5-细胞因子、免疫细胞膜分子-4、5章

粘附分子分类
1.选择素家族 2.黏蛋白样家族 3.整合素家族 4.免疫球蛋白超家族 5.钙依赖黏附素家族 6.其他粘附分子 7.可溶性粘附分子
粘附分子的生物学作用 （一）黏附分子的免疫学作用： 1 、参与免疫细胞发育和分化：胸腺细胞在胸腺中发 育过程中涉及胸腺基质细胞表面的多种黏附分子。 2 、参与免疫应答和免疫调节：作为免疫细胞活化的 辅助受体和协同刺激信号。

跨模型CK一般是分泌型CK的前体，经某些水解酶 作用或mRNA不同剪接而成为分泌型CK。 TNF-α、TGF-α等存在跨膜型。
跨模型CK主要在局部通过细胞间直接接触而发挥 作用，参与细胞间粘附、邻近细胞的刺激、细胞 毒及杀瘤作用等。

二、细胞因子的共同特点
（一）理化特性 分子量为8-80KD的多肽或糖蛋白 在较低浓度下即有生物学活性 （二）分泌特点 1、多细胞来源 2、短暂的自限性分泌： 无储存 基因转录短暂 mRNA容易降解
成熟T细胞 造血干细胞 胸腺细胞
分化群(cluster of differentiation,CD) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一 种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。
Smith1号
杨氏1号
CD1
王氏1号 CD即对确认的某一细胞膜上的分化抗原的称呼，其后的 序号代表某一具体的一个分化抗原的发现顺序。简单地说， CD是对一个具体的白细胞分化抗原的命名。目前已命名至 350。
包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EOP、TPO、IL-11等
5. 生长因子（growth factor, GF）
是一类可介导不同类型细胞生长和分化的CK的总称。包括 转化生长因子β(TGF-β)、表皮细胞生长因子（EGF）、血管内 皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长 因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。 从作用上讲，IL-2是T细胞GF，TNFα是成纤维细胞GF。有 的GF对其他细胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T细胞和Mφ等 多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应。
③拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能
④协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能
⑤双向性 适量CK具有生理性调节作用；过量CK则 可能损伤机体 同一细胞因子的生物学作用可能具有双 向性，如TNF-α可杀伤肿瘤，但肿瘤细 胞本身表达TNF-α则抵抗凋亡，利于自 身存活
（四）细胞因 子的网络型 CK的产生、 生物学作用、 受体表达、 相互调节等 均具有网络 性。 众多细胞因 子在体内形 成十分复杂 的细胞因子 调节网络。
3、参与炎症反应：白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位 移行是炎症过程的重要特征，其分子基础是白细胞与血管内皮 细胞表面黏附分子间的相互作用，以及细胞因子等对粘附分子 表达的调节。
4、参与淋巴细胞再循环
5、参与调节免疫细胞凋亡：大部分细胞须与胞外基 质黏附才能增殖，即“锚定依赖”，细胞一旦与 基质分离，即可发生凋亡。
（三）生物学作用特点
1、作用方式： ①多数CK以自分泌、旁分泌形式发挥效应，即主要作用于产生 细胞本身和或邻近细胞，多在局部发挥效应。 ②但在一定条件下，某些CK也可以内分泌形式作用于远端靶细 胞，介导全身性反应。
2、通过CK受体发挥效应

通过CK受体发挥效应：CK必须与靶细胞表面相应受体结 合才能发挥其生物学效应，细胞因子和细胞因子受体的 结合后启动细胞内的信号转导，调节细胞的功能 绝大多数CK有特异性CKR，但多数趋化性CK可与两种 或两种以上趋化性CKR结合。 CK受体与CK的亲和力远高于抗原与抗体或MHC与抗原 肽的亲和力，所以极微量的CK即可发挥明显的生物 学效应，这即CK作用的高效性。


3、生物学作用的多样性
CK可介导和调节免疫应答、炎症反应、促进细胞 增殖分化、刺激造血、促进组织修复等
4、CK生物学效应的复杂性：具有多效性、重叠性、拮抗性或协 同性 ①多效性：一种CK作用于不同靶细胞，产生不同生物学效应
②重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同 或相似的生物学效应
第2节

粘附分子
黏附分子（adhesion molecule,AM） 是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接 触和粘附作用的分子,多为糖蛋白.以配体-受体结合的形 式发挥作用. 分布: 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的 黏附分子. 在胚胎的发育和分化、正常组织结构的维持、炎症与免 疫应答、凝血与血栓形成、肿瘤浸润和转移、创伤愈合 等多种生理、病理过程中均具有重要作用。

根据结合受体不同分：I型IFN、Ⅱ型IFN I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维 细胞和病毒感染细胞产生。
Ⅱ型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。
Actions of type I (, ) interferons
Actions of interferon-
引 言

免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而
这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。

介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞 因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白 细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。

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细胞因子（cytokine, CK）：是由免疫细胞和某些 非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生 物学活性的小分子蛋白质。 细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要参与调节 免疫应答、免疫细胞分化发育、组织修复、介导炎 症反应、刺激造血功能等。
3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）:因在体 内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名
TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。 TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。
4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）
能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞 增殖、分化的细胞因子。
1.白细胞介素（interleukin,IL)
最初命名是由于由白细胞产生又在白细胞之间发挥作用， 迄今已发现IL-1-IL-35 。
IL-2主要由CD4+和CD8+T产生
2、干扰素（interferon, IFN）

因具有干扰病毒复制的作用而得名。 根据来源、生物学性质及活性分： IFN-α同特点：
①通过受体与配体结合的形式发挥作用：这种结合通常为可 逆性的，其与抗原和抗体的结合不同，并非高度特异性， 同一种AM可与不同配体结合； ②AM几乎无多态性，同一种属不同个体的同类AM基本相同； ③同一细胞表面可表达多种不同类型AM； ④AM的效应往往通过多对受体和配体共同作用而实现； ⑤同一AM在不同细胞表面可能发挥不同作用，同一生物学功 能也可能由不同AM所介导； ⑥AM在介导黏附作用的同时往往也启动信号传递，黏附和信 号传递效应与AM密度及其与配体的亲和力有关。
（二）黏附分子的其他生物学作用： 1、参与生殖和胚胎发育 2、参与伤口愈合和血栓形成 3、影响生物活性物质的产生 4、参与信号转导
主要内容

白细胞分化抗原、CD、黏附分子的概念

黏附分子的功能


迄今已发现200多种人类细胞因子。
第 1节
细胞因子概述
一、细胞因子的分类 1、按产生细胞因子的细胞类型分类 淋巴因子----淋巴细胞 单核因子----单核/巨噬细胞 脂肪因子----脂肪细胞 其他细胞产生的CK----上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维 细胞、骨髓及胸腺基质细胞等 2、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）：作用于造血祖细胞 生长因子（growth factor,GF） 趋化性细胞因子（chemokine）
主要内容

细胞因子的概念 细胞因子的共同特点 细胞因子的分类


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第1节
白细胞分化抗原
* 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)
指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段 以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。
* LDA具有重要的生物学意义，不仅可作为表面标志用 于细胞的鉴定和分离，还广泛参与细胞生长、成熟、 分化、发育、迁移、激活及效应。另外LDA表达的改 变也与某些病理状态的发生和发展有关。
6. 趋化性细胞因子(chemokine)： 是一类对不同靶细胞具有趋 化效应的细胞因子家族。由 多种在结构上有较大同源性、 分子量多为8-10kD的蛋白家
族组成。主要功能是招募血
液中的单核细胞、中性粒细
胞、淋巴细胞等进入感染发
生（抗原存在）部和吸引淋 巴细胞归巢。

一般CK为分泌蛋白，但某些CK还存在跨模型。