药化简答呀!

(3) 在光和氧的作用下发生氧化。先生成3，4-二去氢利血平，为黄色物质，具有黄绿色荧光。进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物，所以应避光保存。
13． 简述甲基多巴结构的稳定性及制剂注意事项及贮存条件。
答：甲基多巴由于分子中有二个邻酚羟基，易氧化变色，尤其在碱性溶液中更易氧化，因此，制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂以增加稳定性，同时应避光保存。
1． 什么是药物的结合反应，主要有哪几种途径？
答：药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物。
其反应有如下几种途径：①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷光苷肽或巯基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。
4．氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或
D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。
5．耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素
的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。
③C5上的取代基氧化，是巴、酮和羧酸，在体内容易发生此类氧化代谢失活，药物作用时间较短；如是芳基，往往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。
5． 如何检查吗啡中有无阿朴吗啡？如何检查可待因中混入微量吗啡？
答：阿朴吗啡也可被碘溶液氧化，在水及醚存在时，水层为棕色，醚层为红色，利用这个反映可以检查吗啡中有无阿朴吗啡。
⑶联结它们两者之间的烃链部分在立体构型中应突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。
7． 简述肾上腺素受体激动剂的构效关系。
答：⑴ 具有苯乙胺的母体结构。
⑵ 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。
(3)侧链的β羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R构型具有较大的活性。
14． 按结构抗炎药分哪几类？其主要作用机制是什么？
答：抗炎药按结构分为:①水杨酸类，如阿司匹林；②吡唑酮类，如安乃近，保泰松 ；③芳基烷酸类，如消炎痛、布洛芬；④邻氨基苯甲酸类，如氟灭酸；⑤其它类，如炎痛喜康。
其主要作用机制是：抑制花生四烯酸代谢过程的环氧合酶，使前列腺素生物合成受阻，起到抗炎、解热、镇痛作用。
吗啡与亚硝酸反应，能生成2-亚硝基吗啡，加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此反应可检查可待因中混入的微量吗啡。
6． 简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
答：⑴分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；
⑵与芳环几乎共平面的一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正电中心，与受体表面的负离子部位缔合；
⑷ 侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大；相对地对α受体的亲和力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。
⑸ 在乙醇胺侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。
(5) C4为手性时有立体选择作用。
(6) 4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。
11． 抗心律失常药分为哪几类？举例说明。
答：（1）Ⅰ类 （钠离子通道阻断剂），这类药根据药理作用可进一步细分成ⅠA，ⅠB，ⅠC三类（1分）。ⅠA类如奎尼丁，ⅠB 类如利多卡因，ⅠC 类如氟卡尼。
（2）Ⅱ类（β-受体阻滞剂），其代表药物为心得安。
2． 什么是前药，其主要目的是什么？
答：⑴ 前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，它在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效
（2）增加脂溶性以提高吸收性能，增加药物部位特异性，增加药物的化学稳定性，消除不适宜的制剂性质，延长作用时间，抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性
3． 氯丙嗪结构的不稳定性，在空气和日光的作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？
．因为利多卡因结构中的不稳定部分为酰胺键而普鲁卡因为酯键，酰胺键较酯键稳定。另外，利多卡因酰胺键的两个邻位均受到甲基的空间位阻作用，使其不易水解，体内酯解的速度也比较慢，所以较稳定。
脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）。脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大。
1. 天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，
对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。
2. 在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
8． 举例说明氨基的取代对拟肾上腺素药构效关系的影响。
答：侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大。
但氨基上必须保留一个氢未被取代，N-双烷基取代可使活性下降，毒性增大。例如，无取代的去甲肾上腺素主要为α受体效应，肾上腺素为N-甲基取代，兼作用于α和β受体，当N-取代增大为异丙基，如异丙肾上腺素，主要为β受体效应，α受体效应极微。
药物化学简答题参考答案
74. 脂水分布系数（lipo-hydro partition coefficient）：化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的比值，通常用lg P表示，用于表示药物脂溶性和水溶性的相对大小。
55. 伍德菲尔德学说（wood-fieldstheory）；该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（p-aminobenzoic acid，PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。PABA是叶酸（folic acid）的组成部分，Folic Acid为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。PABA在二氢叶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯（dihydropteridine phosphate）及谷氨酸（glutamic acid）或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸（p-aminobenzoylglutamic acid）合成二氢叶酸（dihydrofolic acid， FAH2）。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸（tetrahydrofolic acid， FAH4），为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
41. 潜效化（latentiation）： 就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。
42. 抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病,某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。
3. 由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。
3． 抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。
用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半径和H原子半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。
答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中均易氧化变红色或棕色。
其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。
4． 简述巴比妥类药物的构效关系。
答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
（3）Ⅲ类（钾离子通道阻断剂）。胺碘酮是这类药物的代表。
（4）Ⅳ类为钙拮抗剂，如维拉帕米。
12． 简述利血平结构的稳定性和贮存条件。
答：(1)利血平在光和热的影响下，3β-H发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。
(2) 在酸及碱性条件下，可发生水解，碱性水解生成利血平酸。
芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，其烷化历程为单分子亲核取代反应（SN1）。和脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。
2*． 环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。