第12章 抗生素类药物的分析
第十二章 抗生素类药物的分析
第一节
概述
通过鉴别、检查、含量测定（效价测定） 通过鉴别、检查、含量测定（效价测定）判 断抗生素质量的优劣 1、鉴别试验 用理化方法或生物学方法证明是何种抗生素
第一节 概述
2、检查 用理化方法或生物学方法证明是何种抗生素 （1）．影响产品稳定性的指标 ）．影响产品稳定性的指标 ）．控制有机和无机杂质的指标 （2）．控制有机和无机杂质的指标 ）．与临床安全性密切相关的指标 （3）．与临床安全性密切相关的指标 ）．其他指标 （4）．其他指标
第二节
ß-内酰胺类抗生素的分析 -
一、结构与性质
）、性质 性质： （二）、性质： 旋光性： 3、旋光性： 青霉素族、头孢菌素族都含有手性碳， 青霉素族、头孢菌素族都含有手性碳，具 有旋光性
﹡﹡ S 1
6 7 5
2 3
﹡ S ﹡ 1
O
7 6 8 N 4 5
O
N
4
2 3
﹡
第二节
ß-内酰胺类抗生素的分析 -
第二节
ß-内酰胺类抗生素的分析 -
二、鉴别试验
（三）化学鉴别法 1、钾、钠盐的反应
焰色→ 焰色→鲜黄色 Na+ 焰色→ 焰色→紫色
K+
第二节
ß-内酰胺类抗生素的分析 -
二、鉴别试验
（三）化学鉴别法 2、呈色反应 羟肟酸铁反应： （ 1） . 羟肟酸铁反应：青霉素及头孢霉素在 碱性中与羟胺作用， 碱性中与羟胺作用， ß-内酰胺环破裂生成羟肟 酸；在稀酸中与高铁离子呈色
α − 氨 →蓝 色 基 紫
△
三 茚 酮
第二节
ß-内酰胺类抗生素的分析 -
二、鉴别试验
（三）化学鉴别法 2、呈色反应 − 斐林试剂反应： 似肽键， （3）.斐林试剂反应： CONH−似肽键，可产生双 缩脲，开环分解，使碱性酒石酸铜还原显紫色， 缩脲，开环分解，使碱性酒石酸铜还原显紫色， 如阿莫西林 与重氮苯磺酸反应：侧链含有酚羟基时， （4）.与重氮苯磺酸反应：侧链含有酚羟基时， 能与重氮苯磺酸试液偶合呈色
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
(完整版)药物分析简答题[部分来自历年]
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1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法，以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。
答： 1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度3)规定吸收波长和吸收系数法4）规定吸收波长和吸收度比值法5）经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性1）杂质对照品法2)供试品溶液自身稀释对照法3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法4）对照药物法2.试述古蔡法测砷原理。
操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？答:1)原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
2）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷,碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行,还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑.3)锌粒及供试品种可能含少量硫化物,在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢3.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法?答: 先配制一定浓度的供试品溶液,然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。
供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。
4.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？答：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作.5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？答：国家药品标准（药典)；临床研究用药质量标准;暂行或试行药品标准;企业标准。
药物的合理使用及抗生素类药物的使用分析
药物的合理使用及抗生素类药物的使用分析摘要】目的：评价药物的合理使用及抗生素类药物的使用情况。
方法：纳入我院2018年1月至2019年1月期间接诊的120例患者，使用抽签法将患者平均分为对照组与观察组，60例/组，对照组行常规药物使用管理，观察组接受药物的合理使用干预，比较不同干预方式对于抗生素类药物使用情况的影响。
结果：观察组抗生素不合理应用率、患者不良反应发生率、抗生素治疗费用低于对照组，P＜0.05存在统计学意义。
结论：临床药物使用中采用接受药物的合理使用干预可以提升药物合理使用率，安全性较高，具有临床使用与推广价值。
【关键词】抗生素；合理使用；安全性抗生素（Antimicrobial agents）作为一种广泛应用于临床的药物，近年来引起了人们的关注。
频繁发生的抗生素滥用不良事件不仅影响治疗效果，延误患者康复，而且严重影响患者的生命安全，导致严重的医患纠纷等[1]。
抗生素如果使用不当，对患者的临床治疗效果具有重要的负面作用，甚至会延误患者的治疗，引发治疗安全[2]。
为了更好的保证药物的合理使用，提升抗生素类药物的合理使用率，展开以下研究。
1.资料和方法1.1 一般资料以我院接诊的120例患者作为研究对象，患者收治时间在2018年1月至2019年1月，在抽签法下分为对照组（60例，常规药物使用管理）与观察组（60例，接受药物的合理使用干预）。
对照组，男性患者和女性患者各为38例和22例，年龄范围在19岁至77岁，中位年龄（47.39±5.49）岁。
观察组，男性患者和女性患者各为35例和25例，年龄范围在17岁至75岁，中位年龄（47.12±5.18）岁。
两组患者资料相比，P＞0.05无统计学意义。
1.2 方法对照组行常规药物使用管理；观察组接受药物的合理使用干预：（1）建立健全抗生素应用制度和规范，合理应用抗生素研讨会定期开展，各部门要严格执行抗生素管理制度，根据患者需要合理开具抗生素处方，如开出抗生素处方超过个人许可，医生要与上级医生沟通、处方，并经批准后方可实施[3]。
抗生素类药物的分析)
RCO HN O
S N
CH3
RCO NH
CH3
O
COOH
S
N CH2R1
COOH26
溶解性 青霉素
K+
NHa
青霉素钾 青霉素钠
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 难溶于有机溶剂
27
2. 手性C 旋光性
S
** O N*
**S
N O
（5%头孢唑啉钠溶液［］2D0 –18～–24°）
58
（三）汞量法 ChP
1. 原理 *β-内酰胺类不直接与汞反应 *β-内酰胺类水解产物可与汞发
生定量反应
59
青霉素类O水H解 青霉噻唑酸水O解H 青霉胺
ChP（2000） 青霉素钾 青霉素钠 苯唑西林钠 普鲁卡因青霉素 氯唑西林钠
pH4.6 Hg2
青霉胺络汞
60
CH2 COHN O
NH2 O
S N
CH3 CH3 COOH
18
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
S CH3
HO
CH COHN
NH2
N
O
CH3 COOH
19
普鲁卡因青霉素
CH2 COHN O
S N
NH2 CH3
CH3 ·
COOH
(C2H5)2NCH2CH2OOC
20
磺苄西林钠
CH COHN
SO3Na O
S N
CH3 CH3 COONa
水5ml溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀
，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸盐
S N
CH3 CH3 COONa
青霉胺络汞
突跃2 CH3
第12章抗生素类药物
检测三步曲示意图
•色谱流出物与通入 •的气体混合雾化
•蒸发除去流动相
•样品组分 •形成气溶胶
•强光照射气溶胶，产生散射光，检测
第四节 四环素类抗生素
一．化学结构与性质
（一）结构 四并苯或萘并萘的衍生物
• 多西环素：R3-羟基 • 美他环素：R3-羟基
• （二）性质
1．两性与溶解度
弱酸性
•酚羟基、2个烯醇型羟基
差向异构化 降解性质
（1）差向异构化
•pH2.0~6.0
•A
•A
PO43-、枸橼酸根、Ac-等阴离子：
可加速差向异构化
土霉素：不易差向异构化(氢键形成→较稳定)
（2）降解性 酸性下降解：6位上-OH与5a位上的H发生消去反应
•D •C •B
•D •C •B
•D •C •B •脱水四环素类
• 碱性降解：
• 羟氨苄青霉素（钠） 即阿莫西林（钠）amoxicillin
• 氨苄青霉素（钠） 即氨苄西林（钠）ampicillin
头孢菌素族代表药物：
头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cefalexin
头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil
•（二）性质
溶解性 旋光性 酸性 β–内酰胺环的不稳定性 UV 特性
酸性条件下在阳离子交换柱上分离
反相色谱法
例：HPLC-蒸发光散射法测定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分离模式：RP-离子对色谱 检测器：蒸发光散射
蒸发光散射检测器工作原理
• 检测三步曲
•雾化
•蒸
发
•检测
• 流动相要求：
必须是挥发性的，不能含有缓冲盐
• 样品要求：
抗生素类药物的质量分析方法
抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单，结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。
药物分析 抗生素类精选
H S
19:46
从以上结构分析： 1.有一个四元的β-内酰胺环； 2.β-内酰胺环通过N1和邻近的第三碳原子与另 一五元或六元杂环相稠合； 3.β-内酰胺环是平面结构，与稠合的五元或六 元杂环不共平面； 4.与N1相邻的碳原子上（2位）连有一个羧基； 5.除了碳青霉烯类外，β-内酰胺环的α位上都 有一个酰胺基侧链。
第一节
抗生素类药物分析
• 我国抗生素国家标准品就是按上述原则制订的。 • 但是我国的特有品种则以理论上的纯品一定量定为1个 单位，即为1μg，以某批精制纯品作为原始标准品， 再去标定暂行标准品或国家标准品。 • 我国药典和部颁标准所规定的抗生素效价检定用标准 品，是由中国人民共和国卫生部主持，由中国药品生 物制品检定所统一负责，与国内有关的药检所或药厂 对原料进行选择，理化分析、协作标定效价单位、分 装、稳定性考查、分发等工作。 • 每批标准品都有有效期的规定。
母核（6-氨基青霉烷酸）
6-APA
7-ACA
青霉素类
头孢菌素类
（二）性质
1. 酸性 羧基 pKa=2.5～2.8
*与碱金属成盐 *与有机碱成盐
RCO HN O N S CH3 CH3 COOH
易溶于水 难溶于水
S N CH2R1 COOH
RCO NH O
2. 旋光性 手性C
S N O
O N S
20 （5%头孢唑啉钠溶液 ［］ –18 ～ –24°） D
头孢菌素类分子中有共轭体系 （O＝C－N－C＝C） 在260nm处有最大吸收。
3. 茚三酮反应
S N CH 3 CH 3 COOH
CH 2 NH 2
COHN O
氨基 蓝紫色 △
药物分析抗生素类药物的分析
通过对药物的结构、性质和作用机制 进行深入研究，为新药的研发、生产 和应用提供有力支持。
指导合理用药
药物分析结果为临床合理用药提供科 学依据，有助于医生根据患者病情和 个体差异制定个性化的治疗方案。
药物分析方法与技术
化学分析法
利用化学反应和物理性质对药物 进行定性、定量分析，如滴定法
、重量法等。
仪器分析法
和检测。
02 03
高效液相色谱法(HPLC)
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂 、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现抗生素的高效分离和 检测。
气相色谱法(GC)
适用于挥发性抗生素的分析，通过气体为流动相的色谱柱实现分离和检 测。
光谱法在抗生素分析中应用
紫外-可见光谱法(UV-Vis)
用于临床。
分析方法
高效液相色谱法（HPLC）、薄 层色谱法（TLC）、微生物检定
法等。
分析重点
药物的纯度、有关物质、含量等 。
大环内酯类抗生素分析案例
药物概述
大环内酯类抗生素主要包括红霉素、阿奇霉素等，具有抗 菌作用强、组织穿透性好等特点，常用于治疗呼吸道、皮 肤软组织等感染。
分析方法
高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、微生物 检定法等。
01
利用抗生素分子在紫外-可见光区的吸收特性进行定性和定量分
析。
红外光谱法(IR)
02
根据抗生素分子在红外光区的振动吸收特性，实现其结构鉴定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
和定量分析。
核磁共振波谱法(NMR)
03
提供抗生素分子中原子核的类型和数量、化学键类型和连接方
式等信息，有助于其结构鉴定和定量分析。
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点
方法：管碟法和浊度法
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 3、测定误差大
.
6
3.化学及物理化学方法
优点：1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点 1.易受杂质干扰 2.不一定代表生物效价
只有当用物理化学法测定的结果与用
生物学法测定的效价相一致时，才能
巴龙胺
巴龙二糖胺
R1、R2：-CH2NH. 2
62
庆大霉素
绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
糖
苷元
糖
.
63
R2 R1HN C R3
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
2 NH2
绛红糖胺 NH2 H2N
紫素胺
2-脱氧链霉胺 加洛糖胺
复合物 碱性
水溶性 旋光性.
性质稳定 无紫外吸64收
二、鉴别 （一）茚三酮反应
• 取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺 溶液3ml ，振摇溶解后，放置5分钟， 加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显 红棕色。
.
31
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
.
32
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
新霉素 巴龙霉素
乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+
樱桃红色
.
71
HO
H2N C NH NH
抗生素类药物的结构与性质分析
CH3 O
CH3 O
CH3
罗红霉素
CH3 OH CH3
O O
O CH3 HO OCH3 HO
CH3
H3C
阿奇霉素
CH3 N
CH3
,nH2O
二、典型药物结构与性质
5
4
S
7N 2
O1
手性碳原子：开环
CH3
3
CH3
共轭取代：紫外吸收
COOH
β−内酰胺环：开环， 羟肟酸铁反应
羧基：酸性
青霉素类
二、典型药物结构与性质
（一）β−内酰胺类抗生素
OH
HO
H2N
O OO
N
H CH3
H
N H
H
H
S
CH3
,3H2O
HH H
药物分析/典型药物分析
抗生素类药物的结构 与性质分析
学习要求
掌握
抗生素类药物的分类、结构特点与理化性质。
熟悉
抗生素类药物的发展历程、使用注意事项。
抗生素的滥用
本节 内容
抗生素类药物的概述 抗生素类药物的结构特点
抗生素类药物的理化性质
一、概述
抗生素：在低微浓度下可对某些生物的生命活 动有特异性抑制作用的化学物质 化学纯度较低、活性组分易发生变异、稳定性 差 除进行一般杂质检查外，还收载异常毒性、无 菌、热原或细菌内毒素、降压物质等检查项目
链霉胍
OH
O
O
CHO
链霉糖
CH3 OH
O CH3
O
NH
胍基：碱性
手性碳原子：旋光性
,3H2SO4
仲胺：碱性
OH N-甲基-L-葡萄糖胺
HO OH
《药物化学基础(中职药剂专业)》第12章：抗生素
19:46
六、典型药物
案例13-2 某患者肺部感染，发热数日，出现代谢性酸中毒症状。 医生拟用青霉素G钠粉针剂与5%碳酸氢钠合用静滴。 问题： 1．该用药是否合理？ 2．青霉素G不溶于水，如何制成其注射用粉针剂？ 3．青霉素G与碱性药物或酸性药物的注射液能合用吗？ 4．如何鉴别青霉素？ 5．青霉素的固体粉针剂有必要放在阴凉处保存吗？ 6．青霉素可用于哪些细菌感染的治疗？
O CH2C NH O
6-APA （13-6） （13-7）
S N
CH3 CH3 COOH
O CH2CO NH O N
S
CH3 CH3 COOH
19:46
青霉素V是在产生青霉素G的同一 种菌种中，加入N-（2－羟乙基苯氧 基）乙酰胺作前体而生物合成的。 其抗菌活性较低，但比青霉素更稳 定，不易被胃酸破坏，可以口服。
氨苄西林 羧苄西林
阿莫西林
磺苄西林
19:46
以噻吩代替羧苄基中的苯环及在C6－α 位上引入甲氧基，得到替莫西林（13－18）， 具有广谱耐酶双重作用（对革兰阳性菌无效）， 且抗菌效果更佳。
（13-18）
19:46
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类
19:46
头孢菌素又称先锋霉素。天然的头孢菌 素C(13-19)是由头孢菌属的真菌所产生的抗 生素，其结构由D-α-氨基己二酸和7－氨基 头孢烷酸（7-ACA）缩合而成。
19:46
6) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应 为 A.一个 B.两个 C C.三个 D.四个 E.五个 7) 青霉素结构中易被破坏的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C C.β-内酰胺环 D.苯环 E.噻唑环
19:46
青霉素在碱性条件下与羟胺NH2OH反应，β内酰胺环破裂生成羟肟酸，后者在酸性溶液中 与三价铁离子生成酒红色配合物。★
抗生素类药物的分析
抗生素类药物的分析1. 引言抗生素是一类用于治疗由细菌引起的感染疾病的药物。
它们通过抑制或杀死细菌的生长来发挥作用。
抗生素类药物的分析对于研究其疗效、剂量和毒性等方面非常重要。
本文将对抗生素类药物的分析方法进行综述。
2. 抗生素的分类抗生素可以根据其来源、化学结构和作用方式进行分类。
常见的抗生素分类包括β-内酰胺类抗生素、四环素类抗生素、氨基糖苷类抗生素等。
每种类别的抗生素在分析方法上可能存在差异。
3. 抗生素分析方法3.1 色谱分析法色谱分析法是一种常用的抗生素分析方法。
它包括气相色谱法、液相色谱法和超高效液相色谱法等。
这些方法的优点是分离能力强、精确度高、灵敏度好。
例如，在β-内酰胺类抗生素的分析中，液相色谱法常用于测定不同种类抗生素的含量。
3.2 光谱分析法光谱分析法是另一种常见的抗生素分析方法。
它包括紫外-可见吸收光谱分析法、红外光谱分析法、质谱分析法等。
这些方法的优点是快速、简便，并且可以获得抗生素分子的结构信息。
例如，在四环素类抗生素的分析中，红外光谱法可以用来鉴定抗生素的结构。
3.3 生化分析法生化分析法是一种用于检测抗生素活性和毒性的方法。
常用的生化分析方法包括抗生素敏感性试验、最小抑菌浓度试验和细菌生长曲线分析等。
这些方法可以用于评估抗生素的疗效和剂量。
4. 抗生素研发与质量控制抗生素的研发和质量控制是抗生素分析中的重要环节。
研发阶段需要对抗生素进行结构解析、药效评价以及药代动力学和药物相互作用等研究。
质量控制阶段需要对抗生素进行质量指标的确定和检验，以确保其药效和安全性。
常用的质量控制方法包括纯度分析、杂质分析和稳定性分析等。
5. 抗生素分析在临床应用中的意义抗生素分析在临床应用中具有重要意义。
通过对抗生素的定量分析，可以确保患者在用药过程中获得正确的剂量；通过对抗生素的质量控制，可以保证抗生素的疗效和安全性。
抗生素分析还可以用于治疗过程中的药物监测，及时调整剂量和用药方案。
抗生素药品
抗生素药品引言：抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物。
自从20世纪初发现抗生素以来，它们在医学界的应用带来了重大的影响。
抗生素药品的发展与应用使得许多原本严重危及人类生命的感染性疾病成为可能治愈的疾病。
本文将介绍抗生素药品的作用机制、不同类型的抗生素以及其使用方法和注意事项。
一、抗生素药品的作用机制抗生素药品通过不同的机制来抑制细菌的生长和繁殖。
常见的抗生素作用机制包括破坏细菌细胞壁、抑制蛋白质合成、阻断核酸合成等。
这些机制使得细菌无法正常生长和复制，从而达到杀灭或抑制细菌的作用。
二、不同类型的抗生素抗生素药品可以分为不同的类型，根据其作用机制和对细菌的抗性情况进行分类。
常见的抗生素类型包括：1. β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等。
这类抗生素通过抑制细菌细胞壁的生物合成来发挥治疗作用。
然而，由于细菌的抗药性的增加，一些细菌已经产生了对这类抗生素的抵抗能力。
2. 氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、新霉素等。
这类抗生素通过抑制细菌的蛋白质合成来杀死细菌。
由于这类抗生素对细菌的毒性较高，一般用于治疗严重感染。
3. 大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等。
这类抗生素通过阻断细菌的蛋白质合成来抑制细菌的生长。
由于作用于细菌的机制不同，它们可以用于治疗许多不同类型的感染。
4. 喹诺酮类抗生素：如氧氟沙星、环丙沙星等。
这类抗生素通过阻断细菌DNA的复制和转录过程来抑制细菌的生长。
它们广泛应用于尿路感染和呼吸道感染等疾病的治疗。
三、抗生素药品的使用方法和注意事项在使用抗生素药品时，需要注意以下几点：1. 严格按照医生的指示使用抗生素药品，不可随意更改剂量或停药。
过度或不当使用抗生素容易导致细菌耐药性的增加。
2. 注意抗生素与其他药物的相互作用，避免不必要的药物干扰。
在使用抗生素药品期间，最好咨询医生或药师的建议。
3. 尽量避免在没有医生指导的情况下自行购买和使用抗生素药品。
医生根据感染的类型和严重程度来选择合适的抗生素。
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CH 2 NH 2
COHN HO C N H O
S
CH 3 CH 3 COONa
蓝紫色
3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林
羰基侧链含“ CH ” HCHO
H SO
△（分解）
活泼“-CH2-”
变色酸
显色
阿莫西林 HCHO
+ Na
焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄
+ K
焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + HAc→↓白
（三）沉淀反应 1.遇酸→↓
青霉素钾或钠盐，加水溶解后，加稀盐酸 ，即析出难溶于水的游离基白色沉淀，此 沉淀能在有机溶剂或过量盐酸（与酰胺基 成盐）中溶解
青霉素钾 H 青霉素 白 青霉素钠
头孢菌素类
内酰胺酶
酸、碱、胺类
降解 失效
二. 鉴别试验 （一）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
内酰胺类 开环 NaOH
H NOHHCl
羟肟酸衍生物
H+
呈色
Fe3+
S
H2NOH HCl
S O C NH NHOH
O
N
S O
庆大霉素C1a 庆大霉素C2a
R=R2=H
R=CH3
R1=CH3
R1= R2=H
R、R1、R2=H
2、 性质 （一）碱性与溶解性 碱性中心 链霉素
多与硫酸成盐
3个
庆大霉素 5个
硫酸盐易溶于水，不溶于有机 溶剂 (二) 旋光性(分子结构含有多个氨基糖)
（三）苷的水解与稳定性
链霉素的硫酸盐水溶液，一般以pH5-7.5最为 稳定，过酸或过碱条件下易水解失效； 在酸性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉 双糖胺，进一步水解生成N-甲基-L-葡萄糖胺 在碱性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉 双糖胺，并使链霉糖部分发生分子重排，生 成麦芽酚，为链霉素所特有，可以用于鉴别 和含量测定
（四）含量测定方法 ChP HPLC法
特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）
第三节 氨基糖苷类抗生素
糖 苷元 苷
缩合
氨基糖 苷元 氨基糖苷
（碱性环己多元醇） 链霉素 卡那霉素 巴龙霉素 庆大霉素 新霉素
缩合
一. 化学结构与性质
CH 2 C OHN O N S CH 3 CH 3 COOH NH 2
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC
普鲁卡因青霉素
CH 2 NH 2
COHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
氨苄西林（氨苄青霉素） 或以钠盐形式存在
HO
CH 2 NH 2
COHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
（二）化学及物理化学方法 以理化方法测定主药含量 优点
1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点
1. 不一定代表生物效价 2. 易受杂质干扰
分类（按结构与性质）：
β–内酰胺类、氨基糖苷类、
四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、苯烃胺
类
蒽环类、其他抗生素类
第二节
β–内酰胺类抗生素
包括:青霉素族和头孢菌素族,分子结构均含有 β–内酰胺环 1、结构
青霉素的降解反应
1.青霉素在pH2 酸性条件下生成青霉酸，青霉酸在酸 性条件下，100℃降解成青霉醛，青霉胺和CO2 2.青霉素在pH4 酸性条件下生成青霉烯酸
3.青霉素在碱性条件下或青霉素酶作用生成青霉噻唑
酸（ β–内酰胺环的酰胺键发生断裂），青霉噻唑酸 在氯化汞作用生成青霉醛，青霉胺和CO2
4.青霉素与NH2OH生成α–青霉噻唑酰基羟胺酸
头孢噻吩钠
2、性质
（1）羧基 酸性 与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水, 遇酸则析出游离基的白色沉淀
CH 2 C OHN O N S CH 3 CH 3 COOK
Na
与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶 于水，易溶于甲醇等有机溶剂
CH 2 C OHN O N S CH 3 CH 3 COOH NH 2
150℃
H SO
变色酸
褐
（缩合） 色
HO
CH 2 NH 2
COHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
SO3 H
HCHO
SO3 H HO HO SO3 H HO3 S HO3 S CH
HO HO SO3 H
（缩合）
OH OH
(2).与H2SO4 - HNO3反应
头孢菌素类
头孢氨苄
普鲁卡因
NH 2
N N Cl
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
+
-
NaNO 2 HCl
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC
（2）与三硝基苯酚反应
二苄基乙二胺
苄 星青 霉素 二 苄基 乙二 胺
二苄基乙二胺苦味酸盐
△
NaOH
CH 3
OH NaO S 3
N NCl
（偶合）
O H 5C 2 N
O N CONH CH CONH N O S N CH 2 S COOH OH N N N
NaO3 S
N N
CH 3
(4).与铜盐反应
头孢氨苄
专属反应
NaOH
HAc
CuSO
橄榄绿色
（二） K+、Na+反应
2. IR法
反应分子的结构特征，各国药典均采用 IR对抗生素类药物进行鉴别
（五）色谱法
1、 TLC法
对照品 相同条件 比较R f 和斑点颜色 供试品
2、HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
三
特殊杂质检查
特殊杂质：高分子聚合物，有关物质，异构体
采用方法：
HPLC法控制限量 也有测定杂质的吸收度控制杂质的量
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
2. 有机胺盐反应 ⑴ 重氮化 - 偶合反应
H
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
CH 2
C OHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
NH 2
普鲁卡因青霉素
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC H
+
H2N
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
（1）测定原理与临床应用一致，反映医疗价值。 （2）灵敏度高，检品甚微。 （3）适用范围广，精制品、纯度差制品、 新发现、已知的都适用。 （4）同一类抗生素不需分离，一次测定总效价。
(三)含量测定或效价测定 1. 微生物检定法 测定抗生素抑菌或杀菌的能力 优点:
缺点
1、操作繁琐 2、培养时间长（16～24h） 2、测定误差大（±10％）
青霉素分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6APA),头孢菌素族分子中的母核称为7-氨基头 孢菌烷酸(7-ACA) 青霉素分子中含有三个手性碳原子 (C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子 (C6,C7),
CH 2
COHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
（青霉素，青霉素G、苄青霉素） 通常以钾盐，钠盐形式存在
HO H2N C NH NH
NH NH C NH2 O OH OH OH O CH3
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC
普鲁卡因青霉素
（2）手性C
旋光性 青霉素类 C3 C5 头孢菌素类 C6 C7
S
6 7 5 1 2 3
C6
根据此性质，可用于鉴别和含量测定
S O
7 6 8 N 4 5 1 2 3
O
N
4
（3）共轭体系 青霉素类
UV
母核无明显UV 多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系
三硝基苯酚
CH 2
COHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH OH OH
-
CH 2
CH 2
H NCH 2 CH 2 NH
三硝基苯酚 酚
NO2 H 2O
O2 N CH 2 CH 2 NO2
H NCH 2 CH 2 NH
mp
四. 光谱法
1.UV法
利用最大吸收波长法 根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。
抗生素药物的质量分析
分析项目：鉴别，检查，含量测定
分析方法：理化方法，生物学方法
(一)鉴别试验（主要为理化方法） 1.官能团的显色反应 2.光谱法 (IR,UV) 3.色谱法
4.生物学法
(二) 检查
1.影响产品稳定性的指标 2.控制有机和无机杂质的指标
3.与临床安全性密切相关的指标 4.其他指标
3+ Fe 3
Fe3+/3 H+
C NH NH O
呈色
例：ChP(2005)头孢哌酮 [鉴别] 取本品10mg，加水2ml与盐 酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶 液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液1份， 乙醇4份]3ml，振摇溶解后，放 置 5min ， 加 酸 性 硫 酸 铁 铵 试 液 1ml，摇匀，显红棕色。
2.类似肽键的反应 A. 茚三酮反应 α-氨基
CH 2 NH 2 COHN O N S CH 3 CH 3 COOH
氨基 蓝紫色 △
茚三酮
CO C OH CO
2
R H 2 N CH COOH
CO C NCH 2 R CO