原料药微生物限度为24h，无菌原料药为72h。

3、灭菌柜应进行热分布试验、挑战性试验（嗜热牙孢杆菌）、热穿透试验。

4、微生物测定应测三个稀释倍数的试验。

5、检定菌的来源备案，传代五代后废弃。

6、HPLC系统性试验进行后，应进行标准品、样品双份双针（有必要吗？）。

7、HPLC仪器的校验在每年进行一次省级的检测，每3－6个月校验一次。

8、试验室的记录应有页码。

9、关于标准品：购买标准品的***或其复印件应妥善保存；每次使用应该有记录；对于配制的溶液应指定效期并定期进行标定；应该按照药典规定条件进行储存；其效期的规定就是在新的标准品出现后，旧的标准品必须在一年内用完，工作标准品需要在6个月时进行一次标定，在SOP文件中应该明确规定。