络活喜--ppt
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络活喜(针对透析)课件
络活喜: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 独特的理化特性使氨氯地平具有高度亲细胞膜结合能力,而且具有抗 氧化作用:
– 干扰低密度脂蛋白聚集、逆转胆固醇对于膜结构和功能的损伤
、抑制泡沫细胞形成 • 调节内皮细胞NO生成与释放,保护、恢复内皮功能
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苯磺酸氨氯地平消旋体结构“左右”逢源
苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
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氨氯地平消旋体作用示意图
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
稳定地位
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分子长效的优势VS剂型长效的局限性
分子结构改造
✓ 药代动力学稳定、均一； ✓ 生物利用度恒定1；
✓ 分子长效，克服了剂型限 制2；
✓ 吸收和代谢不受食物及胃 肠功能影响1
代表药物：络活喜®
缓/控释剂型
×辅料易受食物、胃肠功能 的影响4；
×药片不可掰开、研碎、药 物剂量调整受限3；
×不能改变本身药物分子的 吸收、代谢特性； ×存在不溶性骨架3
代表药物：硝苯地平缓/控释片
1.络活喜®中文说明书 2.姜凤久,等.解放军保健医学杂志.2006;8(1):46. 3. 朱福海,等. 安徽医药.2009 ;13(7):835-836.
1.4. 朱兰,等. 现代预防医学2008;35(10):1983-1985.
1.Curt D. Furberg, MD, Circulation. 1995;92:1326-1331 2.Zanchetti cidipine-the monograph.Chester Adis International 1997:1
络活喜官方PPT课件
对于哺乳期妇女，二氢吡啶类药 物可经乳汁分泌，因此应慎用络 活喜。如果必须使用降压药，应 考虑停止哺乳。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
络活喜(针对透析)PPT课件
血药浓度 达峰时间(小时)
6-12
6 2.5-5
血浆半衰期 (小时)
生物利用度 (%)
35-50 64-90
2-3 11-16
34-43 20
Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990
苯磺酸氨氯地平消旋体结构“左右”逢源
苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体
4. 朱兰,等. 现代预防医学2008;35(10):1983-1985.
络活喜®的诞生是CCB优化的结果
硝苯地平 CH3OOC
NO2 H
COOCH3
CH3 N
CH3
H
分子改造
以硝苯地平为模板 进行分子改造
络活喜® CH3OOC
CH3
Cl
H COOC2H5
找出更亲水、更长效生物利 用度更高的新型CCB类药物
缓/控释剂型
×辅料易受食物、胃肠功能 的影响4；
×药片不可掰开、研碎、药 物剂量调整受限3；
×不能改变本身药物分子的 吸收、代谢特性； ×存在不溶性骨架3
代表药物：硝苯地平缓/控释片
1.络活喜®中文说明书 2.姜凤久,等.解放军保健医学杂志.2006;8(1):46. 3. 朱福海,等. 安徽医药.2009 ;13(7):835-836.
逐渐降低至目标水平1
2007ACC/AHA 冠心病降压治疗建议：降压应和缓
冠心病患者，应和缓降低血压，舒张压降至 60mmHg以下时应谨慎2
1.中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志,2011;39(7):579-616. 2. Rosendorff C, et al. Circulation. 2007 May 29;115(21):2761-88.
络活喜从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别PPT课件
药物特点
按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
-
7
缓释片释放示意图
常用技术：
膜控释、骨架控释 (不能掰开)
主要吸收部位： 小肠下段、结肠
缓慢释放，持续20小时以上
-
8
与硝苯地平控释片比较
(ng/ml)
络活喜5mg
硝苯地平控释片60mg
、疗效持久
第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照
-
11
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
络活喜®的作用机制与其分子结构密切相关
氨氯地平
络活喜的分子侧链带正电荷 ，因此可在带负电荷的细胞膜脂 质双分子层中缓慢移行，并缓慢 地与钙通道受体结合与解离。
带正电荷的氨基侧链
N=9
(ng/ml)
氨氯地平血药浓度 硝苯地平血药浓度
服药后的时间(小时)
-
9
Ueda S, et al. Br J Clin Pharmacol. 1993 Dec;36(6):561-6
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化 过程
1 以硝苯地平为模板及对照药物
进行分子构造的改良
2
找出比硝苯地平更亲水、更长效、 生物利用度更高的新型CCB类药物
如严重肝功能障碍, 每天最大消除3mg, 则持续蓄积
-
15
氨氯地平每日一次会出现药物蓄积吗?
该药物在单位时间以恒比消除
半衰期=35-50 h (~ 48h) 每个半衰期 (2天) 消除体内药量的50% 每天(0.5个半衰期)消除体内药量的30%
-2.6 mg -1.5 mg
络活喜官方 ppt课件
Reproduced with permission from Elsevier
15
China CV workshop - v1.ppt
清晨高血压导致心梗、卒中显著增加
卒中 (每2小时) (心肌梗死 每小时)
卒中 (n=1,167)
180
心肌梗死 (n=2,999)
160
早晨血压升高
50 45
140
5
China CV workshop - v1.ppt
老年高血压的表现特点
脉压增大 并发症多
血压波动大
老年高血压
极易发生事件
6
China CV workshop - v1.ppt
治疗原则
7
China CV workshop - v1.ppt
高血压治疗的主要目的
通过降压达标，减少心脑 血管病的发生和死亡
17
China CV workshop - v1.ppt
有效改善动脉硬化
18
China CV workshop - v1.ppt
老年ISH患者易出现动脉硬化
多支血管动脉硬化并存
—— 表现为内膜中层厚度增加或有斑块
冠状动脉粥样硬化者较血压正常者高4倍
《中国老年高血压治疗专家共识》中华老年心脑血管病杂志 2 0 08年 9月 第 l 0卷 第 9期 641-649 《实用内科学》第11版 第1359页
16
络活喜平稳长效，有效控制晨峰血压
血压(mmHg)
络活喜强效控制血压 ，作用持续24小时
5:00am~11:00am
140 130
硝苯地平控释片 络活喜
120
110 90 80
70
65
络活喜真正分子长效平稳降压带来更多获益加审批号ppt课件-PPT精品文档
VALUE研究，随机、双盲、平行组对照研究，纳入 15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596) 和缬沙 坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年
SLD_NOR_141204_4375
Expiration date 20191203 1. Journal of Hypertension 2019, 25:707–712; 2. Lancet. June 2019;363::2022-2031.
络活喜平稳控制清晨血压效果 优于硝苯地平
140
收缩压
P<0.02
络活喜®
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65
舒张压 P<0.02
5
6
8
10
12
14
16
18
20
22
0
2
4
一天中的时间点
开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果
所有长效降压药物的疗效都一样吗？
SLD_NOR_141204_4375
Expiration date 20191203
评价降压药物疗效的两个方面
国内外指南指出：
降压治疗目标包括两个方面：
降低血压
降低心脑血管事件 长效降压药物在降压方面一样吗？
SLD_NOR_141204_4375
Hypertension. published online November 15, 2019; JAMA. doi:10.1001/jama.2019.284427; Expiration date 20191203 中华心血管病杂志,2019;39(7):579-616.
PIM-络活喜肾内-透析幻灯2016_PPT课件
中国透析患者的研究： 血压变异性越高，透析患者生存时间越短
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
血压变异性可作为透析高血压患者降压治疗的靶标
血压变异性是透析患者心血管死亡的预
测因子，应该用于透析高血压患者的治
疗和预后预测中
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
研究中所采用的氨氯地平即是络活喜®
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
X-CELLENT研究：氨氯地平有效改善血压变异性
• 本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究不同降压药物对血压变异 性的影响。研究分析了577例患者接受降压治疗前后3个月的动态血压监测数据 • 结果显示，氨氯地平可有效改善血压变异性 日间 SBP 白昼 SBP SD
与安慰剂组相比，血压变异性的变化
夜间 SBP SD
白昼 日间SBP SBP SD
ARV
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-
0
-0.2 -0.4 -0.6 -0.3 -0.3 -0.2 -0.3
** -0.6 **
坎地沙坦 吲达帕胺缓释剂 氨氯地平
-0.6
硝苯地平控释片可被透析清除60% 透析后血压急剧升高
• 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者，服用贝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控释片 20-40mg/d，4周后，在透析日监测24小时动态血压，并测量透析前后血浆中的药物 浓度 • 结果显示，透析后，硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%，患者血压急剧升高
我国透析患者主要死亡原因为心脑血管事件
络活喜与仿制药的区分幻灯课件
盐根的形式与药物的疗效及安全性相关
仿制药经常以原研药的其他盐类化合物的形式存在，虽然不会改变 药物的结构，但可能会影响生物学特征，乃至临床疗效和安全性
p = 0.322
p <0.001
p = 0.169
p >0.05
座位DBP降低(mmHg) 不良反应发生率(%)
Peter A. Meredith. Current Medical Research and Opinion 25(9): 2179-2189 现在学习的是第17页，共25页
改变盐根的潜在问题
改变吸收
萘呋胺酯的柠檬酸盐吸收性优于广泛使用的草酸盐1 丙氧芬的萘磺酸盐比其盐酸盐更易吸收归因于两种盐的吸收差异2
耐受性的影响
盐酸阿普洛尔对食道有刺激作用，而苯甲酸阿普洛尔则没有明显 的作用3
丙氧芬的萘磺酸盐口服毒性是其盐酸盐的一半可归因于丙氧芬萘磺酸盐
缓慢的吸收特性4
1. Walmsley et al. 1986 2. Davies 2001 3. Altamura et al. 1977 4. Emerson现et在a学l. 习19的71是第18页，共25页
络活喜®主要成分是苯磺酸氨氯地平 全球88个国家均有销售，全世界处方量最多的心
血管类原研药品
在超过20,000 例患者，长期随访的临床试验中 进行研究
现在学习的是第23页，共25页
原研药物络活喜®拥有最多的临床研究
文献数量(篇)
3300 3000
2700 2400 2100
1800
1500 1200
药物质量标准存在差异
对标准需要的证据研究不足 药物质量标准未有效控制影响药物疗效的各种因素
有效成分的化学结构
相关主题
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硝苯地平控释片60mg 硝苯地平控释片 苯磺酸氨氯地平10mg 苯磺酸氨氯地平 非洛地平缓释片10mg 非洛地平缓释片
82%
T/P比值 比值
80% 60% 40% 20% 0%
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8 Cardiol. May;14(5):682-
谢 谢 !
THANK YOU !
常规药物治疗：
利尿剂（ ）：如氢氯噻嗪 利尿剂（Diuretics）：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺 ）：如氢氯噻嗪、 β受体阻滞剂（β-Blocker）：如普奈洛尔 心得安 、美托洛尔 受体阻滞剂（ ）：如普奈洛尔 心得安)、 受体阻滞剂 ）：如普奈洛尔(心得安 钙通道阻滞剂（ ）：氨氯地平 络活喜)、 钙通道阻滞剂（CCB）：氨氯地平 络活喜 、硝苯地平 ）：氨氯地平(络活喜 血管紧张素转换酶抑制剂（ ）：卡托普利 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：卡托普利、依那普利 ）：卡托普利、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ）：洛沙坦 代文) 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）：洛沙坦，缬沙坦 代文 ）：洛沙坦，缬沙坦(代文
络活喜高T/P比值确保降压平稳
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 88% 68% 53% 50% 34%
存在问题 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长， 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长，需长 期治疗， 期治疗，对药物安全性提出更高要求
寻找高血压治疗首选药物
如何安全 有效方便 降低血压
ACCOMPLISH研究 研究
前瞻性、多中心、双盲、随机对照研究 时间 入选人群 给药方案 2003年－2008年 11462名高血压患者；年龄≥60岁；收缩压≥160 mmHg或目前 接受降压治疗;有心血管、肾脏或其他靶器官受损证据. 随机分为两组： 氨氯地平5-10mg+贝那普利20-40mg 组； 贝那普利20-40mg +双克12.5-25mg 组; 平均随访5年 心血管死亡和发生率 血压达标率：ACEI+CCB较ACEI+利尿剂组的血压达标率更高， 在随访30个月时，两组的达标率分别为81.7%和78.5%，具有 显著性差异（P<0.001）。 主要终点：氢氯噻嗪+贝那普利组为650例，比氨氯地平+贝那 普利组（526例）低20％，差异非常显著（P=0.0002) ，
血药浓度达峰 时间（小时） 时间（小时） 络活喜 硝苯地平 - 普通片 - 缓释片 - 控释片 非洛地平缓释片 卡托普利 依那普利 苯那普利 6-12 0.5 2 6 2.5-5 0.5-1.5 4 1.5 血浆半衰期 （小时） 小时） 35-50 2 7 2-3 11-16 2 1 21 生物利用度 （%） ） 64-80 34-43 34-43 34-43 20 70-75 40 28-37
络活喜未见有临床意义的药物相互作用， 络活喜未见有临床意义的药物相互作用， 透析患者可安全使用
药物 受体阻断剂 地高辛 西咪替丁 酮康唑 卡马西平 硝苯地平 有相互作用 有相互作用 有相互作用 有相互作用 有相互作用 非洛地平 ------有相互作用 有相互作用 有相互作用 络活喜
未 发 现
苯磺酸氨氯地平片） 络活喜（苯磺酸氨氯地平片）
络活喜分子结构决定了长效降压
细胞膜脂质双分子层 氨氯地平分子 受体
苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷， 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷 的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受 的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行， 体结合与解离。 体结合与解离。
络活喜半衰期最长、生物利用度最高
CCB安全性更高 安全性更高
ARB ACE抑制剂 ACE抑制剂 CCB 依那普利、 （依那普利、卡托 （缬沙坦 、替米沙 氨氯地平） 普利、赖诺普利） （氨氯地平） 普利、赖诺普利） 氯沙坦） 坦 、氯沙坦） 治疗前或治疗中 无须监测肾功能 肾损害时不升高 血钾 无绝对禁忌症
参考文献： 参考文献：Manufacturers Data Sheets And Summaries Of Product Characteristics 2005《中国高血压防治指南》 《中国高血压防治指南》
பைடு நூலகம்
苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢 吡啶类CCB。苯磺酸氨氯地平与 吡啶类 。 第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平 第一代二氢吡啶类 硝苯地平 在分子结构上有两点显著差别， 在分子结构上有两点显著差别， 即氯离子取代了硝基， 即氯离子取代了硝基，并且在二 氢吡啶环的侧链上有一个碱性氨 基。苯磺酸氨氯地平的分子侧链 带正电荷， 带正电荷，与带负电荷的细胞膜 结合。离体药理实验表明， 结合。离体药理实验表明，清洗 6小时后仍有 小时后仍有50%以上苯磺酸 小时后仍有 以上苯磺酸 氨氯地平与L型钙通道结合 型钙通道结合， 氨氯地平与 型钙通道结合，所 以能持久地发挥阻滞血管平滑肌 细胞钙通道的作用。 细胞钙通道的作用。
安全性高
无绝对禁忌症 未发现药物相互作用
降压持久 降压平稳 临床证据充分
络 活 喜
药物信息
成份
苯磺酸氨氯地平片 （5mg*7片）
适应症
► 高血压 ► 慢性稳定性 心绞痛慢性稳 定性心绞痛及 变异型心绞痛
用法用量
► 口服 ► 治疗高血压的初始剂 量为5mg,每日一次 量为 每日一次 ► 治疗心绞痛的初始剂 量为5-10mg，每日 量为 ， 一次
络活喜（苯磺酸氨氯地平） 苯磺酸氨氯地平）
安全 平稳 持久降压
2011.7
中国高血压患病人数多，知晓/治疗/控制率低 中国高血压患病人数多，知晓/治疗/
中国每年新增加高血压病患者1000万 每5个成年人中就有1人是高血压患者 2006年中国高血压人数约为2亿
综合报告》 《中国居民营养与健康状况调查报告2002综合报告》 中国居民营养与健康状况调查报告 综合报告 中国心血管病报告2006 中国心血管病报告
主要终点 主要结果
CASE-J研究 研究
CASE-J研究是一项在日本进行的大规模研究 ，共纳入了4703例高危高血压患者，对以 坎地沙坦为基础和以氨氯地平为基础的联 合降压方案进行了比较，完成了平均为3.2 年的随访。
研究结果证实： 研究结果证实： 氨氯地平降压作用更强效
二氢吡啶类CCB---基层指南唯一推荐用药
推荐CCB 原因何在呢 原因何在呢? 推荐 CCB作用机制： 作用机制： 作用机制
主要通过与血管平滑肌细胞L型钙通道α1亚单位特 异性结合，阻滞细胞外钙离子经电压依赖性L型钙 通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩耦联 ，从而降低阻力血管的收缩反应性。直接舒张血 管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周阻力（后负 荷）降低，扩张冠状动脉尤为明显，能解除冠状 动脉痉挛，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用。
82%
T/P比值 比值
80% 60% 40% 20% 0%
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8 Cardiol. May;14(5):682-
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常规药物治疗：
利尿剂（ ）：如氢氯噻嗪 利尿剂（Diuretics）：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺 ）：如氢氯噻嗪、 β受体阻滞剂（β-Blocker）：如普奈洛尔 心得安 、美托洛尔 受体阻滞剂（ ）：如普奈洛尔 心得安)、 受体阻滞剂 ）：如普奈洛尔(心得安 钙通道阻滞剂（ ）：氨氯地平 络活喜)、 钙通道阻滞剂（CCB）：氨氯地平 络活喜 、硝苯地平 ）：氨氯地平(络活喜 血管紧张素转换酶抑制剂（ ）：卡托普利 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：卡托普利、依那普利 ）：卡托普利、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ ）：洛沙坦 代文) 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）：洛沙坦，缬沙坦 代文 ）：洛沙坦，缬沙坦(代文
络活喜高T/P比值确保降压平稳
在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片
120% 100% 88% 68% 53% 50% 34%
存在问题 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长， 药物治疗个体差异大；依从性差；病程长，需长 期治疗， 期治疗，对药物安全性提出更高要求
寻找高血压治疗首选药物
如何安全 有效方便 降低血压
ACCOMPLISH研究 研究
前瞻性、多中心、双盲、随机对照研究 时间 入选人群 给药方案 2003年－2008年 11462名高血压患者；年龄≥60岁；收缩压≥160 mmHg或目前 接受降压治疗;有心血管、肾脏或其他靶器官受损证据. 随机分为两组： 氨氯地平5-10mg+贝那普利20-40mg 组； 贝那普利20-40mg +双克12.5-25mg 组; 平均随访5年 心血管死亡和发生率 血压达标率：ACEI+CCB较ACEI+利尿剂组的血压达标率更高， 在随访30个月时，两组的达标率分别为81.7%和78.5%，具有 显著性差异（P<0.001）。 主要终点：氢氯噻嗪+贝那普利组为650例，比氨氯地平+贝那 普利组（526例）低20％，差异非常显著（P=0.0002) ，
血药浓度达峰 时间（小时） 时间（小时） 络活喜 硝苯地平 - 普通片 - 缓释片 - 控释片 非洛地平缓释片 卡托普利 依那普利 苯那普利 6-12 0.5 2 6 2.5-5 0.5-1.5 4 1.5 血浆半衰期 （小时） 小时） 35-50 2 7 2-3 11-16 2 1 21 生物利用度 （%） ） 64-80 34-43 34-43 34-43 20 70-75 40 28-37
络活喜未见有临床意义的药物相互作用， 络活喜未见有临床意义的药物相互作用， 透析患者可安全使用
药物 受体阻断剂 地高辛 西咪替丁 酮康唑 卡马西平 硝苯地平 有相互作用 有相互作用 有相互作用 有相互作用 有相互作用 非洛地平 ------有相互作用 有相互作用 有相互作用 络活喜
未 发 现
苯磺酸氨氯地平片） 络活喜（苯磺酸氨氯地平片）
络活喜分子结构决定了长效降压
细胞膜脂质双分子层 氨氯地平分子 受体
苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷， 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷 的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受 的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行， 体结合与解离。 体结合与解离。
络活喜半衰期最长、生物利用度最高
CCB安全性更高 安全性更高
ARB ACE抑制剂 ACE抑制剂 CCB 依那普利、 （依那普利、卡托 （缬沙坦 、替米沙 氨氯地平） 普利、赖诺普利） （氨氯地平） 普利、赖诺普利） 氯沙坦） 坦 、氯沙坦） 治疗前或治疗中 无须监测肾功能 肾损害时不升高 血钾 无绝对禁忌症
参考文献： 参考文献：Manufacturers Data Sheets And Summaries Of Product Characteristics 2005《中国高血压防治指南》 《中国高血压防治指南》
பைடு நூலகம்
苯磺酸氨氯地平属于第三代二氢 吡啶类CCB。苯磺酸氨氯地平与 吡啶类 。 第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平 第一代二氢吡啶类 硝苯地平 在分子结构上有两点显著差别， 在分子结构上有两点显著差别， 即氯离子取代了硝基， 即氯离子取代了硝基，并且在二 氢吡啶环的侧链上有一个碱性氨 基。苯磺酸氨氯地平的分子侧链 带正电荷， 带正电荷，与带负电荷的细胞膜 结合。离体药理实验表明， 结合。离体药理实验表明，清洗 6小时后仍有 小时后仍有50%以上苯磺酸 小时后仍有 以上苯磺酸 氨氯地平与L型钙通道结合 型钙通道结合， 氨氯地平与 型钙通道结合，所 以能持久地发挥阻滞血管平滑肌 细胞钙通道的作用。 细胞钙通道的作用。
安全性高
无绝对禁忌症 未发现药物相互作用
降压持久 降压平稳 临床证据充分
络 活 喜
药物信息
成份
苯磺酸氨氯地平片 （5mg*7片）
适应症
► 高血压 ► 慢性稳定性 心绞痛慢性稳 定性心绞痛及 变异型心绞痛
用法用量
► 口服 ► 治疗高血压的初始剂 量为5mg,每日一次 量为 每日一次 ► 治疗心绞痛的初始剂 量为5-10mg，每日 量为 ， 一次
络活喜（苯磺酸氨氯地平） 苯磺酸氨氯地平）
安全 平稳 持久降压
2011.7
中国高血压患病人数多，知晓/治疗/控制率低 中国高血压患病人数多，知晓/治疗/
中国每年新增加高血压病患者1000万 每5个成年人中就有1人是高血压患者 2006年中国高血压人数约为2亿
综合报告》 《中国居民营养与健康状况调查报告2002综合报告》 中国居民营养与健康状况调查报告 综合报告 中国心血管病报告2006 中国心血管病报告
主要终点 主要结果
CASE-J研究 研究
CASE-J研究是一项在日本进行的大规模研究 ，共纳入了4703例高危高血压患者，对以 坎地沙坦为基础和以氨氯地平为基础的联 合降压方案进行了比较，完成了平均为3.2 年的随访。
研究结果证实： 研究结果证实： 氨氯地平降压作用更强效
二氢吡啶类CCB---基层指南唯一推荐用药
推荐CCB 原因何在呢 原因何在呢? 推荐 CCB作用机制： 作用机制： 作用机制
主要通过与血管平滑肌细胞L型钙通道α1亚单位特 异性结合，阻滞细胞外钙离子经电压依赖性L型钙 通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩耦联 ，从而降低阻力血管的收缩反应性。直接舒张血 管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周阻力（后负 荷）降低，扩张冠状动脉尤为明显，能解除冠状 动脉痉挛，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用。