药物制剂设计-精品医学课件

A、具有多成分的综合疗效 B、适用于不明成分的药材制备
C、服用剂量少
D、药效缓和持久
E、可以随症加减
3、制备药酒的常用方法有( CDE )
A、溶解法 B、稀释法 C、冷浸渍法 D、渗漉法
E、热浸渍法
4、下列关于浸出操作的描述哪些是正确的( BCD )
A、渗漉法浸出效率低于浸渍法 B、超临界流体作为一种溶剂,其溶解能力与其压力及密度密切相关 C、大孔树脂吸附分离技术可减少产品的吸潮性 D、浸渍法适用于新鲜药材或无组织结构的药材 E、渗漉法适用于新鲜药材或无组织结构的药材
对制剂要求不同
一般过程：1) 确定给药途径和剂型； 2) 选择辅料、制备工艺； 3) 筛选最佳处方和工艺条件； 4) 确定包装； 5) 形成适合生产和临床应用的制剂产品。
二、药物制剂设计的基本原则
安全性 （safety） 有效性 （effectiveness） 可控性 （controllability） 稳定性 （stability） 顺应性 （compliance） 此外，应考虑降低成本，简化制备工艺等。
五、质量源于设计(QbD)
QbD的主旨： 设计是保障， 测试是验证
第三节 处方前研究
一、资料收集和文献查询
在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化 合物的化学、物理及生物学性质等进行一系列的 研究
二、化合物的物理化学性质测定
(一)解离常数pKa
A
pH pKa lg HA
B
A、吞噬 B、胞排 C、吞饮 D、融合 E、受体介导
第17章 生物技术药物
一、判断
1、生物技术药物结构稳定，不易变质( × )
2、生物技术药物对酶比较敏感，且不易穿透胃黏膜，故一般只能
注射给药( √ ) 3、生物技术药物一般具有较好的生物相容性和生物可降解性( √ ) 4、生物技术药物的物理化学性质的最大特点是分子量大（ √ ） 5、分子量<5kD的肽链称为多肽 (√ ) 6、分子量> 5kD的肽链称为蛋白 ( √) 7、生物技术药物一般分子量大、半衰期短 ( √) 8、鼻腔给药系统中分子量大的药物透过性差 ( √ )
体制剂称为_ C__ (2)含药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液为__ A__
(3)饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或
类球形制剂为__D_ (4)将饮片细粉用米或面糊为黏合剂制成的丸剂称为__ B__
(5)饮片用规定浓度乙醇提取而制得的可供内服或外用的澄清液
体制剂称为_ E___ 11、有关影响浸出因素的叙述正确的是( E )
(一) 盐型 (二) 多晶型 (三) 吸湿性 (四) 粉体学性质
四、药物稳定性和配伍研究
（一）药用化合物的稳定性
稳定性研究包括：原料药、制剂。 稳定性的常用测定方法：
HPLC、TLC、热分析法及漫反射光谱法。
化合物稳定性的标准：
单一降解产物含量≤1%，总降解产物含量≤3%
三、稳定性和配伍研究
E、浸出压力越大越好
7、一种使药材能始终与空白溶媒接触，以保持最大的浓度梯度的浸出
方法( B )
A、浸渍法 B、渗漉法 C、煎煮法 D、回流法 E、冷冻法
8、流浸膏剂是指药材用适宜的方法浸出有效成分，并调整质量浓度至
D 规定标准，通常为( )
A、每1ml与原药材2-5g相当 B、每1ml与原药材1-3g相当
A、药材粉碎度越大越利于浸提 B、温度越高浸提效果越好
C、时间越长浸提效果越好 D、溶媒pH越高越利于浸提
E、浓度梯度越大浸提效果越好
12、为提高浸出效率，常采用一些措施，下列哪一项措施是错误
的( D )
A、选择适宜的溶剂
B、适当地升高温度 C、加大浓度差
D、将药材粉碎得越细越好 E、加入表面活性剂
材的浸出( × )
14、中药注射剂有控制质量的标准，质量标准的制定比较容
易（ × ）
15、除另有规定外，含毒剧药品酊剂每100ml相当于原药村
10g，其他酊剂每100ml相当于原药材20g（ √ ）
16、中药是经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药
、植物药和矿物药（ × ） 17、中成药是凭老中医的处方加工生产的药品（ × ）
A、10g B、15g C、20g D、30%
15、下列是煎煮中药常用的用具除了( A )
A、铁煎煮器 B、搪瓷煎煮器 C、瓦罐煎煮器 D、不锈 钢煎煮器 E、砂锅
多项选择题
1、影响浸出的因素有( ABCDE)
A、药材粒度 B、药材成分 C、浸提温度 D、浸提压力 E、浸提时间
2、汤剂的特点有(ABDE)
三、制剂的给药途径
1.口服给药 设计口服剂型的一般要求：
①在胃肠道内吸收良好； ②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过效应； ④具有良好的外部特征； ⑤需改进：不适于特殊用药人群。
2. 注射给药
设计注射剂型的一般要求：
选用溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂和无菌粉末等。 需长期给药时，可采用缓释注射剂。 要求无菌、无热原，刺激性小等。 需改进：成本高，顺应性差
二、单选
1、蛋白质的高级结构指蛋白质的( B )
A.一、二、三级结构
B. 二、三、四级结构
C. 三、四级结构
D. 一、二、三、四级结构
E. 四级结构
2、常会产生肝脏首过效应的给药系统是( B )
A.鼻腔给药
B. 口服给药 C. 透皮给药
D. 口腔黏膜给药 E. 直肠给药
3、根据生物技术药物结构性质，目前主要的给药途
（三）固有溶出速率
影响固体化合物溶出速率的因素： 化合物自身的溶解度 粒度、晶型、pH值及缓冲液浓度等 溶液的黏度及粉末的可润湿性
测定方法： 将约200mg的原料药压成一个直径为1.3cm的圆
片，在溶出介质中以一定的转速(100r/min)旋转 并溶出。
三、原料药的固态性质
3. 其他给药途径
经皮吸收给药剂型设计的一般要求：
药物透过皮肤的效率与药物的分子量、亲脂性、解 离状态及皮肤的生理结构密切相关。
肺部吸入给药剂型设计的一般要求：
气态药物通过肺部直接吸入、液态或固态药物需 分散成亚微米级颗粒。
四、影响药物制剂设计的其他因素
包括： ①成本； ②知识产权； ③节能环保的考虑等。
pH pKa lg BH
pKa常用滴定法测定，为50%酸被中和时的pH
（二）油水分配系数partition coefficient P
衡量药物分子亲脂性的大小。 实际应用时采用lgP 作为参数
P = 有机相中药物的浓度 水相中药物的浓度
最常用的有机溶剂：正辛醇。 测定方法通常采用摇瓶法
药物制剂的设计
第一节 创新药物研发中的制剂设计
发现、确认靶点 化合物筛选 优化先导化合物 确定候选药物
制剂设计 临床前研究
临床研究
上市后研究
QbD新理念：质量通过设计赋予，不是通过检验实验的
第二节 制剂设计的基础
一、制剂设计的目的
疾病的种类和特点不同 临床用药的需要不同 药物的理化性质不同
D、浸渍法浸出效率比较高
E、浸渍法属于动态提取过程
11、有关渗漉法特点描述正确的是( CD )
A、适宜于黏性药物、无组织结构的药材浸出
B、适宜于新鲜及易于膨胀的药材浸出
C、适宜于高浓度浸出制剂的制备 D、适宜于药材中有
4、选用适当溶剂浸提中药材或饮片时，浓度梯度越小浸出速度越
快( ×)
5、当药材组织内充满溶剂时，加大浸出压力有利于提高扩散
速度( ×)
6、药材与溶剂相对运动能使扩散边界变薄或边界层更新加快，
有利于浸出过程( √ ) 7、使用渗漉法浸出时，药材颗粒越细浸出效率越高( × ) 8、在浸出过程中浓度差是渗透扩散的推动力( √ ) 9、中药微丸剂的直径一般大于3mm（ × ）
10、除另有规定外，浸膏剂每1ml相当于原有药材1g( × )
11、由于浸渍法符合中医用药习惯，因而对于有效成分尚未 清楚的中草药或方剂进行剂型改革时，通常亦采取浸渍法
提取( √ ) 12、除另有规定外，流浸膏每1g相当于原有药材2-5g( × )
13、渗漉法适宜于对新鲜及易膨胀药材，以及无组织结构药
C、每1ml与原药材3g相当 D、每1ml与原药材1g相当
E、每1ml与原药材2g相当
E 9、制备毒剧、贵重药材或高浓度浸出制剂的最有效的方法是(
)
A、煎煮法 B、浸渍法 C、溶解法 D、加液研磨法 E、渗漉法
10、A、糖浆剂 B、糊丸 C、合剂 D、丸剂 E、酊剂
(1)饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液
高
III 高溶解性 低透过性
I 高溶解性 高透过性
溶解度
低
IV 低溶解性 低透过性
II 低溶解性 高透过性
低 透过性
高
(三) 候选化合物的药代动力学研究
本章小节
生物药剂学分类系统(BCS) 药物制剂设计的基本原则 油水分配系数的常用测定方法 原料药的固态性质主要包括哪几方面
课后练习
4、下列不是酊剂制法的是( C )
A、冷浸法 B、热浸法 C、煎煮法 D、渗漉法 E、稀释法
5、需作含醇量测定的制剂是( B )
A、煎膏剂 B、流浸膏剂 C、汤剂 D、中药合剂
丸剂
E、微
D 6、要提高中药浸出效果，以下说法正确的是(
)
A、药材粒度越细越好 B、浸出时间越长越好
C、浸出温度越高越好 D、浸出过程中浓度差越大越好
9、中药材的品质检查主要有( BCDE )
A、药材的药理活性检查
B、药材含水量的检查
C、药材来源