仿制药一致性评价生物等效性试验临床有效性介绍

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仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评要点

仿制药一致性评价生物等效性试验技术审评要点仿制药一致性评价是指通过对比原研药和仿制药之间的生物等效性数据，评价仿制药是否具备与原研药相似的药代动力学和药效学特性，进而确定其是否可以替代原研药进行临床应用。

生物等效性试验技术审评是评价仿制药一致性评价的关键环节，下面将详细介绍生物等效性试验技术审评的要点。

一、试验设计：1.试验组织架构：评价机构应具备完备的检测设备和专业的研究人员，确保试验的可靠性和准确性。

2.试验设计：采用随机化、双盲、交叉设计，以最小化个体差异的影响，确保药物之间的比较有效。

二、选择受试者：1.受试者的选择要符合药物适应症，并且在健康状况良好的人群中进行。

2.受试者应具备药物代谢和排泄功能正常的特点，以保证试验结果的可靠性。

三、样本大小和统计分析：1.样本数量的确定需要根据统计学原理，以达到试验结果的有效性和可靠性。

2.统计分析应采用合适的方法，如t检验、方差分析等，以确保结果的准确性和可信度。

四、试验指标：1. 药物代谢动力学指标：包括药物的Cmax、AUC、t1/2等参数，用来评估药物在体内的代谢和排泄情况。

2.药效学指标：常见的指标包括药物的主要活性成分的血浓度、药物的疗效、不良反应等。

五、试验步骤与方法：1.药物给药方案：根据药物的给药途径和剂量，确定合适的给药方案，以确保药物在体内的稳态水平。

2.试验操作步骤：严格按照试验方案进行试验操作，确保试验过程的一致性和可重复性。

3.试验数据的采集和分析：准确地采集试验数据，并进行合理的统计和分析，以得出准确的结论。

六、不确定性和风险评估：1.对于不确定性的讨论需建立在充分的科学基础之上，通过合适的统计方法进行分析和评估。

2.需要对试验过程中出现的潜在风险进行评估，确保试验结果的准确性和可信度。

综上所述，生物等效性试验技术审评要点包括试验设计、受试者选择、样本大小和统计分析、试验指标、试验步骤与方法、以及不确定性和风险评估等方面。

仿制药一致性评价

仿制药一致性评价仿制药一致性评价是指在原创药产品的专利保护期过期后，其他公司可以申请仿制该药物的生产和销售，其仿制药要求具有与原创药物相同的质量、安全性和有效性。

为了确保仿制药的一致性和可替代性，需要进行一致性评价。

一致性评价的目的是通过对比仿制药与原创药的药物质量、药剂学性质、生物等效性和临床疗效等方面进行全面评估，确认仿制药与原创药的一致性，以确保患者在服用仿制药后能够获得与原创药相同的疗效和安全性。

一致性评价包括药品质量一致性评价和仿制药生物等效性评价两个方面。

药品质量一致性评价主要采用物理化学性质的测定和对生物药性质进行研究，通过对比分析原创药和仿制药的质量特征参数和化学结构特征参数是否一致来评价。

例如，通过测定药物的溶解度、纯度、稳定性和含量等参数的一致性，来确认仿制药的质量。

仿制药生物等效性评价是仿制药和原创药在生物利用度、药物分布、药动学和药效学等方面进行比较和评估。

生物等效性评价常采用体外和体内实验方法结合的方式进行，包括体外药物释放、溶出和体内血药浓度测定等。

通过比较仿制药和原创药在药物浓度时间曲线、峰值、曲线下面积等方面的差异，评估仿制药是否与原创药的生物利用度和药效具有一致性。

一致性评价的基本要求是基于科学原则，数据可比性和客观性。

评价结果应该可以量化地证明仿制药与原创药的一致性，以便医药监管部门作出准确的决策，确保患者的用药安全。

需要注意的是，尽管仿制药与原创药在化学结构上不完全相同，但其在未成为仿制药之前，经过了严格的质量控制和临床试验，并被证明具有一致的生物等效性。

因此，仿制药的一致性评价并不是要求仿制药与原创药在所有方面都完全相同，而是要求其在关键的效果和安全性方面与原创药具有一致性。

最后，为了确保仿制药的质量和一致性，医药监管部门需要建立完善的监管制度和标准，对仿制药上市前和上市后进行严格的监督和检验，从而保障患者的用药安全和疗效。

总而言之，仿制药一致性评价是一项重要的药物评价工作，旨在确保仿制药具有与原创药相同的质量、安全性和有效性，以保障患者的用药安全和疗效。

仿制药一致性评价

仿制药一致性评价仿制药一致性评价，又称为仿制药生物等效性评价，是指通过比较一个仿制药与原研药的体内和体外性质的一项研究。

仿制药一致性评价的目的是确保仿制药的质量、安全性和药效与原研药相当，从而为患者提供更为经济实惠的治疗选择。

仿制药的研发和上市，通常以原研药为参照，通过证明其生物等效性来获得批准。

生物等效性是指仿制药与原研药在给药后的血药浓度曲线(AUC)和峰值浓度(Cmax)等方面的相似性。

具备相似性的仿制药被认为具有与原研药相同的临床效果和安全性。

在进行仿制药一致性评价之前，需要确定评价的目标药物和原研药的特性和可比性。

然后，需要进行一系列的体内和体外试验来评估仿制药与原研药之间的相似性。

这些试验包括体外释放度试验、体外破裂试验、体外药物转运试验、体内生物利用度试验和体内生物等效性试验等。

体外释放度试验是通过测量仿制药和原研药在一定温度和条件下的体外释放度来评估其相似性。

体外药物转运试验是通过比较仿制药和原研药在不同药物转运蛋白上的亲和力来评估其相似性。

体内生物等效性试验是评估仿制药与原研药在药代动力学和药效学方面的相似性。

这些试验包括血药浓度曲线试验和生物学等效性试验。

血药浓度曲线试验是通过比较仿制药与原研药在给药后血药浓度的变化来评估其相似性。

生物学等效性试验是通过比较仿制药和原研药在治疗效果方面的相似性来评估其相似性。

除了以上试验外，还需要进行一些顺应性试验来评估仿制药的质量和稳定性。

这些试验包括储存稳定性试验、超敏试验、毒性试验和代谢动力学试验等。

总之，仿制药一致性评价是确保仿制药的质量和安全性的一项重要步骤。

通过对仿制药与原研药在体内和体外性质方面的比较，可以评估其生物等效性，并为患者提供更经济、便宜的治疗选择。

这项评价的目的是保障患者的用药安全和利益，同时促进仿制药的发展与推广。

仿制药质量一致性评价工作介绍

仿制药质量一致性评价的范围包括仿制药注册申请、已有仿制药的变更以及仿制药的生产许可申请等环节。
根据不同的评价标准，仿制药质量一致性评价可以分为不同的类别，如生物等效性试验、体外溶出度试验、体内药代动力学参数比较等。
评价范围和分类
02
评价方法和流程
1. 确定参比制剂
选择被评价仿制药的参比制剂，通常为原研药品或国际公认的通用仿制药。
国际仿制药质量一致性评价的借鉴意义
学习国际先进的仿制药质量一致性评价经验和方法，建立符合我国国情的仿制药质量一致性评价体系。
加强与国际药品监管机构的合作和交流，推动我国仿制药行业的发展与进步。
通过学习国际经验，提高我国仿制药的质量和安全性，保障人民群众的健康权益。
05
未来发展
03
拓展应用领域
仿制药质量一致性评价不仅应用于药品生产领域，未来还可能拓展到医疗器械、化妆品等领域。
国际仿制药质量一致性评价的发展现状
与国际仿制药质量一致性评价的差异和原因
国内仿制药企业技术水平参差不齐，部分企业的生产工艺和质量控制能力相对较弱，影响了仿制药质量一致性评价的结果。
我国药品监管体系尚不完善，对于仿制药的评价和管理仍存在一定的问题。
我国仿制药质量一致性评价工作起步较晚，评价标准和方法与国际水平存在一定差距。
实践中的问题和挑战
实践中的改进措施和经验总结
04
与国际仿制药质量一致性评价的对比
国际仿制药行业快速发展，仿制药质量一致性评价已经成为国际药品监管的重要环节。
美国、欧洲等发达国家和地区已经建立了完善的仿制药质量一致性评价体系，通过评价确保仿制药的质量、安全和有效。
国际仿制药质量一致性评价对于推动仿制药行业的健康发展起到了积极的作用。

仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则

附件3仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。

大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的，作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果，以评价制剂的质量。

允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。

生物利用度 (Bioavailability,BA )是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。

过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原研制剂进入临床使用的时候。

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度- 时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性 ( Bioequivalence, BE)。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。

本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。

因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。

二、BA和BE基本概念及应用1. 生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量；相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂（如片剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究

仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究人体生物等效性研究是指通过比较仿制药与原研药在人体内的药物代谢和效应的一致性，评估两者的药物治疗效果是否相似的研究方法。

在药品注册和上市之前进行人体生物等效性研究是保证仿制药质量一致性的重要手段之一药物生物等效性是指在给相同剂量的药物后，比较两种药物在人体内生物利用度的相似性和可互换性的能力。

人体生物等效性研究可根据药物在人体内的吸收、转化和排泄的差异来确定药物的生物利用度是否一致。

药物的生物利用度受多种因素影响，包括药物分子的物化性质、药物制剂的制备工艺等。

人体生物等效性研究主要通过以下几个方面进行评价：1.药物在体内的吸收速率和程度：通过比较仿制药和原研药在人体内的药物浓度曲线（药物在时间上的变化）来评估吸收速率和程度的差异。

通常采用血药浓度或尿药浓度作为指标。

2.药物的分布和代谢特性：在人体内，药物还会被分布到不同的组织和器官，并经过代谢和排泄。

通过比较药物在不同器官和组织的分布情况以及代谢产物的特性来评估仿制药和原研药在体内的药物代谢特性。

3.药物的药效和安全性：药物的生物等效性不仅包括药物在体内的吸收和代谢等过程，还包括药物的药效和安全性。

通过比较仿制药和原研药的药效和安全性数据，评估两者是否具有相似的治疗效果和副作用风险。

人体生物等效性研究在评价仿制药质量一致性方面有着重要作用。

首先，通过评估药物在人体内的生物利用度差异，可以确定仿制药是否具有与原研药相似的药效和安全性。

其次，人体生物等效性研究可以用于确定仿制药和原研药的剂型和给药方式是否一致，以及是否对病患产生类似的治疗效果。

最后，人体生物等效性研究也有助于制定合理的仿制药质量标准和评价方法，从而提高仿制药的质量一致性。

总之，人体生物等效性研究是评价仿制药质量一致性的重要手段。

通过比较仿制药和原研药在人体内的药物代谢和效应，可以评估两种药物的相似性，并为仿制药的注册和上市提供科学依据。

这种研究方法在保证公众用药安全和提高仿制药质量一致性方面具有重要意义。

生物等效性试验和等效性判定标准

备注
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发布日期
20110913
栏目
化药药物评价&等效性判定标准
作者
王凌张玉琥
部门
化药药学二部
正文内容
1、生物等效性判定标准设定的背景生物等效性（Bioequivalence，BE）是指生物效应的一致性，主要包括临床应用的安全性与有效性。仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。因此，BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用。药物制剂间的BE评价，虽然可以通过临床对照试验，用临床指标判断两种或两种以上制剂是否具有生物等效性，但临床效应测定结果的影响因素众多、结果变异大、样本量要求大，因此并不是首选的评价方法。目前，国内外最常用的BE评价方法是药动学方法，即采用生物利用度（Bioavailability，BA）指标进行BE评价。通常，BA指制剂中活性成分被吸收的程度和速度。用药动学方法进行BE评价，就是考察药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度是否满足预先设定的等效标准。在药动学参数中，表征吸收程度和速度的参数主要是AUC、Tmax和Cmax。因此，用药动学方法评价制剂间是否具有生物等效性，就是以统计学方法评价试验制剂与参比制剂测得的AUC、Tmax和Cmax等指标是否满足预先设定的等效标准。预先设定的等效标准如何，也就成为影响BE评价的关键因素之一。根据临床医生的建议以及FDA以往的经验，对大多药品来说，如果循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著影响。基于此点，FDA设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数（AUC和Cmax）“差异应小于20%”作为等效性判定标准，具体判定方法为：通过双单侧t检验及(1-2α%)置信区间法，得到两种制剂AUC或Cmax几何均值比值的90%置信区间(Confidence Interval，CI)，对于非窄治疗窗的药物，此90% CI必须落在80.00%～125.00%范围内。另外，FDA和EMEA的指导原则还特别强调，此置信区间必须保留两位有效数字，并且不得通过四舍五入的方法，使受试药物BE检验合格，即下限的最低值为80.00%，而上限不得超过125.00%，比如某项生物等效性试验结果为79.96%～110.20%，则判定为生物不等效[1,2]。作为非正态分布的Tmax，则要求用非参数的统计方法证明制剂间差异无统计学意义。2、全球主要国家、组织和机构采用的生物等效性判定标准同FDA要求一致，其他主要国家、地区的药品监管机构（包括欧盟EMEA，日本厚生省）和世界卫生组织（WHO）都以80.00%～125.00%作为AUC和Cmax 90% CI的等效性判定标准[2-4]。在上述机构所制订的指导原则中，对于AUC的等效性判定标准比较严格，通常只能缩小范围（如：针对某些治疗窗窄的药物，EMEA建议可以缩小范围至90.00%～111.11%）[2,3]。相对而言，Cmax的等效性判定标准具有一定的灵活性，比如加拿大药品监管机构（Health Canada）只要求Cmax均值的比值落在80～125%即可[5]。EMEA和WHO则提出，对于某些特殊情况的药物（如高变异药物，即药动学参数的个体内差异在30%以上），可以根据情况适当扩大等效性判定标准的范围[2,3]，如EMEA建议对于个体内变异(CVintra)为35%的药物，等效性判定标准可以扩大到77.23%～129.48%，当CVintra为40%时，该范围可扩大至74.62%～134.02%，当CVintra为50%或以上则可以扩大至69.84%～143.19%[2]。但申办方必须提供证据证明，在此判定标准下，不会引起药物安全性问题，并保证药物的临床疗效没有显著差异，即需要证明Cmax差异的增大不会引起不良反应的显著增加，也不会显著影响疗效。此外Cmax等效性判定标准范围的扩大必须在BE试验开始前设定，并提供相应的证据，而不能在试验结束后，根据试验结果更改[2,3]。日本厚生省则建议，如果扩大Cmax的等效性判定标准范围，必须满足以下三个条件：（1）受试者人数不低于20，或在增加受试者人数之后总人数不低于30；（2）Cmax均值的对数差值在log(0.9)～log(1.1)之间；（3）对于体外溶出试验，在任何的试验条件下，当参比制剂体外溶出为30%，50%和80%时，受试制剂和参比制剂溶出度差别都在10%以内[5]。3、我国目前的现行标准和展望我国2005年颁布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》中，AUC的90% CI的等效性判定标准和国际标准一致，而Cmax的标准，由于当时技术水平相对较低、临床试验条件等的限制，为方便BE试验的管理和审评，统一设定了较为宽松的等效性判定标准，即70%～143%[6]。近年来，随着我国临床药动学试验水平的进步和制剂研究水平的提升，对于药品质量控制的要求将更加严格，以确保高质量仿制药的开发。因此，参考先进国家与组织的规定，有必要提高Cmax的等效性判定标准要求，即采用80.00%-125.00%作为等效性判定标准。在此标准下，特殊药物，如高变异药物，可以适当扩大等效性判定标准范围，但申办者必须在BE试验前提供相关安全性和临床疗效的证据，以及个体内变异情况的证据，在此基础上重新设定等效性判定标准，如：75.00%-133.00%或者70.00%-143.00%。在试验结束后，即使发现由于个体内差异很大，造成生物不等效，也不能根据结果再次对等效性判定标准的范围进行放大。应当通过扩大受试者人数重新进行临床试验，降低标准偏差，来重新判定生物等效性。4、总结综上，国内BE试验的管理、实施和标准的制定将与国际通用标准进一步接轨，采用更为严格、统一的标准。本文作者就Cmax的判定标准进行了探讨，分析了目前国内外主要国家和地区组织的现行标准，供药品研发和注册申请人参考。

仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑

仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑仿制药是指在原研药获得批准上市后，其他公司按照相应程序生产的与原研药相似或相同的药品。

为确保仿制药的质量和疗效与原研药一致，有关部门规定必须进行一系列的质量和疗效评价。

其中，在临床方面，一般需要进行有效性试验，以确保患者在使用仿制药时能够获得与原研药相当的治疗效果。

本文将对仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验进行阐述。

一、有效性试验的目的有效性试验是指在仿制药上市前，针对该药的临床有效性进行测试。

其主要目的是确保仿制药能够对患者产生与原研药相同的治疗效果。

有效性试验需要评估仿制药的药效、副作用和安全性以及临床应用方面的能力，进而确定它们是否能对疾病产生同等的治疗效果。

这是一个非常关键的环节，也是仿制药质量和疗效一致性评价的重要部分。

二、有效性试验的设计①受试者有效性试验需要针对特定疾病或病症选择符合条件的受试者。

受试者应该符合一定的纳入标准，如年龄、性别、病史、疾病类型等。

临床试验可以有单盲和双盲设计，以保证试验的可靠性和有效性。

②试验组和对照组有效性试验需要设置仿制药试验组和原研药对照组。

试验组患者应该接受仿制药的治疗，而对照组患者则接受原研药治疗。

通常，在随机分组和双盲设计的安排下，试验组和对照组的样本最好相等，以便进行结果比较。

③治疗方案有效性试验应该根据疾病类型和病情的严重性，制定相应的治疗方案。

这包括剂量选择、给药方式和疗程等。

此外，药品的批号、喷雾器、注射器和试验者等都应该进行标准化处理，以便对比结果。

三、有效性试验的评价有效性试验可以通过直接比较仿制药和原研药的药效和治疗效果，来评价仿制药的疗效。

其主要评价指标包括症状缓解程度、治愈率、总有效率和不良反应等。

利用双盲分组随机化试验的方法，可以将结果的疗效结果统计分析，从而得出可信度极高的临床评价结果。

如果仿制药能够获得与原研药相同的临床治疗效果，那么它可以得到批准上市的资格。

四、总结仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验是必须进行的一个环节，它是对仿制药临床品质的直接检验和验证。

仿制药一致性评价简介

仿制药一致性评价定义仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原研药的一致性。

生物等效性(bioequivalency , BE )是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。

当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。

一致性评价(CMC&BE)的主要工作内容第一阶段：项目评估◆项目的市场价值◆竞争品种的多少1◆是否有参比制剂◆评估需要的费用和周期◆咨询相关官员与专家◆项目立项确定进行BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。

第二阶段：药学研究(CMC)◆参比制剂的选择及备案◆购买参比制剂◆与参比制剂的质量对比(主要包含溶出曲线和杂质)◆药学等效判定◆处方工艺等的二次开发◆溶出曲线的对比◆处方工艺的确定及中试放大◆三批中试产品的工艺验证◆中试样品的质量和参比制剂的一致◆API的溶解性和渗透性研究(限BCS Ⅰ和BCS Ⅲ类)◆制剂稳定性和包装考察1◆申报资料的撰写及整理，提供原始记录第三阶段：BE研究API的BCS分类属于Ⅱ和Ⅳ的产品必须进行BE研究，不能够豁免;BCSⅠ类或者Ⅲ类，符合豁免BE的条件可以不进行BE研究，否则就必须进行BE研究。

◆BE研究方案的制定◆统计分析计划的制定◆Ⅰ期临床基地、生物样品测试单位等的确定◆伦理委员会的审核◆在CDE的BE备案◆生物样品分析方法的验证◆招募受试者◆服用药物及生物样品的采集◆生物样品的分析◆数据管理及统计分析◆撰写总结报告。

仿制药质量一致性评价工作介绍

制定规范的仿制药评价方法，包括理化性质、生物学指标、体内药动学等，并建立完善的评价体系，提高评价结果的客观性和准确性。
加强对仿制药临床试验的监管力度，确保临床试验数据的真实、完整和有效性，为仿制药的安全性和有效性评估提供有力支撑。
解决方案与实施效果
制定实施方案
制定详细的仿制药质量一致性评价实施方案，明确评价标准、评价方法、实施步骤等内容，为评价工作的顺利开展提供指导。
仿制药的稳定性应与参比制剂一致，包括对温度、湿度、光照、氧化还原物质等的稳定性。
生物学特性与安全性
仿制药的生物学特性应与参比制剂一致，如药效学、毒理学等。
仿制药的安பைடு நூலகம்性应与参比制剂一致，包括不良反应、禁忌症、注意事项等。
包装与标签规范性
仿制药的包装材料和容器应符合国家有关规定。
仿制药的标签和说明书应符合国家有关规定，并标明药品名称、规格、用法用量、禁忌症、不良反应、注意事项等。
建立信息平台
建立仿制药质量一致性评价信息平台，实现信息共享和数据交流，提高评价工作的效率和准确性。
加强培训与宣传
加强对仿制药企业、评价机构等相关人员的培训和宣传，提高各方对仿制药质量一致性评价工作的认识和理解，为评价工作的顺利开展提供支持。
持续改进
根据评价结果和实际应用情况，持续对仿制药的质量进行改进和优化，提高仿制药的安全性和有效性，为患者提供更好的医疗保障。
各地区、各企业的仿制药评价方法不规范，无法保证评价结果的客观性和准确性。
部分仿制药缺乏充分有效的临床试验数据，难以评估其安全性和有效性。
处理原则与方法
统一质量控制标准
规范评价方法
加强临床试验监管

仿制药一致性评价

仿制药全都性评价定义仿制药全都性评价是指对已经批准上市的仿制药，按及原研药品质量和疗效全都的原则，分期分批进展质量全都性评价，就是仿制药需在质量及药效上到达及原研药全都的水平。

药学争论是指通过体外溶出等分析方法对药物进展药学分析，其目的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂及原研药的全都性。

生物等效性〔bioequivalency ,BE 〕是指在同样试验条件下试验制剂和比照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。

当吸取速度的差异没有临床意义时，某些药物制剂其吸取程度一样而速度不同也可以认为生物等效。

一站式效劳我司作为供给专业的医药科技公司，能够供给包括：1、药学争论〔CMC〕：包括：制剂处方工艺、质量争论〔杂质及溶出曲线等〕、稳定性考察等完整的药学争论过程2、生物等效性〔BE〕：包括：查找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的效劳3、需要进展大临床试验的品种，依据2023 年已经公布的指导原则，参照Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的阅历，供给整个临床试验的组织及监查治理服全都性评价〔CMC&BE〕的主要工作内容第一阶段：工程评估◆工程的市场价值◆竞争品种的多少◆是否有参比制剂◆评估需要的费用和周期◆询问相关官员及专家◆工程立项确定进展BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免 BE 的申请：高渗透性的数据及文献支持材料、体外溶出曲线数据的供给及分析，假设能够满足CFDA 的 2023 年 87 号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE 研究。

其次阶段：药学争论〔CMC〕◆参比制剂的选择及备案◆购置参比制剂◆及参比制剂的质量比照〔主要包含溶出曲线和杂质〕◆药学等效判定◆处方工艺等的二次开发◆溶出曲线的比照◆处方工艺确实定及中试放大◆三批中试产品的工艺验证◆中试样品的质量和参比制剂的全都◆A PI 的溶解性和渗透性争论〔限BCS Ⅰ和 BCS Ⅲ类〕◆制剂稳定性和包装考察◆申报资料的撰写及整理，供给原始记录第三阶段：BE 争论API 的BCS 分类属于Ⅱ和Ⅳ的产品必需进展BE 争论，不能够豁免；BCSⅠ类或者Ⅲ类，符合豁免BE 的条件可以不进展BE 争论，否则就必需进展BE 争论。

生物等效性试验在仿制药研发上的作用

生物等效性试验在仿制药研发上的作用生物等效性试验是仿制药申报生产前必须做的试验，也是一致性评价的关键指标，如果这个试验的指标显示仿制药和原研药非常类似，就可以认为通过一致性评价，上报生产获批的概率就比较高。

生物等效性试验可以研究受试药品与参比药品以同样的速度和程度被人体吸收利用程度，因此在仿制药申请的过程中占据者及其重要的地位。

随着国家药品质量一致性评价工作的快速推进，生物等效性试验费用也水涨船高。

1、生物等效性试验影响用药的安全性和有效性由于仿制药从前期研发、临床试验、上市前的审批，到批准上市后的生产、销售等诸多环节都可能存在着问题。

仿制药上市后再评价基本没有或很少涉及生物等效性监测与再评价，致使国产药品与原研药、上市后的药品与审批时的药品、不同厂家的同种药品、同一厂家不同批次的药品不一定具有生物等效性，最终导致医疗卫生机构在药品筛选和临床用药以及患者自行购买时都可能用到与原研药生物性不等效的药品，直接影响了用药的安全性和有效性。

对于仿制药来讲，如果与原研药临床等效，且在服用过程中遵循原研药品的服用规则，则与原研药品具有相同的有效性和安全性。

2、生物等效性试验在药品研发过程中发挥着非常重要的作用。

例如仿制口服固体制剂，需要在药学一致的前提下与原研药进行生物等效性试验，验证其与原研产品是否生物等效，即在相同的试验条件下，其活性成分的吸收速度和吸收程度是否一致，进而确认其临床可替代性。

因此，作为保证仿制药与原创药、上市药品变更前后产品有着相同的安全性和有效性的研究方法，生物等效性试验涉及到人体试验，所以也是一个需要仿制药品申请人耗费大量人力、财力和时间的研究过程。

生物等效性试验费用较高，它增加了研究者的研发成本，而生物等效性试验又比较复杂，因此也延长了申请人的注册周期，延缓了产品上市销售速度。

美迪西生物医药具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。

仿制药高质量一致性评价与衡量人体生物等效性研究

实用文档附件3仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则一、概述药物制剂要产生最佳疗效，其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度。

允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致并且可重现的。

生物利用度（Bioavailability,BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence, BE）。

BA和BE研究已经成为评价制剂质量的重要手段。

本指导原则将重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围和BA和BE研究的设计、操作和评价等。

本指导原则主要是针对化学药品普通固体口服制剂质量一致性评价的人体生物等效性研究。

因为在具体应用过程中有可能面临多种情况，对于一些特殊问题，仍应遵循具体问题具体分析的原则。

二、BA和BE基本概念及应用1.生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

生物等效性试验和等效性判定标准

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当前位置：科学研究>>电子刊物>>电子刊物详细发布日期20110913栏目化药药物评价>>综合评价标题生物等效性试验和等效性判定标准作者王凌张玉琥部门化药药学二部正文内容1、生物等效性判定标准设定的背景生物等效性（Bioequivalence，BE）是指生物效应的一致性，主要包括临床应用的安全性与有效性。

仿制药的研究开发与临床药品应用的替换，其基本要求都是不同制剂间具有生物等效性。

因此，BE试验在药品研发中具有非常重要的地位和作用。

药物制剂间的BE评价，虽然可以通过临床对照试验，用临床指标判断两种或两种以上制剂是否具有生物等效性，但临床效应测定结果的影响因素众多、结果变异大、样本量要求大，因此并不是首选的评价方法。

目前，国内外最常用的BE评价方法是药动学方法，即采用生物利用度（Bioavailability，BA）指标进行BE评价。

通常，BA指制剂中活性成分被吸收的程度和速度。

用药动学方法进行BE评价，就是考察药学等效制剂或可替换药品在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收的程度和速度是否满足预先设定的等效标准。

在药动学参数中，表征吸收程度和速度的参数主要是AUC、T max和C max。

因此，用药动学方法评价制剂间是否具有生物等效性，就是以统计学方法评价试验制剂与参比制剂测得的AUC、T max和C max等指标是否满足预先设定的等效标准。

预先设定的等效标准如何，也就成为影响BE评价的关键因素之一。

根据临床医生的建议以及FDA以往的经验，对大多药品来说，如果循环系统的药物暴露差别在20%以内，将不会对临床治疗效果产生显著影响。

基于此点，FDA设定了试验制剂和参比制剂的药代动力学参数（AUC和C max）“差异应小于20%”作为等效性判定标准，具体判定方法为：通过双单侧t检验及(1-2α%)置信区间法，得到两种制剂AUC或C max几何均值比值的90% 置信区间(Confidence Interval，CI)，对于非窄治疗窗的药物，此90% CI必须落在80.00%～125.00%范围内。

仿制药一致性评价

仿制药一致性评价首先，质量评价是仿制药一致性评价的基础。

通过对仿制药和原研药的质量指标进行比较，如药品成分、制剂工艺、质量控制标准等，评估仿制药的质量是否符合要求。

质量评价主要依赖于药品的物理化学性质分析、药品的关键技术指标测定和稳定性研究等实验方法。

其次，生物等效性评价是仿制药一致性评价的核心。

生物等效性是指在相同给药途径、剂量和给药方式下，仿制药和原研药在生物利用度和生物分布等方面是否相似。

生物等效性评价主要依靠体内药物浓度测定、生物样品制备和药代动力学分析等实验方法，比较仿制药和原研药在血浆药物浓度曲线、AUC（曲线下面积）和Cmax（最高浓度）等方面的差异。

最后，临床一致性评价是仿制药一致性评价的重要环节。

临床一致性评价主要通过对临床试验数据进行比对分析，考察仿制药和原研药在疗效和安全性方面的差异。

临床一致性评价应该包括仿制药与原研药在药效学、安全性和耐受性等方面的比较，用以评估仿制药的治疗效果和安全性是否与原研药一致。

为了确保仿制药一致性评价的准确性和可靠性，评价过程中需要注意以下几个方面。

首先，实验设计应合理，包括样本大小和分组等。

其次，评价方法应科学可行，遵循国家标准和规范。

第三，评价数据应准确可靠，需保证数据的采集和分析质量。

最后，评价结果应透明公正，充分考虑临床实际应用价值。

总的来说，仿制药一致性评价是确保仿制药质量和安全性的重要手段，是国家药品监管部门对仿制药上市许可的必要条件。

通过质量评价、生物等效性评价和临床一致性评价三个方面的综合评估，可以准确判断仿制药是否可以替代原研药，保障患者的用药安全和疗效。

仿制药一致性评价-临床有效性试验一般考虑

仿制药一致性评价-临床有效性试验一般考虑提醒:该文件来源于网络，正式内容请以官方发布版本为准仿制药一致性评价「临床有效性试验」一般考虑(征求意见稿) 一、背景为贯彻《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国务院)[2015]44号)以及《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发[2016]8号)的精神，食品药品监督管理总局颁布了关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告(2016年第1 06号)。

公告指出:仿制药一致性评价应合理选用评价方法。

药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。

无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。

总局已颁布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》等多个指导原则。

本《仿制药一致性评价-临床有效性试验一般考虑》是上述指导原则的补充文件。

根据总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告(2016年第106号)，本文件主要适用于“找不到且无法确定参比制剂的，需开展临床有效性试验的仿制药”。

二、一般原则仿制药一致性评价临床有效性试验应当遵从药物临床试验的一般原则，同时可考虑仿制药背景信息(如国内外临床研究和应用信息)和循证医学证据的情况来决定临床试验的目的，并依此制订后续的临床试验方案和实施。

在完全不能获取国内外任何有价值的循证医学证据的情况下，应参照新药要求进行临床试验设计和实施，评价其疗放和安全性。

以获取充分的安全性、有效性信息，评估其临床应用的获益,风险比。

如有部分循证医学证据信息，应根据国内外已有信息(不包括未披露和涉及知识产权保护的信息)的多寡和认知程度，决定具体的试验目的和试验设计。

除本文件外，仿制药一致性评价临床有效性试验尚应综台参考《药物临床试验的一般考虑》、《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则开展。

仿制药一致性评价生物等效性试验临床有效性解读

关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（总局2016年第106号）
普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性
研究技术指导原则 …
3
背景
推进仿制药质量一致性评价。对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。（国发[2015]44号）
当入选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，则建议入选试验药物拟适用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。
10
参比制剂选择
用于仿制药一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药品。
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。
原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。
15
特殊药物的生物等效性
高变异药物（个体内变异≥30%）：可根据参比制剂的个体内变异，将等效性评价标准作适当比例的调整，但调整应有充分的依据。
窄治疗窗药物：应根据药物的特性适当缩小90%置信区间范围。
16
特殊情况
检测物质（原形药/代谢产物、对映体/消旋体）长半衰期药物内源性化合物口服给药发挥局部作用的药物
20
其他：试验制剂留样
强调试验机构应对试验制剂及参比制剂按相关要求留样（而不是退回申请人）。
试验制剂应留样保存至药品获准上市后2年。
21
仿制药临床有效性试验一般考虑
实施对象：企业找不到且无法确定参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验。
遵从《药物临床试验的一般考虑》和《药物临床试验的生物统计指导原则》。

药监政策速览(第35期)什么是仿制药一致性评价

药监政策速览（第35期）什么是仿制药一致性评价药监政策速览（第35期）本期药监政策速览包括了仿制药一致性评价。

一、仿制药一致性评价1. 什么是仿制药一致性评价？仿制药一致性评价，是对一种仿制药品进行评价，在成分、品质、质量和生物等方面与原研药进行比较，以确定仿制药品的安全性、有效性和可替代性。

这是新版《药品注册管理办法》在2019年6月1日实施后新增的一项评价。

2. 一致性评价的意义是什么？仿制药一致性评价主要是为了消除仿制药品与原研药品之间的差异，确保仿制药品与原研药品在质量和效力方面的一致性，让患者使用更安全的药物。

3. 一致性评价的评价指标有哪些？一致性评价的评价指标包括生物等效性、药物质量评价和临床试验评价等。

4. 仿制药一致性评价的申报流程是怎样的？仿制药一致性评价需要经过以下步骤：（1）申报：由申请人向国家药品监督管理局申请仿制药一致性评价。

（2）资料递交：申请人需向国家药监局递交完整的临床和无临床试验报告、药物质量评价、生物等效性试验报告和其他相关材料。

（3）审核：国家药监局将对提交的各项资料进行审核。

（4）现场评价：国家药监局将组织专家对仿制药进行现场评价。

（5）一致性评价的结果：经过以上步骤后，国家药监局将对仿制药进行一致性评价，如达到要求，则会给予一致性评价证明。

5. 仿制药一致性评价证明的有效期是多长？仿制药一致性评价证明有效期为5年，有效期满后需重新进行一致性评价。

但在证明有效期内，如原研药进行了重大质量变化或原研药已经下市等情况，则需及时进行更新和补充评价。

6. 仿制药一致性评价的实施会对市场带来什么影响？仿制药一致性评价的实施，将疏通仿制药的研发、上市和审评流程，加速仿制药的上市。

同时，一致性评价的实施也将提高仿制药的质量和临床疗效，让患者使用更为安全、有效和价格更为合理的药物。

总体来说，仿制药一致性评价是中国药监部门为了更好地保障国民健康而推出的一项重要制度。

随着这项制度的逐渐完善，相信仿制药市场也将会变得更加安全、透明和有序。

国内仿制药一致性评价

国内仿制药一致性评价
国内仿制药一致性评价是指对仿制药和原研药进行比较，以确保其在质量、安全性和疗效方面的一致性。

下面是国内仿制药一致性评价的详细步骤：
选择合适的参考品：评价中需要选择与待评仿制药相同活性成分的原研药作为参考品。

建立评价指标：根据参考品的特性和治疗效果，建立一系列评价指标，包括生物等效性、药代动力学参数、药效学参数等。

设计临床试验：根据评价指标，设计符合科学规范的临床试验方案。

试验人群应包括足够数量的患者，并按照随机分组、盲法等原则进行。

进行临床试验：根据试验方案，对待评仿制药和参考品进行临床试验。

试验过程中需要监测患者的药物血药浓度、药效指标以及不良反应等。

数据分析和比较：通过对试验数据的统计分析，比较待评仿制药和参考品在评价指标上的差异。

常用的统计方法包括T检验、方差分析等。

评估一致性：根据数据分析结果，评估待评仿制药与参考品之间的一致性。

如果二者在关键指标上存在显著差异，则认为待评仿制药不达到一致性要求。

提交评价报告：将评价结果整理成报告，提交给药品监管部门进行审评。

评价报告应详细描述评价方法、试验数据和结果。

审评和决策：药品监管部门对评价报告进行审评，根据评价结果做出决策。

如果待评仿制药达到一致性要求，可以获得批准上市；否则需要进一步改进或重新申请。