BRL 52537 hydrochloride_κμ阿片受体激动剂_112282-24-3_Apexbio
阿片受体及其药物
.
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼 起效快, 作用时间短, 持续输注半衰期极短,
并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消 失） 抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积, 快速恢复自主呼吸无需拮抗
.
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体, 对μ受体部分激动剂 特点, 产生镇痛作用, 镇痛效果较强, 在人体内吸收、 分布迅速, 表观分布容积大、半衰期长、清除慢, 所 以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼吸抑制和 成瘾的发生率降低, 且地佐辛对δ阿片受体活性极弱, 不产生烦躁焦虑感。
.
κ受体激动拮抗剂与μ受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应, 增强疗效
脊髓:脊髓胶质区
周围：
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静
呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性
kappa κ1,
κ (
)
κ2, κ3
脑 脊髓 周围：
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿
delta δ1, 脑
δ ( ) δ2
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
.
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
体
μ
δ
κ
镇痛
+*
呼吸抑制
+
缩瞳
+
止咳
+
镇静(欣快)
+
胃肠活动(抑制)
+
免疫抑制
+
脊髓水平镇 痛
+
+
+
-
±
+
完美阿片受体部分激动药
1、体内过程
• 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除 明显，仅20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用 强度、持续时间相一致。肌内注射15分钟、口服1小时后 产生作用。 • 血浆蛋白结合率为60%，血浆清除率为4-5小时，可 通过胎盘屏障 • 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70% 以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。
2、药理作用
• 镇痛作用为吗啡的1/3 • 呼吸抑制为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程 度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。 • 对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。 • 对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和 升高血压
3、临床应用
• 有轻度u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性 镇痛药。 • 适用于各种慢性疼痛和麻醉前给药 •4、不良反应 • 常见 镇静、嗜睡、 眩晕、出汗、轻微头痛，恶 心、呕吐少见。 • 剂量增大能引起烦躁、幻觉、噩梦、血压升高、心 率加快思维障碍和发音困难等。 • 肌内注射可引起注射区疼痛，严重者可组织坏死。
四、纳布啡
又名，纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，其对k受体的 激动作用弱于纳布啡诺，对u受体的阻断作用比纳布啡诺强。
1、体内过程
• 仅作注射给药，po、im注射15min出现作用，30min达高峰， 维持3—6h。Iv注射2—3min出现作用。 • 大部分肝脏代谢， 一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿 排出。
3、临床应用
• 用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、 癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。 • 戒毒的维持治疗手段。 • 用于辅助麻醉和戒毒
4、不良反应
• • 常见 头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。 长期用药亦可产生耐药性与成瘾 性
镇痛镇静药物的选择
6. A prospective, randomized, double-blind, multicenter study comparing remifentanil with fentanyl in mechanically ventilated patients [J]. Intensive Care Med, 2011, 37(3): 469-476.
不良反应：剂量依赖性的呼吸抑制、低血压作用、肌僵
瑞芬太尼
清除率在健康患者和肝肾功能损伤患者中无显著差异
严重肝损伤患者对呼吸抑制的敏感性增加，因此需密切监测呼吸并 根据个人需要滴定瑞芬太尼至所需浓度。
瑞芬太尼
长期使用无蓄积
结论：瑞芬太尼（9ug/kg/h）在ICU中连续使用15天没有观 察到明显的蓄积性肾毒性。
4. Remifentanil for analgesia and sedation in mechanically ventilated patients in intensive care unit [J]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2013, 25(3): 167-170.
常用阿片类药物-0411
泰勒宁在癌痛中的应用
泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效 快速，作用机理不同于吗啡。在癌痛治疗中遵 循“IBC”原则，即
I Initial Pain
初发痛（中度疼痛）
B Breakthrough Pain
爆发痛
C Co-administration in Severe Pain 重度疼痛联合应用
剂量转换
药物名称
等效剂量
倍数
羟考酮
20mg
1
吗啡
30-40mg
1.5-2
二氢可待因
80mg
4
羟考酮控释片(4)
不良反应 常见（>5%）: 便秘、恶心、困倦、眩晕、呕吐、瘙痒、头痛、
口干、出汗、乏力 少见（1%以下）:
全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛 心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、ST下降 消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加 神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、
口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀， 大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏 有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏 排泄，半衰期一般为1-4小时。
【功能主治】 用于癌性痛及术后止痛、关 节痛、神经痛及偏头痛。
【用法及用量】每次口服0.25-0.5g，１日3-4 次。１日量不宜超过4g。
【不良反应和注意】对胃肠道刺激较少， 不引起胃肠道出血。但可引起恶心、呕吐、 出汗、腹痛及面色苍白等。剂量过大可引 起肝脏损害，极少数严重者可致昏迷甚至 死亡。
片;退热净;雅司达 ,泰诺林,泰诺,斯耐普，一 粒清
【外文名】 Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol, Snaplets, Sufferin, Tylenol
培训学习资料-阿片类药物
阿片受体激动药-激动u受体-吗啡、-哌替啶、芬太尼族-阿片受体激动-拮抗药-激动k受体，也可激动σ 受体，对 体有不同-程度的拮抗-,喷他佐辛、纳布啡-阿片受体拮抗药-拮抗μ 受体，对K、δ 也有拮抗作用-纳洛酮-Com any name
作用机制-Ascending-Descending-modulation-input-Dorsal-hor -Dorsal root-ganglion-Spinothalamic-tract-Local anest etics-Peripheral-nerve-Trauma-Local anesthestics-Anti inflammatory-drugs-Peripheral nociceptors-OD点起限m7-Com any name
作用机制-◆增强下行性抑制通路的活性-作用部位：中枢-导水管周围灰质PAG、延髓头端腹内侧RVM、前-扣带 下部、岛叶、眶额皮质、蓝斑和脑干-抑制上行性伤害性刺激的传导-〉作用部位：脊髓背角神经节-〉突触前（减少P 质释放）、突触后-外周作用-，客观存在，但仍有争议-Company name
阿片类药物的药代动力学-Company name
阿片受体-6-内源性配体-B-内啡肽-强啡肽-Leu-脑啡肽-Met-脑啡肽-激动剂-吗啡-喷他佐辛-DP PE-芬太尼-丁丙诺啡-δ 啡肽-U50,488-生理效应-脊髓以上镇痛-脊髓镇痛-焦虑-呼吸抑制-镇静-行 异常-致幻-生理依赖-缩瞳-致痫作用-刺激呼吸-肌肉强直->存在多种阿片受体，受体功能相互有重复->一种生 功能受多种阿片受体调节-Company name
药代动力学—吸收-阿片类药物的常见给药途径-口服ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ鼻内-静脉-雾化-肌肉-皮下-硬膜外和蛛网膜下腔-经皮肤 粘膜、舌下-,直肠内-Company name
阿片受体激动剂
阿片受体激动剂1. 引言阿片受体激动剂是一类能够刺激阿片受体的药物。
阿片受体是一类分布在中枢神经系统和外周神经系统的受体蛋白，与镇痛、镇静和欣快等生理作用密切相关。
阿片受体激动剂具有广泛的临床应用，在疼痛管理、麻醉、药物成瘾等领域发挥着重要作用。
本文将介绍阿片受体激动剂的种类、作用机制以及临床应用。
2. 阿片受体激动剂的种类目前已知的阿片受体激动剂主要包括以下几类：2.1 阿片类药物阿片类药物是最早发现并应用于临床的阿片受体激动剂。
它们与阿片受体结合，模拟内源性阿片肽的作用，产生类似的药理效应。
常见的阿片类药物包括吗啡、哌替啶、氢化可待因等。
2.2 酰胺类阿片受体激动剂酰胺类阿片受体激动剂是一类合成的化合物，它们与阿片受体结合，产生类似于阿片类药物的作用。
与阿片类药物相比，酰胺类阿片受体激动剂的作用更为选择性和特异性。
目前常见的酰胺类阿片受体激动剂有芬太尼、舒芬太尼等。
2.3 醇类阿片受体激动剂醇类阿片受体激动剂是一类在阿片受体结构基础上进行了改造的化合物。
它们与阿片受体结合，产生类似于阿片类药物的药理效应。
与阿片类药物相比，醇类阿片受体激动剂的结构更为稳定，更不容易产生耐药性。
常见的醇类阿片受体激动剂有可乐定、氟雷帕酮等。
3. 阿片受体激动剂的作用机制阿片受体激动剂通过与阿片受体结合，影响神经递质的释放和神经元的兴奋性，从而产生其药理效应。
具体的作用机制包括以下几个方面：3.1 刺激阿片受体阿片受体激动剂与阿片受体结合后，能够激活受体，导致细胞内二级信号的改变。
这些信号改变会影响细胞内的离子通道开闭，调节钙离子浓度，从而改变神经元的兴奋性和神经递质的释放。
3.2 调节神经元突触传递阿片受体激动剂能够影响神经元之间的突触传递，调节神经递质的释放。
通过调节突触前细胞的神经递质合成、包装和释放，阿片受体激动剂可以改变神经递质在突触间隙的浓度，进而影响神经元的兴奋性。
3.3 镇痛作用阿片受体激动剂的镇痛作用是其最主要的药理效应之一。
μδ阿片受体双重激动剂及其医药用途[发明专利]
![μδ阿片受体双重激动剂及其医药用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6327524f59fafab069dc5022aaea998fcc22400a.png)
专利名称：μ/δ阿片受体双重激动剂及其医药用途
专利类型：发明专利
发明人：史卫国,李京,张涛,孙佳琳,任凤霞,程京超,于子兴申请号：CN202110699510.2
申请日：20210623
公开号：CN113292634B
公开日：
20220311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及结构式I所示多肽与芬太尼衍生物共价结合构成的偶合物或其药学上可接受的盐，含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述偶合物或其药学上可接受的盐用于制备镇痛或麻醉药物的用途。
申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
地址：100850 北京市海淀区太平路27号
国籍：CN
代理机构：中国贸促会专利商标事务所有限公司
代理人：苏红梅
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临床用阿片受体拮抗剂研究进展
临床用阿片受体拮抗剂研究进展
王乔;舒浪;刘明;邵开元;胡文祥
【期刊名称】《有机化学研究》
【年(卷),期】2015(003)001
【摘要】阿片受体拮抗剂是一类特异性地拮抗阿片类激动剂的药物,能与激动剂竞争性地作用于阿片受体,从而降低或逆转激动剂的麻醉镇痛活性,并能消除因激动剂的使用所引起的呼吸抑制、胃肠功能紊乱等副作用。
拮抗剂在临床上常作为镇痛药用量过度而产生的昏迷及副作用的解药。
本论文主要综述了临床上常见的几种阿片受体拮抗剂的类型及临床应用,近年来,拮抗剂的应用取得较大发展,但仍存在一些不足,需进一步开展阿片受体拮抗剂的研究,以获得竞争性更强、副作用小,安全性高、合成工艺简单的专一性新型μ阿片受体拮抗剂,更好的应用于临床治疗。
【总页数】8页(P9-15)
【作者】王乔;舒浪;刘明;邵开元;胡文祥
【作者单位】[1]武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉;;[1]武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉;;[2]首都师范大学生命科学学院,北京;;[3]北京神剑天军医学科学院,北京;;[3]北京神剑天军医学科学院,北京
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.外周阿片受体拮抗剂的研究进展 [J], 陈博
2.吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展 [J], 高明龙;刘永哲;张宏
3.阿片类药物诱导痛觉过敏及阿片受体拮抗剂应用的研究进展 [J], 刘艳丽;张二飞;张俊英;胡彬
4.阿尔兹海默病发病机制的研究进展及临床用药 [J], 王威丽;宋沧桑
5.中枢神经系统临床用PET显像剂的研究进展 [J], 邓虞娇;朱华;杨志;彭志平;贾建华
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癌痛规范化药品说明书
药品名称:商品名称：美菲康通用名称：盐酸吗啡缓释片英文名称：Morphine Hydrochloride Sustained-release Tablets成份:盐酸吗啡适应症:根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。
盐酸吗啡缓释片为强效镇痛药，主要适用于晚期癌症病人镇痛。
规格:10mg/30mg用法用量:盐酸吗啡缓释片必须整片吞服，不可截开或嚼碎。
成人每隔12小时按时服用一次，用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，个体间可存在较大差异。
最初应用本品者，宜从每12小时服用10mg或20mg开始，根据镇痛效果调整剂量，以及随时增加剂量，达到缓解。
不良反应:1、连用3～5天即产生耐药性，1周以上可成瘾，但对于晚期中重度癌痛病人、如果治疗适当，少见依赖及成瘾现象。
2、恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等、偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应。
3、本品急性中毒的主要症状为昏迷，呼吸极度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称或呈针尖样大、血压下降、发绀、尿少、体温下降、皮肤湿冷肌无力、由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔放大、死亡。
禁忌:呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎性肠梗等病人禁用。
注意事项:1．本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。
各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。
2．根据WHO《癌症疼痛三阶梯止痛治疗指导原则》中关于癌症疼痛治疗用药个体化的规定，对癌症病人镇痛使用吗啡应由医师根据病情需要和耐受情况决定剂量。
3．未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情，贻误诊断。
4．可干扰对脑脊液压升高的病因诊断，这是因为本品使二氧化碳滞留，脑血管扩张的结果。
阿片受体激动拮抗剂ppt文档
vs 芬太尼类等
呼吸抑制轻、成瘾性
小，恶心、呕吐、便秘、 尿潴留等不良反应发生 率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市 （国内商品名诺扬）
01
02
喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放；
阿片受体激动拮抗剂
激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受 体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动剂
喷他佐辛
吗啡
地佐辛？
氢吗啡酮
纳布啡
哌替啶
布托啡诺
P 组VAS 评分明显低于D 组和S 组（P<0.05) ，D 组低于S 组（P<0.05)
S 组苏醒期 躁动多于P 组和D 组 （P<0.05) ， P 组与D 组 比较无统 计学意义 （P<0.05)
四种阿片受体激动剂对大鼠腹腔巨shi细胞释放过氧化氢的影响
四种阿片受体激动剂对大鼠腹腔巨shi细胞释放过氧化氢的影
响
王晓京;范少光
【期刊名称】《动物学报》
【年(卷),期】1991(037)001
【摘要】本实验观察了四种阿片受体亚型的激动剂对大鼠腹腔巨噬细胞(Mφ)释放过氧化氢(H_2O_2的影响。
吗啡、β-内啡肽和κ受体激动剂NDAP能抑制Mφ释放H_2O_2。
纳洛酮能翻转吗啡和β-内啡肽的这一作用,κ受体阻断剂nor-BNI能拮抗NDAP的作用。
δ受体激动剂DADLE仅在高浓度时才抑制Mφ释放
H_2O_2。
以上结果表明,Mφ上可能存在若干类型阿片受体,其中μ、ε和κ受体对Mφ释放H_2O_2具有明显的调节作用。
【总页数】6页(P52-57)
【作者】王晓京;范少光
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.壮医药线点灸对小白鼠腹腔巨shi细胞吞shi鸡红细胞功能的影响 [J], 黄瑾明;李善忠
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志鹏;宋宁;侯迎秋;段林;吴建玲;张瑞芳;贺文舒
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羟甲芬太尼——一种新的高选择性μ阿片受体激动剂
羟甲芬太尼——一种新的高选择性μ阿片受体激动剂
池志强
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】1992(23)4
【摘要】阿片受体亚型功能结构研究中,高选择性和高亲和力的阿片受体亚型配体研究是一个十分重要的课题。
国际上不少实验室均致力于寻找高选择性及高亲和力的阿片受体亚型配体,也取得了不少成就,如DAGO,DPDPE,U-50488H等分别为μ,δ及κ亚型的激动剂。
【总页数】3页(P371-373)
【关键词】羟甲芬太尼;阿片;受体;激动剂
【作者】池志强
【作者单位】中国科学院上海药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.羟甲芬太尼：一种新的高选择性... [J], 池志强
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3.羟甲芬太尼对映异构体的镇痛活性及对阿片受体的选择性 [J], 金文桥;王智贤
4.羟甲芬太尼──高选择性μ阿片受体激动剂及与μ-阿片受体相互作用的研究 [J], 池志强;朱友成;徐珩;金文桥;周德和
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κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用
κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用张伟;王洪新;吴国强;刘杰【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2009(030)002【摘要】目的通过观察κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的作用,研究κ阿片受体激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用.方法以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型,应用血管紧张素Ⅱ1 μM诱导心肌肥大,观察U50488H1 μM 对它的作用,并和洛沙坦(los)1 μM组做对比观察κ阿片受体的激活对心肌肥大的作用.用Lowry法检测心肌细胞蛋白含量;用消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;用[3H]-leueine掺入法测定心肌细胞蛋白的合成.结果AngⅡ1 μM 使心肌细胞总蛋白含量,蛋白表迭及细胞体积明显增加;U50488H1 μM能够降低由AngⅡ引起的心肌细胞蛋白含量,蛋白表达,以及体积的增加,从而抑制心肌肥大,并且抑制程度与los1 μM相似.结论κ阿片受体激动剂U50488H能够抑制由AngⅡ诱导的心肌细胞肥大.【总页数】3页(P122-124)【作者】张伟;王洪新;吴国强;刘杰【作者单位】辽宁医学院药理学教研室,辽宁,锦州,121000;辽宁医学院药理学教研室,辽宁,锦州,121000;辽宁医学院药理学教研室,辽宁,锦州,121000;辽宁医学院药理学教研室,辽宁,锦州,121000【正文语种】中文【中图分类】R966【相关文献】1.k-阿片受体激动对高糖诱导心肌肥大的影响 [J], 刘冬梅;王洪新;张蕾;鲁美丽;吴国强2.钙调磷酸酶信号通路参与κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 鲁美丽;王洪新;张蕾;吴国强;刘冬梅3.κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚的抑制作用 [J], 吴国强;王洪新;荆黎4.κ阿片受体激动剂U50488H对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生白介素-6和白介素-8的影响 [J], 吴晓东;王微;周贺;尹文;王跃民;裴建明5.κ受体激动对去甲肾上腺素诱导的心肌肥大的抑制作用 [J], 杨彦玲;王洪新;杨玲;杨育红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5种阿片受体激动剂不良反应信号的数据挖掘与分析
5种阿片受体激动剂不良反应信号的数据挖掘与分析孙璇;张科;李正翔【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2023(27)2【摘要】目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)对5种阿片受体激动剂(吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、美沙酮)相关不良反应进行挖掘分析,为阿片受体激动剂的临床安全用药提供参考依据。
方法利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(OpenFDA)平台,收集2004年第1季度至2021年第4季度FAERS 数据库中5种阿片受体激动剂的不良反应报告数据,采用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法对5种阿片受体激动剂的药品不良反应(ADR)进行信号挖掘,分析ADR报告中的安全警告信号。
结果最终得到吗啡165572份,可待因79574份,哌替啶9838份,芬太尼145819份,美沙酮43433份ADR报告。
这些ADR报告中女性207657份多于男性156810份,主要集中于18~60岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多为282820份,严重ADR报告中以住院或住院时间延长的上报数最多为129454份。
在上报数前20位的ADR中,药物依赖、过量、新生儿戒断综合征、怀孕期间胎儿暴露相关ADR在5种药物的说明书中均有提及,各类神经系统疾病及精神病类相关ADR在说明书较为常见。
经ROR法检测发现,常见有精神障碍相关ADR,吗啡和可待因信号强度最为显著,药物依赖性吗啡信号最强,除芬太尼外其余学习障碍和发育迟缓高危信号均较强,自杀身亡美沙酮信号最强。
结论通过对吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼和美沙酮等阿片受体激动剂的严重和其他重要ADR信号的挖掘与分析,可更深入了解此类药物的ADR特征和潜在风险,促进临床安全用药。
【总页数】5页(P420-424)【作者】孙璇;张科;李正翔【作者单位】天津医科大学总医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.激动剂特异性调控δ阿片受体信号转导的机制2.茚达特罗/格隆溴铵和长效β2受体激动剂/长效M受体阻滞剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期有效性及不良反应发生Meta分析3.κ阿片受体激动剂U45088H对大鼠体外循环后认知功能及PKA-CREB信号通路影响4.基于openFDA数据库的胰高血糖素样肽1受体激动剂不良反应信号挖掘与分析5.基于FAERS数据库的胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物不良信号的数据挖掘与分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Opioid Receptor
产品描述:
BRL 52537 hydrochloride 是一种强效的和选择性的κ/μ阿片受体激动剂,作用于κ阿片受体 的 Ki 值为 0.24 nM [1]. κ阿片受体(KOR)一类针对阿片肽强啡肽的阿片受体,控制成瘾.此外,KOR 在紧张\焦虑\快 感缺乏\抑郁症和增加药物寻求行为中起重要作用. BRL 52537 hydrochloride 是一种强效的和选择性的κ/μ阿片受体激动剂.在小鼠甩尾模型
运输条件:
2-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperidin-1-yl)eth anone hydrochloride
ClC1=C(Cl)C=C(CC(N2CCCCC2CN3CCCC3)=O)C=C1.Cl
Soluble to 5 mM in sterile water
中,BRL 52537 显示镇痛作用,ED50 值为 0.05 mg/kg,比吗啡效力强 25 倍[1].在大脑中动脉闭塞 WT 雄性小鼠中,再灌注 72 小时时,BRL 52537 显著减少梗死体积.然而,BRL 52537 对神经元 NO 合酶无效突变体(nNOS-/-)小鼠或 WT 雌性小鼠没有影响.这些结果表明,BRL 52537 通过抑制缺 血诱发的 NO 产生和 nNOS 活性,表现出神经保护作用[2].在成年大鼠背根神经节(DRGs)中,BRL 52537 以阿片受体非依赖的方式抑制抗河豚毒素(TTX-R)钠电流,这也有助于其镇痛作用[3].在 脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠中,BRL52537 抑制神经细胞凋亡和脑损伤.此外,BRL52537 增加磷 酸化 STAT3 的水平并减少 caspase-3 表达[4].
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产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
BRL 52537 hydrochloride 112282-24-3 391.77 C18H24Cl2N2O.HCl
产品名: BRL 52537 hydrochloride 修订日期: 6/30/2016
化学名:
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参考文献: [1]. Vecchietti V, Giordani A, Giardina G, et al. (2S)-1-(arylacetyl)-2-(aminomethyl)piperidine derivatives: novel, highly selective kappa opioid analgesics. J Med Chem, 1991, 34(1): 397-403. [2]. Zeynalov E, Nemoto M, Hurn PD, et al. Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide. J Cereb Blood Flow Metab, 2006, 26(3): 414-420. [3]. Su X, Castle NA, Antonio B, et al. The effect of kappa-opioid receptor agonists on tetrodotoxin-resistant sodium channels in primary sensory neurons. Anesth Analg, 2009, 109(2): 632-640. [4]. Fang S, Xu H, Lu J, et al. Neuroprotection by the kappa-opioid receptor agonist, BRL52537, is mediated via up-regulating phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3 in cerebral ischemia/reperfusion injury in rats. Neurochem Res, 2013, 38(11): 2305-2312.
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生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路: