药物化学原理大作业

盐酸Lorcaserin片

摘要：

肥胖症已影响到全世界数百万人, 随着社会经济的发展,物质生活水平的提高, 肥胖症的发病率呈明显上升趋势。肥胖不但已经成为一种流行性疾病, 还将给患者带来如糖尿病、冠心病、高血压之类的并发症。虽然改变生活方式可以减肥,但药物治疗对某些人群来说也是必不可少的。Lorcaseri n是 Arena制药公司研发的一种新型减肥药,其作用机制是激动丘脑下部的 52 羟色胺受体,以达到控制食欲和调节新陈代谢的目的。与目前市售的其他减肥药如芬氟拉明和芬特明相比,本品的优势在于其作用的靶器官只限于脑组织,而不像其他两个药物那样对全身的 52 羟色胺受体均有作用,因此不会导致因激动心脏附近的52 羟色胺受体而引起心瓣膜疾病的发生。[1]

ABSTRACT：

Obesity has affected millions of people around the world, with the development of social economy and the improvement of material life, the incidence of obesity is obviously rising . Obesity has become not only a kind of epidemic disease,but also bring to patients with complications such as diabetes, coronary heart disease, high blood pressure. Though changes lifestyle can lose weight, but drug treatment for some people is also essential. Lorcaserin developed by Arena pharmaceutical companies which is a new kind of medicine, its mechanism of action is excited the hypothalamus 52 serotonin receptors, in order to achieve the goal of control appetite and metabolism. Other diet pills with the current commercially are available such as Finn fluorine ramin compared to phentermine, this product has the advantage of the role of the target organs of confined to the brain, and not like the other two drugs on the body have 52 serotonin receptors, so as not to cause because of the concussion near the heart of 52 serotonin receptors and cause heart valve disease.

药品名称：

国际通用名：Lorcaserin

国外商品名：Belviq

中文别名:氯卡色林;(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓

英文别名:(R)-8-Chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine; (1R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine [2]

分子量:195.6886

药物上市时间：2012年6月27日

开发公司：Arena Pharmaceuticals, Inc

CAS登记号： 8465892 982 8

分子式：C11H15Cl2N

物理性质：

密度： 1.075g/cm3

沸点：288.125°C at 760 mmHg

闪点：128.054°C

蒸汽压：0.002mmHg at 25°C

结构式：

背景:

肥胖可能导致多种慢性疾病的发展,包括高血压、血脂异常和2型糖尿病。在全世界超过十亿成年人肥胖,在美国超过三分之二的成年人肥胖或超重。饮食和运动是治疗肥胖的主

要方法，然而,一旦失败,反弹的风险就会大大增加，由于缺乏长期有效的治疗方法,药物可能填补这一空白。Lorcaserin和同类药物苯丁胺/托吡酯于2012年6月和2012年7月被FDA批准,分别用于针对饮食不平衡或者缺乏运动的肥胖(体重指数(BMI)≥30 kg / m2)或超重(体重指数≥27 kg / m2)的肥胖病患者[3]。BELVIQ是一种5羟色胺2C受体激动剂适用对慢性体重处理作为减低热量膳食和增加身体活动的辅助。[4]

适应症状：

（1）30 kg/m2或更大(肥胖)

（2）27 kg/m2或更大(过重)存在至少一种体重相关合并症，(如，高血压，血脂异常，2型糖尿病)

使用的限制：

（1）尚未确定与其它体重减轻产品共同给药的安全性和疗效。

（2）尚未确定BELVIQ对心血管发病率和死亡率的影响。

剂量和给药方法

（1）每天2次10 mg一片(2)

（2）如第12周时体重减轻未达到5%时终止 (2)

药效学（药理作用、作用机理及不良反应）：

作用机机理：

Lorcaserin被认为减低食耗量和促进饱感通过位于下视丘上食欲亲阿片黑色素皮质神经元[pro-opiomelanocortin neurons]选择性激活5-HT2C受体，确切作用机制不清楚。Lorcaserin在推荐每天剂量当与5-HT2A和5-HT2B 受体，其它5-HT受体亚型，5-HT受体转运蛋白，和5-HT再摄取位点比较选择性与5-HT2C受体相互作用。[6]

药效动力学：

心电生理：在244例健康受试者一项随机化，安慰剂-和阳性-(莫西沙[moxifloxacin]400 mg)对照四个-治疗组平行自始至终贯穿QT研究评价多次口服lorcaserin剂量15 mg和40 mg 每天1次对QTc间期的影响。在一项研究证实检测小效应能力，基线-校正的QTc根据