慢性低灌注脑血管组织细胞的改变
慢性脑缺血疾病临床表现、病理机制及丁苯酞等改善脑循环治疗用药、致病因素治疗用药和对症治疗注意要点
慢性脑缺血疾病概念、临床表现、病理机制及尼莫地平、丁苯酞、尼麦角林等改善脑循环治疗用药、针对其他致病因素对因治疗用药和对症治疗用药注意要点慢性脑缺血称为慢性脑低灌注、慢性脑供血不足、脑动脉硬化症等。
CCH是指整个脑组织的供血呈现出减少趋势而不是局灶性脑缺血，脑血流量为25-45ml/100g·min。
临床表现为头晕、头痛、头胀，头重脚轻，除动脉粥样硬化或动脉狭窄外，无局灶性神经功能缺损症状与体征，在影像学上无异常表现。
60岁以上人群CCH发病率约占70％，已成为危害中老年人健康的“隐形杀手”。
CCH易引起急性短暂性脑缺血发作、脑梗死和慢性进行性痴呆等致残、致死性脑血管病，对CCH积极治疗是防治脑血管病一线、有效的必要措施。
治疗上应根据病因及临床表现而选择不同的方案，如改善脑循环、控制血压、改善血管条件，根据头晕、情绪变化、记忆力下降等进行针对性的对症治疗等。
主要病理机制为脑灌注减低，因此治疗多以改善脑循环为主。
改善脑循环治疗用药长春西汀。
被用于治疗脑血管病，可以有效地扩张脑血管，同时促进氧及葡萄糖摄取来增加神经元细胞中腺苷三磷酸的产生，而改善脑组织代谢，进而增强脑组织对缺血缺氧损伤的抵抗力，改善脑血流状态，还可减少炎性介质释放而减轻脑组织炎症。
长春西汀可减轻脑神经元损伤，从而改善CCH大鼠认知功能。
尼莫地平。
能够增加脑循环血流量，还能对认知功能进行调节，具有一定的临床应用价值。
尼莫地平可以增加脑部缺血区域血流灌注量，从而进一步减少局部的缺血缺氧，有效保护已受损神经细胞功能，改善患者认知功能。
尼莫地平是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，临床常用于缺血性脑血管病的治疗，产生脑保护作用。
尼莫地平预先给药可改善慢性脑缺血大鼠术后认知功能，机制与抑制钙超载引起海马神经元凋亡有关。
丁苯酞。
丁苯酞是大脑保护剂，可以通过保护线粒体、改善血管内皮功能、解除微血管痉挛等增加脑局部血流量，将脑组织损伤进一步降低，在最大程度上保护和恢复脑神经的功能，可以通过减少血栓的形成和缓解血管收缩而增加局部的血流量，减轻脑细胞损伤。
脑灌注成像原理及其应用
质子作为内源性示踪剂的，由于不需注射
对比剂，安全无创，因而有着较强的临床
应用潜力。
DSC为静脉团注对比剂后，采用快速成像序列， 获得对比剂首次通过受检组织前、通过中和通过 后一段时间内的一系列图像，评价组织血流灌注。
鉴别肿瘤复发和放射性坏死对治疗方 案选择很重要，常规影像和临床检查常常 很难鉴别，在病理上两者表现迥异，放射 性坏死为广泛血管损伤和组织缺氧，而肿 瘤复发为血管新生。在所有影像学方法中， PET对鉴别较有帮助，但设备昂贵，不能作 为常规诊断的手段。灌注成像的CBV图能够 反映肿瘤复发和放射性坏死在血管分布上 的病例差异。
核医学的放射性示踪剂稀释原理和中心容 积定律（central volume principle)
MTT=CBV/CBF
1. 脑血容量（cerebral blood volume ,CBV) 指单位时间内一定脑组织的血容量，根据 时间—密度曲线下方封闭的面积计算得出。 CBV=K∫△R2*（t）dt 。正常为40~60ml/ （100g·min）
常规MRI一般根据肿瘤的强化程度等指标进 行术前分级，但胶质瘤作为脑内肿瘤，其 强化程度取决于BBB的破坏程度，及肿瘤细 胞外间隙大小和肿瘤血供。
多项研究表明高级别胶质瘤血管生成明显， 较低级别胶质瘤表现更高的CBV。
例1
a b c
FLAIR image (a),contrast-enhanced axial T1-weighted image (b), and CBV map (c) from a patient affected by glioma grade IV. In the CBV map (c) warmer colors indicate higher CBV values suggesting higher perfusion and neovascularization. Comparison of CBV map (c) and contrast-enhanced axial T1weighted image highlights a mismatch area (surrounded by the circle) corresponding to the extension of the high perfusion area outside the contrast-enhancement: this indicates a more extensive neovascularization than that shown by conventional MRI (a, b).
丁苯酞对慢性脑缺血低灌注患者脑血流量的影响及临床疗效观察
0 引言
近年来，脑卒中成为最常见的死亡原因之一，在所有疾病 中其致残率排在首位 [1]。慢性脑缺血低灌注是指由高血压、 脑动脉硬化引起的脑动脉狭窄，使脑组织的供血长期低于生 理阈值，进而出现慢性缺血性神经系统损害的一种病理状态。
Influence of Butylphthalide on Crebral Bood Fow in Ptients with Cronic Crebral Ichemia and Lw Prfusion and Cinical Oservation
WANG Qi1, GUO Xin1, CAO Wen-yan1, JIANG Meng1, LI Yong-qiu2
(1.North China Polytechnic University, Tangshan Hebei; 2. Tangshan City worker’s Hospital, Tangshan Hebei)
ABSTRACT: Objective To investigate the clinical effect of Butylphthalide on chronic cerebral ischemia and low perfusion and the changes of cerebral blood flow before and after treatment. Method Sixty patients with chronic cerebral ischemia and low perfusion were randomLy given basic treatment or basic treatment combined with the Butylphthalide Injection for 2 weeks,and Butylphthalide Soft Capsules for 12 weeks. ASL perfusion imaging was used to monitor cerebral blood flow and observe the clinical effect before and after the first 14 weeks of treatment. Result ① The efficiency of treatment group was 77%, and the effective rate of control group was only 37%. ② In treatment group, CBF was more different than before treatment, but there was no significant change of CBF before treatment in the control group. ③ There was no significant change of CBF in the treatment group and control group before and after treatment. Conclusion Butylphthalide can significantly improve the cerebral blood flow of ischemic region; Butylphthalide can improve the symptoms of neurological impairment in patients with chronic cerebral ischemia and low perfusion and promote the recovery of neurological function;ASL can be used as the index to judge the recovery of patients with cerebral ischemia and low perfusion, and can be used to observe and evaluate the therapeutic effect of drugs. KEY WORDS:Chronic cerebral ischemia and low perfusion; Butylphthalide; Arterial spin labeling; Cerebral blood flow
慢性脑血流低灌注大鼠血和脑内β-淀粉样肽的变化
学 意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 血清 Ａ Ｂ水平在术后 １ ０ ｄ显著增高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， ３ ０ ｄ 、 ９ ０ ｄ 、 １ ８ ０ ｄ血清 Ａ Ｂ水平 仍高于对照组 （ Ｐ＜０ ． ｏ ５ ） ； 术后
老年（ １ ０月
龄） 雄性 ｓ Ｄ大 鼠双侧颈 总动脉结扎 ， 分别于手术后 １ ０ ｄ 、 ３ ０ ｄ 、 ９ ０ ｄ和 １ ８ ０ ｄ进行 Ｍ ｏ ｍｓ 水迷宫 实验 ； 用放 射免疫 分析法 检测血
清、 大脑皮质及海马的 Ａ Ｂ含量 ； 用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｎ ｒ ｂ ｌ ｏ ｔ 方法检 测大 脑皮质 和海 马的 Ｂ ・ 淀 粉样 肽前 体蛋 白（ ３ １ 一 ａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｐ ｒ ￣ｕ ｓ ｒ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，
Ｐｅ ｐｔ ｉ ｄｅ ｉ ｎ Ｒａ ｔ ’ Ｓ Ｂｌ ｏ ｏ ｄ ａ ｎｄ Ｂｒ ａ ｉ ｎ
Ｘｉ ｎ ｇ Ａｎ ｆ ｅ ｎ ｇ ，Ｒｅ ｎ Ｌ ｅ ｏｎ ｒ ｇ ，Ｄｉ ｎ ｇ Ｙｅ ，Ｗ ａ ｎ ｇ Ｊ ｕ ｅ ，Ｌ ｉ Ｌ ｉ ａ ｎ ｇ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆＢ ｏ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍ ｅ ｄ ｃ ｉ ａ ｌ ｃｉ Ｓ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ）
９ ０ ｄ和 １ ８ ０ ｄ海 马的 Ａ Ｂ和 Ａ Ｐ Ｐ增高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， １ ８ ０ ｄ 皮质 的 Ａ Ｂ和 Ａ Ｐ Ｐ增高（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 脑及血中 Ａ Ｂ的升高 ， 可能在阿尔茨海默病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｄ） 早期发病过程 中有 重要 意义 。
低灌注是缺血性卒中重要原因
山:低灌注是缺血性卒中的重要原因吗？是的话？怎样起作用呢？关键词：低灌注栓塞交界区梗死清除综合征低灌注综合征导言大半个世纪以来，临床医生和研究者一直试图把低灌注看作是不同于栓塞的导致颈部和颅内动脉闭塞性病变患者卒中的重要原因。
在20世纪中叶，大部分脑梗死被归因于颅内外大、小动脉闭塞所致的血流减少（低灌注）。
显然地，在所有情况下，富含氧气和糖分的血液不能及时运输到脑组织将导致细胞死亡。
一条微小穿通动脉的阻塞，将导致该动脉所供应小范围区域内脑灌注严重降低。
栓子物质阻塞颅内动脉的远端分支导致该条分支所供应的部分组织梗死。
争论围绕于在大动脉严重狭窄情况下，能造成易损部位脑组织血流减少的低灌注的重要性，譬如存在以下大动脉狭窄：颈或椎动脉的颅外段、甚至颈内动脉颅内段、大脑中动脉和椎动脉的颅内段。
脑栓塞指的是动脉被微粒物质所阻塞，这些微粒物质在近端产生并向颅内移动，闭塞血管导致局部缺血。
低灌注和栓塞在机制与部位上均迥然不同。
那么，颈部和颅内大动脉的闭塞性血管病变是通过减少颅内血流、产生栓子阻塞颅内动脉、抑或是低灌注和栓塞之间互补的相互作用导致了脑梗死呢？1、因全身性低灌注或由远离脑部的闭塞性病变所致的单纯低灌注多为良性大量资料提示，在多数情况下由远离脑部的病变（如心脏或颈部动脉）所致的低灌注不会引起临床症状或仅导致短暂性脑缺血发作，而不会导致大面积脑梗死。
当心跳骤停和全身性低灌注持续10－15分钟，即使敏感区域已经出现了神经元的缺血，也很少在交界区出现大范围梗死，。
大多数有颅外段颈内动脉（ICA）和/或椎动脉（VA）严重狭窄或闭塞的患者并不发生严重卒中。
ICA闭塞常无症状，无症状性ICA闭塞患者年卒中率仅为2－3％，因此每年﹥95％的这些患者并不会发生卒中。
在20世纪50和60年代，结扎供应动脉瘤的颈部或颅内动脉是一种常用的治疗脑动脉瘤的方法，绝大多数患者动脉结扎后并不出现持续脑缺血症状。
20世纪60年代，当本文作者Louis Caplan还是一名住院医师时，他通过外科手术在蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤患者的颈部钳夹ICA。
慢性脑低灌注的实验研究进展
舒怡 张洪 章 军建
【 要】 慢性腑低灌 注与正常老龄化和 Ａｚｅｍ ｒ （ Ｄ 引起 的认知功 能障碍有 关。双侧 颈 摘 ｌ ｉｅ病 Ａ ） ｈ
总 动脉永久结扎 （ Ｖ 大鼠慢性期的神经病理 改变 与人类 老龄化 和 Ａ ２ Ｏ） Ｄ时慢 性脑 低灌 注很相 似 ， 被
广泛刷来研究慢性脑低 灌注对认知功能损 害和 神经Байду номын сангаас性 疾病 的影 响。对近年 来有关 ２ Ｏ模 型研究 Ｖ
Ｃｏ ｓ ｎ ｎ ａｕｈｏ ￣ｅｐｏ ｄｉｇ ｔ ｒ：ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎ ， ａｌ：ｈ ｎ ９＠ ｙ ｈ ． ｏ ｇ Ｅｍ ｉ ｚ ａ ｇｈ ａ ｏｏ ｅ ｍ
【 ｂｔ ｃ】 Ｃ ｒ ｉ ｃｒ ｒ ｙｏｅｕｉ ｓ ｉｅ ｉ ｏｎｉ ｐｉ ｅｔ ａｓｄ ｙｔ ｏ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｈ ｎ ｅ ｂ ｌ ｐｐｒ ｓ ｎ ｓ ｓ ｃ ｔ ｗｔ ｃｇｉ ｅ ｍ ａ ｍ ｎ ｃｕｅ ｂ ｅ ｒ ｏ ｃ ｅ ａｈ ｆ ｏ ｉａｏａ ｈ ｔ ｉ ｒ ｖ ｈ ｎ—
成果与人类相关疾病 的关 系进行客观 评价 ， 有助 于更好 地理解 “ 慢性脑 低灌 注是神 经变性 疾病 的原 因” 这一 观点 ， 有助于理解何 以 ２ Ｏ模 型为神经变性疾病 以及神经保护机 制研 究合适的实验对象 。 Ｖ
【 关键词 】 慢性腑低灌 注 ； 实验研究 ； 双侧颈总动脉永久结扎
脑慢性低灌注大鼠脑周细胞RGS5和PDGFR-β蛋白的表达及意义
脑慢性低灌注大鼠脑周细胞RGS5和PDGFR-β蛋白的表达及意义刘仰斌;张志花【摘要】目的：探讨脑慢性低灌注白质损伤后大鼠脑周细胞RGS5（Regulators of G protein signaling 5， RGS5）、PDGFR-β（ Platelet-derived growth factor receptor-beta， PDGFR-β）的表达。
方法：采用蛋白免疫印迹法检测脑慢性低灌注白质损伤大鼠脑周细胞RGS5、PDGFR-β在不同时间段（术后第7、14、30、60d）表达变化。
结果：（1） RGS5蛋白在对照组中有稳定的表达，与对照组相比，模型组在术后第14d明显下调（P＜0．05），第30d表达增强明显（P＜0．05），第60d达到高峰（P＜0．05）；（2）PDGFR-β蛋白在对照组中也有稳定的表达，与对照组相比，模型组在术后第30d表达至高峰（P＜0．01），第60d有所下降，但仍高于正常（ P＜0．05）。
结论：正常生理条件下，脑周细胞中有一定量的 RGS5和PDGFR-β表达；脑慢性低灌注白质损伤后期阶段，脑周细胞中RGS5和PDGFR-β蛋白表达增强，且PDGFR-β先于RGS5达到表达高峰，两者表达存在时相关系。
%Objective:To investigate the expression of RGS5、PDGFR-βin the brain white matter pericyte afte chronic cerebral hy-poperfusion injury.Methods:The Western Blot method was used to detect the alterations of the RGS5、PDGFR-βproteins at different periods of time (in the postoperative 7th,14th,30th,60th day ) in the brain white matter pericytes of chronic cerebral hypoperfusion suffering rats.Results:(1)Expression of RGS5 protein is constant in the sham operation group.Expression of the RGS5 protein in the model group has decreased in the postoperative 14th day, compared with the control group(P<0.05), and the expression is obviously enhanced in the 30th day , the 60th day to peak (P<0.05); (2) The PDGFR-βprotein is also constant expression in the sham group,compared with the control group, the model group's PDGFR-βprotein's relative expression reached the peak in the 30th day ( P<0.01), and lowered in the 60th day, which was still above the normal range (P<0.05).Conclusion:Under normal physiological conditions, the brain pericytes have a certain amount of RGS5 PDGFR-βexpression; the expression of RGS5、PDGFR-βare en-hanced in the brain white matter pericyte afte chronic cerebral hypoperfusion injury late stage, and PDGFR-βexpression reached a peak before the RGS5's, so there is a phase relationship between the expression systems.【期刊名称】《牡丹江医学院学报》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P13-16)【关键词】RGS5;PDGFR-β;脑周细胞;免疫印迹法【作者】刘仰斌;张志花【作者单位】赣南医学院江西赣州 341000;赣南医学院江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R741脑白质疏松症是由于脑小血管病变致脑缺血缺氧从而发生神经传导纤维脱髓鞘，早期可无明显的临床表现。
慢性脑供血不足研究进展
慢性脑供血不足研究进展【摘要】慢性脑供血不足（ccci）指各种原因导致脑动脉循环障碍，脑组织出现慢性广泛性的供血不足，大脑整体血液供应量减少而引起的一系列脑功能障碍疾病。
常见于中老年人，又称作中老年人健康的“隐形杀手”，因起病隐匿，早期症状不典型，无特异性，往往被人们忽视。
长期的慢性脑供血不足状态的脑组织产生慢性缺血缺氧，进一步发展可引起认知功能障碍、脑白质脱髓鞘、tia、脑梗死、血管性痴呆、甚至是出血性脑血管病等。
【关键词】脑供血；研究doi：103969/jissn1004-7484（x）201309806文章编号：1004-7484（2013）-09-5527-011实验研究11病理学研究慢性脑供血不足的组织病理学改变包括皮质萎缩、皮质和海马神经元变性、白质疏松、胶质细胞增生和毛细血管床的改变等。
一些基础和临床研究提示，慢性脑供血不足是皮质下动脉硬化性脑病、血管性痴呆、老年性痴呆和脑梗死的危险因素。
12生化研究慢性脑供血不足会使低灌注区域内的脑细胞长期处于缺氧、缺血状态，最终引起脑细胞过度氧化应激、自由基增加及线粒体功能障碍等，从而促使局部脑细胞死亡或激活细胞凋亡程序，脑供血不足在严重损伤脑细胞的同时，也破坏血脑屏障，从而使本来仅存在于中枢神经组织的一些蛋白或酶类，从坏死或凋亡的脑细胞内释放并通过破坏的血脑屏障进入血液。
脑维持其生命活动的主要物质基础是葡萄糖，且对缺血缺氧非常敏感，缺血可导致大脑组织耗氧量增加，葡萄糖代谢速率降低，不能满足脑组织活动所需能量。
2临床研究21病因一是血管因素，大脑由颈内动脉系统和椎基底动脉系统供血，任何可造成颈内动脉及椎基底动脉血管变硬或管腔变小的因素均可使脑组织出现供血不足，如动脉狭窄、动脉粥样硬化、动脉炎等。
二是血流动力学因素，通常血压的升高会使脑血流量相应增加，增加的脑血流量会加快脑动脉血管硬化的进展，造成血管狭窄，并且动脉硬化还会造成微小动脉玻璃样变，形成微循环障碍，长期如此即可出现ccci。
《中华老年心脑血管病杂志》2012年编辑年度审稿专家名单
的作 用 。同 时 ， 阻止 细 胞 外 Ｃ ａ 抖 内流 ， 可 扩 张 脑 血 管、 抗 血小 板 聚集 ， 从血 流动力 学和 血液 流变学 两方 面增 加脑 供血 ， 这对 于血 管性 痴呆 的防治 极为 有利 。
海马 Ｃ Ａ１区被认 为ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ脑 缺血 的敏感 区域 ， 正常
势， 神经纤 维 缩短 ， 排列紊乱 ； 尼 莫 地 平 组 和 高 剂量
假 手术 组 、 模 型组 、 尼 莫地 平组 、 高 剂量 组 、 低 剂量 组 大 鼠海 马 Ｃ Ａ１区 锥 体 细 胞 数 目分 别 为 （ ４ ２ ． ８ ８ ±
４ ． ５ ８ ） 个／ ａｍ ｒ 、 （ １ ７ ． ０ ０± ５ ． ４ ５ ） 个／ ａｍ ｒ 、 （ ３ ３ ． ６ ３ ± ５ ． １ ５ ） 个／ ａｍ ｒ 、 （ ２ ４ ． ２ ５ － ＋３ ． ８ ５ ）个 ／ ｍｍ 、 （ １ ７ ． ８ ８ ±
孙红旭 ， 戴恩来． 通 络 益 智 散 对 血 管性 痴 呆 大 鼠行 为 学 、 海 马病
理学的影响． 中医 研 究 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ５ ： ５ ４ — ５ ６ ．
孙衍鲲 ， 代蓉 ， 林青 ， 等． 不 同 产 地 天 麻 乙 酸 乙 酯 提 取 物 对 大 鼠 胸 主动 脉 环 张 力 的 影 响 ． 云南 中 医学 院学 报 ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ０ ： ３ ６ — ３ ９ ． 李俊仙 ， 肖红 玲 ， 王霞 ， 等． 巾 药 治 疗 血 管性 痴 呆 的 实 验 研 究 进 展． 中西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 ， ２ ０ １ ０ ， ８ ： ８ ９ — ９ ０ ．
改 善海 马 Ｃ Ａ１区的病 理改 变 ， 表 现为锥 体 细胞 脱失 减少 ， 神 经元 突起 较长 ， 排列 较 整齐 。我 们 推测 ， 天 麻 乙酸 乙酯 提 取 物 可 能 是通 过 阻止 细 胞 外 ｃ ａ 抖 内 流 从而 扩张 脑血 管 和抗 血 小 板 聚 集 ， 增加 血 管 性痴
慢性低灌注状态
１ 慢性低灌注状态与脑 白质疏松症 脑 白质 硫 松 症 由 ｍ ｄ 于 ｌ嘶 年 提 出 ．Ｊ 要 指 ｃ 血 ９ 主 ｒ 上环绕脑室 的斑 片 状 白质 密度减 低 区。其 ｃ 及 删 特 点 ｒ 为 ①两俱脑 室周 围及半 卵圆中心 自质大 致对称 的斑 片状或 ｌ 弥 漫性密度减低（ 其密 度在 瞄 白质 与脑脊 酸之 闻） 多位 于体 ， 部及前、 后角周围 ， 边缘模 糊不规 则 ② 脑 白质 ｃ 值较 正常 ｒ 降低 ５ ０享 氏单 位 ③伴不 同程度脑室扩大。④可有多发 ～１ 性腔隙梗死灶 或 删 显示 的微梗死 灶。 由于记忆 、 情感 、 行 为等智能 活动纤维通过脑室 周围形成 ３种边缘 环路 ， 故脑 白 质受损临床 主要表现 为痴呆、 尿失禁 、 态障碍。 步 【 白质 疏松 的发 生机制 目前研究认 为主要是 ： 大脑半球 白质 其侧脑室周 围皮质长随支动 脒和 白质 深穿支 动脉供血 的交界 区． ２者均 为终末动 脉， 缺少血管吻合 ， 血醯供应相对较差。由于长期高 血压、 动脉硬化、 血管壁增厚 、 玻璃样变 性、 管腔 狭窄 、 使脑室 周围白质长期慢性进行性 血灌流量减低 ， 使脑 组织缺血缺 氧 而致。其病理改变 是 ： 神经 纤维脱 髓鞘 、 软化 、 坏死 、 织水 组 肿、 血管问隙增宽。疏松 的白质可由 ｃｒ 不能发现的微小病灶 组成 由于 白质疏松存 在小血 管病变 ． ｄ Ａ报道【 白质疏 ｍ ３ ｊ 松与脑 血管病类型存在一 定关 系； 王强资料…脑 血管病患者 白 质 疏松 发 生率 是 非 脑 血 管 痛 ＿ 的 ８ ． 腔 隙 梗 死 并 白质 凡 倍 而 疏 松 达 ５ ％ ； 咖 触 氏病 在 白质 疏 松 中 占 ５ ％ ～６ ．％ 。 １ Ｂ ５ ９９ 上均说 明白质疏松症 与小动脉 病变有 关 ， 即小动脉 缺窄供 血减少 ， 脑组织处于慢性 低灌 注状志 ， 导致脑 白质疏松症的发
慢性低灌注状态
・综述・慢性低灌注状态王积原,张晓莉,陈 晶,于珊媛(哈尔滨市红十字中心医院,黑龙江哈尔滨150076)摘要:慢性低灌注是指由高血压、脑动脉硬化引起的脑动脉狭窄所致的脑组织长期低于生理阈值而出现的慢性缺血性神经系统损害的一种病理状态。
本文主要讨论它与脑白质疏松、binswanger 氏病、血管性痴呆、短暂性脑缺血发作及动脉硬化性脑梗死的关系及临床意义。
认为它是急慢性缺血性脑血管病发病的主要病理生理基础。
并通过TC D 、SPECT 等确认病理状态存在,早于影像学检查出现阳性表现,对缺血性脑血管病的超早期诊断提供可靠依据。
关键词:慢性低灌注状态;脑白质疏松;Binswanger 氏病;血管性痴呆;TI A ;动脉硬化性脑梗死中图分类号:R54411;R54311+2 文献标识码:A 文章编号:1004-5775(2002)05-0347-02作者简介:王积原(1973-),男,族,医师,哈尔滨市红十字中心医院神经内科。
Chronic Low -perfusion BehaviorW ANGJi -yuan ,ZH ANG X iao -li ,CHE N Jing ,et al(The Red Cross Center Hospital of Harbin City ,Harbin 150001,China )Abstract :Chronic low -perfusion behavior is a kind of pathological status of chronic ischemic nerve system injury with long term low perfusion of brain that lower than threshold caused by hypertension and cerebral artery sclerosis.This paper had discussed the relationship and its clinical sig 2nificance between such behavior and brain white matter rarefaction ,Binswanger ’s disease ,vascular dementia ,TI A and arterial sclerosis cerebral in farction.It was believed that this behavior might be main basis of the acute and chronic ischemic cerebral disease and could be detected with T C D and SPECT.The positive manifestations of it earlier than radiology could supply the reliable basis for early diagnosis of ischemic cerebral disease.K ey w ords :Chronic low -perfusion behavior ;brain white matter rarefaction ;Binswanger ’s disease ;Vascular dementia ,TI A ;Arterial sclero 2sis cerebral in farction 所谓慢性低灌注状态是指由高血压、脑动脉硬化引起的脑动脉狭窄所致脑组织供血长期低于生理阈值而出现慢性缺血性神经系统损害的一种病理状态。
慢性脑缺血病理生理机制与临床表现的研究进展
《中国医学前沿杂志（电子版）》2021年第13卷第4期● 重点号专题 ● 21【摘要】 慢性脑缺血，又称慢性脑低灌注，是一组由脑灌注降低导致的慢性脑功能障碍综合征。
引起慢性脑缺血的原因复杂，本文仅讨论存在血管危险因素和脑动脉硬化血管结构性改变引起的慢性脑缺血，概述慢性脑缺血引起的血脑屏障破坏、脑白质病变、神经元丢失等脑组织病理学改变的相关机制及一系列临床症状。
慢性脑缺血作为一种功能可逆性、缺血性脑血管病，早期重视和干预解除脑低灌注状态对于预防缺血性脑卒中、血管性认知功能障碍等疾病的发生具有重要意义。
【关键词】 颅内外动脉狭窄；慢性脑缺血；脑供血不足Research progress on pathophysiological mechanism and clinical manifestation of chronic cerebral hypoperfusionMu Haoyue 1, Ju Yi 1,2,3, Zhao Xingquan 1,2,3,4 (1. Department of Neurology, Neurology Center, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China; 2. Clinical Center for Vertigo and Balance Disturbance, Capital Medical University, Beijing, 100070, China; 3. China National Clinical Research Center for Neurological Diseases, Beijing 100070, China; 4. Research Unit of Artificial Intelligence in Cerebrovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100070, China)Correspondingauthor:JuYi,E-mail:****************.com;ZhaoXingquan,E-mail:***********.com 【Abstract 】 Chronic cerebral hypoperfusion (CCH) is a group of chronic brain dysfunction syndrome caused by decreased cerebral perfusion. The causes of chronic cerebral ischemia are complex. This paper only discusses the chronic cerebral ischemia caused by vascular risk factors and structural changes of cerebral arteriosclerosis, and summarizes the related mechanisms and a series of clinical symptoms of brain histopathological changes such as blood-brain barrier damage, white matter lesions and neuron loss caused by CCH. CCH is a kind of functional reversible ischemic cerebrovascular disease, early attention and intervention to relieve cerebral hypoperfusion is of great significance to prevent ischemic stroke, vascular cognitive dysfunction and other diseases.【Key words 】 Intracranial and extracranial artery stenosis; Chronic cerebral hypoperfusion; Insufficient blood supply to the brain慢性脑缺血病理生理机制与临床表现的研究进展穆浩月1，鞠奕1,2,3，赵性泉1,2,3,4（1．首都医科大学附属北京天坛医院 神经病学中心，北京 100070；2．首都医科大学眩晕临床诊疗与研究中心，北京 100070；3．国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京 100070；4．中国医学科学院脑血管病人工智能研究创新单元，北京 100070）基金项目：“重大新药创制”科技重大专项（2017ZX09304018）；北京市科委医药协同科技创新研究专项（Z201100005620010）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2019-I2M-5-029）；北京市临床重点专科项目通信作者：鞠奕 E-mail ：****************.com ；赵性泉 E-mail ：***********.com中华医学会神经病学分会于2017年重新对脑血管病进行了汇总分类，增加了“慢性脑缺血”的概念，提出慢性脑缺血是指脑整体水平血液供应减少的状态[脑血流量25～45 ml/（100g ·min ）]，而非局灶性的脑缺血[1]。
血管源性脑低灌注与脑萎缩之间关系的研究
•综述.血管源性脑低灌注与脑萎缩之间关系的研究高文杰丰宏林中图分类号：R743.32文献标识码：A文章编号：1006-351X(2019)11-0707-03_、脑萎缩概述随着年龄的增长，大脑的结构会发生改变，脑实质容量减少其常见表现之一，即脑萎缩。
脑萎缩是老年人头部影像学检查(如磁共振成像)常发现⑴。
它的特征是脑沟变宽、脑回变窄以及脑室扩大。
脑萎缩可见于正常老年人，属于生理性脑萎缩，主要与年龄因素相关，多无任何临床表现；脑萎缩也继发于脑创伤、感染、脑缺血、脑低氧、中毒和变异性等疾病，属于病理性脑萎缩，患者有相应脑功能减退的临床表现⑵。
在认知健康的人群以及已经发生认知障碍的患者中，全脑脑萎缩和脑室扩大的进展程度和速度可以预测未来的认知恶化和阿尔茨海默病⑶。
皮质视觉等级量表(cortical atrophy scale,CAS)和脑萎缩指数是反映脑萎缩程度的重要指标，在认知功能障碍评估、神经心理学研究中应用广泛⑷。
而近年来发展的越来越成熟的脑分割技术，可用于量化总脑容量、灰质体积和脑室容量,分别作为全脑、皮质和皮质下萎缩的指标⑷。
这种对脑结构的量化方式为研究脑萎缩提供了更加精确的方法，有助于我们进一步通过统计数据研究脑实质容量减少相关因素及发生机制，甚至通过对其相关影响因素的研究与分析而帮助我们区分生理性脑萎缩与病理性脑萎缩。
轴突消失、炎症和水肿消退、瘢痕收缩所致神经胶质增生、脱髓鞘、脱水、正常老化以及抗炎物质等均可导致脑体积减少⑷。
在健康老年患者中，与年龄相关的脑容量减少,主要由神经元缩小引起，部分原因是由细胞凋亡引起的神经元数量减少。
几种血管危险因素，包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、饮酒和吸烟等，与脑萎缩有关，提示血管疾病在全脑萎缩的发病机制中的重要作用⑺。
随着脑功能成像技术的发展，对于脑灌注水平的相关研究成为热点。
近年来已经陆续有研究表明脑低灌注在脑萎缩的发展中发挥了作用。
主要病理生理原因在于低灌注向大脑输送氧气和营养物质的机制受损，并可能继而引发脑神经变性。
周细胞在慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障损伤中的作用
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nobiletin对慢性低灌注损伤后小鼠脑海马神经血管单元的影响
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ｏｒｇ Ｃｈｅｍꎬ２０１７ꎻ２２(８) 灌注ꎻ川陈皮素ꎻ神经血管单元ꎻ海马ꎻ学习记忆
〔 中图分类号〕 Ｒ３３２ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０２０)０８￣１７３２￣０４ꎻｄｏｉ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００５￣９２０２ ２０２０ ０８ ０４７
３６３６￣４８.
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１２ 缪钱炜ꎬ施万英ꎬ张瑞ꎬ等 莱菔硫烷对铝及 Ｄ￣半乳糖联合染毒
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５３￣８９.
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慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展
慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展罗银香1，2，3，张雪竹1，21 天津中医药大学第一附属医院针灸科，天津 300380；2 国家中医针灸临床医学研究中心；3 天津中医药大学研究生院摘要：血管性痴呆（VaD）是一种神经退行性疾病，由整个大脑或局部大脑区域长期慢性低灌注引起，并最终发展为严重的认知功能障碍综合征。
慢性脑低灌注可能是血脑屏障破坏、神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性、神经血管解耦联、脱髓鞘和髓鞘再生失败等病理反应发生的基础，与VaD认知障碍的发生密切相关。
慢性脑低灌注时血管内皮细胞功能障碍、周细胞丢失、血管周围空间增加导致血脑屏障分解和损伤，有害物质进入脑实质，造成白质病变、影响认知致VaD发生。
慢性脑低灌注时促炎细胞因子过度激活，加剧神经炎症，诱发炎症—免疫级联反应，使白质损伤、神经元丢失，加速VaD发生发展。
缺氧下内皮细胞中活性氧产生过量且细胞抗氧化系统无法对其适当调节，诱发氧化应激，损害内皮功能，加速神经血管功能障碍，导致白质损伤和认知损害。
慢性脑低灌注时细胞能量失衡状态过度激活谷氨酸受体，使神经元功能紊乱和死亡，出现兴奋性毒性，导致细胞凋亡或坏死，最终诱发VaD。
大脑能量供应紊乱、神经血管单元之间的细胞信号转导和营养耦合发生异常，使神经血管单元功能整体损害，导致一系列级联反应诱发VaD。
慢性脑低灌注时少突胶质细胞祖细胞易损伤而发育停滞，致髓鞘再生失败，兴奋性毒性、氧化应激和炎症通过使细胞功能丧失、线粒体功能障碍和促凋亡信号蛋白的产生导致少突胶质细胞损伤、死亡和白质损伤，引发脱髓鞘，使轴突电位传递减慢引起脑功能障碍，还可致轴突损伤和神经元损伤，导致VaD发生。
［11］YAN X， TIAN X， WU Z， et al. Impact of age on the efficacy of immune checkpoint inhibitor-based combination therapy for non-small-cell lung cancer：a systematic review and meta-analysis ［J］. Front Oncol， 2020， 10： 1671.［12］CARBONE D P， RECK M， PAZ-ARES L， et al. First-line niv⁃olumab in stage iv or recurrent non-small-cell lung cancer［J］. N Engl J Med， 2017， 376（25）： 2415-2426.［13］JOTTE R，CAPPUZZO F，VYNNYCHENKO I，et al.Atezoli⁃zumab in combination with carboplatin and nab-paclitaxel in ad⁃vanced squamous nsclc （impower131）： results from a randomized phase iii trial［J］. J Thorac Oncol， 2020， 15（8）： 1351-1360.［14］NISHIO M，BARLESI F，WEST H，et al.Atezolizumab plus chemotherapy for first-line treatment of nonsquamous NSCLC： re⁃sults from the randomized phase 3 impower132 trial［J］. J Thorac Oncol， 2021， 16（4）： 653-664.［15］SOCINSKI M A， JOTTE R M， CAPPUZZO F， et al. Atezolizum⁃ab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC［J］.N Engl J Med， 2018， 378（24）： 2288-2301.［16］RECK M， MOK T S K， NISHIO M， et al. Atezolizumab plus bev⁃acizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer （IM⁃power150）： key subgroup analyses of patients with EGFR muta⁃tions or baseline liver metastases in a randomised，open-label phase 3 trial［J］. Lancet Respir Med， 2019， 7（5）： 387-401.［17］PAZ-ARES L G，RAMALINGAM S S，CIULEANU T E，et al.First-line Nivolumab plus ipilimumab in advanced nsclc：4-year outcomes from the randomized，open-label，phase 3 checkmate 227 part 1 trial［J］. J Thorac Oncol， 2022， 17（2）： 289-308.［18］HELLMANN M D，PAZ-ARES L，BERNABE CARO R，et al.Nivolumab plus Ipilimumab in advanced non-small-cell lung can⁃cer［J］. N Engl J Med， 2019， 381（21）： 2020-2031.［19］PAZ-ARES L， CIULEANU T E， COBO M， et al. First-line niv⁃olumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemothera⁃py in patients with non-small-cell lung cancer （CheckMate 9LA）：an international，randomised，open-label，phase 3 trial ［J］. Lancet Oncol， 2021， 22（2）： 198-211.［20］RIZVI N A， CHO B C， REINMUTH N， et al. Durvalumab with or without tremelimumab vs standard chemotherapy in first-line treatment of metastatic non-small cell lung cancer： The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial［J］.JAMA Oncol，2020，6（5）： 661-674.［21］JOHNSON M L， CHO B C， LUFT A， et al. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer： the phase III POSEIDON study［J］.J Clin Oncol，2023，41（6）：1213-1227.（收稿日期：2023-09-11）基金项目：国家自然科学基金项目（82174492）；天津市科学技术局重点研发计划科技支撑重点项目（20YFZCSY00810）。
慢性低灌注状态
・综述・慢性低灌注状态王积原,张晓莉,陈 晶,于珊媛(哈尔滨市红十字中心医院,黑龙江哈尔滨150076)摘要:慢性低灌注是指由高血压、脑动脉硬化引起的脑动脉狭窄所致的脑组织长期低于生理阈值而出现的慢性缺血性神经系统损害的一种病理状态。
本文主要讨论它与脑白质疏松、binswanger 氏病、血管性痴呆、短暂性脑缺血发作及动脉硬化性脑梗死的关系及临床意义。
认为它是急慢性缺血性脑血管病发病的主要病理生理基础。
并通过TC D 、SPECT 等确认病理状态存在,早于影像学检查出现阳性表现,对缺血性脑血管病的超早期诊断提供可靠依据。
关键词:慢性低灌注状态;脑白质疏松;Binswanger 氏病;血管性痴呆;TI A ;动脉硬化性脑梗死中图分类号:R54411;R54311+2 文献标识码:A 文章编号:1004-5775(2002)05-0347-02作者简介:王积原(1973-),男,族,医师,哈尔滨市红十字中心医院神经内科。
Chronic Low -perfusion BehaviorW ANGJi -yuan ,ZH ANG X iao -li ,CHE N Jing ,et al(The Red Cross Center Hospital of Harbin City ,Harbin 150001,China )Abstract :Chronic low -perfusion behavior is a kind of pathological status of chronic ischemic nerve system injury with long term low perfusion of brain that lower than threshold caused by hypertension and cerebral artery sclerosis.This paper had discussed the relationship and its clinical sig 2nificance between such behavior and brain white matter rarefaction ,Binswanger ’s disease ,vascular dementia ,TI A and arterial sclerosis cerebral in farction.It was believed that this behavior might be main basis of the acute and chronic ischemic cerebral disease and could be detected with T C D and SPECT.The positive manifestations of it earlier than radiology could supply the reliable basis for early diagnosis of ischemic cerebral disease.K ey w ords :Chronic low -perfusion behavior ;brain white matter rarefaction ;Binswanger ’s disease ;Vascular dementia ,TI A ;Arterial sclero 2sis cerebral in farction 所谓慢性低灌注状态是指由高血压、脑动脉硬化引起的脑动脉狭窄所致脑组织供血长期低于生理阈值而出现慢性缺血性神经系统损害的一种病理状态。
周细胞在慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障损伤中的作用
周细胞在慢性脑血流低灌注血-脑脊液屏障损伤中的作用曹丹丹;孙静;白云飞;王苗;郭晨佳;崔静;李良【摘要】目的探讨慢性脑血流低灌注损伤对大脑皮质血-脑脊液屏障及周细胞的影响及可能机制.方法采用大鼠双侧颈总动脉结扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型,手术后3、14和30 d检测脑血流量变化.采用荧光免疫组织化学法染色检测周细胞以及纤维蛋白原表达,原代培养周细胞进行细胞增生实验,透射电镜观察血-脑脊液屏障超微结构.结果各模型组均出现脑血流下降,30 d时脑血流仍显著低于对照组.各模型组均有不同程度的纤维蛋白原的血管外渗漏;电镜结果可见基底膜增厚、血管外周围间隙致密物质沉积、星形胶质细胞突起水肿和红细胞血管外渗漏.周细胞数量在术后3、14和30 d均增多;体外实验低浓度纤维蛋白原可促进周细胞增生,而高浓度(20 g/L)纤维蛋白原对周细胞有毒性作用.结论慢性脑血流低灌注破坏大脑皮质血-脑脊液屏障,刺激周细胞增生,纤维蛋白原的渗出可能是引起周细胞增生的主要原因.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】5页(P541-545)【关键词】慢性脑血流低灌注;血-脑脊液屏障;周细胞;纤维蛋白原【作者】曹丹丹;孙静;白云飞;王苗;郭晨佳;崔静;李良【作者单位】首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069;首都医科大学基础医学院病理系,北京100069【正文语种】中文【中图分类】R743.31慢性脑血流低灌注(chronic cerebral hypoperfusion, CCH)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 和血管性痴呆的重要发病危险因素，动脉硬化、心输出量减少、血压过高或过低等都是造成CCH的原因。
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慢性 低 灌 注脑血 管 组 织细胞 的改变
赵希敏 刘 ． 霞 丁美修。 朱 志安 ， ，
（． １上海第二医科大学宝钢医院神经外科 ， 上海 ２ １０ ；２麻醉科 ； ． ０ ９０ ３ 第九人民医院神经外科 ）
【 摘 要 】 目的 观察慢性低脑灌注状态辕 脑膜 血管组织细胞活性改变 方洼 １ ８只太鼠颈 动脉 一颈外静脉
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上 海 第 二 医 科 大 学 学 报
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ｖ ｓｅｓｓ ｆ ｒｄｆ ｍ ｅｒ ｓ ｎ ２％ ｃ ｌ ａ ｐ ｐｏ ｉ ｉ ｈ Ｊ ｐ ｎ ｇｏ ｐｗｈｌ ７． ５％ ｃｌ ｅ ｓｌ ｕｆ ｅ ｒ ｎ ｃｏ ｉ ａ ｄ２ ４ ｅ ｏ ｓ ｅｌ ｈ ｄ ａ ｏ ｔｓ ｔ ｅＣ Ｆ ｏ ｅ ｒ ｕ ｉ １ ９ ｓ ｓｎ ｅ ｅｌ ｓ
Ｃ Ｆ阻断组 软脑膜血管组织细胞凋亡明显增 加达 １ ５ Ｊ ７ ９ ％ 、 结论 长期 低脑灌注状 态脑 血管结 构改 变可 能参与 ｒ “ 正常灌注 压突破” 的发生。
Ｉ 关键 词】 低脑灌注 ； 辑脑膜血管 ； 组织细胞活性 ； 流式细胞 【 中图分类号】 Ｒ ４ ７３ 【 文献标识码】 Ａ
Ｔ ｅＣｅｌｌｒＣｈ ｎ ｅ ｆｔ ｅＰｉ ｓｅｓａ ｔｒＣｈ ｏ ｉ ｒ ｂ ａ ｐ ｐ ｒｕ ｉｎ ｈ ｌ ａ ａ ｇｓｏ ｈ ａＶｅｓ ｌ ｆｅ ｒ ｎｃＣｅｅ ｒ ｌＨｙ ｏ ｅ ｆ ｓｏ ｕ
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