河南省慢性髓性白血病患者伊马替尼治疗依从性观察及其对12个月时细胞遗传学反应的影响要点
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４００
例）、Ｍ２４４Ｖ（１例）、Ｙ２５３Ｈ（２例）、Ｆ３５９Ｖ（１例）。依 从性差组患者３个月时进行复查６２例，其中４２例 ＢＣＲ．ＡＢＬ＜１０％，６个月进行复查７０例，其中３９例 ＢＣＲ—ＡＢＬ＜Ｉ％，以上患者在１２个月时均获得 ＣＣｙＲ；依从性差组患者３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＞１０％或
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・５８１・
・论著・
河南省慢性髓性白血病患者伊马替尼 治疗依从性观察及其对１２个月时 细胞遗传学反应的影响
李珍张龚莉
【摘要】
周健李梦娟
王娟
赵慧芳桂瑞瑞祖璎玲
宋永平
目的观察２０１３年３月１日至２０１５年３月１日就诊河南省肿瘤医院血液科接受伊马替尼
者３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＞，１０％且６个月时ＢＣＲ．ＡＢＬ一＞ １％，９个月时进行ＡＢＬ激酶区突变检测发现６例 （９．５％）出现点突变，点突变类型包括：Ｍ３５１Ｔ（２
１．病例：我院血液科２０１３年３月１日至２０１５年
３月１日接受ＩＭ治疗的ＣＭＬ．ＣＰ患者共５１３例，治
疗前完善骨髓形态学、ＢＣＲ—ＡＢＬ融合基因、染色体 等检查，确诊为ＣＭＬ．ＣＰ。诊断和分期标准符合中 国ＣＭＬ诊断与治疗指南（２０１３年版）‘５。患者中位 年龄为４７（３～８１）岁，均接受ＩＭ ｍｇ／ｄ治疗，开始 治疗后予以常规患教，强调第３、６、９、１２个月复查骨
ＩＭ用于初治慢性期（ＣＰ）ＣＭＬ的１２个月内主要细
培训的临床医师及研究生进行登记调查，内容包括 人口学资料、诊断史、治疗史及随访依从性，通过定 期的门诊随访，记录治疗过程中患者出现的不良反
应，必要时进行干预。 ３．统计学处理：采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计
胞遗传学反应率达８５％，仅有７％的患者进展到加速 期或急变期，５年无事件生存（ＥＦＳ）率和总生存 （ＯＳ）率分别提高到８３％和８９％１。同时相关研究也 表明１２个月时获得完全细胞遗传学反应（ＣＣｙＲ）是 判断总生存的一个重要指标２一。但是ＩＭ每年７万 多的治疗费用，对于发展中国家的大多数患者是无 法承担的。２０１３年３月我省新型农村合作医疗报销 ８０％ＩＭ治疗费用政策的出台，给大多数ＣＭＬ患者 接受ＩＭ治疗带来了希望。我们观察了２０１３年３月 至２０１５年３月就诊我院血液科接受ＩＭ
ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｔ
ｃａｓｅｓ
ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
５ ｌ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＭＬ－ＣＰ ｆｒｏｍ Ｈｅｎａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ，４５６
ｃａｓｅｓ
ｃｏｖｅｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｅｗ Ｂｌｒａｌ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃａｌ
ｗｅｒｅ
ｂｙ
ｉｎｓｕｒａｎｃｅｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｔｏｌｄ
ｔｈｅ
ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｆｕｓｉｏｎ
ｏｆ ｒｅｇｕｌａｒ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ
ａｆｔｅｒ
ｒｅｃｅｉｖｅｉｎｇ
ＩＭ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ，ＢＣＲ—ＡＢＬ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ．Ａ１ｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｉｒｃｕｍｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄｉｃ ｒｅｖｉｅｗ，ｔｏ ｂｅ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．Ｓｏｎｇ
Ｙｏｎｇｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ．＇ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｔｏ ｌｍａｔｉｎｉｂ（ＩＭ）４００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ
ｍｅｇｄ
ｉｎ ５ １ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｈｏபைடு நூலகம்ｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｏｆ
ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈａｓｅ（ＣＭＬ—ＣＰ）ｒｅｆｅｒｒｅｄ ｔｏ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｔｕｍｏｒ
ｏｎ
Ｍａｒｃｈ ２０ ｌ ３ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｍａｒｃｈ ２０ １ ５ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ｉｎｓｕｒａｎｃｅ．ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ５７ ｏｔｈｅｒ ｍｅｄｉｃａｌ
ａｃｈｉｅｖｅｄ ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｗｈｅｎ ｒｅｃｅｖｉｎｇ ＩＭ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｌｏｗ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ．１０Ｗ ｉｎｃｏｍｅ ａｎｄ ｐｏｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ａｔ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．
ｔｏ
ＩＭ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｄｕｒａｔｉｏｎ，１ｅｖｅｌ ｏｆ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，ｐｅｒｓｏｎａｌ ｉｎｃｏｍｅ．ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅｓｉｄｅｎｃｅ ｔｒａｆｆｉｃ，ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ
ｗｅｒｅ
ｔｈｅ ｈｏｓｐｉｔａｌ’Ｓ
ｒｅｃｏｒｄｅｄ，ｔｈｅ Ｃｏｘ ｓｉｎｇｌｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎａｌｙｓｅｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｌｉｅｄ ｔｏ ｐｒｏｂｅ
ｒａｔｅ ａｔ
ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ
ｉｎｔｏ ｇｏｏｄ
ｓｃｏｒｅ
ｏｒ
ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｇｒｏｕｐｓ，Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ＣＣｙＲ
ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ ａｎｄ Ｓｏｋａｌ
ｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｒｉｓｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｏ
ｗａｓ ｎｏｔ
ｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＝０．７２ １）．Ｓｏｋａｌ ｓｃｏｒｅ．ａｎｎｕａｌ ｉｎｃｏｍｅ．１ｅｖｅｌ ｏｆ
ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ｂｙ ｔｈｅ Ｃｏｘ ｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｐ＜０，０５）．Ｌｅｖｅｌ ｏｆｅｄｕｃａｔｉｏｎ（Ｂ＝０．４５７，Ｐ＝０．０１８）．ｉｎｃｏｍｅ（Ｂ＝０．２６７． Ｐ＝
Ｊｕａｎ．Ｚｈａｏ
Ｈｕ洳ｎｇ，Ｇｕｉ
Ｒｕｉｒｕｉ．Ｚｕ Ｙｉｎｇｌｉｎｇ，Ｓｏｎｇ Ｙｏｎｇｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００８，Ｃｈｉｎａ
ｏｆＨｅｍａｔｏｐａｔｈｙ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ
ｉｓｓｎ ０２５３—２７２７．２０１６．０７ ００８
作者单位：４５０００８郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科，河南省血液病研究所 通信作者：宋永平，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ
ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
虫垡鱼煎堂基圭２Ｑ！§生２旦笠３１鲞筮２塑￡ｈｉ！』Ｈ￡坐ａ！！！：』！！Ｙ ２Ｑ！§：ｙＱ！：３２：№：２
０．０３５）ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ（Ｂ＝０．５８７，Ｐ＝０．０２６）ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉ ２ ｍｏｎｔｈｓ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ＣＭＬ—ＣＰ ｗｉｔｈ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ｂｙ ｔｈｅ Ｃｏｘ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆａｃｔｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＜１０％者２７０例（７６．４％），且２７０例 患者在６个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ均＜１％，１２个月时均获得 ＣＣｙＲ：３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ，＞１０％且６个月时ＢＣＲ．
ｍｇ／ｄ治
疗的５１３例ＣＭＬ—ＣＰ患者在ＩＭ治疗１２个月时的
ＣＣｙＲ率及其依从性，现将结果报道如下。
病例与方法
ＡＢＬ＜Ｉ％者２１例，１２个月时均获得ＣＣｙＲ；６３例患
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｍｙｅｌｏｉｄ，ｃｈｒｏｎｉｃ，ＢＣＲ—ＡＢＬ
Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ； Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ；Ｔｙｒｏｓｉｎｅ
ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｏｒｓ；
慢性髓性白血病（ＣＭＬ）是一种造血干细胞克 隆性骨髓增殖性肿瘤。２０００年伊马替尼（ＩＭ）的问 世使得ＣＭＬ的治疗有了突破性的进步。针对干扰 素和伊马替尼的国际随机调查研究（ＩＲＩＳ）结果显示
ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ＣＣｙＲ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ｉｎ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｓｃｏｒｅｓ
Ａｆｔｅｒ ｒｅｃｅｖｉｎｇ ＩＭ ４００ ｍｇ／ｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｆｏｒ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．ｔｈｅ
ｏｎｅ
ｇｒｏｕｐ（８２．２％）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｔｏ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ Ｈｅｎａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ｏｎ
ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｔ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ
Ｌｉ Ｚｈｅｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙａｎｌｉ，Ｚｈｏｕ Ｊｉａｎ，Ｌｉ Ｍｅｎｇｊｕａｎ，Ｗａｎｇ
４００
学分析，采用卡方检验比较依从性好组与依从性差 组患者在１２个月时ＣＣｙＲ率及Ｓｏｋａｌ评分危险度分 布的差异。单因素分析Ｐ＜０．０５的变量代人Ｃｏｘ模 型进行多因素分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
１．患者的依从性及其与ＡＢＬ激酶区突变、
Ｓｏｋａｌ评分危险度的关系：５１３例ＣＭＬ．ＣＰ患者中依 从性好组３５４例，依从性差组１５９例。依从性好组３
（ＩＭ）４００ ｍｇ／ｄ治疗的５１３例慢性髓性自血病慢性期（ＣＭＬ．ＣＰ）患者的治疗依从性及其对１２个月时细
胞遗传学反应的影响。方法５１３例ＣＭＬ—ＣＰ患者均来自河南省，其中参加新型农村合作医疗保险 ４５６例，其他医疗保险５７例。患者接受ＩＭ治疗后，对其进行常规患教，告知其定期复查骨髓象、ＢＣＲ． ＡＢＬ融合基因及染色体的重要性。每例患者随访１２个月，根据其定期复查情况分别将其纳入依从性 好组或依从性差组。通过卡方检验比较两组在１２个月时的完全细胞遗传学反应（ＣＣｙＲ）率及Ｓｏｋａｌ评 分危险度分布的差异；并记录患者诊断至开始ＩＭ治疗时间、受教育程度、个人年收入、居住地至医院的 交通是否便利、年龄、性别等，通过Ｃｏｘ单因素及多因素分析影响１２个月ＣＣｙＲ的因素。结果５１３例 ＣＭＬ．ＣＰ患者在ＩＭ治疗１２个月时依从性好组（３５４例）ＣＣｙＲ率达８２．２％，依从性差组（１５９例）ＣＣｙＲ率 为５０．９％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１）；通过Ｓｏｋａｌ评分进行危险度分层，依从性好组低、中、高危分别 为１２１、１３２、１０１例；依从性差组分别为５８、６ｌ、４０例，两组患者疾病危险度分布的差异无统计学意义 （Ｐ＝－０．７２１）；ＣＯＸ单因素分析示，Ｓｏｋａｌ评分、年收入、受教育程度、诊断至开始治疗Ｂ寸Ｉ＇日－Ｊ、依从性均与１２ 个月时ＣＣｙＲ率显著相关（Ｊｐ值均＜０．０５）。Ｃｏｘ多因素分析示：受教育程度低（Ｂ＝０．４５７，Ｐ＝－０．０１８）、年收 入低（Ｂ＝０．２６７，Ｐ＝－０．０３５）及治疗依从性差（Ｂ＝０．５８７．Ｐ＝０．０２６）是ＩＭ治疗中影响患者１２个月时ＣＣｙＲ率 的独立危险因素。结论依从性好的ＣＭＬ—ＣＰ患者接受ＩＭ治疗１２个月时获得较好的遗传学反应；低 学历、低收入及依从性差是影响患者１２个月时ＣＣｙＲ率的独立危险因素。 【关键词】 依从性 白血病，髓系，慢性，ＢＣＲ—ＡＢＬ阳性； 酪氨酸激酶抑制剂； 完全细胞遗传学反应；
（５０．９％）（Ｐ＜０．００１）．Ｓｏｋａｌ
ｇｒｏｕｐ；ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ
ａｓ
ｏｆ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ １２ｌ，１３２，１０Ｉ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｏｆ ５８，６ ｌ，４０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｊｎ ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ
例）、Ｍ２４４Ｖ（１例）、Ｙ２５３Ｈ（２例）、Ｆ３５９Ｖ（１例）。依 从性差组患者３个月时进行复查６２例，其中４２例 ＢＣＲ．ＡＢＬ＜１０％，６个月进行复查７０例，其中３９例 ＢＣＲ—ＡＢＬ＜Ｉ％，以上患者在１２个月时均获得 ＣＣｙＲ；依从性差组患者３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＞１０％或
生堡血速堂苤盍２Ｑ！§生！且笙３２鲞箜！期￡ｈｉ！』Ｈ￡婴４趔：』！！Ｙ ２Ｑ！§，ｙＱ！：≥２：趟！：Ｚ
・５８１・
・论著・
河南省慢性髓性白血病患者伊马替尼 治疗依从性观察及其对１２个月时 细胞遗传学反应的影响
李珍张龚莉
【摘要】
周健李梦娟
王娟
赵慧芳桂瑞瑞祖璎玲
宋永平
目的观察２０１３年３月１日至２０１５年３月１日就诊河南省肿瘤医院血液科接受伊马替尼
者３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＞，１０％且６个月时ＢＣＲ．ＡＢＬ一＞ １％，９个月时进行ＡＢＬ激酶区突变检测发现６例 （９．５％）出现点突变，点突变类型包括：Ｍ３５１Ｔ（２
１．病例：我院血液科２０１３年３月１日至２０１５年
３月１日接受ＩＭ治疗的ＣＭＬ．ＣＰ患者共５１３例，治
疗前完善骨髓形态学、ＢＣＲ—ＡＢＬ融合基因、染色体 等检查，确诊为ＣＭＬ．ＣＰ。诊断和分期标准符合中 国ＣＭＬ诊断与治疗指南（２０１３年版）‘５。患者中位 年龄为４７（３～８１）岁，均接受ＩＭ ｍｇ／ｄ治疗，开始 治疗后予以常规患教，强调第３、６、９、１２个月复查骨
ＩＭ用于初治慢性期（ＣＰ）ＣＭＬ的１２个月内主要细
培训的临床医师及研究生进行登记调查，内容包括 人口学资料、诊断史、治疗史及随访依从性，通过定 期的门诊随访，记录治疗过程中患者出现的不良反
应，必要时进行干预。 ３．统计学处理：采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计
胞遗传学反应率达８５％，仅有７％的患者进展到加速 期或急变期，５年无事件生存（ＥＦＳ）率和总生存 （ＯＳ）率分别提高到８３％和８９％１。同时相关研究也 表明１２个月时获得完全细胞遗传学反应（ＣＣｙＲ）是 判断总生存的一个重要指标２一。但是ＩＭ每年７万 多的治疗费用，对于发展中国家的大多数患者是无 法承担的。２０１３年３月我省新型农村合作医疗报销 ８０％ＩＭ治疗费用政策的出台，给大多数ＣＭＬ患者 接受ＩＭ治疗带来了希望。我们观察了２０１３年３月 至２０１５年３月就诊我院血液科接受ＩＭ
ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｔ
ｃａｓｅｓ
ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
５ ｌ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＭＬ－ＣＰ ｆｒｏｍ Ｈｅｎａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ，４５６
ｃａｓｅｓ
ｃｏｖｅｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｅｗ Ｂｌｒａｌ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃａｌ
ｗｅｒｅ
ｂｙ
ｉｎｓｕｒａｎｃｅｓ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｔｏｌｄ
ｔｈｅ
ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｆｕｓｉｏｎ
ｏｆ ｒｅｇｕｌａｒ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ
ａｆｔｅｒ
ｒｅｃｅｉｖｅｉｎｇ
ＩＭ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ
ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ，ＢＣＲ—ＡＢＬ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ．Ａ１ｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｉｒｃｕｍｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄｉｃ ｒｅｖｉｅｗ，ｔｏ ｂｅ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．Ｓｏｎｇ
Ｙｏｎｇｐｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ．＇ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｔｏ ｌｍａｔｉｎｉｂ（ＩＭ）４００
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ
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ｌｅｕｋｅｍｉａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈａｓｅ（ＣＭＬ—ＣＰ）ｒｅｆｅｒｒｅｄ ｔｏ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｔｕｍｏｒ
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ｔｏ
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Ｊｕａｎ．Ｚｈａｏ
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Ｒｕｉｒｕｉ．Ｚｕ Ｙｉｎｇｌｉｎｇ，Ｓｏｎｇ Ｙｏｎｇｐｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００８，Ｃｈｉｎａ
ｏｆＨｅｍａｔｏｐａｔｈｙ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ
ｉｓｓｎ ０２５３—２７２７．２０１６．０７ ００８
作者单位：４５０００８郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科，河南省血液病研究所 通信作者：宋永平，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｏｎｇｐｉｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ
ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
虫垡鱼煎堂基圭２Ｑ！§生２旦笠３１鲞筮２塑￡ｈｉ！』Ｈ￡坐ａ！！！：』！！Ｙ ２Ｑ！§：ｙＱ！：３２：№：２
０．０３５）ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ（Ｂ＝０．５８７，Ｐ＝０．０２６）ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉ ２ ｍｏｎｔｈｓ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ＣＭＬ—ＣＰ ｗｉｔｈ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ｂｙ ｔｈｅ Ｃｏｘ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆａｃｔｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ＜１０％者２７０例（７６．４％），且２７０例 患者在６个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ均＜１％，１２个月时均获得 ＣＣｙＲ：３个月时ＢＣＲ—ＡＢＬ，＞１０％且６个月时ＢＣＲ．
ｍｇ／ｄ治
疗的５１３例ＣＭＬ—ＣＰ患者在ＩＭ治疗１２个月时的
ＣＣｙＲ率及其依从性，现将结果报道如下。
病例与方法
ＡＢＬ＜Ｉ％者２１例，１２个月时均获得ＣＣｙＲ；６３例患
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｍｙｅｌｏｉｄ，ｃｈｒｏｎｉｃ，ＢＣＲ—ＡＢＬ
Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ； Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ；Ｔｙｒｏｓｉｎｅ
ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｏｒｓ；
慢性髓性白血病（ＣＭＬ）是一种造血干细胞克 隆性骨髓增殖性肿瘤。２０００年伊马替尼（ＩＭ）的问 世使得ＣＭＬ的治疗有了突破性的进步。针对干扰 素和伊马替尼的国际随机调查研究（ＩＲＩＳ）结果显示
ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ＣＣｙＲ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＣＣｙＲ ｒａｔｅ ｉｎ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｓｃｏｒｅｓ
Ａｆｔｅｒ ｒｅｃｅｖｉｎｇ ＩＭ ４００ ｍｇ／ｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｆｏｒ ｌ ２ ｍｏｎｔｈｓ．ｔｈｅ
ｏｎｅ
ｇｒｏｕｐ（８２．２％）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
Ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｔｏ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ Ｈｅｎａｎ ｐｒｏｖｉｎｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ
ｏｎ
ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｔ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ
Ｌｉ Ｚｈｅｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙａｎｌｉ，Ｚｈｏｕ Ｊｉａｎ，Ｌｉ Ｍｅｎｇｊｕａｎ，Ｗａｎｇ
４００
学分析，采用卡方检验比较依从性好组与依从性差 组患者在１２个月时ＣＣｙＲ率及Ｓｏｋａｌ评分危险度分 布的差异。单因素分析Ｐ＜０．０５的变量代人Ｃｏｘ模 型进行多因素分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
１．患者的依从性及其与ＡＢＬ激酶区突变、
Ｓｏｋａｌ评分危险度的关系：５１３例ＣＭＬ．ＣＰ患者中依 从性好组３５４例，依从性差组１５９例。依从性好组３
（ＩＭ）４００ ｍｇ／ｄ治疗的５１３例慢性髓性自血病慢性期（ＣＭＬ．ＣＰ）患者的治疗依从性及其对１２个月时细
胞遗传学反应的影响。方法５１３例ＣＭＬ—ＣＰ患者均来自河南省，其中参加新型农村合作医疗保险 ４５６例，其他医疗保险５７例。患者接受ＩＭ治疗后，对其进行常规患教，告知其定期复查骨髓象、ＢＣＲ． ＡＢＬ融合基因及染色体的重要性。每例患者随访１２个月，根据其定期复查情况分别将其纳入依从性 好组或依从性差组。通过卡方检验比较两组在１２个月时的完全细胞遗传学反应（ＣＣｙＲ）率及Ｓｏｋａｌ评 分危险度分布的差异；并记录患者诊断至开始ＩＭ治疗时间、受教育程度、个人年收入、居住地至医院的 交通是否便利、年龄、性别等，通过Ｃｏｘ单因素及多因素分析影响１２个月ＣＣｙＲ的因素。结果５１３例 ＣＭＬ．ＣＰ患者在ＩＭ治疗１２个月时依从性好组（３５４例）ＣＣｙＲ率达８２．２％，依从性差组（１５９例）ＣＣｙＲ率 为５０．９％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１）；通过Ｓｏｋａｌ评分进行危险度分层，依从性好组低、中、高危分别 为１２１、１３２、１０１例；依从性差组分别为５８、６ｌ、４０例，两组患者疾病危险度分布的差异无统计学意义 （Ｐ＝－０．７２１）；ＣＯＸ单因素分析示，Ｓｏｋａｌ评分、年收入、受教育程度、诊断至开始治疗Ｂ寸Ｉ＇日－Ｊ、依从性均与１２ 个月时ＣＣｙＲ率显著相关（Ｊｐ值均＜０．０５）。Ｃｏｘ多因素分析示：受教育程度低（Ｂ＝０．４５７，Ｐ＝－０．０１８）、年收 入低（Ｂ＝０．２６７，Ｐ＝－０．０３５）及治疗依从性差（Ｂ＝０．５８７．Ｐ＝０．０２６）是ＩＭ治疗中影响患者１２个月时ＣＣｙＲ率 的独立危险因素。结论依从性好的ＣＭＬ—ＣＰ患者接受ＩＭ治疗１２个月时获得较好的遗传学反应；低 学历、低收入及依从性差是影响患者１２个月时ＣＣｙＲ率的独立危险因素。 【关键词】 依从性 白血病，髓系，慢性，ＢＣＲ—ＡＢＬ阳性； 酪氨酸激酶抑制剂； 完全细胞遗传学反应；
（５０．９％）（Ｐ＜０．００１）．Ｓｏｋａｌ
ｇｒｏｕｐ；ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ
ａｓ
ｏｆ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ １２ｌ，１３２，１０Ｉ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ
ｏｆ ５８，６ ｌ，４０，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｊｎ ｐｏｏｒ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ