第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析

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第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
主讲人 肖国君
一、结构、性质与分析方法
O
(一)对氨基苯甲酸酯类
H R 1N
C OR2
盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride)
苯佐卡因(benzocaine)
盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride)
2010年版:检查对氨基苯甲酸,离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 ChP 2005年版:TLC法 2010年版:离子对色谱法
2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”


方法:——杂质对照品法
硅胶H薄层板
TLC法
展开剂:苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14:1:1:4) 对二甲氨基苯甲醛显黄色
3 指示终点的方法
(1)永停滴定法: ChP、BP多采用
主要原理:
NaNO2滴定时,达终点前, NaNO2产
生的HNO2用于重氮化反应,不与电极作
用,检流计无电流通过不偏转;达到终点
时,溶液中微量HNO2即会使电极起氧化 还原反应,检流计指针突然偏转,且不再 回复。

阳极:NO + H2O
HNO2 + H+ + e
乳白色
(二)与重金属离子反应
1、 与CuSO4反应 盐酸利多卡因 Na CO 蓝紫色
2 3
CuSO4
CHCl3
CHCl3层黄色
盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因,同样条件下不发生此反应。
2、 与CoCl2反应
盐酸利多卡因
CoCl2 H+
亮绿色细小
3、与Hg2+反应

8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析

8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶,分别加水溶解,并分别定量转移至 250ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取 盐酸丁卡因对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL,分别置于100mL量瓶中,加盐酸溶液(1200)5mL与磷酸盐缓冲液(pH 6.0)10mL,用水稀释至刻度, 摇匀,照紫外-可见分光光度法,在310nm的波长处分别测定吸 光度,计算每瓶的含量,求出平均含量,即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解,可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV:结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别:在263nm与271nm的波长处有最大 吸收;其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别:在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸,再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析汇编

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析汇编

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(一)基本结构局麻药的化学结构通常包括三部分:1. 亲脂性芳香环2. 中间连接功能基3.亲水性胺基 NH 2中间连接功能基 药物类别 典型药物 酯键 对氨基苯甲酸酯 盐酸普鲁卡因 酰胺键酰苯胺盐酸利多卡因药物类别 基本结构 典型药物及结构 对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因酰苯胺类盐酸利多卡因(二)性质+ 中间连接功能基+ NH 21. 吸收光谱特性+脂肪胺侧链(UV+IR )2. 弱碱性 NH 2(成盐,与生物碱沉淀剂发生沉淀)3. 芳伯胺基特性 NH 2(重氮化-偶合反应,与芳醛缩合成Schiff 碱反应,易氧化变形)4. 水解特性 酯键及酰胺键5. 与重金属离子反应特性 酰胺键 (与铜离子或钴离子络合,生成有色的配合物沉淀,该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。

(三)鉴别试验1. 化学鉴别法① 重氮化-偶合反应原理:分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物,均可发生重氮化反应,生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

直接: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺(在酸性溶液中与亚硝酸钠作用,生成重氮盐;再与碱性β-萘酚偶合,产生红色偶氮化合物。

)间接: 盐酸丁卡因(分子中的芳仲胺基,在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用,生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。

) ② 水解反应盐酸普鲁卡因 Ch.P (2010)【鉴别】取本品约0.1g ,加水2ml 溶解后,加10%氢氧化钠溶液1ml ,即生成白色沉淀;加热,变为油状物;继续加热,产生的蒸气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物消失后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀。

苯佐卡因 ChP (2010)【鉴别】取本品约0.1g ,加氢氧化钠试液5m1,煮沸,即有乙醇生成; 加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。

③ 与重金属反应a. 盐酸利多卡因 1)与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 →→→蓝紫色→→→黄色2)与钴离子反应在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。

药物分析第(8)章

药物分析第(8)章
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用, 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2
CH3
CH3
H3C
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co16
H3C
2. 与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后,加硝酸 汞试液煮沸,显黄色。 对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色。 用于区别
4. 溶解性:游离碱难溶于水,可溶于有机溶剂;盐 酸盐易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
5. 与重金属离子(铜离子或钴离子)发生沉淀反应: 生成有色的配位化合物沉淀。
6. 吸收光谱特性:苯环及相应的取代基与脂烃胺侧 链,具紫外与红外光谱行为。
7
第二节 鉴别试验
8
一、重氮化-偶合反应
芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 生成重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有 色的偶氮染料。 盐酸丁卡因无此反应,可鉴别。
N2+Cl-
+ NaCl + 2H2O
COOC2H5
N2+Cl+
COOC2H5
OH + NaOH
11
OH NN
COOC2H5
+ NaCl + H2O
芳仲胺基:可以发生亚硝酸钠反应
NHC4H9 + NaNO2
ON NC4H9
HCl + NaCl + H2O
COOCH2CH2N(CH3)2
盐酸丁卡因
12
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
NHCOCH2N(C2H5)2 + Cu2+ CH3

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
(一)亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应:
①重氮化速度加快; ②重氮盐在酸性介质中稳定; ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法;醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质,代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
(一)重氮化-偶合反应 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、

第八章对氨基苯甲

第八章对氨基苯甲

鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基 的药物,均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
(一)重氮化-偶合反应 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯
普鲁卡因 、盐酸普鲁卡因胺等
间接反应:对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、
+
NHCOR + H2O
H △
NH2 + RCOOH
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
一、亚硝酸钠滴定法 1. 原理:
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
一、亚硝酸钠滴定法 2、测定主要条件: ∵ KHBr 比KHCl大300倍
H R1N O C OR2
H2 N COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH 2CH2N C2H5
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2
HCl
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
(一)基本结构与典型药物
贝诺酯 但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空 间位阻效应,很难发生重氮化-偶合反应。
(一)重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因

医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 (mp. 228~232℃) 三硝基苯酚布比卡因
(mp. 194℃)
25%硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡
丁卡因硫氰酸盐

5%醋酸钠溶液 ( mp. 131℃ )
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
在盐酸存在下,重氮化反应的机理为:
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl(亚硝酰氯)+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl



加入KBr,可增大被测溶液中NO+的浓度,所以能加快重 氮化反应速度。
(2)酸的种类及其浓度
4. 弱碱性:叔胺氮原子+生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物,均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应,生成的重氮盐可与碱性β-萘酚 偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
N2+Cl-
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯
氨基的药物,如具酰胺基药物(对乙酰氨基酚等)经水解,
芳香族硝基化合物(如无味氯霉素)经还原,也可用本法

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

相关练习题
95:75.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点 的方法为( )
A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法
相关练习题
96:127.亚硝酸钠滴定法中,可用于指示终点的方法有 ()
A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法
CH3 O
NH C
C3H7 N
. HCl 盐酸罗哌卡因
CH3
NH2 NH
O
. HCl
盐酸妥卡尼
三、主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化-偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外,上述均 为对氨基苯甲酸。
H N NO

N N OH

N N+Cl-
重氮化的反应历程为:
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多
∴加快反应速度
(2) 加过量HCl加速反应: ①重氮化速度加快; ②重氮盐在酸性介质中稳定; ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2. 测定主要条件:
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为:
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl

-第八章-对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的演示课件.ppt

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COONa
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
bjhk
15
四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP(2010) [鉴别] 取本品0.2g,加水20ml溶解。取溶液10ml,加三硝基苯 酚试液10ml,即生成沉淀;滤过,沉淀用水洗涤后,干燥,依 法测定,熔点为228~232℃,熔融时同时分解。
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
bjhk
羟肟酸
普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 (使湿润的红色石蕊试纸变兰色)
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸(白色)
bjhk
13
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
bjhk
14
苯佐卡因的水解反应
NH2
+ NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
bjhk
6
第二节、鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物,如盐酸普鲁卡因等,在酸性 溶液中与NaNO2发生重氮化反应,再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
NH2
HCl NaNO2

药物分析第(8)章

药物分析第(8)章

H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备: 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应;易氧化变色 。(盐酸丁卡因, 无) 2. 水解性:因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性:能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应;在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因

(2)
取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光 A)测定,在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量,加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液,照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定,在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g,加水20ml
溶解后,取溶液2ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml,即显蓝紫色;加三氯甲烷2ml, 振摇后放置,三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用, 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3

南医大药物分析第08章 对氨基苯甲酸酯类药物的分析ppt

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(二)非水溶液滴定法
脂烃胺侧链,具弱碱性.盐酸丁卡因,盐酸利
多卡因,盐酸布比卡因侧链上的叔胺氮具有弱碱性, 均可采用非水溶液滴定法测定含量。
原理:
BH A

HClO4

BHClO
4

HA
溶剂:醋酸或冰醋酸或酸酐 标准溶液: HClO4 指示剂:结晶紫(或萘酚苯)
pH
结晶紫:紫色(碱式色) 蓝色、绿色、黄绿色、黄色(酸式色)
(六) UV (七) IR
二、鉴别试验
(一)重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄~猩红色
萘酚
盐酸普鲁卡因
直接:盐酸普鲁卡因、盐酸氯普 鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接:对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 ChP(2010) [鉴别] (1)本品显芳香第一胺类的鉴别 反应(附录Ⅲ)
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP(2010) [鉴别] (1)取本品约0.1g,加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 , 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml , 即 析 出 白 色 结 晶 ; 滤 过 , 结 晶 用 水 洗 涤 , 在 80℃ 干 燥 , 依 法 测 定 ( 附 录 ⅥC),熔点约为131℃。
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl Cl 盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
酰苯胺类药物(苯胺的酰基衍生物)的 基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(扑热息痛)

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析

第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析

+ NaNO2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH2CH2N(C2H2)2 + NaCl + 2H2O
N
N Cl
COOCH2CH2N(C2H2)2 +
OH + NaOH
OH N= N
COOCH2CH2N(C2H2)2
+ NaCl +H2O
橙红色沉淀
8
盐酸丁卡因(芳香第二胺结构)与 NaNO2 作用生成乳白色 N亚硝基化合物沉淀,可与芳伯胺基的同类药物区别。
31
(4)滴定速度 重氮化反应属分子反应,反应速度比较慢,滴定 速度不能过快。 尤其是近终点时,更要慢慢地滴定。近终点时, 游离芳伯胺浓度非常低,反应速度更慢。所以, 每加一滴滴定液,要搅拌15分钟后再判断终点。
32
中国药典规定:在 30 C 以下,把滴定管 尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定 时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。
离子对的浓度:是控制反相离子对色谱溶质保留值的主要因 素,通常对离子的浓度为320mmol/L。 流动相pH的选择:调解流动相的pH值可在较大范围内,改变 弱酸或弱碱样品的保留值和分离选择性。通常测定酸性物质
时调至pH77.5;测定碱性药物时调至pH33.5。
二、盐酸普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查:LC-
处理后亚硝酸钠滴定测定含量一般较少采用
25
2. 操作中的主要条件
滴定反应特点:


重氮化反应属于分子反应
滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定

反应速度受多种因素影响:温度、速度等
26
(1)加入溴化钾加快反应速度 重氮化反应机制:
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第八章对氨基苯甲酸酯 和酰苯胺类药物的分析
2020年7月26日星期日
局麻药物:一类能在用药部位局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲酯性芳香环
•酯键 对氨基苯甲酸酯类
结构组成 中间连接功能基
•酰胺键 酰苯胺类
亲水性胺基

•第一节 结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物
•盐酸丁卡因
•盐酸丁卡因
•酰胺键
•盐酸普鲁卡因胺(抗心 •结构与典型药物
• ☆ 芳伯氨基被酰化
,并且在芳环对位有 取代, •
•☆ 共性为具有芳酰氨基

•典型药物的结构:
•盐酸利多卡因
•盐酸罗哌卡因
•盐酸布比卡 因

三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类:具有芳伯氨基(盐
•硝酸酸化
•盐酸利多卡因
•Hg+,Δ
•黄色
•区别于对氨基 苯甲酸酯类( 显红色或橙黄
色)

2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别
•酰胺键
•药典收载
•H2O2,氧化
•盐酸普鲁卡因胺
•羟肟酸
•缓缓加热至沸,溶 液先显紫红色,随即
呈暗棕色至棕黑色
•FeCl3试液
•羟肟酸铁

•三、水解产物的反应 •1、盐酸普鲁卡因 ChP

•直接:盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯普鲁 卡因、盐酸普鲁卡因胺

盐酸普鲁卡因的鉴别(直接)

•盐酸普鲁卡因 ChP •[鉴别] (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反应 (附录Ⅲ) • 取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,必要 时缓缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝 酸钠溶液数滴,滴加碱性β-萘酚试液数滴,视 供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。
酸丁卡因除外) 可显重氮化-偶合反应 与芳醛缩合 易氧化变色

酰苯胺类:具芳酰氨基,酸性条件下水解产物 具芳伯氨基
•盐酸利多卡因
•盐酸罗哌卡因
•盐酸布比卡因
• 盐的水溶液较稳定 •原因:酰胺基邻位存在 两个甲基,受空间位阻 影响,较难水解

2、酯键易水解特性: 水解速度受光、热或碱性条件的影响
限量:原料、注射用灭菌粉 0.5%
注射液
1.2%
检查方法
2010版:HPLC法
固定相:C18
流动相:磷酸缓冲(含庚烷磺酸钠)--甲醇
检测波长:279nm
外标法计算限量

2005年版 原理: ☆TLC 杂质对照品法
☆对氨基苯甲酸最低检出量为0.01μg ☆苯胺最低检出量0.01μg

二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的 检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中 会产生4-氨基-2-氯苯甲酸,影响疗效和成品的颜 色,故此需要对降解产物进行检查
A、与重金属CU2+的反应
•碳酸钠试液
盐酸利多卡因
•蓝紫色配位化合物
•Cu2+
•药典收载方法之一,相同反应条件下
•三氯甲烷提取
•芳胺类药物(苯佐卡因、盐酸普鲁卡
•因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等)•提取液显黄色
•无此反应

B、与钴盐反应
•盐酸利多卡因 •酸性
•亮绿色细小钴盐沉淀
•氯化钴试液
•C、与汞盐反应
•[鉴别] (2)取本品约0.1g,加水2ml溶解后, 加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀;加 热,变为油状物;继续加热,产生的蒸气,能使 湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物消失 后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀。


2、苯佐卡因
•NaOH试液
•苯佐卡因 •Δ
•乙醇
•碘试液
•Δ
•黄色沉淀 •碘仿臭气

2、红外吸收光谱 当该类药物采用其他方法难以进行区别时,用
红外吸收光谱就比较容易区别。

第四节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质:
•灭菌温度、时间、pH、贮藏 时间、光、金属离子等影响

ChP规定:盐酸普鲁卡因及其注射液、注射 用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质

5、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物
•盐酸布比卡因 •盐酸利多卡因 •盐酸罗哌卡因
• 酰胺基上的氮 在水溶液中 与铜离子或钴离子络合
• 有色的配位化合物沉淀
• •6、吸收光谱特性
可溶于氯仿

第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应
•注意:在鉴别时,首先要使溶液成酸性,然 后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试 剂。

四、制备衍生物测定熔点 通常的衍生物为: 三硝基苯酚衍生物 硫氰酸盐衍生物

五、吸收光谱特征 1、紫外特征吸收光谱
☆具有的苯环结构,具有紫外吸收光谱 ☆针对不同的药物、不同的溶剂、不同的浓度、
它们的吸收波长不同,吸收系数也不同
• 盐酸布比卡因 ChP
•[鉴别] (2)取本品,精密称定,按干燥品计算 ,加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg 的溶液,照分光光度法(附录ⅣA)测定,在 263nm与271nm的波长处有最大吸收;其吸收度 分别为0.53~0.58与0.43~0.48。
1、高效液相色谱法(HPLC) 2、液相色谱与质谱联用法(LC-MS)

MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS
3、弱碱性: 脂烃胺侧链为叔胺氮原子(苯佐卡因除外) ,具有弱碱性 要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测 定含量 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应

4、溶解性: 具芳伯氨基,或同时具脂烃胺侧链,游离碱多为碱
性油状物或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶 剂 盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末,具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶,难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂 普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液, 有油状的普鲁卡因析出
•具有对氨基苯甲酸
酯的母体
•结构中芳伯氨基未
被取代,而在芳环对 位有取代

•典型药物的结构
•苯佐卡因
•H•2•N
•C•O•O•C•H•2•C•H•2•N••(C•2•H•5••)2• H•C•l •Cl •盐酸氯普鲁卡因

•C•H•3••(C•H•2•)•3•N•H
•C•O•O•C•H•2•C•H•2•N•(•C•H•3•)•2 •H•C•l

特例:盐酸丁卡因 •分子结构中不具芳伯氨基
•C•H•3••(C•H•2•)•3•N•H
•C•O•O•C•H•2•C•H•2•N•(•C•H•3•)•2 •H•C•l
•芳香仲胺
•芳香仲胺
•酸性 •亚硝酸钠试液
•乳白色N-亚硝基化合物沉淀
•与具有芳伯氨基的同类药物区别

二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别
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