拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响
大鼠脑出血模型中血脑屏障开放规律及应用脑血疏口服液治疗脑水肿的实验研究
大鼠脑出血模型中血脑屏障开放规律及应用脑血疏口服液治疗脑水肿的实验研究张亚红;刘重霄;周任;师蔚;郭振宇【摘要】目的：在建立大鼠脑出血(ICH)模型基础上,通过观察血脑屏障(BBB)开放规律及早期应用药物进行干预,探讨 ICH后脑损伤的致病机制及治疗方案。
方法选用 SD大鼠78只,随机分为 ICH组、治疗组和对照组,各组又随机分为1 h、6 h、1 d、3 d、7 d和14 d亚组,ICH组、治疗组注射Ⅳ型胶原酶建立 ICH模型,造模后进行脑含水量及伊文氏兰含量测定。
结果 ICH组：脑出血后早期(1h)即有脑水肿出现,6h至3d脑水肿增加明显,7d后渐下降；治疗组：脑水肿于3d左右开始明显增加,7d后下降。
脑出血后BBB变化：1 h脑出血组和治疗组即有伊文氏兰渗出,ICH组分别造模后6 h和3 d达到高峰；治疗组于造模后6 h到达高峰。
结论脑血疏口服液可以通过抑制 BBB的开放,减轻脑水肿的发生、发展,从而减轻 ICH 后脑损伤。
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2016(014)014【总页数】3页(P1613-1615)【关键词】脑出血;脑水肿;脑血疏口服液;血脑屏障;中风【作者】张亚红;刘重霄;周任;师蔚;郭振宇【作者单位】西安交通大学第二附属医院西安 710004;西安交通大学第二附属医院西安 710004;西安交通大学第二附属医院西安 710004;西安交通大学第二附属医院西安 710004;西安交通大学第二附属医院西安 710004【正文语种】中文【中图分类】R741;R289.5脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)后脑内血肿及其分解产物可引起脑组织继发损伤，并产生一系列病理生理改变。
研究表明：脑出血早期即有血脑屏障(blood brain barrier，BBB)破坏并伴有血管源性脑水肿等继发性脑损伤发生，而且随着BBB的破坏及通透性增加，血液成分及其降解产物和炎性细胞大量渗入脑组织中，导致神经元凋亡和脑组织进一步损伤[1]。
拉莫三嗪对大鼠脑出血后血肿周围兴奋性氨基酸受体亚基NR1和GluR2表达变化的影响
Ｄ一 门冬 氨 酸 （ ＮＭＤ 的 细 胞 毒 性 有 保 护 作５ Ｃ — ｃ ６ 、 ０ｘ一 ２的 高 表 达 ， 能 是 慢 性 脑 缺 血 Ｂ 可 引起海马神经元兴奋 ， 海马 Ｃ 与 Ａ１区 高 密 度 的 兴 奋 性 氨 基 酸 受 体 有 一 定 的关 系 。本 试 验 Ｖ 大 鼠 学 习 记 忆 能 力 下 降 ， 能 与 Ｄ 可 海马 Ｃ Ａ１区 ＮＦ ｃ ｐ ５ Ｃ ｘ一 ２蛋 白高 表 达 相 关 。 Ｌｍ 等 —Ｊ ６ 、 ０ Ｂ ｉ 发现 ＮＦ ｐ 。亚 基 的反 义 寡 脱 氧 核 苷 酸 能 抑 制 Ｎ — Ｂ５ Ｆ— Ｂ的
Ｃ ０ｘ一２可 能 成 为 治 疗 Ｖ 的 靶 点 之 一 。 Ｄ 参 考 文 献
（ ３ Ｏｌｓ ｎ Ｙ ，Ｂｒ ｎ Ａ ，Ｅｎ ｉ ｎ １ ｓｏ ｕ ｇｕｕ ｄＥ．Ｆｕｎ ａ ｎ ａ ａ ｈ ｌｇｃ ｌｅ ｉｎ ｄ ｍｅ ｔ ｌ ｔ ｏｏ ｉａ ｓｏ ｓ ｐ ｌ ｉ ａ ｃ ｌｒｄ ｍｅ ｔａ Ｊ ． Ａｃａ Ｎｅ ｏ ｐｐ ，１ ９ ， １ ８： １ ３ ｎｖ ｓ ｕａ ｅ ｎ ｉ（ ］ ｔ ｕｒｌＳｕ ｌ ９ ６ ６ ３ ～ ８
显 著 （ ＜ Ｏ ０ ） Ｐ ． １。
２３ Ｃ ． ０ｘ一２蛋 白 在 大 鼠脑 组 织 中 的 表 达 Ｓ ０Ｇ 大 鼠 的 海 马 Ｃ Ａ１区可 见 少 量 Ｃ －２阳 性 细 胞 ， 胞 浆 和 （ ） 胞 膜 出现 ＯＸ－ 细 或 细
进， 同本 实 验 结 果符 合 。综 上 所 述 ， 者 认 为 ， 鼠慢 性 脑 缺 血 作 大 可能刺激 海马 Ｃ Ａ１区 的 锥 体 细 胞 ， 化 ＮＦ Ｂ进 入 胞 核 内 ， 活 — 与 Ｃ Ｘ一２启 动 子 区 域 的 ＮＦ Ｂ结 合 位 点 结 合 ， 进 Ｃ Ｘ一 ０ — 促 ０ ２基 因的转录表达 ， 参与脑 缺血后的组织损伤 和认知能力 障碍 ， 如 能 进 一 步 明 确 它 们 在 血 管 性 痴 呆 中 的 作 用 机 制 ， Ｆ— Ｂ Ｎ 、
拉莫三嗪对海人酸致癫大鼠血清S100β含量的影响
分组 ６ ｈ １ ２ ｈ ２ ４ ｈ ７ ２ ｈ
生理 盐水组 ０ ． ３ １ 士０ ． ０ ２ ０ ． ３ ５ 士０ ． ０ ２ ０ ． ３ ３ 士０ ． ０ ３ ０ ． ３ ３ 士Ｏ ． ０ ３ Ｋ Ａ组 ０ ． ３ ６ 士０ ． ０ ４ ☆ ０ ． ４ ４ 士Ｏ ． ０ ８ ’ ０ ． ８ ６ 士０ ． ０ ７ Ａ ０ ． ３ ８ 士０ ． Ｏ ４ Ｌ Ｔ Ｇ组 ０ ． ４ ０ 士０ ． ０ ３ ☆ ０ ． ４ ５ 士０ ． ０ ６ ’ ０ ． ８ ５ 士０ ． ０ ５ ／ １ ｏ ． ４ １ 士０ ． Ｏ Ｓ ☆ 注ｔ 与对照组比较， 。 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ， ＡＰ＜ ０ ． ０ １ ， ☆Ｐ＞ ０ ． ０ ５ 。 与 ＫＡ 组 比较 ， Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ．
摘要： 目的： 建立海人 酸致 痫模 型， 用Ｅ ｕＳ Ａ 法检 测致痫 大鼠血清 ￥ １ ０ ０ ￣ 含量 的变化及拉 莫三嗪 对其含量 的影响。 方法 ：
将７ ２ 只２ ８ ｄ龄 的 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ大 鼠随 机 分 为３ 组， 生 理 盐 水 组２ ４ 只， ＫＡ 组 ２ ４ 只， Ｌ Ｔ Ｇ组２ ４ 只， ＫＡ 组 及 Ｌ Ｔ Ｇ 组 大 鼠 分 别 在 脑 立 体 定
关键词 ： 海人 酸， Ｓ １ ０ ０ ￣ ， 拉 莫 三 嗪 中图分类号 ： Ｒ７ ４ ２ ． １ 文 献 标识 码 ； Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ８ 一Ｏ １ ０ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ －Ｏ Ｏ ３ ５ —０ ２
癜 痫 是 大 脑 神 经 元 反 复 发 作 性 异 常 放 电 引 起 相 应 的 突 发 性和一 过性脑 功能 障碍 ， 是 一种慢性脑 都疾 息 ， 据 国 内大 样 本调查发现 ， 我 国癫 痫 累积 患 病 率 约 ３ ． ５ ‰～４ ． ８ ‰， 长期 、 频 繁或严重的痫性发 作会导致 进一步脑损伤 ， 甚至 出现持久 性 神 经精 神障 碍 ． 调查 发现 约６ Ｏ ％的 癫 痫 患 者 源 于 小 儿 时 期， 随 着 医学 的发 展 和 进 步 只要 做 到 早 期 诊 断 与 合 理 的 治疗 ８ Ｏ 以 上 的 癫 痫 患 者 发作 能 得 到 满 意 控 制 ， 因此 ， 癫 痫 的早 期诊 断及研 制 有效 控 制癫痫发 作 的抗瘢 痫新 药 至关 重要 。 Ｓ ｌ Ｏ Ｏ ￣ 蛋 白是 一 种 存 在 于 脑 内 的 特 异 蛋 白 ， 血浆 中 Ｓ １ ０ ０ ￣浓 度 的变 化 与 神 经 系 统 的 损 害 密 切 相关 ， Ｓ ｌ Ｏ Ｏ ￣ 蛋 白 可 作 为 癫 痫发作 引起脑 损伤 的早期标 志性指标 ， 有研 究表 明［ １ ］ 高 浓 度的Ｓ ｌ Ｏ Ｏ ￣蛋 白对 神 经元 细 胞 有 一 定 毒 副 作 用 ， 且Ｓ ｌ Ｏ Ｏ ￣蛋 白含量在血清和 脑组织 中具有 良好相关性 ， 当血脑 屏障受损 后 Ｓ １ ０ ０ ￣可 通 过 受 损 的 血 脑 屏 障 进 入 血 液 中 ， 因 此 血 清 Ｓ Ｉ Ｏ ０ ￣ 蛋 白含 量 升 高 提 示 血脑 屏 障通 透 性 升 高 或 神 经 细 胞 坏 死。 拉 莫 三 嘹 作 为 广 谱 的抗 癫 痫 新 药 其 作 用 机 制 尚 不 完 全 明 确。 本 课 题 拟 建 立 海 人 酸 致 病 大 鼠模 型 ， 检测 致 痫 大 鼠 血 清 中Ｓ ｌ Ｏ Ｏ ￣ 含 量 的 变 化 及 抗 癫 痫 新 药 拉 莫 三 嗪 对 其 表 达 的 影
拉莫三嗪通过诱导自噬降解BACE1机制的研究
硕士学位论文论文题目拉莫三嗪通过诱导自噬降解BACE1机制的研究研究生姓名吴昊指导教师姓名马全红专业名称神经生物学研究方向阿尔茨海默症的病理机制研究论文提交日期2015年4月拉莫三嗪通过诱导自噬降解BACE1机制的研究中文摘要拉莫三嗪通过诱导自噬降解BACE1机制的研究中文摘要目的：研究拉莫三嗪促使BACE1降解的机制，为阿尔茨海默症的临床治疗提供新的理论支持。
方法：利用三个月大的APP/PS1小鼠，通过连续喂养五个月的拉莫三嗪后，把小鼠杀掉取出脑袋，把海马和皮层分离开来，分别提取组织蛋白后，检测海马和皮层中BACE1、AKT、CREB蛋白水平的变化；在HEK-BACE1-293和CHO细胞系以及海马神经元原代细胞上加入不同浓度的拉莫三嗪进行药物处理，检测BACE1蛋白以及自噬相关蛋白AKT、mTOR、s6、CREB、LC3等蛋白水平的变化；在HEK-293细胞系上加入不同浓度的拉莫三嗪进行药物处理后，提取RNA，检测BACE1以及自噬相关基因Atg7含量的变化；在CHO 细胞系上转染LC3-GFP质粒，加入不同浓度的拉莫三嗪处理后，利用激光共聚焦显微镜观察拉莫三嗪对自噬相关蛋白LC3形态变化的影响。
结果：蛋白印迹实验结果表明拉莫三嗪能够使BACE1、p-mTOR以及p-s6的蛋白水平下调，p-AKT、p-CREB以及LC3II蛋白水平上调；PCR结果显示，拉莫三嗪对BACE1的mRNA水平没有影响，但是对自噬相关基因Atg7的mRNA水平具有上调作用；免疫荧光实验结果表明拉莫三嗪能够使LC3II点数增加。
结论：我们通过本实验证明拉莫三嗪通过抑制mTOR信号通路来激活自噬来降低BACE1蛋白水平，为阿尔茨海默症的临床治疗提供新的理论依据。
关键词：拉莫三嗪，BACE1，阿尔茨海默症，自噬，mTOR。
作者：吴昊指导教师：马全红Lamotrigine Reduces BACE1 Protein Levels throughInduction of AutophagyAbstractObjective:To investigate the mechanism of degradation of BACE1 by lamotrigine and provide a new theoretical support for the clinical treatment of Alzheimer's disease.Methods:Three months old APP / PS1 mice were fed by lamotrigine after five months, we extracted the tissue proteins by separating the hippocampus and cortex in the brain of mice , and detected the changes of the BACE1, AKT, and CREB protein levels in the hippocampus and cortex ; we used lamotrigine drug on the HEK-BACE1-293,CHO cell lines and neurons, testing BACE1 protein and autophagy-related protein AKT, mTOR, change s6, CREB, LC3 and other protein levels; in order to detect the changes of BACE1 and autophagy-related genes Atg7, we added different concentrations lamotrigine on HEK-293 cells line; the LC3-GFP plasmid was transfected to CHO cell lines, then we added the various concentrations of lamotrigine to observe the morphological changes of autophagy-related protein LC3 by using laser confocal microscopy.Results:Immunoblot experiments suggest that lamotrigine can make the BACE1,p-mTOR as well as p-S6 proteins level down, and up-regulate p-AKT, p-CREB and LC3II protein level ; PCR results showed, lamotrigine had no effect on BACE1 mRNA levels, but the mRNA level of Atg7 Autophagy related genes was up-regulated; immunofluorescence experiments suggest that lamotrigine can increase LC3II points.Conclusion:Lamotrigine reduces BACE1 protein levels by inhibiting mTOR signaling pathway to activate autophagy and provides a new theoretical basis for Alzheimer's clinical treatment.Key words: Lamotrigine, BACE1, Alzheimer's disease, Autophagy, mTOR.Written by: Hao WuSupervised by: Quan-hong Ma目录研究背景 (1)材料与方法 (3)1实验材料 (3)1.1 主要试剂 (3)1.2 细胞株 (4)1.3 质粒 (4)1.4 动物 (5)1.5 实验仪器 (5)2实验方法 (6)2.1 细胞的复苏 (6)2.2 细胞的传代 (6)2.3 细胞的转染 (7)2.4 神经元的分离、培养 (7)2.5 细胞免疫荧光和共聚焦技术 (8)2.6 Western blottin检测蛋白的表达 (9)2.7 PCR检测mRNA的表达 (11)3统计方法 (12)结果 (13)1拉莫三嗪能够降低BACE1的蛋白水平 (13)2拉莫三嗪对BACE1的M RNA水平没有影响 (15)3拉莫三嗪能抑制M TOR的信号通路 (16)4拉莫三嗪能够激活C AMP效应元件结合蛋白（CREB） (18)5拉莫三嗪能够激活自噬 (20)63-MA能够消除拉莫三嗪对BACE1蛋白水平的下调作用 (22)讨论 (25)结论 (28)参考文献 (29)综述阿尔茨海默病与自噬 (36)攻读学位期间公开发表的论文 (46)中英文对照缩略词表 (47)致谢 (48)拉莫三嗪通过诱导自噬降解BACE1的机制研究研究背景研究背景阿尔茨海默病（AD）是老年人中患病概率比较大的痴呆，其发病率随着岁数的增加而上升。
电针对脑出血急性期脑组织含水量及SOD水平的影响
２ ．处 理 方 法
ｂ ａ ｅ ｒｈ ｇｅ ｒｌｈ ｍｏ ｒ ａ ．Ｍ ｅｈ ｄ Ｃｏｌｇ ｎ ｓ ｓｉｊｃｅ ｏｍａ ｅ ａｒ ｔｍｏ ｅ ｆｃ ｕ ａｅｎ ｃｅ ｓｈ ｍｏ ｒ ａ ｅ ｔｏ ｌ ｅ ａ ｅｗａ ｎｅ ｔｄｔ ｄ ａ ｄ ｌ ａ ｄ ｔ ｕ ｌｕ ｅ ｒｈ ｇ ．Ａ ｒ — ｔｍｅｈ ｄ ａ ｏ ｄ ｙ ｗｅ ｔ ｏ
ｗａ ｓ ｄ ｔ ａ ｕ ｅ ｔ ｅ ｗａ ｅ＂ ｏ ｔ ｎ ｆｂ ａｎ ｔ ｓ ｅ ａ ｄ ａ ｘ ｎ ｈ ｎ ｘ ｄ ｓ ｔ ｏ ｏ ｄ ｔ ｒ ｎ ｓ ｕ ｅ ｏ ｍｅ ｓ ｈ ｔ Ｅｃ ｎ ｅ ｔｏ ｒ ｉ ｉ ｕ ｎ ａ ｔ ｉ ｅｏ ｉａ ｅ ｍｅ ｈ ｄ ｔ ｅ ｅ ｍｉ ｅ ｒ ｓ Ｄ ｌｖ ｌ ｎ ｂ ａ ｎ ｔ ｓ ｅ ｅ ｅ ｒ ｉ ｉ ｕ ． ｉ ｓ
本 文 就 针 刺 运 用 于 脑 出 血 早 期 治 疗 的 作 用 机 制 ， 如 下研究 。 作 材 料 和 方 法
正常组 同步 喂养 。 水合氯 醛过量 麻醉后 ， 速 迅
断 头 ， 全脑 。 取
３ ．指 标 测 定
１ ＿动物分 组 选 择健 康 Ｗｉ ａ ｓ ｒ大 鼠 ８ ｔ ０只 （ 济 医科 大 学 实 同
ｏｒ ａｅ ｒ ｈ ｇ
Ｔ１ Ｎ Ｑｉ ＭＡ 、 ｎ ｎ Ａ ｇ＇ ｌ ・ Ｌ Ｕ Ｙ ｕｘ ａ ｇ・ Ｓ ｐ ｒ ｉ ｒ Ｓ ｕ Ｉ ｏ — ｉｎ ｕ ｅｖｓ ＵＮ ｕ ｉ Ｈ ｕｅ ｏ ｅ ｅｏ ｒｄ ｔ ｍ ｈｎ ｓ ｏ Ｇ ｏｊ ｅ ｂｉｃｌ ｇ ｆ ｔ ｉ ｏ ｄ Ｃ ｉｅｅ ｌ ａ ｉ
拉莫三嗪预处理对重症颅脑损伤患者术后癫痫风险及MMSE评分的影响
140中国处方药 第18卷 第7期·疗效评价·（4/53）。
两组患者用药期间均未出现肌痛、转氨酶上升的严重情况，组间不良反应发生率经对比分析，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
3 讨论2型糖尿病患者因为胰岛B细胞功能缺陷、胰岛素抵抗等原因造成机体血糖水平上升，可能会导致血脂异常，糖尿病和脂代谢活动之间存在密切相关性，甚至临床上将2型糖尿病称为“糖脂病”。
糖尿病肾病（DN）的诱发因素较多，当下大多数学者认为本病的发生发展和微循环异常、机体长期高血糖状态、肾小球高滤过等原因有关[3-4]。
过往，临床多采用控制血糖、血压，降血脂以及给予血管紧张素受体拮抗剂治疗本病，尽管其能延缓患者病情进展过程，但难以达到预期治疗目标。
他汀类药物有降低LDL-C水平，改善血脂代谢及内皮功能作用，且还能对微血管功能形成多效性作用。
有临床研究已证实，他汀类药物能减少蛋白尿，且延迟肾脏功能衰退过程，用于慢性肾病患者临床治疗中，过程相对安全可靠，故而临床多推荐使用他汀类药物治疗、管理慢性肾病患者高脂血症[5]。
在本次研究中，用药治疗12周时，试验组患者LDL-C、UAER分别为（1.96±0.26）mmol/L、（50.39±6.20）μg/min，均低于同期对照组的（2.51±0.34）mmol/L、（72.58±8.69）μg/min。
结合本次研究结果发现，DN患者在血糖控制达标情况下，加用瑞舒伐他汀治疗，能有效改善机体血脂代谢水平并减少蛋白尿的排泄。
瑞舒伐他汀为临床上一种常用的调脂药物，该药物能通过作用于肝脏及可降胆固醇的器官，提高细胞膜上LDL-C受体数目，促进LDL-C的分解与吸收过程，阻碍VLDL-C的合成，进而改善TG、TC等指标水平。
但是国外也有研究指出[6]，DN患者若单纯使用瑞舒伐他汀治疗通常不能取得良好疗效，主要是因为患者长期使用本药物过程中，会逐渐增加药物剂量，药物不良反应也会相应增加。
中风膏对大鼠脑出血后脑系数、脑组织含水量的影响(一)
中风膏对大鼠脑出血后脑系数、脑组织含水量的影响(一)脑出血（intracerebralhemorrhage,ICH）系指原发性非外伤性脑实质内的出血，其致残率和死亡率均较高。
ICH后引起机体和脑组织局部一系列病理性反应，包括脑内血肿的扩大、血肿分解产物和脑组织直接损伤释放出的血管活性物质所致的脑水肿、局部脑血流量的减少、凝血纤溶系统的改变等变化。
其中脑水肿的产生是脑出血后二次损伤发生的关键性因素。
脑水肿不是一种疾病而是一种临床上多变的症状,主要表现为脑组织中水分的非正常集聚,伴有脑容积的增加,导致颅内高压,直接威胁病人生命。
中风膏治疗脑血管疾病在临床上已应用多年，常取得良好的疗效。
本实验通过中风膏对脑系数及脑组织含水量的影响，探讨其减轻脑出血后脑水肿的机制。
1材料与方法1.1材料1.1.1实验药品中风膏为甘肃省中医医院院内制剂，由医院制剂室完成，批号：甘卫普制(1997)－098－04。
配方：岷当归、川芎、赤芍、黄芪、水蛭、羌活、甘草。
工艺：将岷当归精馏后，取当归药渣与川芎、赤芍、黄芪、水蛭、羌活、甘草混合，经水提、醇沉、过滤、浓缩后与当归精馏产生的挥发油混合，灭菌制成膏剂，成品包装。
质量标准：中风膏为棕黑色稠厚的半流体，味微甜后转苦，加水后易溶解。
每克相当于生药9g（依据中华人民共和国药典2000年版）。
脑心通胶囊由咸阳步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001。
1.1.2实验动物雄性SPF级SD大鼠100只，体质量（250±50）g，由甘肃中医学院科研实验中心提供。
合格证号：SCXK(甘)2005－007－0001507。
1.1.3实验仪器电动台式牙科钻（由甘肃省中医医院提供）、江湾Ⅰ型-C 立体定位仪（由兰州大学医学院中心实验室提供）、电热恒温干燥箱（101型，北京科伟永鑫实验仪器设备厂）、电子分析天平（MC，京制0000249号，北京赛多利斯仪器系统有限公司）、微量进样器。
拉莫三嗪对颅脑损伤后期癫痫患者脑电图的影响观察
拉莫三嗪对颅脑损伤后期癫痫患者脑电图的影响观察许冬美【摘要】目的观察拉莫三嗪对颅脑损伤后期癫痫患者脑电图的影响.方法研究收集2015年9月至2017年9月于我院接受治疗的颅脑损伤且后期并发癫痫患者120例,按随机数字表把纳入对象分为观察组60人及对照组60人,两组均有预防坠床、避免刺激等保护性措施,处理原发病、改善脑水肿、控制体温等常规治疗,癫痫发作时给予防舌咬伤、保持气道通畅等紧急处理,观察组口服拉莫三嗪片,对照组口服丙戊酸钠片,连续治疗6个月后观察疗效.结果治疗后,观察组总有效率90.00％,显著高于对照组的71.67％;观察组脑电图改善率98.33％,显著高于对照组的83.33％,观察组平均得分(2.92±1.08)分,显著高于对照组的(2.45±0.84)分;观察组不良反应出现率10.0％,显著低于对照组的25.00％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论拉莫三嗪用于颅脑损伤后期癫痫患者,能减少癫痫发作程度和频率,改善脑电图情况,且安全性好.【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2019(043)002【总页数】2页(P267-268)【关键词】颅脑损伤;癫痫;拉莫三嗪;脑电图【作者】许冬美【作者单位】山东省淄博市第一医院,山东淄博255200【正文语种】中文【中图分类】R651.1颅脑损伤指因机械暴力、高处坠落、交通意外等造成大脑开放性或闭合性损害，是常见创伤性急危重症[1]。
癫痫指一种大脑神经元异常放电状态，是颅脑损伤后严重并发症，脑外伤7d内出现为早期癫痫，7d后出现为后期癫痫，其发生可进一步加重脑组织损害，不利于患者预后[2]。
拉莫三嗪具有广谱抗癫痫作用，其疗效与安全性得到广泛认可，在临床多类癫痫治疗中均有应用[3]。
本研究旨在观察拉莫三嗪对颅脑损伤后期癫痫患者脑电图的影响。
报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料研究收集2015年9月至2017年9月于我院接受治疗的颅脑损伤且后期并发癫痫患者120例，纳入标准：有创伤史且经CT或MRI确诊颅脑损伤，经症状及脑电图判断癫痫发作，年龄18～70岁，癫痫出现在脑外伤7d后，本人或家属对治疗配合及研究知情；排除标准：既往癫痫病史与抗癫痫用药史，其他颅脑疾病，心肝肾功能不全，中途转院者。
拉莫三嗪胶束经鼻给药入脑后对IL-6水平的影响
拉莫三嗪胶束经鼻给药入脑后对IL-6水平的影响林燕桢;周佳鑫;朱煜;闫家齐;杨帆【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2018(034)006【摘要】目的通过检测拉莫三嗪mPEG-PLA聚合物胶束经鼻入脑后对大鼠IL-6细胞因子的影响,研究胶束制剂入脑后是否会引起免疫应答或炎症反应。
方法各组大鼠分别鼻腔滴注给予拉莫三嗪胶束或生理盐水,采用ELISA法测定给药30min和90min后,大鼠脑组织、颈深淋巴结、颈静脉血和脑脊液IL-6的质量浓度。
结果拉莫三嗪胶束鼻腔给药30min后,脑组织及颈深淋巴结IL-6的水平较空白组明显提高,90min后又恢复至正常水平;血液及脑脊液的IL-6水平在90min内与生理盐水组比较差异无统计学意义。
结论拉莫三嗪胶束入脑后能引起脑组织IL-6水平的上升,这个过程可能激活了免疫应答反应,但未引起机体炎症反应。
【总页数】4页(P663-666)【作者】林燕桢;周佳鑫;朱煜;闫家齐;杨帆【作者单位】[1]广东药科大学药学院,广东广州510006;[1]广东药科大学药学院,广东广州510006;[1]广东药科大学药学院,广东广州510006;[1]广东药科大学药学院,广东广州510006;[1]广东药科大学药学院,广东广州510006;[2]广东省局部精准药物递药制剂工程技术研究中心,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R945【相关文献】1.拉莫三嗪胶束经鼻给药入脑后对IL-6水平的影响 [J], 林燕桢;周佳鑫;朱煜;闫家齐;杨帆2.丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫的效果及对血清IL-1β及IL-6水平的影响 [J], 王娜;曹青青;杨青松3.丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗难治性癫痫的效果及对血清IL-1β及IL-6水平的影响 [J], 王娜;曹青青;杨青松4.苯妥英钠片联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及对Hcy、IL-6水平的影响 [J], 杨晶5.拉莫三嗪对脑卒中继发癫痫患者炎性因子水平的影响 [J], 杜芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉莫三嗪对大鼠脑出血后血肿周围兴奋性氨基酸受体亚基NR1和GluR2表达变化的影响
拉莫三嗪对大鼠脑出血后血肿周围兴奋性氨基酸受体亚基NR1和GluR2表达变化的影响郭志松;娄季宇;李平;王金兰;杨霄鹏;蒋超【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2007(010)003【摘要】目的研究拉莫三嗪对大鼠脑出血血肿周围兴奋性氨基酸受体亚基NR1和GluR2的影响.方法用免疫组化法观察大鼠脑出血血肿周围NR1和GluR2在给药组和对照组的表达变化.结果 NR1和GluR2在病灶周围均有不同程度的高表达,给药组NR1在病灶周围阳性细胞明显减少,反应强度减弱,而GluR2则表达增强.结论拉莫三嗪明显降低NR1在病灶周围的阳性表达, 而增强GluR2的表达从而发挥对受损神经元的保护作用.【总页数】3页(P89-91)【作者】郭志松;娄季宇;李平;王金兰;杨霄鹏;蒋超【作者单位】郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014;郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014;郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014;郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014;郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014;郑州大学第二附属医院神经内科,郑州,450014【正文语种】中文【中图分类】R734.34【相关文献】1.三七总皂甙对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体GluR2表达的作用 [J], 司银楚;李巾伟;朱培纯;张丽娟2.右美托咪定对脑缺血/再灌注大鼠海马兴奋性氨基酸含量及NMDA受体亚单位NR1表达的影响 [J], 尚宇;薛强;顾佩菲;李悦;高光洁3.听源性惊厥大鼠惊厥后NMDA受体NR1亚基蛋白表达和功能研究 [J], 罗强;赵世刚;吴希如4.大鼠脑出血后血肿周围脑组织PPARα的表达变化 [J], 侯斌;王燕;孙冬雪;王青;刘伟5.三七总皂苷对脑出血大鼠前脑兴奋性氨基酸受体NR1表达的作用 [J], 司银楚;李巾伟;朱培纯;张丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉莫三嗪治疗新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的实验研究
拉莫三嗪治疗新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的实验研究郭文超;易咏红;陈盛强;苏涛;孙卫文【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2006(5)2【摘要】目的研究拉莫三嗪(LTG)对新生鼠缺氧缺血性脑水肿的治疗作用.方法采用7日龄SD大鼠制备新生大鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型.随机分为假手术对照组8只,单纯缺氧缺血组12只,LTG治疗组12只.LTG治疗组于缺氧缺血后3 h以LTG20 mg/kg腹腔注射.24 h后检测各组脑含水量及脑组织钠、钙含量.结果缺氧缺血组脑含水量及钠、钙含量较对照组显著增加(P＜0.01),LTG治疗组脑含水量及钠、钙含量较缺氧缺血组明显降低(P＜0.01,P＜0.05).结论拉莫三嗪对新生鼠缺氧缺血性脑水肿具有治疗作用.【总页数】2页(P103-104)【作者】郭文超;易咏红;陈盛强;苏涛;孙卫文【作者单位】中山市人民医院,广东,中山,528403;广州医学院神经科学研究所,广州医学院第二附属医院,广东,广州,510260;广州医学院神经科学研究所,广州医学院第二附属医院,广东,广州,510260;广州医学院神经科学研究所,广州医学院第二附属医院,广东,广州,510260;广州医学院神经科学研究所,广州医学院第二附属医院,广东,广州,510260【正文语种】中文【中图分类】R9;R74【相关文献】1.a－硫辛酸对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠氧化应激水平及脑水肿的影响 [J], 庞国象;陈广斌;麦水强;王瑞华;黄梅英2.拉莫三嗪对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后神经元特异性烯醇化酶的影响 [J], 郭文超;易咏红;陆雪芬;廖卫平3.拉莫三嗪对围生期缺氧导致惊厥的新生大鼠的神经保护作用 [J], 王明欢;邓燕;蒋犁;何农跃4.妥泰治疗新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的实验研究 [J], 谭晓冬;牛培新;许尚臣;孙若鹏;张亚军5.依达拉奉对缺氧缺血性脑病新生大鼠脑水肿及CD163/HO-1信号通路的影响[J], 韩遵华;段淼;李清香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉莫三嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用
拉莫三嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用毛捷;江晓春;徐善水;王宣之【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2011(16)10【摘要】目的:探讨拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)对脑缺血再灌注损伤的神经细胞的保护作用。
方法:Pulsinelli四血管闭塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,观测LTG对脑缺血再灌注损伤后脑细胞外液谷氨酸含量的动态变化,脑组织的病理改变和神经细胞凋亡。
结果:(1)再灌注组、治疗组谷氨酸基础水平与对照组基本相同,缺血后迅速升高,再灌注30min达高峰,其后逐渐下降。
再灌注组在30～330min内显著高于对照组(P<0.05),治疗组在30～330min内显著高于对照组,但低于再灌注组(P<0.05)。
(2)TUNEL法发现治疗组凋亡细胞较再灌注组明显减少(P<0.05)。
结论:脑缺血再灌注损伤后,早期使用LTG治疗,明显减轻脑组织中兴奋性氨基酸含量,增加神经元细胞的存活率。
【总页数】5页(P1105-1109)【关键词】拉莫三嗪;谷氨酸;体内微透析;凋亡【作者】毛捷;江晓春;徐善水;王宣之【作者单位】皖南医学院弋矶山医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.拉莫三嗪及丙戊酸钠对锂-匹罗卡品致痫大鼠的神经保护作用及其对癫痫的治疗作用 [J], 王本国;杨楠;廖卫平;苏涛;孙卫文2.拉莫三嗪对脑缺血的神经保护作用 [J], 彭静玉;李光来3.拉莫三嗪及丙戊酸钠对锂-匹罗卡品致(癎)大鼠的神经保护作用及其对癫(癎)的治疗作用 [J], 王本国;杨楠;廖卫平;苏涛;孙卫文4.拉莫三嗪对脑缺血再灌注大鼠血清神经元特异性烯醇化酶与TNF -α的影响 [J], 解建波5.拉莫三嗪对围生期缺氧导致惊厥的新生大鼠的神经保护作用 [J], 王明欢;邓燕;蒋犁;何农跃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
体外模型研究P-糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运
体外模型研究P-糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运杨慧文;刘海燕;李杨;刘晓东;谢林;杨志宏【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2008(39)3【摘要】目的:研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)是否介导拉莫三嗪(LTG)在血脑屏障上的转运过程。
方法:通过原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞模型进行LTG摄取和外排实验,HPLC法测定单用LTG和合用能量抑制剂叠氮化钠(NaN3),P-gp调节剂环孢素A(CsA)、维拉帕米(Ver)及丙磺舒(PBD)时各组细胞内LTG的量。
结果:LTG细胞摄取过程具有时间和浓度依赖性的特点。
合用NaN3、CsA、Ver和PBD,均能显著增加LTG稳态摄取量,降低LTG外排量。
结论:P-gp参与了LTG在血脑屏障上的转运过程。
【总页数】5页(P248-252)【关键词】血脑屏障;P-糖蛋白;拉莫三嗪;环孢素A【作者】杨慧文;刘海燕;李杨;刘晓东;谢林;杨志宏【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.抗P-糖蛋白单克隆抗体JSB-1和三氟拉嗪协同逆转人肾癌MDR的实验研究 [J], 庄建平;郭震华;卢建林;朱方立2.多药转运蛋白对匹罗卡品癫(癎)大鼠模型脑内拉莫三嗪浓度的影响 [J], 马爱梅;张守文;刘玉玺;胡风云3.液相色谱-串联质谱法测定全脑缺血损伤模型大鼠体内拉莫三嗪血药浓度及药动学研究 [J], 钱庆庆;季闽春;孙光春4.血脑屏障上的P-糖蛋白及其转运功能研究进展 [J], 姬汴生5.胰岛素抵抗大鼠血脑屏障上P-糖蛋白表达和转运功能的研究 [J], 刘丽萍;吴晶;王建青;王颖玉;张茜;洪浩;季晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉莫三嗪、托吡酯对癫(癎)大鼠的脑电图及Bcl-2、Bax表达的影响
拉莫三嗪、托吡酯对癫(癎)大鼠的脑电图及Bcl-2、Bax表达的影响许虹;孙超艳;杨佳;冯忠堂;徐国卫【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2007(027)008【摘要】目的:探讨拉莫三嗪、托吡酯对青霉素致大鼠行为和脑电图的影响及其对海马神经元的保护作用.方法:观察青霉素致(癎)组、拉莫三嗪组、托吡酯组、丙戊酸钠组大鼠(癎)性发作,记录脑电图.免疫组化SABC染色观察Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:拉莫三嗪组、托吡酯组与丙戊酸钠组脑电(癎)样放电减少,这3组比较癫(癎)发作潜伏期和发作持续时间有统计学意义(P＜0.01).这3组较青霉素致(癎)组Bcl-2细胞增多,Bax细胞减少,托吡酯组、拉莫三嗪组较丙戊酸纳组Bcl-2细胞增多,以上差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:托吡酯、拉莫三嗪抗癫(癎)疗效优于丙戊酸钠,且对青霉素致痢大鼠模型海马神经元有保护作用.【总页数】5页(P856-859,封4)【作者】许虹;孙超艳;杨佳;冯忠堂;徐国卫【作者单位】昆明医学院第一附属医院神经内科,云南,昆明,650032;昆明医学院第一附属医院神经内科,云南,昆明,650032;昆明医学院第一附属医院神经内科,云南,昆明,650032;昆明医学院神经科学研究所,云南,昆明,650031;昆明医学院第一附属医院神经内科,云南,昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R741.2【相关文献】1.托吡酯对戊四氮致癫癎大鼠体质量及血清瘦素和弓状核神经肽Y表达的影响 [J], 魏洪妍;袭艳华;王海燕;詹克义2.托吡酯对大鼠海马神经元内Bax和Bcl-2表达的影响 [J], 李秋玉;王海燕;罗文哲3.卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪对脑电图影响的研究 [J], 马巧梅;王垒;陈小聪4.托吡酯对慢性癫(癎)大鼠海马碱性成纤维细胞生长因子表达的影响 [J], 周旭平;包仕尧;楚冰5.拉莫三嗪对癫痫大鼠的脑电图及Bax、Bcl-2表达的影响 [J], 许虹;孙超艳;杨佳;徐国卫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠脑出血后MMP-9的表达与脑含水量变化的关系
大鼠脑出血后MMP-9的表达与脑含水量变化的关系
田力;滕伟禹;何平
【期刊名称】《中国医科大学学报》
【年(卷),期】2005(034)003
【摘要】目的:探讨大鼠脑出血(ICH)后基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和脑含水量变化的关系.方法:采用未抗凝新鲜自体股动脉血注入大鼠尾状核建立脑出血动物模型.湿重-干重法测定脑含水量的变化.结果:MMP-9在ICH后6 h开始表达,24～48h最明显(P＜0.01),6 d仍有较低水平表达.脑组织含水量ICH后6 h开始增加,24～72 h达高峰(P＜0.01),6 d基本恢复正常水平.结论:MMP-9可能参与急性期脑水肿的形成.
【总页数】2页(P216-217)
【作者】田力;滕伟禹;何平
【作者单位】中国医科大学附属第二医院干诊科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院干诊科,辽宁,沈阳,110004
【正文语种】中文
【中图分类】R743.34
【相关文献】
1.大鼠颅脑损伤后MMP-2和MMP-9表达的变化及与损伤时间的关系 [J], 马晨;刘晓智;刘振林
2.脑出血大鼠脑红蛋白表达与脑含水量变化 [J], 潘冬生;章翔;冯新莉;魏学忠
3.大鼠脑出血后MMP-2、MMP-9的表达与神经元凋亡关系的实验研究 [J], 陈大庆;张荣;朱烈烈;庄荣
4.大鼠脑出血后脑含水量变化及其与凝血酶关系的研究 [J], 郑娟;崔桂云;时宏娟;刘永海;张尊胜;葛巍;沈霞
5.大鼠脑出血后MMP-2和MMP-9的动态表达及七叶皂苷钠对其表达的影响 [J], 喻明;聂本刚;熊高华;杨小芳;李小刚
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拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的病理生理学研究
拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的病理生理学研究郝卫成;刘玉玺【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2008(8)12【摘要】目的探讨拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的脑保护作用.方法建立电刺激大鼠运动皮层惊厥模型,将25只模型动物随机分为5组,拉莫三嗪高剂量组(37.5 mg·k-1·d-1)、拉莫三嗪中剂量组(25 mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪低剂量组(12.5 mg·kg-1·d-1)、阳性对照组(生理盐水5 mg·kg-1·d-1)和阴性对照组(不给刺激仅给生理盐水5 mg·kg-1·d-1).除阴性对照组外,其他各组大鼠每天刺激2次并纪录惊厥阈值:实验各组每周记录一次大鼠在刺激前和刺激后的脑电图;6周末(4243 d)处死大鼠取脑组织行组织形态学检查.结果给电刺激后的各个实验组其惊厥阈值都呈现下降趋势,但拉莫三嗪药物组的惊厥阈值下降延迟,并且在实验末期相对稳定在一个较高水平,其脑电图的棘(尖)波指数也明显减少,组织学检查可见大鼠海马CA3区的神经元细胞损伤较轻.结论在持续6周的实验中,拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型有脑保护作用,并呈剂量依赖.【总页数】5页(P963-966,后插1)【作者】郝卫成;刘玉玺【作者单位】030001,太原,山西医科大学癫病研究所;030001,太原,山西医科大学癫病研究所【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.拉莫三嗪对大鼠MCAO/IR模型脂质过氧化产物含量的影响 [J], 陈国俊;秦震2.液相色谱-串联质谱法测定全脑缺血损伤模型大鼠体内拉莫三嗪血药浓度及药动学研究 [J], 钱庆庆;季闽春;孙光春3.拉莫三嗪对围生期缺氧导致惊厥的新生大鼠的神经保护作用 [J], 王明欢;邓燕;蒋犁;何农跃4.拉莫三嗪对戊四唑点燃大鼠模型行为学及抗氧化指标的影响 [J], 梁孝印5.拉莫三嗪消化道给药对大鼠惊厥阈值的影响 [J], 落成寿;康宏春;刘玉玺因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丹皮酚、尼莫通对大鼠脑出血后rCBF、脑水份含量及神经行为学干预作用的研究
丹皮酚、尼莫通对大鼠脑出血后rCBF、脑水份含量及神经行为学干预作用的研究丁卫祥;邵国富;包士尧;刘春凤;张志琳【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2001(011)001【摘要】目的本实验采用立体定向术和新鲜未肝素化血液注入尾状核而建立大鼠脑出血模型，观察用丹皮酚、尼莫通干预后的脑出血组较单纯脑出血组在rCBF、脑水份含量及神经行为学方面的变化。
用氢清除法分别测定血肿周围和远隔部位不同时限的rCBF；用干一湿法测定两组大鼠脑出血后4.12和24小时R1，R2，R3，R4部位的脑水份含量；观察两组大鼠在脑出血后不同时限的神经行为学评分的改变。
结果丹皮酚、尼莫通干预的脑出血组血肿周围，远隔部位的rCBF明显增加，脑水份含量降低，神经行为学明显改善与单纯出血组比较有显著差异性(P≤0.05或0.01)%The nonheparinized arterial blood was injected into the Caudate nucleus of the rat to establish a model of ICH (intracerebral hemorrhage)in this Study, to Compare the groups of ICH with the groups of ICH and intervened by PL、 NM to observe the changes of rCBF, brain water confent and neurological symptoms, to measure different time rCBF of the brain surrounding the hematoma and distnat structures by hydrogen Clearance method. Brain water content in R1 ,R2 ,R3 ,R4 at 4, 12,and 24 hours after ICH was determined by the wet and dry weighing method, Neurological symptom evaluation was undertaken at 4, 12,24,48 and 72 hours after experimental ICH. The results were as follows:In the areasaround the hematoma and distant from hematoma of the ICHgroups,which were intervened by PL, and NM, rCBF increased evidently, brain water content was reduced, neurological Symptoms were improved obviously, there were obviously difference(P ＜ 0.05 on 0.01 ) by comparing with the groups of ICH. Thus, PL、NM are calcium Channal blockers could improve rCBF、brain water content and neurological symptoms after ICH in rars.【总页数】4页(P21-24)【作者】丁卫祥;邵国富;包士尧;刘春凤;张志琳【作者单位】镇江市第一人民医院神经内科,;镇江市第一人民医院神经内科,;苏州医学院附二院神经内科,;镇江市第一人民医院神经内科,;镇江市第一人民医院神经内科,【正文语种】中文【中图分类】R74.34【相关文献】1.复元醒脑汤对高血压性脑出血大鼠血-脑屏障通透性干预作用的实验研究 [J], 林梅;方邦江;周爽;陈宝瑾;耿赟;季学清;郭全;王宏2.去铁胺干预对大鼠脑出血后水通道蛋白4 mRNA表达及脑水含量的影响 [J], 王改青;杨期东;李振国;陈施艳;汤清平3.川芎嗪、尼莫通对大鼠脑出血后局部脑血流量、脑水份含量及神经行为学干预作用的研究 [J], 丁卫祥;包仕尧;邵国富;刘春凤;张志琳4.缺氧预处理对大鼠脑出血后神经行为学评分和脑水含量的影响 [J], 安立新;彭宇明;王保国;孙异临;袁芳;徐立新5.脑泰方对脑出血急性期大鼠神经细胞过氧化损伤的干预作用及机制研究 [J], 曾劲松;李弘;廖君;刘林;黄娟;喻坚柏;葛金文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响.
拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响[ 11-06-04 15:53:00 ] 作者：郭志松邵换璋编辑：studa20【摘要】目的研究拉莫三嗪(LTG)能否通过减轻脑水肿，发挥神经保护作用。
方法通过建立大鼠脑出血模型，采用干湿重法分别检测脑组织含水量的动态变化，以及LTG对脑水肿的干预情况。
结果手术组脑组织含水量在出血后12 h～1 d时增加，3 d时水肿达到峰值，7 d明显减轻，治疗组较手术组则明显减轻(P<0.05)，对照组在12 h～7 d变化不明显。
结论拉莫三嗪可以减轻实验性脑出血大鼠脑组织含水量。
【关键词】拉莫三嗪 ;大鼠;脑出血;脑水肿拉莫三嗪(LTG)主要用于难治性癫的治疗。
其作用环节是抑制突触前膜兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，抑制钠通道开放，稳定过度兴奋的神经元膜，减少Cl 和H2O被动进人细胞，达到减轻脑水肿的作用。
国内有报道LTG可通过降低神经细胞外液谷氨酸的浓度，减轻脑外伤后急性脑水肿，但对脑出血后脑水肿的治疗作用未见报道。
本研究将观察拉莫三嗪(LTG)能否通过减轻脑水肿发挥神经保护作用。
1 资料与方法1.1 实验动物和分组健康成年雄性Wistar大鼠72只，体质量220～250 g，由郑州大学实验动物中心提供，合格证号：SYK200611。
随机分为对照组8只，手术组32只，治疗组32只。
后2组又分为12 h、1 d、3 d、7 d四个时间点进行脑组织含水量检测，每组每个时间点为8只大鼠。
1.2 脑出血模型的制作和成功的标志大鼠经10%水合氯醛(400mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯卧位固定于立体定位仪上，用微量进样器由股动脉抽取血液50 μl缓慢注入尾状核位置，留针15 min。
对照组注入等量生理盐水。
动物麻醉清醒后，参照Zea Longa 等评分标准，累积1分以上为成功模型。
1.3 脑组织含水量的测定实验大鼠断头取脑后，取进针道前约3 mm厚的脑组织。
用电子天平先称取湿重，电热恒温培养干燥两用箱100℃烘烤48 h，再称取干重。
拉莫三嗪对发育期大鼠学习记忆及海马NMDA受体表达的影响
拉莫三嗪对发育期大鼠学习记忆及海马NMDA受体表达的影响吴琦;唐洪丽【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(030)003【摘要】目的:研究拉莫三嗪(LTG)对戊四氮(PTZ)致痫发育期大鼠学习记忆及海马组织N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体表达的影响.方法:6周龄健康雄性SD大鼠80只,随机抽取16只为正常组,64只以PTZ腹腔注射诱发癫痫持续状态(SE)模型后随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组16只,LTG腹腔注射,2周后使用Morris水迷宫、Y迷宫评价大鼠的学习记忆功能,应用免疫组化方法检测大鼠海马组织NMDA受体表达变化.结果:发育期癫痫大鼠的学习记忆功能较正常大鼠明显下降(P<0.05),海马组织NMDA受体相对吸光度值降低(P<0.05);癫痫大鼠学习记忆功能经小剂量LTG干预后未发生明显变化,海马组织NMDA受体相对吸光度值无明显差异;经中、大剂量LTG干预后学习记忆功能则明显上升(P<0.05),海马组织NMDA受体相对吸光度值上升(P<0.05).结论:SE后发育期大鼠的学习记忆功能受损,应用LTG可改善这一损害,可能与其可调节海马NMDA受体表达有关.【总页数】5页(P477-481)【作者】吴琦;唐洪丽【作者单位】东南大学,医学院,江苏,南京,210009;东南大学,医学院,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R742.1;R-332【相关文献】1.拉莫三嗪对癫痫大鼠学习记忆及神经细胞凋亡的影响研究 [J], 宋玉成;张晓艳;王炎强2.拉莫三嗪对癫痫大鼠学习记忆能力及海马组织中Bax和Bcl-2蛋白表达的影响[J], 石景鹤;高静;王家勤3.硫化氢对吗啡依赖大鼠空间学习记忆及海马NMDA受体表达的影响 [J], 秦伟;金寰;罗孝美;陈远寿4.电针对SAMP8小鼠学习记忆与海马神经元NMDA受体表达的影响 [J], 骆雍阳;蒋艺燕;杨文丹;赵恩聪;李斐斐;许茜;钱长晖;董卫国5.四慧合剂对疲劳模型大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR2A、NR2B及EphB2受体表达的影响 [J], 范新六;李峰;宋月晗;刘晓兰;谢华;刘燕;马佳美;王霁;许展嘉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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拉莫三嗪对脑出血大鼠脑组织含水量的影响【摘要】目的研究拉莫三嗪(LTG)能否通过减轻脑水肿，发挥神经保护作用。
方法通过建立大鼠脑出血模型，采用干湿重法分别检测脑组织含水量的动态变化，以及LTG对脑水肿的干预情况。
结果手术组脑组织含水量在出血后12 h～1 d时增加，3 d时水肿达到峰值，7 d明显减轻，治疗组较手术组则明显减轻(P<0.05)，对照组在12 h～7 d变化不明显。
结论拉莫三嗪可以减轻实验性脑出血大鼠脑组织含水量。
【关键词】拉莫三嗪 ;大鼠;脑出血;脑水肿
拉莫三嗪(LTG)主要用于难治性癫的治疗。
其作用环节是抑制突触前膜兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，抑制钠通道开放，稳定过度兴奋的神经元膜，减少Cl和H2O被动进人细胞，达到减轻脑水肿的作用。
国内有报道LTG可通过降低神经细胞外液谷氨酸的浓度，减轻脑外伤后急性脑水肿，但对脑出血后脑水肿的治疗作用未见报道。
本研究将观察拉莫三嗪(LTG)能否通过减轻脑水肿发挥神经保护作用。
1 资料与方法
1.1 实验动物和分组健康成年雄性Wistar大鼠72只，体质量220～250 g，由郑州大学实验动物中心提供，合格证号：SYK200611。
随机分为对照组8只，手术组32只，治疗组32只。
后2组又分为12 h、1 d、3 d、7 d四个时间点进行脑组织含水量检测，每组每个时间点为8只大鼠。
1.2 脑出血模型的制作和成功的标志大鼠经10%水合氯醛
(400mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯卧位固定于立体定位仪上，用微量进样器由股动脉抽取血液50 μl缓慢注入尾状核位置，留针15 min。
对照组注入等量生理盐水。
动物麻醉清醒后，参照Zea Longa 等评分标准，累积1分以上为成功模型。
1.3 脑组织含水量的测定实验大鼠断头取脑后，取进针道前约3 mm厚的脑组织。
用电子天平先称取湿重，电热恒温培养干燥两用箱100℃烘烤48 h，再称取干重。
利用脑组织含水量=(鲜质量-干质量)/鲜质量×100%进行计算。
1.4 统计学方法所有数据以均数±标准差表示组间比较用方差分析, 数据处理采用SPSS 1
2.0软件进行分析。
α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 实验动物的一般情况在脑出血模型中，有3只大鼠死亡，其中4只死于麻醉意外，2只死于出血波及颅底，由备用动物补充。
脑出血组动物麻醉清醒后均出现不同程度的精神萎靡，反应迟钝，自洁能力下降，进食减少。
对照组大鼠精神恢复，反应及进食正常。
脑出血大鼠于术后6 h即可观察到其行为学改变，均出现较明显左侧肢体偏瘫、旋转爬行或拖步行走，神经缺损体征以造模后12～24 h 最为明显，72 h后分别出现不同程度的改善。
对照组未出现上述神经缺损症状。
2.2 脑组织含水量变化手术组脑组织含水量在出血后12 h 开始增加，3 d时水肿达到峰值，7 d有所减轻，治疗组与手术组比较
各时间点的脑组织含水量均相应降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
对照组在12 h～7 d变化不明显。
详见表1。
表1 各时间点大鼠脑组织含水量的变化与对照组比较，*P<0.05;与手术组比较，#P<0.05
3 讨论
拉莫三嗪的化学结构为3，5二氨基6(2，3二氯苯基)1，2，4三丫嗪，目前主要用于难治性癫的治疗。
其作用环节是抑制突触前膜兴奋性氨基酸谷氨酸的释放，抑制钠通道开放，稳定过度兴奋的神经元膜，减少Cl和H2O被动进人细胞内达到减轻脑水肿的作用[1]。
国内有报道LTG可通过降低神经细胞外液谷氨酸的浓度，减轻脑外伤后急性脑水肿[2]，但对脑出血后脑水肿的治疗作用未见报道。
本研究发现脑出血后手术组脑组织含水量在出血后12 h 开始增加，3 d时水肿达到峰值，7 d有所减轻，治疗组与手术组比较各时间点的脑组织含水量均相应降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
对照组在12 h～7 d变化不明显。
认为其可能机制是：(1)作用于电压依赖钠通道，抑制突触前膜谷氨酸的释放，从而使NR1激活减少，细胞损害减轻。
本实验中可见NR1在治疗组的阳性表达明显减少，细胞损害减轻，与Bather[3]， Pisani[4]的研究一致。
(2)作用于电压门控性钙通道(VGCCs)参与神经元兴奋性和传导性的调节，并通过钙离子浓度的变化影响第二信使系统。
VGCCs还参与细胞毒性作用，通过激活一系列酶活动，产生细胞损害。
LTG可作用于VGCCs 调节神经递质释放，降低钙调性细胞毒性而发挥神经保护作用。
此外
对离体脑皮层突触小体的研究中，发现LTG通过减少突触前膜钙离子内流，以浓度依赖的方式，抑制由4AP诱导的皮质，纹状体谷氨酸盐的释放。
还能减少因膜去极化产生的细胞内游离钙离子浓度升高[5]。
该研究提示拉莫三嗪可以减轻实验脑出血大鼠脑组织含水量，早期应用拉莫三嗪进行治疗可能作为预防和减轻脑损伤的有效途径。
【参考文献】
[1] Peck AW. Clinical pharmacology of lamotrigine[J]. Epilepsia, 1991, 32: 9l2.
[2] 程员. 拉莫三嗪治疗脑外伤后脑水肿的实验研究[J].中华创伤志,1998,14：209211.
[3] Pisani F,Pedale S， Macaione V.Neuroprotective effect of lamotrigine and remacemide on excitotoxicity induced by giutamate againist in isolated chick retina[J].Exp Neurol, 2001, 170: 162170.
[4] Wang SJ, Tsai JJ, Gean PW. Lamotrigine inhibits tetruethylammonium induced synaptic plasticity in the rat amygdala[J]. Neuroscience, 1997, 81: 667671.
[5] Wang SJ, Sihra TS, Gean PW. Lamotrigine inhibition of glutamate release from isolated cerebrocotical nerve teminals by amppression of voltage activated calcium channel
activity[J].
Neuroreport, 2001, 12: 2 255 2 258.。