2014年GMP培训教材偏差处理
GMP关于偏差处理
影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面 的任何不符合性。
不可接受的产品的缺陷是显著。 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准、记录、程序进行有计划的变 更。
该政策不适用于下列方面：
6
偏差的类型
与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生 的与与下列文件或规定不相符的偏差
任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏 差处理的情况。
9
偏差的来源
设备/设施
停电； 未对设备校验;
以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准.
在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正确 硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产 记录未填写完全 物料或成分不符合标准.
人员/行为
设备/设施 产品/物料 文件/记录 环境
物料的分析与应急措施
测量
其它
20
步骤5：CAPA制定和审批
纠正、纠正措施： 纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是 针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事 件改变为合格事件。 纠正措施是“为消除已发现的缺陷或其他不期望情 况的原因所采取的措施”。是针对产生的原因，其 目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生， 具有持续改进的作用。 预防措施“为消除确定潜在不合格及其原因”。是 防止不合格发生的措施的需求 。
3、偏差处理
《gmp偏差处理》PPT课件
职 责〔续〕
职能部门经理或责任人： –CAPA方案与CAPA流程结合起
来考虑 –批准CAPA方案应用于日常工作 –监测CAPA方案和行动的有效性
CAPA的批准
• 事先定义 –不同来源的CAPA批准人 –CAPA内容变更和延期的批准人 –各来源CAPA的延期允许次数
流程图 第一步
的文件不符合,会导致外观投诉或订单延迟.
偏差处理流程
偏差处理的目的： 确保在制造和与质量相关的程序中出现的
偏差被记录、调查并评估其对产品的影响, 以保持GMP执行的一致性,同时对所采取的 措施进行记录及执行. 适用范围： 适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差.包 括： 原料,产品,工艺过程,程序,标准,厂房 设施,环境控制,计量校准,验证过程等.
门保存
CAPA适用于产品生命周期
设计/开发/生产/控制/供应 不适用于：矫正措施,已经采取的
立即纠正的行动
定义
矫正措施〔Remedial action〕：采取行 动立即消除已发现的质量和不符合或其它 不期望的现象. • 纠正行动：消除已发现的不符合和其它不 期望现象的根源所采取的行动,防止重复 出现<recurrence> . • 预防行动：消除潜在的不符合和其它不期 望现象的根源所采取的行动,防止发生 <occurrence>.
职责
管理层：监督执行 • CAPA领导者： –确保记录CAPA –制定CAPA实施计划,考虑职能部门责任人的意见 –评估CAPA带来的影响 • CAPA团队 –提供专业知识、技能及经验,支持领导者 • 质量职能 –确保及时报告重大偏差、改变或未按时完成的
CAPA –同意CAPA方案应用于日常工作 –批准直接影响质量的CAPA
GMP偏差处理管理规程
GMP偏差处理管理规程1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。
建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。
2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。
3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。
4.内容：4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。
其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。
4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。
4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。
4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。
现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
GMP生产过程偏差处理规定
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第1页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部Written by起草人：Date日期：Dept. Head Approval 部门主管审核：Date日期：QA Director Approval QA 主管审核：Date日期：Approved by批准：Date日期：Dispense分发：总经理、质量部、生产部、商务部、行政人事部、财务部1.目的建立生产过程偏差处理规定，在保证产品质量的前提下，对偏差做出正确处理。
2.适用范围适用于生产过程中的偏差。
3.责任者生产部负责人、车间主任、工艺员、相关工序操作工、班组长、现场QA、QA主管、质量部负责人4.内容4.1.生产过程中可能出现的偏差：4.1.1.物料平衡超出收率的合格范围；4.1.2.生产过程时间控制超出工艺规定范围；4.1.3.生产过程工艺条件发生偏移、变化；4.1.4.生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量；4.1.5.产品质量发生偏移。
4.2.生产过程中偏差处理程序4.2.1.发现偏差时，发现人及时查找原因，采取措施，使偏差控制在规定的范围内；并立即报告其上级。
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第2页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部4.2.2.偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，应立即停止生产；所涉及的物料由现场QA贴上SMP-QM-01006-1-R-003《在控物料》标示。
4.2.3.发现人填写SMP-PM-01004-1-R-001《偏差处理记录》二份，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容，发生的过程及原因、地点、填表签字、日期；并交给工艺员，通知生产部及质量部负责人。
GMP偏差处理 -
偏差管理的意义
偏差管理作为一种发现问题、分析 问题、解决题并持续改进质量管理 体系的有效手段，对提升质量管理 理念、提高质量改进的执行力具有 重大意义。
偏差分类
实验室偏差和非实验 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差 非实验 实验室偏差 室偏差两类。 室偏差
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为次 次 要偏差、 要偏差、主要偏差 和重大偏差 重大偏差
2．OOS结果全面实验室调查 ． 结果全面实验室调查 (1)再检验 (2)平均值 (3)再取样 (4)最初超标值有效 (5)最初超标值无效 (6)报告调查结果 (7)记录和产品批处理
（二）超趋势结果OOT(Out Of Trends) 超趋势结果
• 含义：是指随时间的变化，在质量标准限 度内，但是超出历史的预期的或先前的一 系列结果。(比如稳定性降解产物的增加)， 形成一定的趋势。 • 企业需编写对OOT结果进行审核和调查的 规程，实验室调查可参照OOS调查程序， 但警戒限度等须详细描述和规定
实验室偏差
实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算 过程等问题引起的偏差。 过程等问题引起的偏差。 实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果 实验室异常的检验结果包括超标结果 和非期望结果 (OOE)。而超趋势结果 作为非期望结果(OOE)的一种， 的一种， 。而超趋势结果(OOT)作为非期望结果 作为非期望结果 的一种 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 OOS是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准 的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的 结果。 OOE是指实验结果超过历史的、预期的或先前势的一个 或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的结果均称为非 期望结果。 超趋势结果是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是 超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定性降解产 物的增加)，形成一定的趋势。
《GMP偏差处理》课件
GMP偏差发生的原因
人为因素
操作人员疏忽、不 遵守操作规程，或 者缺乏培训和意识。
设备因素
设备故障、运行不 稳定，或者设备验 证未通过。
工艺因素
工艺参数设置错误， 或者工艺控制不合 理。
供应商因素
原料或包装材料供 应商质量不合格， 或者供应链管理不 到位。
GMP偏差的处理方法
1
GMP偏差处理的步骤
识别偏差，制定纠正和预防措施，实施纠正措施，评估效果，持续改进。
2
GMP偏差处理的原则
及时、恰当、彻底，防止再次发生。
3
GMP及时通报和培训。
GMP偏差预防控制
GMP偏差预防控制的重要性
通过预防控制，可以减少偏差的发生，提高产品质量和合规性。
GMP偏差预防控制的方法
GMP偏差的定义
GMP偏差是指在药品或医疗器械的生产、质量控制或相关活动中出现的与规 定要求不符的情况，包括质量缺陷、操作错误、设备故障等。
常见的GMP偏差类型
1 材料偏差
不合格的原料或包装材料使用，或材料标识不符合要求。
2 记录偏差
操作记录不完整、无法辨认，或者与实际情况不符。
3 环境偏差
生产环境不符合GMP要求，如温度、湿度等偏差。
建立完善的质量管理体系，进行员工培训，定期进行审核和评估。
结论
GMP偏差处理的影响
及时处理和预防GMP偏差，可以降低质量风险， 保障产品质量和安全。
总结
遵守GMP规范，处理和预防GMP偏差，是确保 药品和医疗器械质量的重要措施。
GMP偏差处理
GMP偏差处理是在GMP质量体系中非常重要的一部分，本课件将详细介绍 GMP偏差的含义、发生原因、处理方法和预防控制，帮助您更好地理解和应 用GMP原则。
gmp中偏差分类及处理流程
gmp中偏差分类及处理流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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GMP偏差处理管理程序(含表格)
文件制修订记录1.0目的本文件规定了产品生产全过程和各经营工作中出现偏差的处理程序及要求，以加强对偏差的反馈处理，促进生产和经营工作正常进行。
2.0范围及职责本文件适用于产品生产检验工作的全过程和各经营工作系统出现的偏差。
在出现偏差时各部门应严格按此文件执行，本文件正式执行前由各部门经理负责培训本部门员工。
3.0定义偏差：在生产、经营工作中不论什么原因所发生的偏离标准（包括物料标准、质量标准、工作标准等）；违反各项规程、规定的一切不正常现象，均为偏差。
如：生产操作、产品检验、设备运行、产品销售、物资采购等各方面。
根据在生产、经营工作中发生偏差的现象，将其分为以下四类：3.1物品管理工作中的偏差，如：物料的采购、验收、储存保管、领用发放，包括生产过程中的中间产品、半成品、成品，检验用试剂，留样等各类物品的管理。
3.2仪器、设备、公用系统使用，操作运行中的偏差，如：各部门仪器，设备的使用、操作，空调制水系统的运行，作业环境洁净度、温湿度控制等。
3.3产品生产、检验中的偏差，如：工艺规程、工艺参数、检验规程的制定、执行，产品质量、收率偏离标准的现象等。
3.4业务工作中的偏差，如：工作差错、失误以及违反管理制度规定的工作现象。
4.0处理程序出现偏差应立即进行处理，根据不同类别采取不同的处理程序。
4.1物品管理过程中出现的偏差4.1.1仓储部库管员在到货验收时发现不合格，及经质量检定部门判定不合格时，按照《不合格物料的管理办法及处理程序》进行处理。
4.1.2各物品使用管理部门的库管员，对其所管理的物品同样要做好入库物品品名、规格、数量等验收，记录等工作，如发现不符有权拒绝入库。
4.1.3由于仓库贮存条件达不到物料的贮存条件或发生突然变化时,库管员应及时通知本部门领导和设备部、质保部,由质保部组织分析原因，可能产生的影响和解决措施，设备部负责具体的处理解决工作。
对库存物品需进行复检的，由质检部负责物品检验。
偏差处理最新2014
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精品资料
主要(zhǔyào)内容概述 常见ຫໍສະໝຸດ 偏差 偏差处理(chǔlǐ) 案例
精品资料
概述(ɡài shù)
定义 10版GMP中内容 分类(fēn lèi)
目的
精品资料
偏差(piānchā)的定义
精品资料
偏差(piānchā)分类
根据偏差对产品质量造成的影响程度的大小分为：微小偏差、主要偏差和重大偏 差
微小偏差:不足以影响产品质量，无需进行深入的 调查，但必须立刻采取纠正措施。
主要偏差:可能对产品的质量产生实际或潜在影响。 必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正预防 措施进行整改(zhěnɡ ɡǎi)。
重大偏差:可能对产品的质量、安全性或有效性产 生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须进 行深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施 外，还必须建立长期的预防性措施。
精品资料
目的(mùdì)
偏差管理的目的是出现偏差并不意味着产品要报废或返工， 而是要对偏差进行调查，查明原因，判断偏差严重程度，对 产品质量影响(yǐngxiǎng)程度如何，然后做出产品的处理决定。 同时提出纠正预防措施，以防下次出现类似错误。
料块
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偏差(piānchā)附件目录：
① 偏差处理单 ② 纠正(jiūzhèng)预防措施记录 ③ 车间双螺旋锥形混料机清洁规程（根源） ④ 培训签到表、考核表 ⑤ 添加振动筛后的照片
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偏差(piānchā)处理常见问题
偏差处理的风险(fēngxiǎn)评估局限在了偏差发生的环节或偏 差发生的当批
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常见偏差-设施设备(shèbèi)管理
GMP ----偏差管理和CAPA
共同药业有限公司/质量部
张红艳
定 义
什么是偏差?
任何可能影响质量的计划之外的事件 什么是偏差管理? 定义工厂如何应对偏差的体系 为什么要进行偏差管理?
产品质量影响评估
CAPA
2
偏差调查的必要性
对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合 产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP 质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底 调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
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纠正措施有效性的评估： 调查的有效性
可以提供在采取纠正措施前的证据 （真实的数据） 采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因 拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基础上的 对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录
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纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （1）
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消费者投诉
第一次投诉： 调查原因，但是，可能找不到原因。给员工警觉的信 息。是否需要修订制度？需引起高度重视。 重复的投诉： 供应商的来料异常？来料质量下降？生产设备运行异 常？生产设备需要升级？ 最终措施：修订现有的制度， 对现有设备改造，升级在线监测设
备，密切注视来料质量或质量趋势
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纠正措施有效性的评估： 执行的有效性 （2）
由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更 如果需要通知了政府或检查组 作出的变更得到了执行 如果需要，在其他的场所也做了相应的更改
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纠正措施有效性的评估：采取的措施是否有效
采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的
5. 是否在线计量仪器有问题 批返工： 把产品带回到合格状态
药品偏差处理程序
偏差的分类及适用范围
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为 严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制 手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产 品召回/停产/严重投诉。 重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质 量，在批准继续生产前需要采取矫正措施。 次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外 观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观 投诉或订单延迟。
偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在 的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、 现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施， 并通过PDCA循环，即计划---执行---检验---处理来进行 改进的盒创新。从而促进组织的整合能力和应变能力。建 立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后 得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预 防措施避免事件的再次发生。
偏差处理原则与紧急处置措施
完成纠正行动：相关负责部门根据已经批准的措施和方案 执行。质量部指定QA跟踪确认措施的完成情况。 完成偏差报告：以上的行动均应该记录并完成偏差处理 报告。转入CAPA系统的报告应加注对应的CAPA记录编号， 以便追溯。 偏差记录的归档：偏差记录登记后由QA整理存档 偏差关闭：QA确认CAPA计划执行完毕后，确认执行效果， 经质量部经理、质量授权人批准后，偏差关闭。若计划未 完成或评估未达到预期效果，应重新制定计划，直至最终 批准。 偏差回顾：每年至少对偏差进行回顾，以推动公司产品 质量和质量管理体系的持续改进。
偏差处理流程（报告）
操作人
报告
报告，在批记录中记录。
补 救 措 施
报告 班组长
报告
核对事实，报告质管员和车间/部门负责人。
GMP偏差处理PPT教案
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案例3：生产条件破坏
2007年7月8日时，某片剂生产车间万级洁净生产区域突然停电，洁净空 调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调 系统运行，房间各点压差正常。
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案例4：SOP没有有效执行
2006年11月12日在生产200203309批结束后按照清洁SOP要求在线清洁1小 时，但在线清洁到20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好， 随后维修人员只简单的清场就离开工作现场。
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偏差的来源
设备/设施 停电； 未对设备校验; 以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准.
人员执行 在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正 确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序.
文件与记录 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生 产记录未填写完全
纠正与预防措施的主要手段： 设备设施 化学与微生物检验检验 SOP修订 工艺规程或PBR修订 质量标准修订 稳定性试验 校验 验证 供应商控制 培训 其它
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步骤6：CAPA跟踪
纠正与预防措施确认的内容： 原因的分析，受检查部门针对缺陷项目的原因的 分析是否全面和系统？是否流于形式？ 措施制度的方面，针对缺陷项目的原因所采取的 纠正措施是否具备可操作性及有效性？
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步骤5：纠正措施与预防措施的制定和审批
纠正措施与预防措施建议 要确定缺陷项目事实； 纠正已经发生的缺陷； 找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三； 对缺陷项目产生的原因进行调查和分析； 提出有效的消除该原因的措施。
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2014年药品生产质量管理规范培训教材偏差处理一概述偏差：是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。
包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备故障；校验结果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。
偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。
即根据现场、现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，并通过PDCA循环，即计划---执行---检验---处理的循环来进行改进和创新。
从而促进组织的整合能力和应变能力。
建立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预防措施避免事件的再次发生。
偏差分析是通过审核批生产记录、检验记录、现场考察、人员询问等方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追朔，进行偏差性质的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。
偏差确认是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的过程。
在实验室偏差中即确认为OOS或是OOE，在全面偏差调查中即确认为生产工艺偏差或是非生产工艺偏差。
偏差评估是指偏差经过确认后进人调查阶段，调查必须是完全的、及时的，不带有任何偏见，记录是完整和规范的。
偏差管理作为一种发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管理体系的有效手段，对提升质量管理理念、提高质量改进的执行力具有重大意义。
二、偏差管理(一)偏差管理的目的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》规定，任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等的情况，均应有记录，并立即报告主管人员及产量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，形成调查报告。
偏差调查报告应由质量管理部门的制定人员审核并签字。
企业还应米取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持与GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。
(二)偏差分类1.根据偏差管理的范围，偏差分流如下：.根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和生产偏差两类。
实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。
包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。
实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果(OOE)。
而超趋势结果(OOT)作为非期望结果(OOE)的一种，广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。
，OOS(Out。
fSpecification)：超标结果，是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。
OOE(O：t。
fExpectation)：非期望结果，是指实验结果超过历史的、预期的或先前势的一个或一系列结果。
这类结果并未超标。
以下类别的结果均称为非期望结果。
同一制备样品的重复检验结果或重复制备样品的检验结果显示不良的精密度。
基于对检验仪器、检验样品或检验方法的认识，实验结果超出正常的范围。
超趋势结果OOT(Out。
fTrends)：是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期的或先前的一系列结果。
(比如稳定性降解产物的增加)，形成一定的趋势。
非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。
非实验室偏差又可分为：非生产工艺偏差系指因操作工未按程序操作，设备故障，生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。
生产工艺偏差：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。
2．根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差类如下重大偏差：违反公司质量管理体系政策或国家法规，危机产品安全及产品形象，导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果。
中等偏差：导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成返工、重新包装等后果。
严重违反GMP及操作规程事件。
微小偏差：不会影响产品质量，或临时性调整。
三、偏差处理的职责及要求(一)偏差处理人员的职责1．所有职员(1)接受偏差处理管理制度相关的培训。
(2)按照偏处理管理制度的规定，定时限上报直接主管、生产部门部门或质量部门人员、质量受权人，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。
2．3.1质量受权人：3.1.1 决定偏差所涉及的物料或过程的处理方法。
3.1.2负责确认相关偏差纠正措施实施的效果。
3.1.3 负责偏差处理程序的批准。
3.2 质量监督员3.2.1负责对偏差进行编号，建立偏差台账，并对偏差进行汇总分析汇报，对相关文件记录及时归档。
3.2.2参与评估偏差的风险等级，调查偏差产生的根本原因。
3.2.3 负责跟踪纠正预防措施的实施。
3.3偏差发生部门：3.3.1偏差发现人负责及时、如实报告偏差。
3.3.2 偏差发生部门负责人采取应紧急措施。
3.3.3 偏差发现人、偏差发生部门负责人协同质量监督员调查偏差的根本原因。
3.3.3执行纠正及纠正预防措施的实施。
4．管理层(1)确保需要立即采取的措施完成，包括隔离整批或部分批次或停止生产操作。
(2)为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源，包括调查人员和调查团队。
(二)偏差调查的要求1．所有可能参与调查的人员，包括从偏差事件的发现至文件保存的人员，都应接受适当的培训，使他们在实际工作中都能了解偏差作用及处理程序，便于在工作中发现偏差、报告偏差，并能够完成偏差调查组分配的工作任务。
2．应规定报告及调查的时间周期，并根据事件的严重性，规定报告不同的管理层。
3.每个调查从时间发起之日起，需在在规定的周期内完成。
4．偏差管理要求任何人员出现或发现偏差必须立即报告，偏差管理人员按照批准的偏差管理程序操作，任何人不能隐瞒不报告偏差及其产生原因或未经批准私自进行偏差处理。
(三)实验室偏差与生产偏差的关系实验室检验结果异常易于发现，当发现检验结果异常时应首先开展实验室内部的偏差调查，当检验结果异常存在不是实验室原因的可能性时，在实验室调查的任何阶段，均可启动生产偏差调查，尽可能减少生产偏差所造成的影响。
(四)偏差产生的范围1.文件的制定和执行方面文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行。
2．物料接收、取样、储存、发放方面货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态标志错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置溶液未按规定条件放置等。
3.生产、检验过程的控制方面未控制或未监控规定的控制参数(如混合时间、温度、压力、喷雾率)；未执行设备／仪器测试参数；中间产品储存时间超期；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施。
4．环境控制无菌试验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄漏或未符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未授权人员出入控制区域、控制区域空气或水的泄漏；对温湿度有特殊要求的实验如IR、水分测定，实验环境不符合规定；5．仪器设备校验未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使用前未校准。
6．清洁方面设备未按照规程进行清洁、消毒；检验用容器清洗不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒后容器具保存环境及时间不符合。
7．设备／设施生产设备或重要的辅助器具(如扫描仪、金属探测器)出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准生产、检验设备；仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响；公用设施(如水、HV AC、压缩空气)故障可能对产品质量产生影响。
8．生产过程数据处理物料平衡限度不符合规定；平行样品检验结果相差较大，换算、计算错误；单位控制错误；计算过程中保留位数不正确；批生产指令处方有误。
9．其他未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。
四、实验室偏差管理(一)超标结果(OOS)调查超标结果(OOS)调查是偏差调查的一种类型。
产生OOS结果可能是实验室原因导致，也可能是生产过程中的差错等原因导致的，所以OOS调查时首先应由实验室偏差调查后如有必要应扩展到生产全过程的调查。
产生质量控制实验室应建立超标调查的书面程序。
任何超标结果都必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录。
1．实验室初步调查当OOS检验结果出现时应该进行调查，调查的目的是确认引起OOS的原因。
即使因OOS结果判断该批不合格，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同类产品其他批号或其他产品。
所有调查活动包括调查结论和随后采取的措施，并须记录。
OOS实验室调查须优先于实验室其他日常活动，特别是牵涉已分销的产品(如投诉样品检验、稳定性检验)，则实验室调查须在24小时内进行。
同时须立即通知实验室主管，必要时须通知质量管理部和受权人。
调查必须是全面的、及时的、不带有任何偏见的，记录是完整的和经得起科学推敲的。
OOS调查的最初阶段，应该在检验溶液丢弃前，对实验室数据正确性进行最初评估，如果是实验室错误或仪器故障，可以使用原溶液进一步检测。
如果最初的评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，必须立即开展一个完全的OOS实验室调查。
由检验人员同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查目的是确定()OS 结果的有效性(或是归因于实验室误差)。
(1)检验人员使用了符合标准、经过校验并通过系统适应性确认的仪器。
(2)当OOS结果无法解释时，检验人员应保留样品制备液并通知主管。
(3)如错误明显，检验人员应立即记录并停止进一步检验。
(4)回顾检验方法，确定遵循了相关规程和技术要求。
(5)检查原始数据，包括图谱及任何非典型或可疑的信息。
(6)回顾检验结果及其计算。
(7)确认仪器性能，检查保留的溶液和玻璃器皿的外观，确定使用正确的容量，无污染的玻璃器皿。
(8)确定使用了适当的标准品、试剂及溶剂。
(9)评估检验方法的执行情况以确保其检验是依据基于方法验证数据和历史数据建立的质量标准。
(10)评估分析或产品的历史(至少10批或两年的历史数据)。
(11)检查取样程序。
(12)检查检验人员的培训历史及其经验。
当实验室初步调查确认错误是源于检验过程或样品处理过程(包括取样程序)时。
则OOS结果无效。
无效检验结果的初步调查须被记录在实验室调查报告中。