抑癌方对小鼠肠癌移植瘤微血管生成_省略_VEGF_HIF_1a表达的影响_刘曼曼
抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展
抗血管生成药物对肿瘤免疫调节影响的研究进展刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【摘要】恶性肿瘤的治疗已进入“精准治疗”时代，抗肿瘤血管生成的靶向治疗是近年非常热门的研究方向，而肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤治疗效果不理想的重要原因之一。
抗血管生成治疗不仅能够抑制血管生成，使肿瘤退缩，并且能够减少肿瘤微环境中免疫抑制性细胞数量，提高肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）、细胞毒性淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte，CTL）等的数量，从而克服肿瘤免疫逃逸。
本研究对抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫功能进行综述。
%Malignant tumor therapy has entered a new era of"precise treatment."Nowadays, targeted anti-angiogenic agents have become a popular research topic that continues to attract increasing interest. Tumor immune escape plays an indispensable role in therapeutic resistance. Anti-angiogenic therapies not only prevent the tumor angiogenesis and suppress tumor growth but also neu-tralize tumor escape from a host's immune system by reducing the immunosuppressive cells and increasing the number of tumor-infil-trating lymphocyte (TIL) and cytotoxic lymphocte (CTL). This paper aims to review the mechanism underlying the manner by which an-ti-angiogenesis enhances immunity by influencing tumor microenvironment.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)009【总页数】4页(P400-403)【关键词】抗血管生成;肿瘤免疫逃逸;肿瘤微环境【作者】刘清菁(综述);蒋晓东(审校)【作者单位】徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002;徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002【正文语种】中文作者单位：徐州医科大学附属连云港医院肿瘤放疗科（江苏省连云港市222002）肿瘤血管生成在实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。
肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及EGFR、TNF-α表达的实验研究
肺积方对Lewis肺癌小鼠抑瘤率及EGFR、TNF-α表达的实验研究陈学彰;田华琴;黄志庆;梁贵文;黄小青;王斌;杨耀林【摘要】目的观察肺积方对Lewis肺癌小鼠肿瘤表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响.方法将48只近交系C57小鼠常规接种Lewis肺癌细胞,随机分为模型组、顺铂组、肺积方组、顺铂十肺积方组,每组12只.治疗后处死,取肿瘤组织称重,计算抑瘤率,并将肿瘤组织固定于10％甲醛溶液,常规石蜡包埋切片,免疫组化检测、图像定量分析EGFR及TNF-α的表达.结果顺铂组、肺积方组、顺铂十肺积方组,其对肿瘤均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为30.95％、15.54％、39.79％.与顺铂组比较,EGFR的积分光度由高到低、平均灰度由低到高分别为肺积方组、顺铂组、顺铂十肺积方组(P＜0.05).与顺铂组相比,TNF-α的积分光度由低到高、平均灰度由高到低分别为肺积方组、顺铂组、顺铂十肺积方组(P＜0.05).结论肺积方对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织的生长具有一定的抑制作用,但低于顺铂组,顺铂与肺积方联合使用效果最佳,其机制可能与降低EGFR的表达及调节肿瘤坏死因子TNF-α的表达有关.【期刊名称】《中西医结合研究》【年(卷),期】2013(005)001【总页数】4页(P17-20)【关键词】肺积方;Lewis;肺癌;表皮生长因子受体;肿瘤坏死因子-α【作者】陈学彰;田华琴;黄志庆;梁贵文;黄小青;王斌;杨耀林【作者单位】佛山市中医院,广东佛山 528000【正文语种】中文原发性支气管肺癌简称肺癌，是全球常见的恶性肿瘤之一。
近数十年肺癌的发病率和病死率都有明显增高的趋势，目前已成为我国恶性肿瘤中排名第一位的杀手。
中医认为肺癌是正气虚损与邪毒长期共同作用的结果，以气虚、阴虚尤为明显[1]。
HIF-1α_纳米抗体的制备及其抑制黑素瘤生长的作用
山西农业科学 2023，51（12）：1435-1441Journal of Shanxi Agricultural Sciences HIF-1α纳米抗体的制备及其抑制黑素瘤生长的作用李佳敏1，贾琼1，秦蓉芬1，迟志端1，王富明2，范瑞文1（1.山西农业大学动物医学学院，山西太谷 030801；2.晋中市庄子乡综合便民服务中心，山西晋中 030600）摘要：缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）参与低氧微环境相关疾病的发生等过程，具有控制肿瘤生长和发展的功能。
黑色素瘤是一种发生于人和动物恶性程度较高的肿瘤。
为探明HIF-1α纳米抗体对黑色素瘤的影响，研究利用前期保存的羊驼源黑色素瘤细胞噬菌体文库筛选HIF-1α纳米抗体，经原核表达与纯化后，通过Western Blot和免疫组织化学验证HIF-1α纳米抗体与抗原的结合性；分别通过CCK-8法、划痕试验以及Western Blot法检测其对B16黑素瘤细胞的增殖和迁移能力及其相关分子表达的影响。
结果表明，经表达和纯化获得的HIF-1α纳米抗体分子质量约为16 ku，没有跨膜结构，具有亲水性。
通过Western Blot和免疫组织化学验证了其具有良好的抗原结合性。
在增殖试验和划痕试验中，与对照组相比，HIF-1α纳米抗体抑制了B16细胞的增殖和迁移，下调了靶基因VEGF的表达，并使细胞增殖和迁移相关蛋白Ras、ERK、RAC和RAF的表达量下调。
预测HIF-1α纳米抗体进入B16细胞内，与抗原结合，通过下游靶基因VEGF下调RAs、ERK、RAC、RAF的表达，从而对细胞增殖和迁移起抑制作用，可作为黑色素瘤治疗的新靶点。
关键词：HIF-1α；纳米抗体；B16细胞；Western Blot法；CCK-8法；细胞增殖；细胞迁移中图分类号：R739.5 文献标识码：A 文章编号：1002‒2481（2023）12‒1435‒07Effect on Preparation of HIF-1α Nano-Antibody and ItsInhibition of Melanoma GrowthLI Jiamin1，JIA Qiong1，QIN Rongfen1，CHI Zhiduan1，WANG Fuming2，FAN Ruiwen1（1.College of Veterinary Medicine，Shanxi Agricultural University，Taigu 030801，China；2.Jinzhong City Zhuangzi Integrated Convenient Service Center，Jinzhong 030600，China）Abstract：The hypoxia inducible factor 1α(HIF-1α) is involved in the occurrence of diseases related to hypoxia microenvironment and has the function of controlling tumor growth and development. As we known, melanoma is a highly malignant tumor occurring in animals and humans. To explore the effect of HIF-1α nano-antibody on melanoma, in this study, the phage library of alpaca-drived melanoma cells previously preserved in our laboratory was used to screen HIF-1α nano-antibodies. After prokaryotic expression and purification, the binding of HIF-1α nano-antibody and its antigen was verified by Western blot and immunohistochemistry. The effects of HIF-1α nano-antibody on the proliferation and migration of B16 melanoma cells and the expression of related molecules were detected by CCK-8, wound healing test, and Western blot methods. The results showed that HIF-1α nano-antibody obtained by expression and purification was hydrophilic protein without transmembrane structure and had a molecular weight of about 16 ku. Western blot and immunohistochemistry results showed that it had good antigenic binding. In the proliferation and wound healing experiments, HIF-1α nano-antibody inhibited the proliferation and migration of B16 cells, down-regulated the expression of target gene VEGF and the proliferation and migration related proteins Ras, ERK, RAC, and RAF, comparing with the control group. In Conclusion, it was predicted that HIF-1α nano-antibody entered B16 cells and combined with antigens and down-regulated the expression of RAs, ERK, RAC, RAF through the downstream target gene VEGF, which inhibited cell proliferation and migration, and could be used as a new target for melanoma treatment.Key words：HIF-1α; nano-antibody; B16 cells; Western Blot method; CCK-8 method; cell proliferation; cell migration氧是生命活动中所必需的物质，且在其中起重要作用[1]。
HIF—1a、VEGF、MVD在大肠腺癌组织中的表达及临床意义
HIF—1a、VEGF、MVD在大肠腺癌组织中的表达及临床意义目的探讨HIF-1a、VEGF、MVD（用抗CD34抗体标记）在大肠腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。
方法采用免疫组织化学S-P法检测广东医学院附属医院经病理检查证实的手术切除标本或活检组织中HIF-1a、VEGF、MVD 的表达情况，其中38例大肠腺癌组织、22例大肠腺瘤组织、29例正常大肠组织。
结果HIF-1a、VEGF在大肠腺癌组的阳性表达率分别为73.7%、65.8%，明显高于大肠腺瘤组、正常大肠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠组织中MVD值分别是（52.36±9.66）、（30.23±5.22）、（21.37±4.755），MVD值在腺癌中明显高于腺瘤及正常肠组织（P＜0.05）。
28例HIF-1a呈阳性表达的大肠腺癌组织MVD值为（53.22±10.15）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.75±10.47），呈正相关关系（rs=0.392，P＜0.05）。
VEGF呈阳性表达的25例大肠腺癌组织MVD值为（54.54±9.60）；呈阴性表达的10例中MVD值为（42.63±9.80），呈正相关关系（rs=0.491，P＜0.05）。
结论在大肠腺癌组织中HIF-1a 和VEGF的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示HIF-1a和VEGF 可能参与大肠腺癌的发展。
MVD值在大肠腺癌中的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织，提示大肠腺癌中血管生成较大肠腺瘤组织和正常大肠组织丰富；MVD值是衡量大肠腺癌发展、浸润及转移的重要指标。
HIF-1a、VEGF的表达与MVD值在大肠腺癌组织中均呈正相关，提示HIF-1a、VEGF可能与大癌发展过程中血管生成密切相关。
标签：大肠腺癌；HIF-1a；VEGF；MVD大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是最常见的消化道恶性肿瘤之一。
具有抗肿瘤血管生成作用的三大类中药研究现状和思考
具有抗肿瘤血管生成作用的三大类中药研究现状和思考肿瘤新生血管的生成是肿瘤生长、复发和转移过程中不可缺少的生物过程，因此，抗肿瘤血管生成是目前治疗肿瘤的重要方式。
随着对中医药研究的进一步深入，发现诸多中药在抗肿瘤血管生成方面有显著作用。
本文就目前研究较多的活血药、清热药、攻毒药等三类具有抗肿瘤血管生成作用的中药作分析和思考。
标签：肿瘤；抗血管生成；中药在肿瘤的生长、复发及转移过程中，肿瘤新生血管的生成起着非常重要的作用，同时其也是一个复杂的生理病理过程。
自1971年美国Folkman[1]提出“肿瘤血管依赖性假说”以来，人们对肿瘤血管生成的认识也逐渐加深，肿瘤生长需要丰富的血液供应，这就要求有新的血管生成和增加，一旦血管长入肿瘤，肿瘤的血液供应由弥散获取变为灌注，肿瘤生长的体积将难以控制。
同时，在肿瘤转移方面也同样依赖血管生成，因此，阻止新生肿瘤血管的生成和破坏已有的肿瘤血管，从而切断肿瘤的营养供给，起到抑制肿瘤生长和转移的作用，已成为治疗肿瘤的研究热点。
1 中医学对肿瘤血管生成机制的认识肿瘤属中医“瘸积”“岩”的范畴。
祖国传统中医理论认为肿瘤系正气不足、外邪侵袭致体内痰饮、血瘀等多种病理产物搏结而成。
肿瘤血管生成属于中医学“络病”范畴。
中医“络”的概念在形态和功能上与现代医学的微血管与微循环概念相似。
祖国医学认为，络脉是经络系统的分支，犹如网络，纵横交错，遍及全身，内络五脏，外连肢节，具有贯通表里上下、环流气血津液及渗灌脏腑组织等生理功能。
正如《灵枢·经脉》所言：“经脉十二者，伏行分肉之间，深而不见，……诸脉之浮而常见者，皆络脉也。
”肿瘤的微血管生成过程，即中医“久病入络”而形成络脉病变的过程。
络脉的损伤既是其病机演变过程的主要病理产物，又是其病变渐次深入、变生诸病导致病情进一步恶化的途径和必要条件。
因此，针对肿瘤血管生成的治疗应着力恢复与畅达络脉至生理状态。
对于肿瘤治疗用药，即可在攻毒扶正之味的基础上佐以治疗络病之药。
内皮抑素对结肠癌小鼠癌组织VEGF表达的影响
HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展
HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展蒋彩玲;白玉贤;李燕京;谢蕊【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】Malignant tumors have become the leading cause of human death. Conventional anticancer treatment modalities, such as surgery, radiation and chemotherapy, are often deleterious to the patient due tothe numerous associated side effects. Photody⁃namic therapy( PDT) as a new approach available to cancer therapy, with its unique targeting and non⁃drug resistance, caused more and more attention of scholars. Previous studies have shown that PDT destructed tumor by a variety of mechanisms. In addition to the known mechanism of necrosis and apoptosis, inflammatory reaction after PDT can also indirectly help the removal of tumor cells. Hy⁃poxia⁃inducible factor⁃1alpha( HIF⁃1α) is a nucleo protein with transcriptional activity, possessing a wide spectrum of targetgenes( such as hypoxia adaptation, inflammation development and tumor growth) , which include vascular endothelial growth factor( VEGF) , one of the most important genes in promoting vascularization. In this review, we discuss the role of HIF⁃1α in the PDT of tumor cells.%全球恶性肿瘤的发病率和死亡率在不断升高，危害愈来愈大，引起全社会的广泛重视。
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》范文
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且尚未完全明确。
近年来，越来越多的研究表明，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝癌的发生、发展过程中起着关键作用。
本文旨在探讨HIF-1α如何通过介导DNA甲基化调控S100B转录，进而促进肝癌细胞生长和转移的机制。
二、HIF-1α与肝癌HIF-1α是一种在缺氧环境下表达的蛋白质，能够调节细胞对缺氧环境的适应。
在肝癌组织中，HIF-1α的表达往往升高，与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。
HIF-1α通过调控多种基因的表达，参与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移等过程。
三、DNA甲基化与基因表达DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰方式，能够影响基因的表达。
在肝癌中，DNA甲基化的变化与肿瘤的发生、发展密切相关。
甲基化程度的变化能够调控肿瘤相关基因的转录活性，进而影响肿瘤细胞的生物学行为。
四、HIF-1α介导的DNA甲基化调控S100B转录S100B是一种钙结合蛋白，在多种肿瘤中表达异常。
研究发现，HIF-1α能够通过介导DNA甲基化来调控S100B的转录。
具体来说，HIF-1α与DNA甲基转移酶相互作用，导致S100B基因启动子区域的甲基化程度增加，从而抑制S100B的转录。
这一过程可能进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。
五、S100B与肝癌细胞生长和转移S100B在肝癌组织中的表达与肝癌细胞的生长和转移密切相关。
一方面，S100B能够促进肝癌细胞的增殖和侵袭；另一方面，S100B还能够影响肿瘤微环境，促进肿瘤血管生成和免疫逃逸。
因此，S100B的异常表达可能加速肝癌的进展。
六、HIF-1α调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移的机制HIF-1α通过介导DNA甲基化调控S100B的转录，进一步促进肝癌细胞生长和转移的机制如下：首先，HIF-1α在缺氧环境下表达增加，并与DNA甲基转移酶相互作用；其次，这种相互作用导致S100B基因启动子区域甲基化程度增加，从而抑制S100B 的转录；最后，S100B的表达降低进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。
重组人血管内皮抑素联合放疗对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及VEGF表达的影响
重要 的血管生 成诱 导 剂 ， 在肿 瘤 新 生 血 管 的形 成 过 程 中有 重要作 用 ， 疗 可 引起 大 多 数 肿瘤 细 胞 增加 放 ＶＥ ＧＦ表 达 ， 与肿 瘤 的复 发 转移 有关 。本研 究 观察 抗 血管生 成药物一 组人血 管 内皮抑 素 （ｈＥ ｄ ｓａ 重 ｒ— ｎ ｏｔ— ｔ ， ｉ ＹＨ一６ 恩度 ） ｎ １， 对不 同放射 剂 量 治 疗 的 Ｌ ｗｉ 肺 ｅ ｓ 癌 小 鼠的肿瘤 生长及 ＶＥ Ｆ表达 的影 响。 Ｇ
［ 者 单 位 ］ 武汉大学人 民医院肿 瘤诊疗 中心 ， 作 邮政 编码 武汉
４ ０ ６ ； 通 讯 作者 ： 伟 ， ｉ：ｅ ｉ１ ＠ １ ６ ｃ ｒ ３０ ０ 戈 Ｅ ｍａ ｇ ｗｅ ４ ２ ． ｏ ｌ ５ ｎ
应 用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ ３ ０统 计分析 软 件 。计 量数 据 以均 数 土标 准差 （ ±ｓ 表示 ， ） 多组 均 数 比较 方 差 齐性 时 采用单 向方 差分 析 ， 均数 间两 两 比较 采用 ｑ检验 ， 方
组 ： 组 ： 白对 照 组 ； 组 ： 剂 量 多 次 放 疗 组 ； Ａ 空 Ｂ 小 Ｃ
＊［ 金 项 目］ 国家 自 基 然科学基金资助项 目（ 编号 ：０ ７ ８ ０ ３９０６）
率 ０ ； 阳性 （ ： 弱 ＋） 阳性 细 胞 率 ＜ ２ ； ５ 阳性 （ ＋
＋ ） 阳性 细 胞 率 ２ ～ ５ ； 阳 性 （ ＋ ＋ ） 阳 ： ５ ０ 强 十 ： 性 细胞率 ＞５ ％ 。 Ｏ １６ 统 计 学 处 理 ．
治疗结 束后 第 １ ６天颈椎 脱 臼处死小 鼠， 离瘤 剥 体， 并用 １ 中性 甲醛 固定 ４ ｈ 脱水 ， ０ ～８ ， 石腊 包 埋 后切 片 。用 免疫组 化 Ｓ Ｐ法 检测 ＶＥ ＧＦ的表 达 。结 果 判断 ： ＧＦ的 阳性 染 色 为 光镜 下 肿 瘤 细胞 胞 浆 ＶＥ 内出 现 棕 黄 色 颗 粒 ， 黄 色 越 多 ， 色 越 深 ， 示 棕 染 表 ＶＥ ＧＦ表达越 强 。判断标 准［ ： ３ 阴性 （ ： ］ 一） 阳性细胞
Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展
Semaphorin 家族及其受体对肿瘤血管生成影响的研究进展鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【摘要】信号素(Semaphorin)家族在神经系统的轴突导向中发挥重要作用。
近年大量研究表明，这类分子不仅影响神经元的排斥和吸引，而且可以调节细胞的增殖、黏附和迁移，更重要的是发现其对肿瘤的生长、迁移、免疫反应、血管生成起重要调节作用。
肿瘤的新生血管对肿瘤发生、发展及预后起着决定性作用。
目前抗血管治疗已成为肿瘤治疗的一种新方法。
充分了解肿瘤血管生成的调节机制是肿瘤抗血管治疗的基础和临床依据。
本文就 Semaphorin 家族及其受体神经丛素(plexin)和神经激肽(neuropilin)对肿瘤血管生成的调节机制研究进展进行综述。
%Semaphorin family plays an important role in the development of nervous system axonal guidance. Recently, many reports have shown that these molecules not only affect the rejection and attraction of neurons, but also regulate cell proliferation, adhesion and migration. More importantly, they also play an important role in tumor growth, migration, immune response and tumor angiogenesis which is of great importance in tumor occurrence, development and prognosis. Now, antiangiogenic therapy has become a new method for tumor treatment. However, it still has some limitations and shortcomings. Therefore, it is necessary to fully understand the regulation mechanism of tumor angiogenesis, thus we can provide theoretical basis and clinical evidence for antiangiogenic therapy. Following is a review of Semaphorin and their receptors acting as regulators in tumor angiogenesis.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1056-1060)【关键词】信号素;神经丛素;神经激肽;肿瘤;血管生成【作者】鲁艳杰;张淑玲;许倩;耿志军;李玉红;赵向阳【作者单位】承德医学院，河北承德 067000;承德县医院，河北承德 067400;承德医学院，河北承德 067000;解放军总医院第一附属医院，北京 100048;承德医学院，河北承德 067000;解放军第 266 医院，河北承德 067000【正文语种】中文【中图分类】R730.2信号素(Semaphorin，Sema)家族是一类轴突导向因子，其通过调节神经元的增殖、分化、迁移、极性、轴突剪修、突触形成、树突棘密度、成熟等多种过程影响神经系统发育。
血管内皮抑素对小鼠体内Lewis肺癌血管生成及转移影响的研究
关键词
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超声下肺腺癌血流分级与肿瘤组织MVD、VEGF、HIF-1α表达及临床分期的关系及其意义
料完 整 者。 排 除 标 准:① 有 其 他 部 位 肿 瘤 者;② 有
心、肝、肾等重要器官疾病者。
收集所有患 者 一 般 资 料,包 括 年 龄、性 别、肺 腺
癌 TNM 分期、肿瘤组织分化情况;收集患者肿瘤血
流分级超声检测结果,依据文献[
7]将所有患者分为
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与肿瘤患者的预后紧密相关 [3]。血管内皮生长因子
[收稿日期]2023
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[基金项 目 ]2021 年 河 南 省 科 技 厅 科 技 攻 关 项 目 (
21210231
0784)
[通讯作者] 雷威,
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0525@163.
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消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖
网络出版时间：２０２３－０６－０９０８：３３：５８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６０８．１３４４．０３４．ｈｔｍｌ消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌Ｈ１６８８细胞增殖黎 骊，陆国寿，王 丽，吕纪华，黄建猷，刘 瑛（广西中药质量标准研究重点实验室，广西壮族自治区中医药研究院，广西南宁 ５３００２２）收稿日期：２０２２－１２－２３，修回日期：２０２３－０３－２５基金项目：广西自然科学基金青年科学基金项目（Ｎｏ２０２２ＧＸＮＳＦＢＡ０３５５００）；广西自然科学基金面上项目（Ｎｏ２０２０ＧＸＮＳＦＡＡ２５９０６７）；广西壮族自治区中医药研究院自主研究项目（Ｎｏ桂中自研２０２１００３）作者简介：黎 骊（１９９０－），女，博士，助理研究员，研究方向：中药药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｎａｉｌｗｌｉｌｙ＠１６３．ｃｏｍ；刘 瑛（１９８２－），女，硕士，副主任药师，研究方向：天然产物分子药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｈｅｎｇｈｕａｋａｉ＿１９９７＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０９８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０６－１１１５－０７中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２８；Ｒ５９１ １；Ｒ７３４ ２摘要：目的 研究消瘤藤总香豆素（ｔｏｔａｌｃｏｕｍａｒｉｎｓｆｒｏｍＰｉ ｌｅｏｓｔｅｇｉａｔｏｍｅｎｔｅｌｌａ，ＴＣＰＴ）通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）Ｈ１６８８细胞增殖的机制。
方法 采用梯度浓度的ＴＣＰＴ处理ＳＣＬＣ细胞Ｈ１６８８后，ＣＣＫ ８法检测ＴＣＰＴ对细胞增殖的抑制作用；利用透射电镜观察给药后线粒体形态学变化；二氯荧光素（ＤＣＦＨ ＤＡ）荧光探针检测细胞内活性氧（ＲＯＳ）水平；ＢＯＤＩＰＹ５８１／５８９Ｃ１１探针检测细胞内脂质过氧化物的生成能力；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶４（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒ ｏｘｉｄａｓｅ４，ＧＰＸ４）、Ｋｅｌｃｈ样环氧氯丙胺相关蛋白１（Ｋｅｌｃｈ ｌｉｋｅＥＣＨ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＫＥＡＰ１）、核因子Ｅ２相关因子２（ｎｕ ｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＥ２ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２，ＮＲＦ２）、铁蛋白重链１（ｆｅｒｒｉｔｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ１，ＦＴＨ１）的表达水平。
自噬在癌症中的双重作用
自噬在癌症中的双重作用唐中园;张宁;狄文;李卫平【摘要】自噬是一个亚细胞膜动态形态学变化的过程,可导致细胞内蛋白质和细胞器降解.自噬与人类的多种疾病密切相关,尤其是在癌症启动和发展中起着关键作用.一方面,自噬和由此产生的细胞死亡程序可以抑制肿瘤的发生和发展；另一方面,自噬是一种自我保护机制,可在癌症进展阶段保证肿瘤细胞生存,防止营养物质匮乏、电离辐射、化疗等对肿瘤细胞的破坏.该文就自噬抑制和促进肿瘤的机制进行综述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(033)010【总页数】6页(P1405-1410)【关键词】自噬;癌症;促进;抑制【作者】唐中园;张宁;狄文;李卫平【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127【正文语种】中文【中图分类】R730.2自噬(autophagy)是一种生物长期进化保留下来用于长寿命蛋白质以及细胞器等细胞质成分降解与循环再利用的生物过程，是真核细胞特有的生命现象［1，2］。
根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞自噬主要可分为以下三种方式:大自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬，但机制和功能各不相同［3-5］，大自噬是迄今为止理解最多的自噬方式，本文主要讨论大自噬，以下简称自噬。
自噬与人类的多种疾病，尤其是与恶性肿瘤之间存在密切的关系。
在癌症中起作用的大量蛋白质同样在自噬中起作用，故自噬在癌症启动和发展中起着关键性作用。
自噬在癌变过程中的作用取决于环境，同时发现在各种肿瘤中自噬相关基因(autophagy associated gene，ATG)表达减少、增加或突变，许多癌基因、致癌途径和肿瘤抑制基因在细胞自噬的调控中发挥着重要的作用［6，7］。
天然黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展
天然黄酮类化合物的抗肿瘤作用机制研究进展徐方野;高苗苗【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2013(036)002【总页数】6页(P171-176)【作者】徐方野;高苗苗【作者单位】新疆医科大学药学院药物化学有机教研室,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R914天然黄酮类化合物(flavonoids)是以2-苯基色原酮为基本母核的植物酚性物质，现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环(A环和B环)通过中间3个碳原子链连接而成的一系列化合物，按母核分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、查尔酮等诸多类型。
长期以来，人们从蔬菜、水果和中草药制剂中摄取黄酮类成分，因此黄酮类化合物也许是最为安全的非免疫原性药食兼用生物活性物质之一[1]。
近期大量的国内外研究表明，黄酮类化合物具有一定的抑癌和防癌作用，尤其是对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤具有一定的防治作用。
研究认为，黄酮类化合物的抗癌和防癌作用乃是多方面生理活性的综合结果，包括抗氧化和抗自由基活性、抗癌细胞增殖、干预癌细胞信号转导、诱导癌细胞分化和凋亡、抑制肿瘤组织中血管新生等途径来实现。
本文就近年天然黄酮类单体的抗癌作用机制方面的研究报道进行分析总结，同时提出从天然黄酮类单体中寻找抗癌先导化合物及新型抗癌候选药物筛选研究的思路。
1 抗氧化及清除自由基作用活性氧或氧自由基在肿瘤发生中起着重要的作用，因而应用抗氧化剂预防肿瘤发生日益受到人们的重视。
日本研究者报道甘草根中的黄酮类成分有清除自由基作用，并表明该作用与脂质氧化酶的作用相似[2]。
国内学者木合布力等[3]报道了光果甘草(Glycyrrhiza glabra L)中的异黄酮类成分光甘草定(glabridin)在人HL-60细胞和大鼠肝微粒体等氧化系统中具有显著的清除自由基活性。
2 抑制肿瘤细胞增殖黄酮类化合物抑制细胞增殖主要对肿瘤细胞有细胞毒作用，而对正常细胞无毒性和致突作用。
研究发现，甘草中的查尔酮类成分异甘草素(isoliquiritigenin,ILG)对白血病HL-60、人纤维肉瘤HT-1080等细胞均表现出较强的抑制作用[4]。
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展
VEGF及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作者：薛婷婷唐艳飞刘云章来源：《医学食疗与健康》2019年第09期[摘要]内皮血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，能够刺激内皮细胞的增殖、生存与迁移，在多种肿瘤细胞中均有较高水平的表达。
其不仅是肿瘤血管生成过程中最重要的促血管生成因子之一，在肿瘤免疫中也发挥了重要的作用。
目前，已有不同类型的VEGF抑制剂被投入临床，用于肿瘤的治疗。
本文针对VEGF家族成员、VEGF在肿瘤发生发展中的活性及VEGF相关抑制剂的研究进展进行综述。
[关键词]肿瘤;VEGF;血管生成;肿瘤免疫;抑制剂[中图分类号]R979.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）15-0280-03血管生成指已有血管通过出芽或套叠的方式形成新血管的过程，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程或糖尿病性视网膜病、肿瘤等病理过程中都发挥着重要的作用。
血管生成过程复杂，有许多调控因子参与。
其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族及其受体（VEGFRs），是促进血管细胞分化和血管形成最重要的组织因子。
本文主要介绍了VEGF及其受体家族成员、VEGF在肿瘤中的生物活性以及VEGF抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。
1.VEGF家族成员及其受体VEGF最初在牛垂体分泌物中被发现，直至1989年，Abraham等人将其分离纯化，并命名为血管生成因子。
目前该蛋白家族共发现VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE （病毒编码）以及胎盘生长因子（placentalgrowthfactor，P1GF）几种常见异构体，两种不VEGFl45、VEGFl83常见异构体，以及两种抑制性异构体VEGFl65b、VEGF-Ax，但其抑制机制依然存在争议。
低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响
低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF-1α和VEGF表达的影响洪亚琼;鄢鸿;潘润铎;陈海燕;唐文娟;姜宏宇【摘要】目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制.方法:24只荷乳腺癌裸鼠随机分为假照组(0 mGy)、LDR组(75 mGy)、ADM组和LDR-6h-ADM组(LDR后6h 给予ADM),各组荷瘤裸鼠以不同方式处理4d后全部处死,测量各组小鼠瘤质量,计算抑瘤率,光镜下观察肿瘤组织形态学表现,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HIF 1α和VEGF表达.结果:与假照组比较,其余各组小鼠平均瘤质量均明显降低(P ＜0.05),LDR-6h-ADM组小鼠平均瘤质量最低,但与LDR组和ADM组比较差异无统计学意义(P＞0.05);LDR-6h-ADM组小鼠抑瘤率显著高于ADM组和LDR组(P ＜0.05).组织形态学观察,各组小鼠肿瘤组织均见癌细胞分布,LDR 6h-ADM组可见癌细胞片状坏死,癌组织间质疏松,癌细胞坏死程度较ADM组和LDR组明显.免疫组织化学,假照组VEGF和HIF-1α蛋白表达水平最高,LDR-6h-ADM组最低.与假照组比较,其余各组小鼠肿瘤组织HIF-1α和VEGF平均灰度值明显升高,即蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).结论:LDR联合ADM可使机体抗肿瘤作用增强,可能与LDR降低肿瘤组织HIF-1α和VEGF的表达、改善肿瘤缺氧及抑制肿瘤血管生成有关.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(041)001【总页数】5页(P44-47,后插2)【关键词】低剂量辐射;阿霉素;乳腺肿瘤;移植瘤;乏氧诱导因子1α;血管内皮生长因子【作者】洪亚琼;鄢鸿;潘润铎;陈海燕;唐文娟;姜宏宇【作者单位】吉林大学第一医院体检中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院体检中心,吉林长春130021;吉林大学第一医院放射线科,吉林长春130021;吉林大学第一医院老年干部科,吉林长春130021;一汽集团总医院老年病科,吉林长春130011;吉林大学第一医院体检中心,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R730.58低剂量辐射联合阿霉素对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及其移植瘤组织中HIF－1α和VEGF表达的影响洪亚琼1，鄢鸿1，潘润铎2，陈海燕3，唐文娟4，姜宏宇1(1.吉林大学第一医院体检中心，吉林长春130021;2.吉林大学第一医院放射线科，吉林长春130021;3.吉林大学第一医院老年干部科，吉林长春130021;4.一汽集团总医院老年病科，吉林长春130011)［摘要］目的:探讨低剂量辐射(LDR)联合阿霉素(ADM)对荷乳腺癌裸鼠移植瘤生长及移植瘤组织缺氧诱导因子1α(HIF－1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响，阐明LDR联合ADM增强机体抗肿瘤作用的机制。
HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展
HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展牛继国;呼永华;江秀娟【摘要】通过回顾低氧诱导因子HIF-1α的研究历程，阐述低氧对HIF-1α的调控以及在肿瘤生长、发展过程中的作用，尤其是在非小细胞肺癌中的表达及其在治疗过程中的地位，揭示通过抑制HIF-1α及其通路达到治疗非小细胞肺癌的目的。
【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P258-261)【关键词】非小细胞肺癌;HIF-1α;调控;表达【作者】牛继国;呼永华;江秀娟【作者单位】730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院核医学科;730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院肿瘤内科;730050 甘肃兰州，甘肃省肿瘤医院检验科【正文语种】中文肺癌是最常见的恶性肿瘤, 是目前导致人类癌性死亡的首位疾病，其中 80%～85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC），在我国发病率呈逐年上升趋势。
探索和研究影响非小细胞肺癌发生及发展的影响因素，开辟新的有效治疗方法，提高治疗效果、降低治疗费用，是很重要的研究课题。
近年来人低氧诱导因子（HIF）在肿瘤中的作用及意义逐渐被人们认识与揭示，下面就HIF-1α 在非小细胞肺癌中的表达及部分研究进展进行综述。
低氧诱导因子 -1a 是低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor 1，HIF －l）的一个亚单位。
HIF －1 是Semenza 等[1]于 1992 年首先报道,能够识别被称为低氧反应元件（HRE）的特殊 DNA 序列，是由 HIF-1α 和HIF-1β 组成的一个异源二聚转录因子。
这个 DNA 序列含有 826 个氨基酸，其分子中 N 末端的bHLH 和PAS两个结构共同参与二聚化作用和介导 DNA 结合功能。
HIF-1α 的 C 末端含有（transactivation domain，TAD）-N 和TAD-C 两个转录活化结构域，具有转录活化之功能。
抗癌防移片对大肠癌肝转移小鼠血清肝细胞生长因子、血管内皮生长因子表达的影响
抗癌防移片对大肠癌肝转移小鼠血清肝细胞生长因子、血管内皮生长因子表达的影响郭忠聪;龚纯【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2022(43)11【摘要】目的:探讨抗癌防移片对大肠癌肝转移小鼠模型血清肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。
方法:采用脾脏注入CT26细胞的方法制备大肠癌小鼠模型,随机分为假手术组、模型组、抗癌防移片高剂量组、抗癌防移片低剂量组。
干预4周后,ELISA法检测血清HGF、VEGF-A表达量,观察各组大肠组织及肝脏组织病理切片。
结果:给药2、3、4周,与假手术组比较,其余各组小鼠体重均明显下降(P<0.05),其中模型组下降最显著(P<0.05)。
与模型组比较,抗癌防移片高剂量组肝脏瘤体重量降低(P<0.05)。
与假手术组比较,模型组小鼠血清CA_(199)、CEA水平均明显升高(P<0.05)。
与抗癌防移片高剂量组比较,抗癌防移片低剂量组及模型组小鼠血清CA_(199)、CEA水平均明显升高(P<0.05)。
与假手术组比较,模型组小鼠大肠组织及肝组织可见肿瘤细胞浸润;与模型组比较,抗癌防移片高剂量组小鼠大肠组织及肝组织未见明显的肿瘤细胞,细胞形态较为规整。
结论:抗癌防移片可通过下调血清HGF、VEGF表达抑制大肠癌肝转移。
【总页数】5页(P1527-1530)【作者】郭忠聪;龚纯【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R735.34【相关文献】1.卡培他滨联合多西他赛对乳腺癌肝转移患者血管内皮生长因子、肝细胞生长因子及预后的影响2.肝细胞生长因子受体及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与肝转移的相关性3.扶正抗癌方对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺癌基因Bcl-2、抑癌基因Bax及血管内皮生长因子、表皮生长因子受体、金属蛋白酶表达的影响4.抗癌防移片对BALB/c小鼠大肠癌肝转移HGF、VEGF蛋白表达的影响5.抗癌防移片对BALB/c小鼠大肠癌肝转移HGF、VEGF蛋白表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
加味保安方对带瘤C57小鼠肿瘤及肺组织VEGF表达水平的影响
加味保安方对带瘤C57小鼠肿瘤及肺组织VEGF表达水平的
影响
李晓丽;宋振华
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2007(019)004
【摘要】目的:探讨加味保安方对Lweis肺癌C57小鼠肿瘤和肺组织的VEGF表达水平的影响.方法:将Lweis肺癌C57小鼠分为加味保安方大、小剂量组,西黄丸对照组,模型组,观察各组对Lweis肺癌C57小鼠对肿瘤和肺组织的VEGF水平的表达.结果:加味保安方大、小剂量及西黄丸均抑制Lweis肺癌C57小鼠肿瘤及肺组织的VEGF水平的表达(P＜0.05),尤其是加味保安方大剂量作用明显,与西黄丸相当.结论:加味保安方能明显降低Lweis肺癌C57小鼠肿瘤及肺组织的VEGF水平的表达.【总页数】2页(P70-71)
【作者】李晓丽;宋振华
【作者单位】山东中医药大学,济南,250355;山东中医药大学,济南,250355
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.肺岩宁方及其不同组分对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、bFGF表达及血管生成的影响 [J], 张铭;徐振哗;王中奇;邓海滨;周卫东;白冰;蔡霄月;吴秋霞
2.清热消积方对荷Lewis肺癌小鼠移植瘤VEGF、bFGF表达的影响 [J], 潘磊;张
庆乾;陈培丰
3.肺积宁方对C57小鼠肺癌VEGF蛋白表达和生存质量的影响 [J], 周立江;殷东风;潘玉真;唐广义
4.加味保安方对C57小鼠移植肿瘤生长及肺转移灶的影响 [J], 李晓丽;姚成芳;王丽;周宪宾
5.加味保安方对带瘤C57小鼠血液流变学的影响 [J], 李晓丽;宋振华
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第13卷 第6期 2011 年 6 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 6 Jun .，2011自1971年Folkman 提出“肿瘤生长依赖血管生成”假说后，经过大量研究证实，肿瘤的生长、浸润和转移过程与血管生成密不可分，后者是前者赖以生存的温床，为前者提供生长必需的氧气、营养物质及转移途径。
肿瘤内部一旦有血管生成，就把肿瘤与循环系统联系到一起，为其进一步发展提供了机会。
因此，抑制肿瘤微循环从而减少或阻断肿瘤细胞血供是肿瘤治疗最重要的研究方向之一。
中药复方抑癌方是上海市中医医院肿瘤科治疗肠癌的长期经验总结，由莪术、马齿苋、木馒头、藤梨根、冬瓜子等十几味中药组成，有活血解毒散结作用，我们在临床研究中发现，“抑癌方”对肠癌有较好地疗效，并显示出可能有影响肿瘤微循环的作用[1-2]，因此，我们从这个角度采用小鼠肠癌细胞移植的实验方法进行了研究。
1 材 料1.1 动物与瘤株清洁级昆明小鼠，雄性，体重（20±2）g，上海市斯莱克实验动物有限公司，许可证号：SCXK（沪）2003-2003；CT26细胞（小鼠结肠癌细胞，中科院上抑癌方对小鼠肠癌移植瘤微血管生成及VEGF、HIF-1a表达的影响刘曼曼，余涛，陈旻，侯风刚，余清清，方媛（上海中医药大学附属市中医医院，上海 200071）摘 要：目的：探讨抑癌方对小鼠结肠癌移植瘤微血管生成、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）影响。
方法：用CT26结肠癌细胞建立小鼠结肠癌移植瘤模型，分阴性对照组、中药高、中、低剂量组及化疗药组5组，分别灌服生理盐水、中药及腹腔注射氟脲嘧啶（5-FU）。
比较各组之间瘤重；采用免疫组化染色方法和显微图像分析技术检测不同浓度抑癌方对各组小鼠移植瘤微血管（MV）及VEGF、HIF-1a 表达的影响。
结果：与阴性对照组的瘤重相比较，抑癌方各组及5-FU 组（阳性对照药，以下称化疗组）均有统计学差异（P <0.05）；但中药各组瘤重均高于化疗组（P <0.05）。
免疫组化染色结果显示阴性对照组癌巢间MV、VEGF 及HIF-1a 表达高于中药组和化疗组（P <0.05）。
结论：抑癌方对小鼠移植瘤有一定抑制作用；能够减少肠癌移植瘤中血管形成及VEGF 及HIF-1a 的表达。
关键词：肠癌；抑癌方；血管生成内皮因子；缺氧诱导因子中图分类号：R735.3 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 06- 0073- 04收稿日期：2011-01-02基金项目：上海市自然基金资助项目（10ZR1428700）；上海市中医肿瘤特色专科建设项目（SHDCI 2007504）；上海市中医肿瘤优势专科 建设项目（2008YSZK008）作者简介：刘曼曼（1987-），女，安徽阜阳人，2009级硕士研究生，研究方向：中西医结合肿瘤防治。
通讯作者：侯风刚（1972-），男，河北衡水人，副主任医师，硕士研究生导师，博士，研究方向：中西医结合消化道肿瘤临床和实验研究。
Effect of Yiaifang on Microvessel Formation and VEGF HIF-1a Expression in Mice Bearing Transplanted Colon CancerLIU Man-man，YU Tao，CHEN Min，HOU Feng-gang，YU Qing-qing，FANG Yuan（Department of Oncology，Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine Affilialed to Shanghai University of Tradtional Chinese Medicine，Shanghai 200071，China）Abstract：Objective ：To reseasech the effects of Yiaifang（YAF），a traditional Chinese medicine prescription，on microvessels formation and VEGF，HIF-1α expression in mice bearing transplanted coloncancer. Methods ：The model of transplanted colon cancer was induced by colon cancer cell CT26 in mice，all mice were randomly divided into normal saline（NS）treated group were fed with NS；while mice in the high，medium and low dose YAF treated groups and chemotherapy group. Mice in NS treated group were fed with NS；while mice in the high-，medium-，low-dose YAF treated group were intraperitoneally injected with 5-fluorouracil.Tumor weights were observed and comparaed among all group after the mice were executed using dislocation of cervical vertebra. The microvess（MV）and VEGF，HIF-1a expression in the tumor tissues of each group were assayed by using immunohistochemical staining，and Microscope image analysis.Results ：Tumor weights in high-，medium-and low-dose YAF treated group and the chemotherapy groupwere significantly lower than those in NS treat group（P <0.05）. While tumor weights in high-，medium-，and low-dose YAF treaed groups were significantly higher than those in chemotherapy group（P <0.05）. The expression of microvess（MV）and VEGF，HIF-1a in all dose YAF treated groups and chemotherapy groupwere significantly decrearsed comparaed with those in NS treated group（P <0.05）. Conclusion ：YAF can inhibit the development of mouse transplanted tumor and decrease the expression of microvess（MV）and VEGF，HIF-1a.Key words：colonie tumor；Yiaifang；VEGF；HIF-1a辽宁中医药大学学报13卷海分院细胞库所提供）。
1.2 药品与试剂“抑癌方”（上海市中医医院中心实验室制备成生药含量4g/mL的溶液，密封，4℃保存，临用前稀释）；5-Fu（250mg/10mL，江苏恒瑞医药股份有限公司）；CD34兔抗多克隆抗体（克隆号ZDP01，美国R&D公司）；VEGF鼠抗小鼠单克隆抗体（美国Zymed生产）；HIF-1a兔抗多克隆抗体（Santa Cruz生产）。
2 方 法2.1小鼠皮下移植瘤造模及分组处理（1）造模：取对数生长期的CT26细胞，用胰酶消化后制备单细胞悬液，浓度1×106/mL，按0.2mL/只接种于小鼠右腋部皮下。
（2）分组及处理：待全部出瘤后，按瘤体大小随机分为5组，每组12只。
生理盐水（NS）组：每只灌胃0.5mL生理盐水；抑癌方高（YAH）、中（YAM）、低剂量（YAL）组：分别按10、20、40mg/g给药（小鼠给药量按小鼠和人的常规用药量换算，中药高、中、低小鼠用药量分别为人临床用药的30、15、7.5倍灌胃），每只0.5mL（浓缩液稀释配制）；化疗组：采用5-Fu（每只25mg/kg）0.2mL腹腔注射，2次/周（共3次），共12天。
2.2观察和检测①观察项目：每日观察小鼠饮食、排便、活动状态、体重、移植瘤生长情况；实验结束后脱臼处死全部动物，称重；剥离瘤体，称瘤重。
②抑瘤率：按抑瘤率=[（阴性对照组平均瘤重-实验组平均瘤重）/阴性对照组平均瘤重]×100%计算。
2.3CD34染色及MVD测定[3]免疫组化Envision两步法检测CD34的表达，各组肿瘤组织切片常规脱蜡，柠檬酸高温抗原修复后，加3%过氧化氢，PBS洗，滴加CD34兔抗多克隆抗体1：200（50μL/组织块）4℃过夜，PBS 洗，加二抗37℃孵育，DAB 显色，苏木精复染，脱水封片。
MV判定标准：CD34阳性内皮细胞被染成黄褐色。
由内皮细胞形成的条状、隙状等孤立或簇状结构并有管腔，且管腔小于8个红细胞大小者为微血管；相互分离的内皮细胞但无明显管腔亦按微血管计数。
血管腔大于8个红细胞或管壁可见平滑肌者不计入内。
MV密度计数方法：先在低倍镜下（100倍）确定3个CD34阳性着色最密集的区域，然后在高倍视野（400倍）下计数微血管，取3个视野的均值作为微血管密度（MVD）。
肿瘤内硬化区域和肿瘤细胞稀少区域内的微血管不进行计数。
2.4瘤组织中VEGF、HIF-1a的测定将剥离的肿瘤组织固定于10％福尔马林溶液中，石蜡包埋。
连续4m切片，分别行HE及免疫组化，免疫组化Envision两步法检测VEGF、HIF-1a的表达，各组肿瘤组织切片常规脱蜡，柠檬酸高温抗原修复后，加3%过氧化氢，PBS洗，滴加VEGF、HIF-1a抗体1：100（50μL/组织块）4℃过夜，PBS洗，加二抗37℃孵育，DAB 显色，苏木精复染，脱水封片。