(优质课件)药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
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调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件
4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温
布美他尼
和降压作用。
考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无
效的病
例仍有效。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
7
氢氯噻嗪 氯噻酮
考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上
N氢a具＋弱-酸Cl性－同， 2向位转N 上运抑制剂（利尿药）
H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可 做注射剂；
支气管哮喘的预防和治疗。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。
考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活 性来说是必需的，且必须保持共平面。
2. 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过 敏反应介质的释放。
3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收 0.5%，采用气雾剂。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
3.碱溶液中水解失活，3,4位 处开环，不宜与碱性药
物配伍；
4.大剂量或长期使用时，与 氯化钾同服，避免血钾过
低，以原型排泄
增考强点疗：效12。..结长构效与（噻2嗪～类3天相）似；，含5磺.常酰与胺其；他降压药合用，以 3.增加 Na＋、Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
吲达帕胺（新）
调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件
1. 调血脂作用 降低LDL-C＞TC＞TG， 略升高HDL-C
他汀类调血脂作用特点
药物
剂量（mg/d）
血脂及脂蛋白变化（%）
TC
LDL-C
HDL-C
TG
洛伐他汀
20
-17
-25
+7
-10
氟伐他汀
40
-21
-23
+2
-5
普伐他汀
20
-23
-25
+6
-11
辛伐他汀
10
-27
-34
+7
-15
阿托伐他汀
20
与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
• 药理学（第9版）
普伐他汀 35
1～1.5 50
45 20 70 1.5～2 10～40
氟伐他汀 ＞98 0.6 ≥98
≥70 5
＞90 1.2 20～40
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
12
20
1～2
3～5
≥98
88
＜2 ＞95
14 10～80
10 90 19 5～40
食物对生物利用度 的影响（%）
+50
0
-30
0
0
-20
• 药理学（第9版） 药理作用
PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。
• 药理学（第9版）
一、贝特类
吉非罗齐 苯扎贝特 非诺贝特
主要降低TG和VLDL的药物
• 药理学（第9版）
药理作用
1. 调血脂作用 降TG 20%～60%， VLDL-C 63%， TC 6%～25%， LDL-C 26%， 升 高HDL-C 10%～30%。 2. 非调血脂作用 抗炎、抗凝血、抗血栓。
他汀类调血脂作用特点
药物
剂量（mg/d）
血脂及脂蛋白变化（%）
TC
LDL-C
HDL-C
TG
洛伐他汀
20
-17
-25
+7
-10
氟伐他汀
40
-21
-23
+2
-5
普伐他汀
20
-23
-25
+6
-11
辛伐他汀
10
-27
-34
+7
-15
阿托伐他汀
20
与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
• 药理学（第9版）
普伐他汀 35
1～1.5 50
45 20 70 1.5～2 10～40
氟伐他汀 ＞98 0.6 ≥98
≥70 5
＞90 1.2 20～40
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
12
20
1～2
3～5
≥98
88
＜2 ＞95
14 10～80
10 90 19 5～40
食物对生物利用度 的影响（%）
+50
0
-30
0
0
-20
• 药理学（第9版） 药理作用
PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。
• 药理学（第9版）
一、贝特类
吉非罗齐 苯扎贝特 非诺贝特
主要降低TG和VLDL的药物
• 药理学（第9版）
药理作用
1. 调血脂作用 降TG 20%～60%， VLDL-C 63%， TC 6%～25%， LDL-C 26%， 升 高HDL-C 10%～30%。 2. 非调血脂作用 抗炎、抗凝血、抗血栓。
最新药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药ppt课件
Adverse effects – Flushing, itching, headache (immediate-release, Niaspan®) – Hepatotoxicity, GI (sustained-release) – Activation of peptic ulcer – Hyperglycemia and reduced insulin sensitivity
STEP 1
Drug Therapy
Achieve the LDL-C goal
STEP
Achieve the non-HDL-C goal
2
Increase LDL-C lowering or
Add a fibrate, niacin or fish
oils
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
第二节 抗氧化剂
▪ 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧 化修饰——阻止AS发生和发展的重要措 施
▪ 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二
碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸
亚油酸
第四节 多糖类
低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类
第五节 抗AS中草药
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功
STEP 1
Drug Therapy
Achieve the LDL-C goal
STEP
Achieve the non-HDL-C goal
2
Increase LDL-C lowering or
Add a fibrate, niacin or fish
oils
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
第二节 抗氧化剂
▪ 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧 化修饰——阻止AS发生和发展的重要措 施
▪ 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二
碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸
亚油酸
第四节 多糖类
低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类
第五节 抗AS中草药
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功
调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件
第项 一目 节一
调血脂药
药理千古事，学无止境心。
血脂是指血浆中所含脂质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸 等。血脂与载脂蛋白结合成脂蛋白（LP）后溶于血浆，进行转运和代谢。 机体内LP分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度 脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。某些血脂，一般指总胆固 醇（TC）、总甘油三酯（TG）或VLDL、LDL，高于正常范围则称为高 脂血症，高脂血症可促进AS的形成和发展。
其 他 他 汀 类 药 物 还 有 辛 伐 他 汀 （ s i m v a s t a t i n ） 、 普 伐 他 汀 （pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿伐他汀 （atorvastatin）等。
（二）胆汁酸结合树脂
药理千古事，学无止境心。
胆汁酸结合树脂又称胆汁酸鳌合剂，主要为碱性阴离子树脂，能安全有 效降低TC和LDL。常用药物有考来烯胺（colestyramine）、考来替 泊（colestipol）、考来维仑（colesevelam）等。
A.烟酸 B.贝特类 C.抗氧化剂 D.多烯脂肪酸类 E.他汀类
二、思考题
药理千古事，学无止境心。
1.为高胆固醇血症患者调配他汀类药物时，医生应做哪些用药指导？ 2 . 他 汀 类 是 否 可 以 与 胆 汁 酸 结 合 树 脂 合 用 ， 为 什 么 ？ _ x 0 0 0 C _
感谢观看
2.非调血脂作用 他汀类药物还具有：①抗氧化作用；②改善血管内皮功 能作用；③抗炎作用；④抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促其凋亡， 阻止AS斑块形成和增大；⑤抑制血小板聚集等。
3.其他 研究表明，他汀类药物还具有肾保护作用，能降低骨质疏松患者 骨折的风险，以及能延缓阿尔茨海默症的发展。
第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT课件
10/22/2020
药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要 组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维 持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重 要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三 酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其 是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双 键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯 脂肪酸）。
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有重要意义。
胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类 固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。
10/22/2020
药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
10/22/2020
二七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共35张PPT】
➢抑制血小板聚集和提高纤溶活性发挥 抗血栓作用等
➢抗氧化作用
▪ 3．肾保护作用
➢ 他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作 用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾 损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、 免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损 害的程度，从而保护肾功能。
【临床应用】
1、调节血脂
▪ 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。
▪ 降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治动脉粥样 硬化研究的热点。现将有一定疗效的药物列于表
第二节 抗氧化剂
▪ 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样 硬化的发生和发展中发挥重要作用。
➢ 已经证明氧化型LDL（Ox-LDL）影响动脉粥样硬 化病变发生和发展的多个过程，
➢ LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化 作用；
HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类 对LDL－C的降低作用最强，
改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
（statins），
【体内过程】
▪ 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较 好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入外周组织，大部 分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部 分由肾排出。
➢ 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为 致动脉粥样硬化因素。
▪ 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰， 已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的 重要措施。
普罗布考（丙丁酚，Probucol） 【药理作用】
▪ 为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强(为vit E的 5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化 为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质 过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系 列过程。
➢抗氧化作用
▪ 3．肾保护作用
➢ 他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作 用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾 损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、 免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损 害的程度，从而保护肾功能。
【临床应用】
1、调节血脂
▪ 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。
▪ 降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治动脉粥样 硬化研究的热点。现将有一定疗效的药物列于表
第二节 抗氧化剂
▪ 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样 硬化的发生和发展中发挥重要作用。
➢ 已经证明氧化型LDL（Ox-LDL）影响动脉粥样硬 化病变发生和发展的多个过程，
➢ LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化 作用；
HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类 对LDL－C的降低作用最强，
改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
（statins），
【体内过程】
▪ 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较 好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入外周组织，大部 分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部 分由肾排出。
➢ 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为 致动脉粥样硬化因素。
▪ 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰， 已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的 重要措施。
普罗布考（丙丁酚，Probucol） 【药理作用】
▪ 为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强(为vit E的 5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化 为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质 过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系 列过程。
《药理学》教学课件 第23章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
烟酸类—
烟酸（nicotinic 尼克酸）
Part 03 烟酸
药理作用
1.抑制甘油三酯和VLDL合成，减少 LDL水平； 2.促进胆固醇经胆汁排泄，阻止胆固醇的酯化 3.适度升高高密度脂蛋白（HDL）水平
临床应用
✓ 为广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂 血症的治疗
✓ 有一定的抗动脉粥样硬化和冠心病作用。
不良反应
1.总胆固醇及LDL升高的高胆固醇血 症（Ⅱ型）
2.对杂合子家族性高脂血症效果好 3.与氯贝丁酯或普罗布考合用有协同
作用
VS
不良反应较多，主要为胃肠道反应、 脂肪痢、脂溶性维生素和叶酸缺乏 等。
主要降低甘油三酯的药物苯氧酸类贝特类）—氯贝丁酯（clofibrate） 主要用于甘油三酯及VLDL升高的高脂血 症的治疗（Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）
升高的脂蛋白
CM LDL LDL+VLDL βVLDL VLDL CM+VLDL
血脂变化
TC↑ TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
–
TC↑
TG↑↑↑ – TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑
动脉粥样硬 化的危险
–
高度 高度 中度 中度 –
影响胆固醇吸收药
考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（cholestipol，降胆宁）
第二十三章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：是导致冠心病、脑血 管病的主要病因。其发生与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切
常用药分类：调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮细胞药
Part 01 原发性高脂血症类型
类型
I IIa IIb III IV V
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23
［药理作用及机制］
1 调血脂 2 非调脂作用
⑴ 改善血管内皮功能 ⑵ ↓炎性反应 ⑶ ↓VSMCs的增殖和迁移 ⑷ ↓血小板聚集，抗血栓形成 ⑸ 稳定斑块
24
［药理作用及机制］
1 调血脂 2 非调脂作用 3 肾保护
25
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型； 2 型糖尿病和肾病综合征致
高胆固醇血症。
26
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 预防心脑血管急性事件
用于冠心病 一级和二级预防， 明显↓发病率和死亡率。
27
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 预防心脑血管急性事件 3 肾病综合征：↓肾小球膜细胞增殖，
延缓肾动脉硬化。 4 抑制血管成形术后再狭窄，等。
28
［不良反应］
1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状
他汀类 洛伐他汀 (lovastatin) 辛伐他汀 (simvastatin) 普伐他汀 (pravastatin) 氟伐他汀 (fluvastatin) 阿伐他汀 (atorvastatin)
19
［药理作用及机制］
1 调血脂 ↓ LDL ＞ TC ＞ TG，略↑HDL。
特点：剂量依赖性。 2周疗效明显，4～6周达高峰，长
目前最安全的降胆固醇药物。
38
［不良反应］
1 消化道症状 2 转氨酶升高 3 高氯性酸血症 4 脂肪痢
39
主要降低TG和VLDL的药物
苯氧酸类（贝特类）
吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂)
40
［药理作用］
洛伐他汀20 mg/d； 可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的
心脑血管疾病的辅助治疗。 疗效稳定，耐受较好。
33
阿托伐他汀
纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。 t1/2≈ 20-30 h → q.d 。
瑞舒伐他汀
迄今为止最强效的降脂药。
34
主要降低TC和LDL的药物
胆汁酸结合树脂
-27.4 -35.5 +4.2
-18.3
阿伐他汀 20
-34.5 -44.3 +12.1 -33.2
21
（—） 他汀类
Fig.1 他汀类药物作用机制示意图 22
机制 ： ⑴ 竞争性抑制 HMG-CoA还原酶，
↓Ch合成。 ⑵ 减少肝脏VLDL的合成及释放。 ⑶ 代偿性增加LDL受体数量及活性。
14
LDL HDL
15
高血脂的危害16
调血脂作用： TC ↓ ，TG ↓ ， LDL ↓ ，VLDL ↓ ，apoB ↓； HDL ↑ ，apoA ↑ 。
17
主要降低TC和LDL的药物 HMG-CoA还原酶抑制剂
（他汀类）
18
[发展史]
1976 Endo 桔青霉菌 (compactin) 1979 Endo 红曲霉菌 (monacolink) 1980 Albe 土曲霉菌 (mevinolin)
调血脂药与 抗动脉粥样硬化药
1
Atherosclerosis（AS）
2
Atherosclerosis（AS）
3
调血脂药 (LIPID REGULATOR )
4
血脂
胆固醇 中性脂肪
甘油三酯
类脂
磷脂 糖脂 固醇 类固醇
5
Tab.1
6
血脂
脂
载脂蛋白（apo）
蛋 白
（LPs）
7
载脂蛋白 胆固醇
2 ↓ 某些凝血因子活性，↓ 纤溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)产生。
42
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 主要治疗TG，VLDL-C升高为主
的高胆固醇血症 （IIb、III、IV型）。 尤对家族性III型高脂血症效果好。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于
糖尿病伴高TG者。
43
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 黄色瘤
Ⅱa
LDL
TC ↑↑
Ⅱb VLDL,LDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅲ
IDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅳ
VLDL
TG ↑↑
Ⅴ
CM,VLDL
TG ↑↑↑, TC ↑
13
高脂血症的简易分型：
高胆固醇血症：单纯血清 TC>5.72 mmol/L
高甘油三脂血症：单纯血清 TG>1.7 mmol/L
混合型高脂血症：TC、TG均升高 血清HDL-C低下
“拜斯亭事件”
29
正常骨骼肌细胞
横纹肌溶解
30
［不良反应］
1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状
同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康 唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响 P450酶系的药物，更易发生。
31
32
血脂康
主要成分：红曲，含洛伐他汀 。 1.2 g/d 调血脂效应 ≈ 辛伐他汀10 mg/d、
1 调血脂： ↓ TG 20%～60%、VLDL-C 63%、 TC 6%～25%、LDL-C 26%； ↑ HDL-C 10%～30%。
2 抗炎、抗凝血、抗血栓
41
［作用机制］
1 激活 过氧化物酶体增殖激活受体 ( PPAR α) → 调节apoC Ⅲ、LPL、 apoA I等基因的表达；i NOS 活性↑， 稳定AS斑块 。
考来烯胺（消胆胺 , cholestyramine） 考来替泊（降胆宁, colestipol）
35
［药理作用及机制］
调血脂： TC↓20%，LDL-C↓25% ，
↑HDL-C。 机制：在肠道中与胆汁酸结合。
36
Fig. 2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图
（-）
37
［临床应ห้องสมุดไป่ตู้］
主要治疗TC，LDL-C升高为主的 高胆固醇血症。
期应用可维持疗效。
20
Tab.4 他汀类药物对血脂水平的影响
药物
剂量
血脂及脂蛋白变化（%）
洛伐他汀
(mg/d) 40
TC -30.0
LDL -37.9
HDL +3.0
TG -20.1
氟伐他汀 40
-21.4 -30.1 +11.2
-7.3
普伐他汀 20
-23.7 -31.5 +3.1
-12.0
辛伐他汀 10
磷脂 甘油三酯
脂蛋白结构示意图
胆固醇酯
8
9
脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）
10
Tab.2
11
12
Tab.3 高脂蛋白血症的分型
型别 增高的脂蛋白
脂质变化
Ⅰ
CM
TG ↑↑↑, TC ↑
44
主要降低TG和VLDL的药物 烟酸 (nicotinic acid)
45
［药理作用］
1 调血脂：大剂量 ↓ TG、VLDL 20%~60% ； ↓LDL-C 慢而弱（10%～15%）； ↑HDL 15%～30%； ↓Lp(a)。
［药理作用及机制］
1 调血脂 2 非调脂作用
⑴ 改善血管内皮功能 ⑵ ↓炎性反应 ⑶ ↓VSMCs的增殖和迁移 ⑷ ↓血小板聚集，抗血栓形成 ⑸ 稳定斑块
24
［药理作用及机制］
1 调血脂 2 非调脂作用 3 肾保护
25
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型； 2 型糖尿病和肾病综合征致
高胆固醇血症。
26
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 预防心脑血管急性事件
用于冠心病 一级和二级预防， 明显↓发病率和死亡率。
27
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 预防心脑血管急性事件 3 肾病综合征：↓肾小球膜细胞增殖，
延缓肾动脉硬化。 4 抑制血管成形术后再狭窄，等。
28
［不良反应］
1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状
他汀类 洛伐他汀 (lovastatin) 辛伐他汀 (simvastatin) 普伐他汀 (pravastatin) 氟伐他汀 (fluvastatin) 阿伐他汀 (atorvastatin)
19
［药理作用及机制］
1 调血脂 ↓ LDL ＞ TC ＞ TG，略↑HDL。
特点：剂量依赖性。 2周疗效明显，4～6周达高峰，长
目前最安全的降胆固醇药物。
38
［不良反应］
1 消化道症状 2 转氨酶升高 3 高氯性酸血症 4 脂肪痢
39
主要降低TG和VLDL的药物
苯氧酸类（贝特类）
吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂)
40
［药理作用］
洛伐他汀20 mg/d； 可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的
心脑血管疾病的辅助治疗。 疗效稳定，耐受较好。
33
阿托伐他汀
纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。 t1/2≈ 20-30 h → q.d 。
瑞舒伐他汀
迄今为止最强效的降脂药。
34
主要降低TC和LDL的药物
胆汁酸结合树脂
-27.4 -35.5 +4.2
-18.3
阿伐他汀 20
-34.5 -44.3 +12.1 -33.2
21
（—） 他汀类
Fig.1 他汀类药物作用机制示意图 22
机制 ： ⑴ 竞争性抑制 HMG-CoA还原酶，
↓Ch合成。 ⑵ 减少肝脏VLDL的合成及释放。 ⑶ 代偿性增加LDL受体数量及活性。
14
LDL HDL
15
高血脂的危害16
调血脂作用： TC ↓ ，TG ↓ ， LDL ↓ ，VLDL ↓ ，apoB ↓； HDL ↑ ，apoA ↑ 。
17
主要降低TC和LDL的药物 HMG-CoA还原酶抑制剂
（他汀类）
18
[发展史]
1976 Endo 桔青霉菌 (compactin) 1979 Endo 红曲霉菌 (monacolink) 1980 Albe 土曲霉菌 (mevinolin)
调血脂药与 抗动脉粥样硬化药
1
Atherosclerosis（AS）
2
Atherosclerosis（AS）
3
调血脂药 (LIPID REGULATOR )
4
血脂
胆固醇 中性脂肪
甘油三酯
类脂
磷脂 糖脂 固醇 类固醇
5
Tab.1
6
血脂
脂
载脂蛋白（apo）
蛋 白
（LPs）
7
载脂蛋白 胆固醇
2 ↓ 某些凝血因子活性，↓ 纤溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)产生。
42
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 主要治疗TG，VLDL-C升高为主
的高胆固醇血症 （IIb、III、IV型）。 尤对家族性III型高脂血症效果好。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于
糖尿病伴高TG者。
43
［临床应用］
1 高脂蛋白血症 2 黄色瘤
Ⅱa
LDL
TC ↑↑
Ⅱb VLDL,LDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅲ
IDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅳ
VLDL
TG ↑↑
Ⅴ
CM,VLDL
TG ↑↑↑, TC ↑
13
高脂血症的简易分型：
高胆固醇血症：单纯血清 TC>5.72 mmol/L
高甘油三脂血症：单纯血清 TG>1.7 mmol/L
混合型高脂血症：TC、TG均升高 血清HDL-C低下
“拜斯亭事件”
29
正常骨骼肌细胞
横纹肌溶解
30
［不良反应］
1 消化道反应，头痛，皮疹 2 GPT升高 3 横纹肌溶解症状
同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康 唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响 P450酶系的药物，更易发生。
31
32
血脂康
主要成分：红曲，含洛伐他汀 。 1.2 g/d 调血脂效应 ≈ 辛伐他汀10 mg/d、
1 调血脂： ↓ TG 20%～60%、VLDL-C 63%、 TC 6%～25%、LDL-C 26%； ↑ HDL-C 10%～30%。
2 抗炎、抗凝血、抗血栓
41
［作用机制］
1 激活 过氧化物酶体增殖激活受体 ( PPAR α) → 调节apoC Ⅲ、LPL、 apoA I等基因的表达；i NOS 活性↑， 稳定AS斑块 。
考来烯胺（消胆胺 , cholestyramine） 考来替泊（降胆宁, colestipol）
35
［药理作用及机制］
调血脂： TC↓20%，LDL-C↓25% ，
↑HDL-C。 机制：在肠道中与胆汁酸结合。
36
Fig. 2 胆汁酸结合树脂作用机制示意图
（-）
37
［临床应ห้องสมุดไป่ตู้］
主要治疗TC，LDL-C升高为主的 高胆固醇血症。
期应用可维持疗效。
20
Tab.4 他汀类药物对血脂水平的影响
药物
剂量
血脂及脂蛋白变化（%）
洛伐他汀
(mg/d) 40
TC -30.0
LDL -37.9
HDL +3.0
TG -20.1
氟伐他汀 40
-21.4 -30.1 +11.2
-7.3
普伐他汀 20
-23.7 -31.5 +3.1
-12.0
辛伐他汀 10
磷脂 甘油三酯
脂蛋白结构示意图
胆固醇酯
8
9
脂蛋白： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）
10
Tab.2
11
12
Tab.3 高脂蛋白血症的分型
型别 增高的脂蛋白
脂质变化
Ⅰ
CM
TG ↑↑↑, TC ↑
44
主要降低TG和VLDL的药物 烟酸 (nicotinic acid)
45
［药理作用］
1 调血脂：大剂量 ↓ TG、VLDL 20%~60% ； ↓LDL-C 慢而弱（10%～15%）； ↑HDL 15%～30%； ↓Lp(a)。