络活喜与仿制药的区分幻灯祥解

安全性研究; 仿制药仅需通过生物等效性测试即可

已发表的关于仿制药与原研药疗效及生物等效性比较
的资料很少

已验证的资料揭示了仿制药与原研药之间的疗效和耐 受性差异性，但这些数据并未在初始的生物等效性研 究中提及
Borgheini G. The bioequivalence and therapeutic efficacy of generic versus brandname psychoactive drugs. Clinical Therapeutics 2003; 25(6): 1578-1592.
原研药
Y Y Y Y Y
仿制药
Y Y Y Y Y/N
6、一般药理学研究 7、急性毒性
8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 14 15 I期临床研究 II期临床研究 III期临床研究
Y Y
Y Y Y Y Y Y Y Y
Y/N Y
Y/N Y/N Y/N N N N N Y
仿制药常见的问题

有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质 晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生 的药效改变


制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察；
制剂工艺：不同制剂工艺产生不同质量；
质量控制方法及标准的差异
发展中国家对仿制药的需求

公共卫生的需求

一些贫穷的国家，在医疗保健方面，药品是最大的家 庭支出和第二大的公共支出 很多人依然缺乏基本药品
影响或产生毒性作用

心血管药物, 精神类药物,抗惊厥药,避孕药,支气管扩张药, 利尿剂 ,抗凝血药

风险人群

过度劳累或老年人群
胃肠道功能异常,肾功能异常, 肝功能异常患者
Meredith PA, Drug Safety, 1996;15(4):233-242
仿制药并不等同于原研药

仿制药不需要证明临床等效性, 因此要求深入的疗效和
原研药

原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格 的临床试验才得以获准上市

需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大
型跨国制药企业才有能力研制

在我国“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药
原研药的研发动力
动力 病人
治疗需要
重 要 性
管理
医疗费用与效果
技术
市场接受
70’ year
90’
原研药在临床治疗中的意义

临床需要高效、安全、依从好的药物 对疾病的认识促进新药的开发

新疾病的出现推动药物的原始创新
原研药的研发与批准
原研药的研发过程
CHEMICAL COMBINATORIAL
发现
高效筛选
生理化学特性 体外筛选 体内筛选
File IND
PHASE I
PHASE II
盐根的形式与药物的疗效及安全性相关
仿制药经常以原研药的其他盐类化合物的形式存在，虽然 不会改变药物的结构，但可能会影响生物学特征，乃至临床疗 效和安全性
座位DBP降低(mmHg)
p >0.05 不良反应发生率(%)
p = 0.169
p = 0.322 p <0.001
Peter A. Meredith. Current Medical Research and Opinion 25(9): 2179-2189
原研的只有一个 —原研药与仿制药的区别
什么是医学研究…? 什么不是?
未满足需要 需改善治疗
研究
投资
仿制品生产企业
逆向工程 / 改变程序
资源
创新
市场
产品
廉价的复制
低价
知识
排他
新药
市场
原研药
原研药Leabharlann Baidu
Adapted from : Ramkrishna S, Lobo Y. Patents – Advantage India. Pfizer Limited, India
File NDA
PHASE III
注册 市场
原研药的研发概况
早期发现 发现与发展 临床试验 批准
靶点鉴定
靶点确认
筛选
初步筛选 中级筛选 “高通量 验证 结晶筛选"
最佳前驱 化合物
预临床研 究
Ⅰ期 Ⅱ期
Ⅲ期
申报文件 审查
10,000 种化合物 时间和成本 具有高可变性 100 种化合物 10 种化合物 时间: 5.8年 30% 总成本 70% 总成本 5 种 化合物 1种 化合物 时间: 1.5年
时间:7.4年
仿制药

指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适 应症上相同的一种仿制品

2007年以前，SFDA规定仿制药需符合国家标准 2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对
仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调
仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致


仿制药

为更好满足需求，需要经济型的药物
然而, 需要平衡成本和质量
Andrew Creese, Valerio Reggi. Department of Essential Drugs and Medicines. Policy – EDM. Health Technology and Pharmaceuticals Cluster, World Health Organization, May 2002
“如果选择药物仅考虑药物的成本, 将有不可避 免的风险,因为一些产品并非具有生物等效性, 可能会导致治疗失败或毒性产生,反而增加药物 的直接成本。”
Meredith P A, Drug Safety, 1996;15(4):233-242
在既定的治疗方案中 仿制品可能引起极大的风险

血药水平微小的改变可能对治疗结果产生实质性
不同的生产技术与质量管理

原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证 原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶 解度，生物利用度等

原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装
原研药与仿制药的批准要求
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究
生物等效性≠临床等效性

药代动力学与生物利用度：差异可能被较少的样本数和较 大的个体误差所掩盖；在此类实验之外的差异不易发现


健康受试者与患者的生理状态存在差异
单剂量研究难以反映病人长期用药的情况 进行的生物等效性试验必须具有药动学与药效学的相关性 对照品的规范化(以原创药为金标准)
仿制药与原研药的区别