第十章 拟胆碱和抗胆碱药教材
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药乙酰胆碱(Acetylcholine )是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节,达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果,调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态,用于治疗的目的。
3N OOH 3CH CH 3乙酰胆碱第一节 拟胆碱药拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物。
依药物的作用机制,可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂,和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。
本类药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加,临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。
1、胆碱受体激动剂在研究中,把胆碱受体依其对毒蕈碱(muscarine )和烟碱(nicotine )的敏感性,分为M-胆碱受体和N-胆碱受体。
乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解,且选择性不高,未能直接用于治疗的目的。
长期以来,人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱(Pilocarpine)等植物来源的药物。
对乙酰胆碱进行结构改造的研究,又得到一些胆碱受体激动剂,如卡巴胆碱(Carbachol), 氯贝胆碱(Bethanechol chloride)等。
CH 3N O NH 2O 3CH 3 CH 3N ONH 2O 3CH 3CH 3卡巴胆碱 氯贝胆碱*硝酸毛果芸香碱化学名为4-[(1-甲基-1H -咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2(3H )-呋喃酮硝酸盐。
本品是芸香科植物毛果芸香(Pilocarpine )中分离出的一种生物碱。
为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,遇光易变质。
毛果芸香碱 的pKa 值7.15和12.57,分别表示咪唑环上N-3和N-1的碱性。
毛果芸香碱有两个手性中心,本品的旋光值为[α]D 20 +80º~ +83º。
毛果芸香碱具有M-胆碱受体激动作用,对汗腺、唾液腺的作用很大,造成瞳孔缩小,眼内压降低。
拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件
.
22
硝酸毛果芸香碱
稳定性:本品因含咪唑环,对光较敏感,应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环,在碱性条件下,可以水解失 活,pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型,受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂,具有毒蕈碱
样和烟碱样作用,对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定,可
以口服,但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用,
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
.
20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子:具旋光性,受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
.
5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药(Cholinergic Drugs)是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物,根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
.
7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短,易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后,
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用: (1)小剂 量有明显镇静;
(2)较大剂量,催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉,震颤麻痹症,麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎:使环状肌、睫状肌松弛,充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底: (3)验光配镜: • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓,房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克:
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒:
3、严重中毒可由兴奋转入抑制,出现昏迷,最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗;可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状;呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率,体温,眼压 2.用药前告知副作用如:面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时,区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时,准备好新斯的明(解救有机磷中毒时不能 用),毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长,注意对眼的保护。
药物化学第 10 章 拟胆碱和抗胆碱药物
复能 H2O
RO R'O
O P
OH
+
EH (活性)
老化 H2O
-O R'O
O P
E
老化
-O -O
O P
E
(无活性)
(无活性)
碘解磷定 (Pralidoxime Iodide)
. IN+ CH NOH CH3
µâ½âÁ׶¨
为有机磷农药解毒剂,能与有机磷酸酯类直接作用,结合成 无毒的化合物由尿中排出。但它仅对形成不久的磷酰化胆碱 酯酶有复能作用,对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。
抑制钙离子通道
缺乏特异性配基
孤儿受体
缺乏特异性配基
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆症药物 治疗高血压
的开发
松驰骨骼肌
第一节 拟胆碱药( Cholinergic Agents )
拟胆碱药:具有与乙酰胆碱相似作用的药物
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
间接作用药(乙酰胆碱酯酶抑制剂)
1. 完全拟胆碱药
卡巴胆碱
( Carbachol Chloride )又名 氯化氨甲酰胆碱
, M 和 N 胆碱 受体作用均很强
,对平滑肌作用
强,临床用于降
低平滑肌张力,
治疗青光眼。
O H2N O
N+(CH3)3 . Cl-
卡巴胆碱
2. 毒蕈碱样作用拟胆碱药
匹鲁卡品:只有 M 样 作用而无 N 样作用
是 M1 受体的部分激动 剂和弱的 M2 受体拮抗 剂
缓解或消除青光眼的 各种症状。
H2O AChE
H2NCH2CH2OH serine decarboxylase
Me3N+ CH2CH2OH + AcOH Ch
2.2 拟胆碱药与抗胆碱药
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
【不良反应】
过量引起 M 及 N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 ( phys os tigmine, 依色林 )
H3CHNCOO N CH3 CH3
N CH3
【来 源】是原产于非洲西部(西非)一种豆科植物毒扁 豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【性 状】本品为无色针状结晶,易溶于乙醇、苯等,具
M 胆碱受体阻断药
天然生物碱:
• A t r opi ne 阿托品(消旋莨菪碱)、 • 东莨菪碱 • 山莨菪碱 654 654-2 (常用)
• 人工合成、半合成品: • 后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛
依受体选择性不同分为两类 植物名称 颠茄 曼陀罗 洋金花 风茄儿 莨菪 东莨菪 唐古特莨菪 天仙子 生物碱 莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪 樟柳碱
ห้องสมุดไป่ตู้
视近物清楚、远物模糊(眼处于近视状 态)的作用
胆碱受体激动药
【临床应用】
1. 治疗青光眼:毛果芸 香碱是治疗青光眼首选药 物 2. 治疗虹膜炎:与扩瞳 药交替使用,防止虹膜与 晶状体粘连。 3. 解救阿托品类药物中
【不良反应】
1. 吸收后主要为 M 样症 状 2. 应用注意 : 滴眼时压 住内眦,防止 吸收中毒。
NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C O H3C O
ONa OH
N N CH3
ë ¹ûÜ¿Ïã Ë á ÄÆ ÑÎ
O
N N CH3
H
胆碱受体激动药
毛果芸香碱的衍生药物
方法一:制成前药,生物 利用度↑ ,化学稳定性↑ 方法二:氨甲酸酯类似物 ,不易水解失活,长效。
拟胆碱药及抗胆碱药PPT课件
作用最弱
.
14
传出药理
阿 托 品 的 药 理 作 用
心脏:
低剂量:心率轻度减慢(前膜的M1-R), 中高剂量阻断窦房结M受体,使心率加速。其
对骨骼肌最为明显,能迅速制止肌束颤动;对植物 神经系统功能的恢复较差;对中枢神经系统的中毒 症状也有效。
解救有机磷中毒时,须与阿托品合用
.
11
传出药理
传出
神经系统药理
第三部分
胆碱受体阻断药
.
12
传出药理
M受体阻断药(平滑肌解痉药)
表现出与毛果芸香碱相反的作用。代
表药为阿托品。
分 类
N1受体阻断药(神经节阻断药):
.
5
传出药理
胆碱能危象
不
剂量过大致过度兴奋而转为抑制,内源 性乙酰胆碱耗竭
良
表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤
反
动或肌麻痹等。
应
其中M样症状可用阿托品对抗。
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和
支气管哮揣患者。
.
6
传出药理
是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物
不稳定性,易氧化成红色,棕色瓶内保存;
主要降低血压。代表药为六甲双铵、
美加命等。
N2受体阻断药(肌松弛药):
用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、 筒箭毒碱。
.
13
传出药理
阿 托 品 的 药 理 作 用
抑制腺体分泌
汗腺和唾液腺最敏感,小剂量就有口干、皮 肤干燥,泪腺和呼吸道分泌大为减少。较大 剂量可减少胃液分泌。
眼
扩瞳:松弛瞳孔括约肌;
临
■ 滴眼时应压迫内呲,避免药物流入鼻腔,
床 应 用
引起副作用。
拟胆碱药和抗胆碱药(药理学课件)
7.某女误服“对硫磷”后,被家属送来急诊,经洗胃处 理后转入病房。下列洗胃液错误的是( )
A.2%碳酸氢钠 B.温水 C.茶水
D.生理盐水
E.1:5000高锰酸钾
8.有机磷酯类中毒的解救药有(
A.肾上腺素
心肌 —————心率慢 (M受体) 瞳孔括约肌和睫状肌 ——缩瞳
支气管平滑肌 ————收缩
胆囊胆道
平滑肌
————排便排尿
骨骼肌血管 ——扩张
腺体 ————分泌增多 (M受体)
运动神经
释放乙酰胆碱 骨骼肌 ——收缩 (N受体)
小结:M样作用;N样作用。
03 M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
一、简介
从毛果芸香属植物中提取的生物碱。 现能人工合成,水溶液稳定,常用硝酸盐。
二、药理作用
毛果芸香碱能直接激动M受体,产生M样作用,以对眼和腺体(汗腺、 唾液腺)的作用尤为明显。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳:能直接激动瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。
4.毛果芸香碱的作用原理( ) A、激动M受体 B、阻断M受体 C、激动N受体 D、阻断N受体 E、抑制胆碱酯酶
5.毛果芸香碱对眼的作用是( ) A、缩瞳 B、降低眼压 C、调节麻痹 D、调节痉挛 E、升高眼压
6.新斯的明可以用于治疗( ) A、重症肌无力 B、支气管哮喘 C、术后腹胀气 D、术后尿潴流 E、机械性肠梗阻
04 易逆性胆碱酯酶抑制药
一、简介
【作用机制】
胆碱酯酶抑制药(新斯的明)
乙酰胆碱
抑制 乙酰胆碱酯酶
水解
乙酸 胆碱
乙酰胆碱增多
(一)易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明、毒扁豆碱等
(二)难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
拟胆碱药抗胆碱药课件
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页,共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述,错误的是 ( )。
• A 小血管收缩,血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页,共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页,共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力,控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药(如筒箭毒碱)过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——M样症状
过量使用可致“胆碱能危象”,使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页,共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页,共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页,共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ,受热异构化内酯源自,易水解异毛果芸香碱,药效下降
毛果芸香酸,失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念:
①抑制胆碱酯酶(AChE)将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键,水溶液不稳定,易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立( Vitali )反应 ——莨菪 酸的专属反应:
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药:溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键,与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
(一)、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点:
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固,使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
10拟胆碱和抗胆碱药
几十分钟
O
B
O
OH
28
二)不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶水解过程非常缓慢
在相当长时间内造成AChE的全部抑制
有机磷毒剂
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高
引起支气管收缩,继之惊厥,最终导致死亡
多用作杀虫剂和战争毒剂
29
二)不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
杀虫剂、神经毒剂
OH
Cl
Cl
替三环结构
二甲氨基甲
酸酯更稳定
H3C
H
N
CH3
O
O
引入季铵离子,
增强与酶的结合,
降低中枢作用
N
N
CH3 CH3
毒扁豆碱
Physostigmine
第一个用于临床的抗胆碱酯酶药
选择性↓,毒性↑,中枢副作用
N
O
N+
Br-
O
溴新斯的明Leabharlann Neostigmine Bromide
22
典型药物
溴新斯的明结构特点
芳环部分
-O
O
His
d+
+
N
O
O
d-
H
N
N
26
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
N+
O
OH
O
Ser
CH3
-
C
CH3
O
O
C
Glu
C
OH
失活
O
-
O
O
C
Glu
O
N
Ser
NH
N
NH
His
拟胆碱药和抗胆碱药PPT医学课件
琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
46
47
进行性记忆损害 认知功能障碍
行为改变:妄想、偏执、 社会恰当性丧失 进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid,A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱(pilocarpine,
匹鲁卡品) 为从pilocarpus植物中提取的生 物碱,叔胺类
选择性激动M受体,M样作用 对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛(两肌三效) (1)缩瞳:激动瞳孔括约肌的M受体 (2)降低眼内压:通过缩瞳作用 (3)调节痉挛:激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体,睫状肌收缩,悬韧带放松,晶状体 变凸,屈光度增加,远目标影象映在视网膜前,视 近物清楚,视远物模糊,这一作用称为调节痉挛。 即:睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强 (一、抑制AchE;二、直接兴奋N2受体;三、促进
Ach释放) 2. 其次,胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
【临床应用】 (1)重症肌无力 (2)术后腹气胀和尿潴留 (3)阿托品中毒解救(外周症状)。 (4)非去极化型肌松药(筒箭毒碱)中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒-应用过量“胆碱能危象” 禁忌-机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬 速效,短效 久用,产生耐受
36
N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药(Skeletal muscular relaxants ):作用部位在运动终板N2受体处,阻碍 运动神经冲动的传递,导致骨骼肌松弛
拟胆碱药与抗胆碱药制剂(作用于传出神经系统的药物)
传入神经
交感神经
外周神经
植物神经
传出神经
副交感神经
运动神经
中枢
副交感N
交 感 神 经
运动N
乙酰胆碱
神经节
去甲肾上腺素
神经节
平滑肌 心肌 腺体
神经节 肾上腺髓质
汗腺 骨骼肌血 管
骨骼肌
一、传出神经系统分类
1、按解剖学分类 2、按神经递质分类
突触的化学传递 突触:神经元之间、神经元与效应器之间的 接点 突触构成:突触前膜、突触后膜、突触间隙 递质:传出神经末梢释放的化学物质
拟似药 拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 2.胆碱酯酶抑制药 拟肾上腺素药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
拮抗药
抗胆碱药
1.胆碱受体阻断药 M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
2.胆碱酯酶复活药 抗肾上腺素药
α受体阻断药 β受体阻断药
模块二 作用于传出神经系统的药物
受体类型、分布与效应
心脏 平滑肌
效应器
窦房结 传导系统 心肌
血管 皮肤粘膜
内脏
骨骼肌
冠状
支气管、气管
胆囊
眼
瞳孔括约肌
瞳孔扩大肌
睫状肌
胆碱能神经兴奋作用
受体 效应
M
心率↓
M
传导↓
M
收缩力↓
M
舒张
M
舒张
M
收缩
M
收缩
M
收缩缩瞳
M
收缩近视
去甲肾上腺素能神经兴奋作用
受体
效应
β1
心率↑
β1
传导↑
β1
收缩力↑
药物化学拟胆碱药和抗胆碱药PPT优秀课件
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子,且只有2个C原 子时,活性最好,如果延长,随道C原子数的增加, 它的活性下降;靠近酯基这边用一个甲基进行取 代,会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解, 可使作用延长,如甲基取代在右边,使他M样的 作用减小,而N样作用能够保留,如在左边除阻止 酯酶的水解以外,N样作用大大减弱,而M样作用 大大增强,可以看出,在左边取代是M活性,在 右边取代是N活性。
17
胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱(Physostigmine)
从西非生产的毒扁豆中提取,最早用于临床,其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍,临床上也是用于治 疗青光眼,含有一个酯基(氨基甲酸酯),所以他的 水溶性不太稳定,他的来源受到限制(天然产物), 合成也比较困难,在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加,因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类: 一类称为毒蕈碱受体(M受体); 一类称为烟碱受体(N受体)。
8
结构特点:1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子:C5-R构型,C6-S构型,C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
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第十章拟胆碱和抗胆碱药一、选择题:A型题(最佳选择题)(1题—20题)1.关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体;B 又名硝酸匹鲁卡品;C 遇光易变质;D 水溶液较稳定不易水解;E 显硝酸盐的鉴别反应;2.分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品;E 氢溴酸山莨菪碱;3.其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明;C 氢溴酸山莨菪碱;D 碘解磷定;E 盐酸苯海索;4.在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 氢溴酸山莨菪碱;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品;E 溴新斯的明;5.分子中含有结晶水,在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明;C 氢溴酸山莨菪碱;D 硝酸毛果芸香碱;E 硫酸阿托品;6.关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药;B 具有旋光性;C 分子中有一叔胺氮原子;D 具Vitali反应;E 含有酯键易被水解;7.关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水;B 具有右旋性;C 水溶液稳定不易水解;D 具Vitali反应;E 为中枢性抗胆碱药;8.配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0,并需用流通蒸气灭菌30分钟,这是因为本品易被A 氧化;B 还原;C 水解;D 脱水;E 聚合;9.盐酸苯海索为A 拟胆碱药;B 抗胆碱酯酶药;C 平滑肌解痉药;D 中枢性抗胆碱药;E 骨胳肌松驰药;10.结构中含有肟的结构,其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 碘解磷定;C 硫酸阿托品;D 氢溴酸山莨菪碱;E 盐酸苯海索;11.属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明;B 溴丙胺太林;C 氢溴酸山莨菪碱;D 氯化琥珀胆碱;E 碘解磷定;12.水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇,氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品;B 氢溴酸山莨菪碱;C 盐酸苯海索;D 硝酸毛果芸香碱;E 溴新斯的明;13.分子中虽含有酯键,但在一般条件下较稳定,不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品;E 氢溴酸山莨菪碱;14.碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用;B 延缓水解;C 作稳定剂以防游离碘析出;D 调pH以防分解出氰化物;E 增加其解毒作用;15.硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应,所需的试剂为A 发烟硝酸,乙醇,固体氢氧化钾;B 碘化铋钾试液;C 三氯化铁试液;D 氢氧化钠溶液,重氮苯磺酸试液;E 重铬酸钾试液,过氧化氢试液;16.下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱;B 硫酸阿托品;C 氢溴酸山莨菪碱;D 盐酸苯海索;E 溴新斯的明;17.又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱;B 盐酸苯海索;C 氢溴酸山莨菪碱;D 硝酸毛果芸香碱;E 碘解磷定;18.毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19.阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20.山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题(配伍选择题) (21题—25题)A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药;B 抗胆碱酯酶药;C 胆碱酯酶复活剂;D 平滑肌解痉药;E 中枢性抗胆碱药; 21.硫酸阿托品是 22.盐酸苯海索是 23.氢溴酸山莨菪碱是 24.硝酸毛果芸香碱是 25.溴新斯的明是 (26题—30题)HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26.易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27.溴新斯的明的结构是28.1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29.可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30.可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题(比较选择题) (31题—35题)A 旋光性;B Vitali 反应;C 两者均有;D 两者均无; 31.硫酸阿托品具有 32.氢溴酸山莨菪碱具有 33.硝酸毛果芸香碱具有 34.碘解磷定具有 35.溴新斯的明具有(36题—40题)A 硝酸毛果芸香碱;B 硫酸阿托品;C 两者均有;D 两者均无;36.分子中含有酯键易被水解的药物是37.阻断M-胆碱能受体的药物是38.兴奋M-胆碱能受体的药物是39.水溶液pH=4稳定,但配制滴眼液时,为减少对眼部的刺激,通常控制pH接近6.0的药物是40.其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题(多项选择题)(41题—48题)41.分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品;E 氢溴酸山莨菪碱;42.下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林;B 硫酸阿托品;C 氢溴酸山莨菪碱;D 盐酸苯海索;E 氯化琥珀胆碱;43.阿托品的水解产物为A 莨菪碱;B 莨菪醇;C 山莨菪碱;D 莨菪酸;E 消旋莨菪酸;44.可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林;B 氢溴酸山莨菪碱;C 溴新斯的明;D 碘解磷定;E 硫酸阿托品;45.遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品;E 盐酸苯海索;46.配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47.分子中含有酯键,其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 硫酸阿托品;D 氢溴酸山莨菪碱;E 盐酸苯海索;48.关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体;B 分子中含有酯键易被水解破坏;C 水溶液显溴化物的鉴别反应;D 为季铵盐的化合物;E 与氢氧化钠液共热,其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物;二、填空题49.能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______;能阻断胆碱受体,使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。
50.硝酸毛果芸香碱为______盐,其1%水溶液pH为4.8。
水溶液pH为______时比较稳定,在碱性溶液中分子中的______水解生成______而失去药理作用。
51.碘解磷定水溶液不稳定,置空气中见光可被缓慢______析出______,其注射液常加5%______作稳定剂,以防游离______析出。
52.阿托品的分子中有一______氮原子,呈较强的______性,______分子阿托品可与______分子硫酸形成稳定的中性______,并含一分子______。
三、名词解释53.Vitali反应四、问答题54.碘解磷定注射液为什么禁与碱性药物配伍?写出有关反应式。
55.硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效,配制注射液应采取哪些措施防止水解?第九章拟胆碱药和抗胆碱药一、选择题A型题(1题—20题)1.D;2.A;3.B;4.C;5.E;6.B;7.D;8.C;9.D;10.B;11.E;12.D;13.B;14.C;15.A;16.C;17.B;18.A;19.B;20.C;B型题(21题—30题)21.D;22.E;23.D;24.A;25.B;26.C;27.A;28.B;29.E;30.D;C型题(31题—40题)31.B;32.C;33.A;34.D;35.D;36.C;37.B;38.A;39.A;40.D;X型题(41题—48题)41.ABDE;42.ABC;43.BE;44.BE;45.AC;46.ABDE;47.ACD;48.ABE;二、填空题49.拟胆碱药抗胆碱药50.强酸弱碱 4.0~5.5 内酯环毛果芸香酸51.氧化碘葡萄糖碘52.叔胺碱二一盐结晶水三、名词解释53.分子中含有莨菪酸的化合物,与发烟硝酸共热,可生成黄色的三硝基衍生物,放冷,再加入乙醇及固体氢氧化钾少许,即生成深紫色的醌型化合物,此反应称Vitali反应。
四、问答题54.答:因碘解磷定在碱性或强酸性条件下均能分解失效;尤其在碱性条件下能分解出极毒的氰离子,故禁与碱性药物配伍。
反应式为:..N N N 3CH NOH +I OH -3C I N CH 3CN -+55.答:配制硫酸阿托品注射液时,常用0.1mol/L 的盐酸液调最稳定pH3.5~4.0之间,加1%氯化钠作稳定剂 ,灌封于硬质中性玻璃的安瓿中,采用流通蒸气灭菌30分钟。