合成抗菌药

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磺胺类具氨苯磺酰胺(简称磺胺，SN)的基本结构， 是应用已有 60 余年历史的全合成抗菌药， 随着抗生素
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及喹诺酮类问世，有逐渐被取代趋势。但因磺胺类在 临床上对某些感染性疾病(如流行性脑脊髓膜炎、 鼠疫) 依然疗效显著，加上合用甲氧苄啶后，使抗菌范围扩 大，疗效明显增强(尤其一些复方制剂如复方新诺明)， 又再次为人们所应用。 一、磺胺类药物的共性 1、抗菌作用 机制：抑制二氢叶酸合成酶的活性，阻止以 PABA 为 原料的 DNA 等合成过程，抑制细菌生长繁殖。 性质：抑菌剂 人和哺乳类动物细胞可直接利用周围环境中的叶 酸，故本类药物对宿主无影响，仅对敏感菌产生作用。 细菌对磺胺药可通过改变代谢途径等方式产生耐 药，而且同类药物间尚存在交叉耐药。与甲氧苄啶联 合应用→耐药性↓ 抗菌谱广，对不产酶金葡菌、溶血性链球菌、肺 炎链球菌、脑膜炎奈氏菌、大肠埃希菌、产气杆菌、 变形杆菌、奴卡菌属等有良好抗菌活性，对少数真菌、 沙眼衣原体、原虫也有效。 2、临床用途 用于一些敏感菌所致流行性脑脊髓膜炎、泌尿道 感染、奴卡菌病及作为对青霉素过敏患者预防链球菌 感染及风湿热复发。 3、不良反应 常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血、 粒细胞减少及肝、肾毒性等。肾毒性主要是经肝代谢
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抗菌谱广，口服后血药浓度低，不宜用于全身感 染，在尿中可达有效治疗浓度，主要用于泌尿道感染。 对大肠埃希菌、淋病奈氏菌、志贺菌属、葡萄球菌等 有抑制作用。 呋喃妥因(呋喃坦啶) 用于敏感菌所致的泌尿道感染。胃肠反应常见， 剂量过大或长期服用可致外周神经炎。 呋喃唑酮(痢特灵) 口服吸收差，肠内浓度高。主要用于细菌性痢疾、 肠炎等。
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TMP＋SMZ(按 1:5 配方)→复方新诺明 合用 SMZ 或 SD，用于呼吸道、泌尿道感染，尤 其可用于流感嗜血杆菌及肺炎链球菌引起的慢性支气 管炎急性发作。 【不良反应】 剂量过大或长期用药可致叶酸代谢障碍（白细胞 减少、血小板减少） ，禁用于肝、肾功能不全者，骨髓 造血功能不全者，妊娠后期、哺乳期妇女与 2 个月以 下的婴儿。 第四节 硝基呋喃类
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第二十六章 第一节 一、概述 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸
人工合成抗菌药 喹诺酮类
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诺氟沙星 环丙沙星
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第三代：氟喹诺酮类 氧氟沙星 特点：高效、广谱、可口服、服药次数少、不良反应 小，未出现大量耐药菌株。 抗菌机制：抑制细菌 DNA 回旋酶→阻止 DNA 的复制 耐药性： 近年来发现一些病原菌通过 DNA 回旋酶结构 和外膜通透性改变，已在本类药物间、喹诺 酮类与氯霉素、四环素等其它抗生素间产生 交叉耐药。 二、常用药物 吡哌酸(PPA) 1、主要从尿中排泄，尿液中浓度高。 2、抗菌谱主要为革兰阴性杆菌，对大肠埃希菌、肺炎 克氏菌、产气杆菌、变形杆菌等作用较强，抗铜绿假 单胞菌作用较弱。 3、主要用于敏感菌所致泌尿道感染及胃肠感染。 氟喹诺酮类 （1）口服吸收良好，广泛分布于各组织、体液中，供 血较差的骨骼和前列腺也能渗入。多数经尿排泄，尿 药浓度高。能分泌到乳汁中。
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③不宜接受其它广谱抗生素的一些慢性或难治性感染。 柳氮磺吡啶 口服难吸收，与肠壁结缔组织结合后，释放出磺 胺吡啶呈现抗菌消炎和免疫抑制作用。主要用于治疗 特异性结肠炎，长期应用可防止发作。可引起恶心、 呕吐、皮疹、药热等不良反应。 磺胺嘧啶银（SD－Ag）及磺胺嘧啶锌 抗菌谱广，特别对铜绿假单胞菌作用强大，局部 外用除杀菌作用外，有收敛和促进创面愈合效果。银 盐主要用于治疗创面铜绿假单胞菌等感染；锌盐多用 于烫伤创面，可促进表皮生长。 磺胺醋酰(SA) 钠盐水溶液近中性，局部滴眼几乎无刺激性，穿 透力强。用于治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等眼科疾病。 第三节 【药动学】 口服吸收完全，分布全身，可透过血—脑脊液屏 障、胎盘及进入乳汁中。 【抗菌作用与用途】 机制：选择性抑制二氢叶酸还原酶→干扰细菌四氢叶 酸的合成→阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长 繁殖 抗菌谱与磺胺类相似，抗菌作用稍强于磺胺类。 与磺胺类合用→可双重阻断细菌四氢叶酸的合成代 谢，发挥协同作用，减少耐药株出现。单用易产生耐 药性。 甲氧苄啶(TMP，甲氧苄氨嘧啶)
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的乙酰化产物溶解度降低，尤其在酸性尿液中，易引 起血尿、结晶尿。 禁用于对本类药过敏者，肾功能不全，肠道及泌 尿道梗阻，妊娠末期与哺乳期妇女，2 岁以下的婴儿。 二、常用药物 磺胺嘧啶（SD） 口服吸收缓慢，脑脊液中血药浓度高，是防治流 行性脑脊髓膜炎的首选药，但也有耐药菌株出现；一 般严重感染时需用大剂量静脉给药（药液稀释浓度不 得高于 5%） ，病情改善后改用口服。多用于治疗奴卡 菌病或与乙胺嘧啶合用治疗弓形体病。 乙酰化率较高，尿中易析出结晶而损伤肾小管。 预防：⑴同服等量 NaHCO3 碱化尿液 ⑵多喝水（＞2000ml/日） ⑶定期查尿常规 ⑷脱水、少尿、休克、肾功不全者禁用，老年 人慎用 磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明) 口服吸收完全而缓慢，脑脊液中浓度低，不宜用 于脑膜炎的治疗。尿药浓度高，酸性尿中易析出结晶， 易致肾损害，大量服用应加服等量碳酸氢钠。 很少单用，常和甲氧苄啶组成的复方制剂——复 方磺胺甲恶唑片（复方新诺明） ，适用于 ①敏感菌(大肠埃希菌、变形杆菌)所致的泌尿道感染； ②流感嗜血杆菌或肺炎链球菌所致的成人慢性支气管 炎急性发作；
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抗菌谱广，体外抗菌活性在目前氟喹诺酮类中为 最强。 对生长期和静止期的细菌均有迅速杀灭作用。 对革兰阳性和阴性需氧和厌氧菌均有抗菌活性， 尤其对革兰阴性菌活性强。 此外，对肠杆菌科包括多重耐药菌株也具有强大 抗菌活性。 对其它抗菌药耐药的铜绿假单胞菌及耐甲氧西林 金葡菌和产青霉素酶的淋病奈氏菌等均有良效，但目 前也有耐药菌株报道。 临床用途较诺氟沙星广，主要用于全身感染，还 可作为骨和关节系统的感染，及防治免疫功能低下患 者感染的有效用药。 【不良反应】 （1）胃肠反应：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 等； 原因：药物对胃肠粘膜的直接刺激 （2）中枢神经毒性：焦虑、烦躁、神经过敏、失眠、 头痛、头晕及惊厥。 原因：阻断γ-氨基丁酸与受体结合，使中枢抑制性神 经元功能减弱。 （3）过敏反应：光毒性反应和光变态反应 表现：光暴露部位皮肤痒性红斑，严重者皮肤脱落糜烂 原因：前者是药物吸收紫外线能量并在皮肤中释放， 导致皮肤损伤； 后者是药物吸收光能后变成激活状态，以半抗
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原的形状与皮肤中的蛋白形成药物-蛋白复合 物，导致变态反应。 （4）肝和血液系统 氧氟沙星(氟嗪酸) 对革兰阳性菌（包括耐甲氧西林金葡菌） 、革兰阴 性菌（包括铜绿假单胞菌）均有较强抗菌活性。但链 球菌和肠球菌的多数菌株、许多厌氧菌和梅毒螺旋体 对本品耐药。与环丙沙星相比，具有口服吸收好、生 物利用度高、不良反应少而轻微等特点。 临床用于： 肺炎链球菌和流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染 淋病奈氏菌及衣原体所致尿道炎和妇科感染 对伤寒、副伤寒 难治性结核 不良反应发生率较低，但应注意光感性皮炎等。 左氟沙星(利氧沙星)和氟罗沙星 （1） 氟罗沙星体内抗菌活性强于现有各种喹诺酮类药 物。 （2）口服易吸收，生物利用度高，半衰期长。 （3）对各种急、慢性感染及难治性感染有效。 有报道用于艾滋病患者的细菌感染。 （4）不良反应少而轻，多为皮疹、胃肠反应等，偶致 休克。 第二节 磺胺类
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1、化学结构均是喹诺酮母核上引入氟，具有共同特点：
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（2）抗菌谱广，尤其对肠杆菌科及铜绿假单胞菌等 G
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菌抗菌作用强。 对金葡菌和产酶金葡菌也有良好抗菌
作用。个别品种对淋病奈氏菌、衣原体、结合分枝杆 菌、支原体及厌氧菌等有相当抗菌活性。因抗菌机制 与其它抗菌药物不同，对β－内酰胺类，已产生耐药 的流感嗜血杆菌等仍有抗菌活性，与其它抗菌药物间 交叉耐药发生少。 （3）临床主要用于敏感菌所致呼吸道感染、泌尿道感 染、淋病，以及难治性结核和革兰阴性杆菌所致骨、 关节、皮肤和软组织等感染。但应依适应症、感染部 位和病原菌等选择合适药物。 （4）不良反应大多轻微，常见有恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕、偶见抽搐等神经症状，停药 即可消退。临床发现可引起儿童关节痛和肿胀，故青 春期前儿童及妊娠妇女禁用。此外，还禁用于对本类 药物过敏者与哺乳期妇女。 2、临床用药 诺氟沙星(氟哌酸) 口服吸收不受食物影响，对革兰阴性和阳性菌低 浓度时即显杀菌作用。多数厌氧菌耐药。主要用于泌 尿道、胆道、胃肠道感染及中耳炎的治疗。对淋病有 一定疗效。 环丙沙星(环丙氟哌酸) 【体内过程】 口服吸收迅速，血药浓度不高，必要时静滴。 【抗菌作用与用途】