代谢及遗传性疾病与基因2014.3.14

实验室及其他检查 X线表现 1、颅盖大，前额突出，顶骨及枕骨亦较隆突，但颅底短小，枕大孔变小而呈漏斗型，其直径 可能只有正常人的1/2.如伴发脑积水侧脑室扩张。 2、长骨变短，骨干厚，髓腔变小，骨骺可呈碎裂或不齐整。在膝关节部位，常见骨端呈“V‖ 形分开，而骨骺的骨化中心正好嵌入这V形切迹之中。由于骨化中心靠近骨干，使关节间隙有增 宽的感觉。下肢弓形，腓骨长于胫骨，上肢尺骨长于桡骨。 3、椎体厚度减少，但脊柱全长的减少要比四肢长度的减少相对少很多。自第一腰椎至第五腰 椎，椎弓间距离逐渐变小。脊髓造影可见椎管狭小，有多处椎间盘后突。 4、骨盆狭窄，骼骨扁而圆，各个径均小，髋臼向后移，接近坐骨切迹，有髋内翻，髋臼与股 骨头大小不对称。肋骨短，胸骨宽而厚。肩胛角不锐利，肩胛盂浅而小。 鉴别诊断 1、软骨发育欠全（hypochondroplasia）侏儒表现不太明显，头颅正常。 2、软骨-外胚层发育不全（chondro-ectodermal dysplasia），即Ellis Van-Creveld综合征，为 短肢型侏儒，伴有胸部畸形和心脏病变，并指、指甲牙齿发育不良。肢体缩短的部位常发生在远 段骨骼。 3、脊柱-骨骺发育不全（spondylo-epiphyseal dysplasia）。亦为短肢型侏儒，常有近端大关 节的破坏，颅骨正常，脊椎椎体变扁，椎体骨化中心互相吻合。胸廓发育不良如铃形。 4、佝偻病及克汀病。佝偻病有典型的临床及X线表现，容易区别；而克汀病常伴有智力发育不 良。 治疗 少数病人，由于枕大孔变小而发生脑积水。椎管狭窄的发生率可达40%，大部分在腰椎。偶 有在颈椎或胸椎，造成对神经根或脊髓产生压迫作用，需作椎板切除术减压，或做椎间孔扩大术 。偶有因下肢畸形而作截骨者。对病因无特殊疗法。婴儿如未夭折，成年后可以胜任各种工作， 预后良好。
遗传病的概念
广义的概念：遗传病是指遗传物质改 变所导致的疾病。遗传物质包括染色体 和染色体上的基因或DNA。 狭义的概念：遗传病是指生殖细胞或 受精卵中的遗传物质发生改变而引起的 疾病。这也是传统观念的遗传病。
1.遗传病不等于先天性疾病
虽然许多遗传病表现为先天性，但先天性 疾病不一定都是遗传病。例如妊娠前三个月 感染了风疹病毒，可引起先心病。
苯丙酮尿症
进行性肌营养不良
白化病
并指
多指、并指：发生者的 突变基因位于2号染色体 长臂上，患者除手指畸形 外，其思维、反应及语言 表达能力与正常人没有明 显的区别，身体各部分的 发育也完全正常，而家族 中其他人的生理健康，及 生活情况都与正常人相同。
软骨发育不全
常染色体上显性致病基因A引起 的一种显性遗传病。这种病的 患者表现出异常的体态：四肢 短小畸形，上臂和大腿表现得 尤为明显； 腰椎过度前凸；腹 部明显隆起；臀部后凸；患者 身材短小。据研究，软骨发育 不全是由致病基因A导致长骨端 部软骨细胞的形成出现障碍而 引起的一种侏儒症。这种病的 纯合子患者的病情严重，大多 数死于胎儿期或新生儿期。
白 化 病 (albinism) 又 称 白 斑 病 (leucopathia) 、 先 天 性 色 素 缺 乏 (achromia congenitalis)，属中医的白驳风范畴。系常染色体隐性遗 传性先天性疾病，主要表现为全身皮肤、毛发及眼睛黑色素缺乏或减 少 。 病 变 限 于 眼 和 皮 肤 的 称 为 眼 皮 肤 白 化 病 (oculocutaneous albinism，OCA)，仅限于眼的称为眼白化病(ocular albinism，OA)。 病因： 系常染色体隐性遗传性先天性疾病。 临床表现： 白化病的分类复杂而临床易混淆，其正确的分类应以所 涉及的基因位点为依据。全身皮肤呈粉白色、粉红色；各处毛发均呈 白色或淡黄色细丝状，双眼瞳孔呈红色，虹膜透明或呈粉红色，脉络 膜失去色素。患者畏光，易流泪，常有眼球震颤。皮肤对光敏感，易 晒伤及出现日光性皮炎、日光性唇炎、日光性角化病、皮角及成群的 雀斑样色素沉着斑，有时可恶变，发生基底细胞癌或鳞状上皮癌。患 者多数发育较差，体格小，智力发育较差。 治疗： 无特殊治疗。 预后： 避免强度日晒，外出时露出部位可外搽遮光药膏。以防皮肤 恶性肿瘤的发生。眼睛防护较重要，平时应戴防护眼镜。
显性致病基因 伴X染色体：抗维生素D佝偻病 常染色体：白化、先天性聋哑、苯丙酮尿症
隐性致病基因 伴X染色体：色盲症、血友病、
进行性肌营养不良
显性遗传病： 如软骨发育不全是由常染色体上的显性基因Ａ控制的遗传 病；抗维生素Ｄ佝偻病是由Ｘ染色体上的显性基因控制的。
抗维生素Ｄ佝偻病
软骨发育不全
隐性遗传病：由隐性基因控制的遗传病。如白化病、 先天性聋哑、苯丙酮尿症、进行性肌营养不良等。
遗传病不一定都表现为先天性，如遗传性 舞蹈病，AD病, 40岁以后发病，说明致病基 因不在胚胎期表达。再如血友病一般在儿童 早期发病，成年型多囊肾一般在中年后才发 病。如在胚胎期表达，就表现先天性，如并 指、先天性聋哑、白化病等。
2.遗传病不等于家族性疾病
虽然许多遗传病表现出家族性，但具有家 族倾向的疾病不一定都是遗传病，如坏血病 和甲状腺肿发病虽有家族性, 但不是遗传病。来自突变（Mutations）
基 因 突 变 （ Gene mutations ） can be either inherited from a parent or acquired. A hereditary-mutation is a mistake that is present in the DNA of virtually all body cells. Hereditary mutations are also called germ line mutations because the gene change exists in the reproductive cells and can be passed from generation to generation, from parent to newborn. Moreover, the mutation is copied every time body cells divide
先天性小眼球
眼 球 而 陷 没，眼 眶、 眼 睑、 睑 裂 均 小
抗维生素D佝偻病
由位于X染色体上的显 性致病基因控制的一种遗 传性疾病。患者由于对磷、 钙吸收不良而导致骨发育 障碍。患者常常表现为X 型（O型）腿、骨骼发育 畸形（如鸡胸）、生长缓 慢等症状。
白化
患儿皮肤呈浅的粉红 色。毛发银白色，虹膜 灰蓝色，但瞳孔呈粉红 色。患儿常失明，双眼 常有内斜或外斜视与水 平震颤，视力减退。日 光照射部位的皮肤易出 现 灼伤，久之可出现癌 变。部分患儿伴有智能 低下。
外耳道（或 耳廓）多毛
Y染色体上的 基因控制
肠息肉 3 型
常染色体显性遗传
红斑狼疮
属于自身免疫 性疾病。有遗 传性。病因至 今不明，一般 认为与遗传、 病毒感染、内 分泌因素、药 物等因素有关。
早老症
婴儿期即开始衰 老，毛囊退化，脱发， 掉牙，皮肤薄，萎缩干 燥，皮下脂肪消失，骨 发育不全，5岁即可出 现动脉粥样硬化
遗传病的种类
(一)单基因病
涉及一个或一对基因的遗传病称为单基因 病，这样的基因称为主基因。 ⑴常染色体显性遗传病（AD病） ⑵常染色体隐性遗传病（AR病） ⑶X连锁显性遗传病（XD病） ⑷X连锁隐性遗传病（XR病）
⑸Y连锁遗传病 ⑹线粒体病
单基因遗传病
概念：受一对等位基因控制的遗传病。
并指、软骨发育不全、 常染色体： 先天性小眼球
神经纤维瘤
幼年甚至出生 时即发病。身体 各处有牛奶咖啡 斑，多发性神经 纤维瘤。
常染色体显性遗传
18三体综合征
出生体重低， 生长发育迟缓，智 力低下。小头，前 额低斜，前脑无裂 畸形，头皮缺损。 小或无眼球，唇裂。 耳畸形低位，先天 性心脏病（室隔缺 损与动脉导管未 闭）。
二十一单体
出生前后生长发 育迟缓。智力严重 低下。小头，外眼 角下斜，高鼻梁， 鼻根宽，小下颏， 鱼型嘴。耳大而低 位。
遗传及代谢性疾病 与基因
陆东东
2014年3月14日
遗传性疾病
1902年,Garrod对尿黑酸尿症的开拓性的研 究开辟了生化遗传学这一领域，并提出了先 天代谢缺陷（inborn errors metabolism） 这一概念。 1941年,Beadle和Tatum提出一个基因一个酶 的概念,明确了机体的所有生化过程都是在遗 传控制下进行的,每个生化反应受控于一个特 定的基因,一个基因突变只改变细胞的某一步 生化反应的能力,从而确立了生化遗传学这一 领域. 1949年,Pauling等通过对镰状细胞贫血的研 究,提出分子病(molecular disease)的概念.
软骨发育不全
软骨发育不全（achondroplasia）又称胎儿型软骨营养障碍（chondrodystrophia fetalis），软骨营养障碍性侏 儒（chondrodystrophic dwarfism）等。是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表 现为特殊类型的侏儒-短肢型侏儒。智力及体力发育良好。 病因和发病机制 为先天性发育异常，本病有明显的遗传性及家族史，为常染色体显性遗传。如父母一方有病，子女中1/2可 以得病；如父母均为患者，则子女几乎都要受累。由于不少病人不结婚或难产，致使无下一代，因而影响到遗 传形式。所以散发性病例占90%.当然也有人是由于基因突变所致。在双胎中可以1个患病，亦可以2个均有，女 性略多于男性。 病理改变 基本的病理改变发生在软骨化骨过程，长骨纵向生长受阻，而膜内化骨过程不受影响，故骨的粗细正常， 但因长度减短而相对变粗。骨骺软骨细胞可发生及增殖，但不能进行正常的钙化与骨化，因而骨端增大。镜下 见，软骨细胞不能像正常那样呈规则的柱状排列，而是分散，不规则成堆，骨化过程的多个区域，如静止区、 增殖区、肥大及预备钙化区等的层次也发生紊乱，干骺端毛细血管不能有规则地进入骺进行正常的吸收，成熟 的软骨细胞不能钙化，影响了骨的生长。还可以看到有广泛的软骨粘液样变性，细胞肿胀，细胞核增大，基质 呈半流体结构，病变部位的软骨骨化延迟，呈斑块状分布，而斑块间的钙化过程则比较正常。 临床表现 一、本病是侏儒的最常见原因。胎儿娩出时即可见其身体长度正常而肢体较短，这种差别以后逐渐明显，肢体 近端如肱骨及股骨比远端骨更短，患儿脂肪臃肿。至发育成熟，平均身高男性为131±5.6cm，女性为 124±5.9cm.文献上有97cm和104cm的报告。患儿身体的中点在脐以上，有时甚至在胸骨下端。两手只能碰到 股骨下粗隆的下方，而不象正常人那样可以达到大腿下1/3.因为肢体短，在下肢伸直位时，面部可碰到足趾。 二、头颅增大有的病人有轻度脑积水，穹隆及前额突出，马鞍型鼻樑，扁平鼻、厚嘴唇、舌伸出（在婴儿）。 三、胸椎后突，腰椎前突，以后者为明显。骶骨较水平使臀部特征性的突出。 四、胸腔扁而小，肋骨异常的短。 五、手指粗而短，分开，常可见4、5指为一组，2、3指为一组，拇指为一组，似“三叉戟”。有的病人的伸肘 动作轻度受限。 六、下肢呈弓形，走路有滚动步态（rolling）。 七、智力发展正常，牙齿好，肌力亦强，有生殖能力。