04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21)

蛋白质、脂质和醣类代谢； 蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活 血管紧张素转换酶的作用； ※血管紧张素转换酶的作用； 多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素） ； 多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素） ） 性物质分泌、活化、转化、灭活； 性物质分泌、活化、转化、灭活 膜上的凝血酶调节蛋白（ ※膜上的凝血酶调节蛋白（TM）； ） 对有害物质的清除 膜上受体和多种肽类活性物质： ※膜上受体和多种肽类活性物质：膜上
分泌vW 因子（vWF）、肝素类物质、抗凝血 因子（ ※分泌 ） 肝素类物质、
脂蛋白酯酶降解甘油三酯； 受体、 脂蛋白酯酶降解甘油三酯；LDL受体、HDL 受体 酶III（ATIII）、t-PA和PAI等； （ ） 和 等
超氧化物歧化酶（ ※ 超氧化物歧化酶 （ SO质代谢 受体分别参与脂质代谢 与乙酰 单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用
VEC的抗栓功能 VEC的抗栓功能 4、生成和释放使血管舒张的物质 VEC能生成和释放内皮衍生松弛因 能生成和释放内皮衍生松弛因 子（EDRF，化学本质为 ，化学本质为NO）、前列环 ） 等舒张血管的因子。 素（PGI2）等舒张血管的因子。一定程 度的血管舒张是抗血栓形成和防止血栓 阻断血流的主要因素。 阻断血流的主要因素。
VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能 2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能 VEC的抗栓功能 VEC的抗栓功能 VEC的表面负电性 1、 VEC的表面负电性 VEC负电表面使之不与血小板、白细胞等 负电表面使之不与血小板、 负电表面使之不与血小板 VEC生成抗凝血酶的物质 （1）VEC 接触， 生成抗凝血酶的物质 接触，防止细胞间发生反应
一、屏障和物质 转运作用
毛细血管由单层EC构成， 毛细血管由单层 构成，中介血液 构成 与组织细胞的物质交换 1、毛细血管内皮细胞的分类 连续内皮： 见于皮肤、 骨骼肌、 （ 1 ） 连续内皮 ： 见于皮肤 、 骨骼肌 、 平滑肌、心肌和肺等。细胞间裂隙小， 平滑肌、心肌和肺等。细胞间裂隙小， 允许水、离子、 允许水、离子、比血浆蛋白分子小的其 他溶质通过。 水和脂溶性的O 他溶质通过 。 水和脂溶性的 O 2 、 CO 2 可 经细胞膜和胞浆通透， 经细胞膜和胞浆通透，也可经吞饮囊泡 转运物质
VEC表面存在硫酸乙酰肝素 ① 、 TM：：物 质 ：以跨膜形式存在于毛细血管的 ② 粘多糖 ④ 、 TFPI： TFPI曾被称为脂质相关凝血抑制物 ： 99%TM以跨膜形式存在于毛细血管的 曾被称为脂质相关凝血抑制物 和少量硫酸软骨素B（） （HS））和外源凝血途径抑制物（ ）和少量硫酸软骨素 （皮肤素， ） ） VEC膜上（中枢神经系统除外皮肤素，DS-B）；细 膜上（ （LACI）和外源凝血途径抑制物（EPI）。它主要 膜上 中枢神经系统除外），血小板也少量存 胞外基质中有硫酸软骨素、DS-B和HS。 的各种 胞外基质中有硫酸软骨素， 可能是膜上 000的两 、 和 和。 表面 由肝脏和VEC产生，是MW为40 000和30 VEC表面 。 血清中有微量 产生， 为 在TM。血清中有微量TM，可能是膜上TM的各种 由肝脏和 产生 的两 种单链蛋白质，存在于血浆吸附于 水解片段。 表面， 种单链蛋白质，存在于血浆吸附于VEC表面，也存 水解片段。 表面 通过大量吸附TFPI和ATIII对凝血功能起调节 的HS通过大量吸附 通过大量吸附 和 对凝血功能起调节 在于血小板的α颗粒内。 ： 蛋白酶连接抑制素 在 ⑤ 、 蛋白酶连接抑制素I： 蛋白酶连接抑制素I在 在于血小板的α颗粒内。，其中和凝血酶的速度可提 蛋白酶连接抑制素 作用； 结合， 作用；HC-II 与DS结合 结合 VEC膜上可与凝血酶形成复合物。 ③、ATIII 膜上可与凝血酶形成复合物。 膜上可与凝血酶形成复合物 高50～100倍。 ～ 倍
屏障和物质转运； ① 屏障和物质转运； ② 物质代谢； 物质代谢； 止血和抗栓功能； ③ 止血和抗栓功能； ④ 调节血管舒缩活性； 调节血管舒缩活性； ⑤ 参与免疫和细胞反应
VEC的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多 VEC的绝大多数功能是与它能产生、释放、 的绝大多数功能是与它能产生 种不同作用的生物活性物质，以及能调节各种活性物 种不同作用的生物活性物质，以及能调节各种活性物 质的功能相关联的
血管内皮细胞 的功能
概 述
血管内皮细胞（ 血管内皮细胞（vascular endothelial cells, VEC）功能复杂而 ） 重要，各种因素使VEC功能异常或 重要，各种因素使 功能异常或 损伤， 损伤，常是原发或继发性心血管病 变及器官功能发生障碍的重要原因
VEC附着在以纤维连接蛋白（fibronectin, FN） 附着在以纤维连接蛋白（ 附着在以纤维连接蛋白 ） 为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。 为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。 血管系统各部位VEC的形态、大小、细胞间连接紧 的形态、 血管系统各部位 的形态 大小、 密度、 密度、生化特点和功能不尽相同 VEC的基本功能 VEC的基本功能
VEC的抗栓功能 VEC的抗栓功能
3、 生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质
NO和PGI2具有强大的抑制血小板活化的 和 作用。在高浓度和高切变率条件下PGI2抑制 作用。在高浓度和高切变率条件下 血小板粘附的作用最强。体内少量NO和 PGI 2 能协同地抑制血小板的粘附和聚集 。 能协同地抑制血小板的粘附和聚集。 VEC生成的 −酮− PGE1（6−O−PGE1）和13 生成的6− 生成的 − − 羟十八碳二烯酸（ 羟十八碳二烯酸（13-HODE）也能抑制血小 ） 板激活。 膜上表达的ADP酶活性也有助 板激活。VEC膜上表达的 膜上表达的 酶活性也有助 于抑制血小板的活化和聚集。 于抑制血小板的活化和聚集。
血酶的作用， 血酶的作用， 释放PA多于 多于PAI 释放 多于 使PC激活 ： 激活 活化和聚集： 活化和聚集 ，膜上有激肽 产生和释放PAI2 产生和释放 原受体 等多种物质; 等多种物质 膜 上结合激肽原
Ⅸa 、Ⅹa、T
因子Ⅴ 因子Ⅴ、Ⅷ分解
AT Ⅲ
TF/Ⅶ TF/Ⅶa、Ⅹa TEPI
血小板 抗血小板聚集
1、毛细血管内皮细胞的分类
（2）有孔内皮细胞：存在于 ）有孔内皮细胞： 胃肠粘膜、腺体、 胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾 小管周围的毛细血管。 小管周围的毛细血管。细胞厚 度薄，且有小孔，小孔外仍有 度薄，且有小孔， 基膜， 基膜，对水和小的溶质通透性 较高
（3）非连续内皮细胞：存在于肝、骨 ）非连续内皮细胞：存在于肝、 髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达 µ 髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达1µm （4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢 ）紧密连接内皮细胞： 神经系统（血脑屏障）和视网膜。细胞 神经系统（血脑屏障）和视网膜。 较高大，细胞连接紧密， 较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮 囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过， 囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过， 离子、 离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运
2、物质交换
血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的 方式有扩散、滤过与重吸收、 方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种
（2）滤过与重吸收：低分子可溶性物质随 3）滤过与重吸收： 吞饮：较大的分子如血浆蛋白质， ）吞饮：较大的分子如血浆蛋白质 。 物 （ 1） 扩散 ： 是主要的物质交换方式，可 ） 扩散： 是主要的物质交换方式。 水移动进行物质交换。 交换方向和速率与物 经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡，被 水移动进行物质交换。滤过和重吸收的决定 经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡， 质以分子热运动扩散， 质以分子热运动扩散， 运送到另一侧， 因素是有效滤过压。其大小等于血浆静水压 。 运送到另一侧，再经胞吐作用向细胞外排出 因素是有效滤过压。 质分子大小及血管壁两侧浓度差的大小有关。 质分子大小及血管壁两侧浓度差的大小有关 （血压）＋细胞间液胶体渗透压－血浆胶体 血压）＋细胞间液胶体渗透压－ ）＋细胞间液胶体渗透压 非脂溶性物质经细胞间隙、 非脂溶性物质经细胞间隙、脂溶性物质经细 渗透压－细胞间液静水压。 渗透压－细胞间液静水压。主要影响因素是 胞扩散 血管内平均血压和血浆胶体渗透压
Thrombin (T） (T）
APC PAI
PC
HS T内吞
t-PA u-PA
PGI2
TM
细胞表面负电荷 collagen
二、物质代谢
FN、凝血酶敏感蛋白（TSP）与蛋白酶类； 、凝血酶敏感蛋白（ ※产生NO和内皮素（ET）； ）与蛋白酶类； 产生 和内皮素（ ） 和内皮素
1、蛋白质、脂质和醣类的代谢 蛋白质、 2、生物活性物质的分泌、活化、转化和 生物活性物质的分泌、活化、 结缔组织成分（ 蛋白和醣类） 胶原、 ※ 结缔组织成分 （ 蛋白和醣类 ） ： 胶原 、 灭活及对有害物质的清除作用 VEC的物质代谢高度复杂，包括 的物质代谢高度复杂， 的物质代谢高度复杂
1.正常VEC的抗栓作用 1.正常VEC的抗栓作用
正常内皮细胞的抗栓作用
(1) 产生抗凝物质 (2) 膜上吸附大量 抗凝物质 TFPI 、 (3) 膜上表达 膜上表达TM AT Ⅲ、肝素样 (4) 具有强大的 物质纤溶功能 、抑制凝 α2-MG
(1) 产生抗凝 (2) 膜上吸附 物质： 物质： 大量抗凝物质 (3) 膜上表达 (4) 具有强大 TM： ： 的纤溶功能： 的纤溶功能： (5) 抑制血小板
三、VEC的抗栓 VEC的抗栓 和止血功能
（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用） 血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用） 凝血与抗凝血平衡的调节作用
VEC抗栓和止血（促栓） VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现 抗栓和止血 的抗栓作用： ※ VEC的抗栓作用：正常 的抗栓作用 正常VEC主要表现为 主要表现为 具有强大的抗凝作用 的促栓作用： ※ VEC的促栓作用：正常 的促栓作用 正常VEC能分泌释放 能分泌释放 vWF，其结构的多聚化程度直接影响 ，其结构的多聚化程度直接影响FVIII 促凝活性， 促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以 及血小板粘附延伸的主要粘附分子， 及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC 膜表面的vWF可吸附 可吸附FVIII。在受刺激或损 膜表面的 可吸附 。 伤时， VEC的抗栓作用明显降低，且出现 伤时， 的抗栓作用明显降低， 的抗栓作用明显降低 各种有利止血或血栓形成的作用