小容量注射剂在线清洁验证方案--2014.4.12
小容量注射剂生产过程验证
小容量注射剂生产过程验证GMP是药品生产与质量管理的基本准则，而验证是实施GMP的重要内容之一，是GMP发展史上的一个重要里程碑，它是保证药品生产过程稳定可靠的科学手段，只有对生产过程进行全面的验证方能保证始终如一地生产出合格质量标准的药品，从而减少废品、降低成本、提高效益。
因而，如何科学有效地进行生产过程的验证工作是企业的重要任务之一。
一、验证概述（一）验证定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的目的的有关文件证明的一系列活动。
（二）验证工作一般程序建立验证组织确定验证项目制定验证方案批准验证方案组织实施提出验证报告批准验证报告建立验证档案1、建立验证组织应根据企业的实际情况建立验证组织，组织全部验证工作的开展与检查。
对于已进入正常运行的企业可将验证机构常设在某一部门，一般可设在质量管理部门，由其负责日常验证工作。
对于一个新建立的企业来讲由于在正式投入生产前有大量验证工作，可以以“验证委员会”的形式作为临时性验证组织机构，负责该段时间内的验证工作。
2、确定验证项目根据GMP对验证工作的具体要求，并经过对影响产品质量因素及制造工艺特点的剖析，确定验证项目。
对于小容量注射剂，空气净化系统、注射用水系统、安瓿洗涤灭菌系统等均应列入验证项目。
3、制定验证方案验证方案是企业重要技术标准，是进行验证的依据，应包括以下内容：项目名称（方案名称）方案编号方案制定人、制定日期方案审核人、审核日期方案批准人、批准日期项目概述验证目的验证方法采用文件控制标准验证步骤验证周期验证记录（空白样张）验证报告（空白样张）4、批准验证方案验证方案应经企业验证负责人批准后生效。
5、组织实施各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。
验证工作结束后，验证人员应及时汇总验证结果，编制验证报告，内容应包括：验证项目名称验证方案编号验证日期验证人员验证结果偏差处理最终结论验证报告一般应由报告起草人签名后经验证小组组长审核签名确认后提交企业验证工作负责人。
小容量注射剂洗烘灌验证方案
小容量注射剂洗烘灌验证方案水针洗烘灌联动线再验证方案验证方案编号：YZ-STP-107-02设备型号：BXSZ1∕20Ⅱ设备名称：安瓿洗烘灌联动机组出厂编号：制造厂商：长沙正中药机厂出厂日期：2004年4月使用单位：XXXX公司验证日期：200８年8～9月目录1 验证机构2 验证方案的起草、审核及批准3验证设备4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的4.2 验证所需文件4.3 合格标准4.4设备运行前检查4.5控制功能验证4.6 洗瓶性能验证5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的5.2验证所需文件5.3 合格标准5.4设备运行前检查5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.6 热分布及穿透测试5.7 微生物及细菌内毒素挑战性试验6 安瓿灌封机的验证方案6.1 验证目的6.2验证所需文件6.3 合格标准6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.5控制功能验证6.6 性能验证7 验证进度安排8 最终评价及验证报告9 验证最终审核意见水针洗烘灌联动线验证方案1 验证机构参与部门：动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间负责部门：动力设备部验证小组成员：2 验证方案的起草、审核及批准2.1 验证方案的起草2.2验证方案的审核审核意见：2.3 验证方案的批准批准意见：批准人：日期：3 验证设备：安瓿洗烘灌联动机组制造厂商：长沙正中药机厂1号洗烘灌联动机组：2号洗烘灌联动机组：4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的：通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。
4.2 验证所需文件：《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。
《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。
《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。
4.3 合格标准：4.3.1 各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。
注射用水系统在线清洁消毒验证方案.
辽宁诺康生物制药有限责任公司注射用水系统在线清洁消毒STP03-TY002-Ⅰ验证方案辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部第 1 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司目录1目的...............................................................................................................3 2范围...............................................................................................................3 3职责...............................................................................................................3 4内容 (3)4.1验证小组组织机构 (3)4.2本次验证实施时间 (3)4.3培训 (3)4.4清洁及消毒验证程序 (4)4.5取样方法及判定标准 (4)4.6漏项及偏差处理 (5)4.7验证数据分析 (5)4.8清洁消毒周期的确定 (5)4.9确定再验证周期 (5)4.10验证结论 (5)5附录 (5)第 2 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司1 目的：为了证明注射用水系统按照《注射用水贮罐、管道清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度、细菌内毒素和可见异物及其它相关指标能够满足生产工艺和GMP规范要求，同时为了本验证提供验证方法和判定标准，特制订本方案。
2 范围：本验证方案适用于注射用水系统在线清洁消毒效果及其清洁消毒周期的再验证。
3 职责：验证小组对本方案的实施负责。
4 内容：4.1验证小组组织机构及职责： 4.1.1 验证小组成员4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。
小容量注射剂配制系统清洁验证方案
小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人： 编制日期： 审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人： 批准日期:目 录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。
3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。
设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。
3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。
配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。
因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。
4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。
6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
某药业公司小容量注射剂车间验证方案完整文档
某药业公司小容量注射剂车间验证方案完整文档小容量注射剂车间是制药公司中的重要部门之一，负责生产小容量注射剂。
为确保该车间运行的质量和安全性，需要制定验证方案。
以下是小容量注射剂车间验证方案的完整文档。
一、验证目的本验证方案旨在验证小容量注射剂车间的设备、工序和操作符合相关法规和标准要求，确保生产过程能够符合质量系统和标准操作流程，并能够保证产品的质量稳定。
二、验证范围三、验证流程1.设备验证1.1验证设备的清洁灭菌功能是否正常，运行参数是否符合要求。
1.2验证药品配料和混合设备的配料精度和混合效果是否符合要求。
1.3验证灌装设备的灌装准确性和速度是否符合要求。
2.工序验证2.1验证清洁工序的清洁效果是否符合要求，杂质残留是否符合规定限量。
2.2验证灭菌工序的灭菌效果是否符合要求，是否能够有效杀灭微生物。
2.3验证配料和混合工序的配料精度和混合效果是否符合要求。
2.4验证灌装工序的灌装准确性和速度是否符合要求。
3.操作验证3.1验证操作人员的培训和资质是否符合要求。
3.2验证操作人员是否按照标准操作流程进行操作。
3.3验证操作记录和检验记录是否完整、准确。
3.4验证操作人员是否按照质量系统要求进行自检和互检。
四、验证标准1.设备验证标准：设备的运行参数符合标准要求，各项功能正常。
3.操作验证标准：操作人员的培训和资质符合要求；操作人员按照标准操作流程进行操作；操作记录和检验记录完整、准确；操作人员按照质量系统要求进行自检和互检。
五、验证计划1.制定验证计划，明确验证的时间、地点、人员和方法。
2.进行设备验证，记录验证结果并进行分析评价。
3.进行工序验证，记录验证结果并进行分析评价。
4.进行操作验证，记录验证结果并进行分析评价。
5.对验证结果进行总结和归纳，提出改进意见和建议。
六、验证记录1.记录验证计划，包括验证的时间、地点、人员和方法。
2.记录设备验证的结果，包括设备运行参数和功能是否正常。
4.记录操作验证的结果，包括操作人员的培训和资质、操作流程是否符合要求。
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案
小容量注射剂配液管道及设备清洁验证方案目录1、概述2、验证设备3、选择产品及批号4、清洁验证要求及步骤5、清洁消毒效果验证方法6、细菌内毒素验证方法7、验证实施计划8、验证结果及评价1.概述：根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要严格按照制订的清洁消毒规程进行设备及其管道的清洁和消毒。
设备清洁验证是从目检，化学和终洗水内毒素试验并证明设备按规定的清洗灭菌程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时无来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
设备清洗是指以除掉设备表面可见及不可见物质的过程。
2.验证设备：xxx3.选择产品及批号3.1.产品名称：xxx3.2.批号：xxx4.清洁验证要求及步骤4.1.清洗步骤：略4.2.清洁消毒：略5.清洁效果验证5.1目的：评价清洗后清洁效果5.2 取样方法：最终清洗液100ml。
5.3 检验方法及标准：5.3.1澄明度：同注射用水，无毛、点、纤维等可见异物。
5.3.2 pH值：用pH计测定，pH值为5.0~7.0。
6.细菌内毒素验证方法6. 1.目的：评价清洗消毒后细菌内毒素残留情况；6. 2.取样方法：取最终清洗液100ml；6. 3. 检验方法：按《中国药典》2010年版细菌内毒素检查法进行检查；6. 4.可接受标准：小于0.25EU/ml；6.5所执行的清洁、消毒规程7.根据生产计划及试产时间安排，设备也按正常程序进行清洗消毒，三次的取样时间分别为：第一次：xxx批生产结束第二次：xxx批生产结束第三次：xxx批生产结束8.验证结果及评价根据验证实施的结果，参照标准进行评价分析，以验证报告的形式进行总结。
小容量注射剂药液配制系统在线清洗验证
小容量注射剂药液配制系统在线清洗验证(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，陈龙，上海)摘 要：介绍了小容量注射剂药液配制系统在线清洗的验证，涉及清洗方法的制定、参照物质的选择、取样规定、检验方法、合格限度标准等具体要素。
关键词关键词：：小容量注射剂；在线清洗；验证小容量注射剂多采用多品种共线生产，清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留的活性成分、微生物及热原超过允许的最低限度就会污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作用，因此必须按清洗操作规程在对药液配制系统在线清洗后，对其清洗效果进行验证，考察清洗操作规程是否切实可行。
通过清洗验证，以证明药液配制系统通过清洗操作程序进行清洗后残留的污染物量符合规定的限度标准要求，能有效地防止药品的交叉污染，保证药品质量，确保产品对用户的安全。
1 清洗方法的制定清洗验证之前，必须制定一份详细的清洗方法规程，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洗效果，这是进行清洗验证的前提。
小容量注射剂药液配制系统多采用自动在线清洗，清洁剂和淋洗水通过喷淋头均匀喷洒在配液罐的内表面，在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度流经待清洗的药液配制系统从而达到清洗的目的。
清洗方法的要点之一就是对清洁剂的选择，清洁剂应能有效溶解残留物，不腐蚀设备，且本身易被清除。
注射剂的残留物一般水溶性较好，水是首选的清洁剂。
根据残留物的性质，企业还可自行配制成分简单、效果确切的清洁剂，如一定浓度的酸、碱溶液等。
2 参照物质的选择注射剂一般都由活性成分和辅料组成。
对于复方制剂，含有多个活性成分，所以这些物质的残留物都是必须除去的。
清洗过程在一定意义上是个溶解过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁的物质，以此作为参照物质。
活性成分的残留可能直接影响下批产品的质量、疗效和安全性，因此活性成分的残留限度必须作为验证的合格标准之一，如果存在两个以上的活性成分时，其中最难溶解的成分即可作为参照物质。
小容量注射剂洗烘灌验证方案分析
水针洗烘灌联动线再验证方案验证方案编号：YZ-STP-107-02设备型号：BXSZ1∕20Ⅱ设备名称：安瓿洗烘灌联动机组出厂编号：制造厂商：长沙正中药机厂出厂日期：2004年4月使用单位：XXXX公司验证日期：200８年8～9月目录1 验证机构2 验证方案的起草、审核及批准3验证设备4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的4.2 验证所需文件4.3 合格标准4.4设备运行前检查4.5控制功能验证4.6 洗瓶性能验证5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的5.2验证所需文件5.3 合格标准5.4设备运行前检查5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.6 热分布及穿透测试5.7 微生物及细菌内毒素挑战性试验6 安瓿灌封机的验证方案6.1 验证目的6.2验证所需文件6.3 合格标准6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.5控制功能验证6.6 性能验证7 验证进度安排8 最终评价及验证报告9 验证最终审核意见水针洗烘灌联动线验证方案1 验证机构参与部门：动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间负责部门：动力设备部验证小组成员：2 验证方案的起草、审核及批准2.1 验证方案的起草2.2验证方案的审核审核意见：2.3 验证方案的批准批准意见：批准人：日期：3 验证设备：安瓿洗烘灌联动机组制造厂商：长沙正中药机厂1号洗烘灌联动机组：2号洗烘灌联动机组：4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的：通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。
4.2 验证所需文件：《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。
《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。
《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。
4.3 合格标准：4.3.1 各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。
小容量注射剂车间XX注射液清洁验证方案
小容量注射剂车间生产设备清洁验证方案XXXX有限公司2019年09月文件审核及批准：目录1. 目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------032. 范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------033. 职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------034. 概述----------------------------------------------------------------------------------------------------------03-135. 取样方法--------------------------------------------------------------------------------------------------------146. 残留限度计算----------------------------------------------------------------------------------------------15-177. 验证计划----------------------------------------------------------------------------------------------------18-208. 前提条件--------------------------------------------------------------------------------------------------------219. 实施项目----------------------------------------------------------------------------------------------------22-2410. 附录-------------------------------------------------------------------------------------------------------------2511. 偏差及变更----------------------------------------------------------------------------------------------------2612. 验证总结-------------------------------------------------------------------------------------------------------2613. 参考资料-------------------------------------------------------------------------------------------------------2614. 文件历史-------------------------------------------------------------------------------------------------------261.目的根据新增XXXX注射液（10ml：1g）的变更（编号：）和风险评估（编号），须对XXXX 注射液（10ml：1g）开展清洁验证。
小容量注射剂在线清洁验证方案--2014.4.12
小容量注射剂在线清洁验证方案方案制订制订日期方案编号方案审核审核日期方案批准批准日期目录：一、概况二、验证目的三、验证小组的组成四、清洁验证可接受限度的设定五、验证的要求六、设备的清洁与取样和检测结果七、结论一、概况我公司生产的小容量注射剂，共9个产品，其中以硫酸小诺霉素注射液为主.二、验证目的通过对在线清洁的验证，确认按所制定的SOP清洗，能达到防止交叉污染和保证小容量注射剂质量的要求。
三、验证小组的组成四、清洁验证可接受限度的设定清洁的最后一次洗涤水中用测效价法测定硫酸小诺霉素残留量：根据是否有抑菌圈确定最低残留量为0.45μ/ml。
五、验证的要求本方案对验证的要求是对各设备及药物接触的工具器，通过规定的清洁程序，其药物的残留，可以达到设定的限度以内，并且是可以通过检测的方法加以确认的。
硫酸小诺霉素注射液的活性成分是硫酸小诺霉素，其在水中有较好溶解度，所以用注射用水清洗可达到洁净之目的。
六、设备的清洁与取样和检测结果取样容器的准备：100 ml具塞三角瓶先用重铬酸钾硫酸液浸泡15分钟后，用饮用水冲洗至pH呈中性，用注射用水冲洗瓶内壁及外塞3次，每次50 ml，之后于250烘箱内烘1小时，冷却待用。
6．1稀配罐的清洗：（洗涤用水均为注射用水）6．1．1打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第一次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．1．2打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第二次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．1．3打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第三次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L循环时间：分钟取洗涤水：ml操作工：复核者：取样人：6．2当稀配罐清洗干净后，清洗稀配罐与灌装机之间的管道及灌装机上的灌装系统：（洗涤用水均为注射用水）6．2．1在稀配罐内放入洗涤水经泵过滤至灌装机贮液瓶中第一次。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案清洁验证可以分为初次验证和周期性验证两个阶段。
初次验证是指在设备安装调试时进行的验证，周期性验证是指在设备正常运行过程中按照一定的频率进行的验证。
首先，针对注射剂洗烘灌封联动线的初次验证，可以按照以下步骤进行：1.设定验证目标：确定验证所要达到的清洁效果和指标。
例如，清洁度要求达到药品GMP标准，无可见异物和杂质，无细菌污染等。
2.制定验证方案：制定验证方案，包括验证的范围、时间、方法和设备等，以及所需验证的参数和指标。
3.准备验证样品：从注射剂洗烘灌封联动线中取得一定的样品，代表性地包含所有可能存在的污染物，进行后续的验证。
4.进行实验验证：按照验证方案中规定的方法和程序进行验证实验。
可以采取物理检查、化学分析和微生物培养等方法。
例如，使用显微镜观察样品中的可见异物，使用化学试剂测定有机和无机物的含量，使用合适培养基培养样品检测微生物的存在。
5.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要调整设备和操作方法，重新进行验证。
其次，针对注射剂洗烘灌封联动线的周期性验证1.制定验证计划：根据注射剂洗烘灌封联动线的使用频率和生产情况，制定验证的频率和时间。
一般可以按照每月一次或每季度一次的频率进行验证。
2.进行实验验证：按照初次验证时的方法和程序进行验证实验。
可以选择验证样品的代表性样本进行检查，也可以选择特定的参数和指标进行验证。
3.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要进行设备和操作的调整，并重新进行验证。
4.记录和报告验证结果：将验证的结果记录下来，并形成验证报告。
报告应包括验证日期、验证方法、验证结果以及存在的问题和改进措施等。
总结而言，针对注射剂洗烘灌封联动线的清洁验证方案需要从初次验证和周期性验证两个角度出发，进行实验验证，并根据验证结果做出相应调整和改进。
小容量注射剂车间洁净区环境净化清洁消毒验证方案
针剂车间洁净区环境清洁消毒STP03-TY002-Ⅰ验证方案辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部目录1目的 (3)2范围 (3)3职责 (3)4内容 (3)4.1验证小组组织机构 (3)4.2本次验证实施时间 (3)4.3培训 (3)4.4清洁及消毒验证程序 (4)4.5取样方法及判定标准 (4)4.6验证数据分析 (5)4.7漏项及偏差说明 (5)4.8清洁消毒周期的确定 (5)4.9确定再验证周期 (6)4.10验证结论 (6)5附录 (6)1 目的：为了证明针剂车间不同级别洁净区生产环境按照其相应洁净区清洁消毒规程操作，在清洁消毒周期内微生物限度能够满足生产工艺和GMP 规范要求，特制订本方案。
2 范围：本验证方案适用于针剂车间十万级、万级、局部百级洁净区清洁、消毒效果及清洁消毒周期的验证。
3 职责：验证小组对本方案的实施负责。
4 内容：4.1 验证小组组织机构及职责： 4.1.1 验证小组成员4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。
4.1.2.2生产技术部：负责验证方案的起草；组织验证方案的实施；参加验证方案、验证报告的会签等。
4.1.2.3质量管理部：负责组织验证方案、验证报告的会审、会签，对验证方案实施的全过程监督。
负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定。
负责建立验证档案，归档验证资料；负责验证实施过程中的监测、检测以及记录和检测数据报告工作。
4.1.2.4设备工程部：参加验证方案、验证报告的会审、会签，协助生产技术部完成本验证方案的实施。
4.2本次验证实施时间：2010年03月15日至2010年04月11日 4.3 验证人员的培训：清洁介质和清洁剂：纯化水、注射用水、洗洁精消毒剂：75%乙醇清洁用工具：丝光毛巾4.4.1按照《十万级洁净区清洁标准操作规程》,操作人员按照相应的清洁标准操作规程将区域内的生产用具清洁存放至规定操作间后，用丝光毛巾蘸纯化水将洁净区的墙壁、天棚、操作台、设备、地面按照从上到下，从里到外的顺序清洁至无灰尘、无污垢、无积水。
针剂配液系统清洁验证方案
1验证目的证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。
2 范围本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。
3 责任4概述在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。
5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P50095.1 在线清洗5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。
5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。
5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。
5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。
5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。
5.2 在线灭菌5.2.1 在线灭菌流程：排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。
5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。
清洁验证方案注射液工艺验证方案
目录1、概述2、验证目的3、验证组织及职责4、验证打算及安排五、验证前预备相关文件检查确认记录表相关验证文件检查确认记录表相关操作人员培训情形检查确认记录表仪器仪表校验情形检查确认记录表所用设备确认查验方式确认物料供给商确认6、产品名称及处方7、验证实施配制进程验证安瓿清洗进程验证灌封进程验证灭菌进程验证灯检进程验证物料平稳误差分析成品查验留样观看八、误差情形处置9、验证结果评审及验证报告10、验证证书1.概述****注射液为我公司新药研发品种。
为证明该品种其处方和工艺能生产出符合企业标准的产品，我公司在空气净化系统、制水系统、设备等再验证合格且仪器仪表经查验在有效期内、参加人员经培训并考核合格、干净级别符合要求的基础上对本产品进行了全进程的工艺验证。
该产品全进程工艺包括生产前有关文件的确认、原辅料物料供给商的确认、配制、洗瓶、灌封、灭菌、灯检等生产实践操作，并对该产品进行留样考察，以确信产品的稳固性。
为了确保该产品处方、工艺的稳固性和重现性，利用相同的生产设备生产三个批次。
2．验证目的通过该产品全进程工艺的验证，以文字证明按该产品的生产工艺所制得的产品是符合预定规格及质量标准的，能保证生产出质量稳固的产品。
3.验证组织及职责公司成立由生产副总任组长，以各部门负责人及各车间主任及相关人员为成员的产品工艺验证小组，以《****注射液工艺规程》为依据，按《****注射液工艺验证方案》进行产品验证。
验证小组职责：4.验证打算及安排由年月日至年月日进行验证。
五、验证前预备结论：检查人：检查日期：结论：检查人：检查日期：结论：检查人：检查日期：结论：检查人：检查日期：检查人：检查日期：检查人：检查日期：6、产品名称及处方产品名称：****注射液规格：*ml:**mg7. 验证实施工艺流程图：配制进程验证7.1.1生产前对清场、清洁情形检查确认7.1.2所用物料名称、批号、领料情形记录表批号一：7.1.3 过滤器完整性实验(气泡点实验)方式、判定标准及实验记录表7.1.3.1 实验方式:按《气泡点实验标准操作规程》操作7.1.3. 先将滤芯装入注射用水中浸泡10分钟。
最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案
最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案╳╳╳╳公司最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案编码：方案制定：日期：方案日期：方案方案方案日期：目录一、概述二、目的三、验证小组及职责四、验证依据五、仪器仪表校验六、验证内容、方法与判断标准七、偏差汇总八、结果分析与评价九、再验证一、概述本公司最终灭菌小容量注射剂生产线是按2022年版GMP要求建设的，线上各设备已按GMP要求验证完毕，符合设计要求，其验证详情参见各设备验证报告。
配料系统是最终灭菌小容量注射剂生产线用于配制药液的工艺设备，在无菌生产工艺中，配料系统的清洁、灭菌效果对产品的质量有重要的影响，因此，在生产中更换品种时必须进行设备的清洁、灭菌。
该生产线当前生产主要品种是╳╳注射液和╳╳╳╳注射液，均为╳╳生化药品，可以溶于热水，因而根据此性质确定主要以纯化水和注射用水清洗、流通纯蒸汽消毒的清洁消毒方法。
二、验证目的由于在最终灭菌小容量注射剂生产结束后会有一局部的药液残留，如清洁消毒不彻底，在更换品种时易造成交叉污染，因此，制定有效的、可行的清洁灭菌方法，并对其进行验证，是保证药品生产质量、防止或尽可能降低交叉污染的有效措施，也是生产过程管理的主要组成局部之一。
本验证方案，主要是在最终灭菌小容量注射剂生产结束后，对改造后的配滤系统按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洁、灭菌，能够从设备及管道内外表除去原、辅料、清洁剂、微生物、冲洗水中残留的异物等，以保证下一生产品种的平安性。
三、验证小组及职责清洁验证小组由质量部、生产部相关人员组成，各部门人员职责如下：质量部生产部四、验证依据文件名称《药品生产质量管理标准》〔2022年修订〕《药品GMP指南》〔无菌药品〕确认与验证管理规程取样规程存放处是否符合规定□是□否□是□否□是□否□是□否负责监督设备清洁按照规程进行、清洁后取样及检测负责生产结束后按照规程对设备进行清洁。
最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程筒式过滤系统使用规程 PH-3C型PH计使用、维护规程 SEVEN MULTI电导测定仪使用、维护规程岛津UV-2450型紫外分光光度计使用、维护规程中国药典〔2022年版〕检查确认人：确认日期：五、仪器仪表校验名称 PH计规格型号 PHS-3C 生产厂家上海精密科学仪器瑞士梅特勒-托利多上海沪南科学仪器联营厂日本岛津□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否检定部门结果电导率仪 Seven Multi 培养箱紫外分光光度计 303-6 UV-2450 检查确认人：确认日期：六、验证内容、方法与判定标准 1、首次在线清洗效果确认：称取2g核黄素粉，加注射用水搅拌均匀，定容至1000ml，配制成浓度为2‰的核黄素，用喷雾器均匀喷洒在配料罐、贮罐及2个收料罐内外表及罐盖，确保罐体内部各个部位全部喷到。
配液系统清洁验证
配液系统在线清洁验证报告目录1.验证小组成员及职责2.概述3.验证目的4.验证实施条件5.验证项目6.验证方法7.总结论8.验证周期的确定1.验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责小容量注射剂车间车间主任负责全面工作工程部经理负责设备能力确认动力部经理负责设备安装小容量注射剂车间工段长负责具体实施质量部QA 负责现场检查小容量注射剂车间组长负责操作2.概述配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。
3.验证目的小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。
确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。
4.验证实施条件4.1.验证所需文件《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》4.2.验证用仪器设备的检定(校正)仪器名称规格型号检定情况检定部门杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格气相色谱仪6890N GC 合格智能微粒检测仪GWJ-4 合格细菌内毒素测定仪BET-72 合格检查部门检查人日期4.3.辅助系统的确认项目设计要求结论蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求注射用水微生物指标：≤10CFU/ml符合要求细菌内毒素：<0.25EU/ml压缩空气≥0.4MPa 符合要求电源电压：380±10V、220±10V频率：50HZ符合要求特殊接地：≤4Ω以下保护等级：三级真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求检查部门检查人日期确认部门：确认人：日期：5.验证项目浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）6.1.清洁操作步骤：6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。
RV-QJ001a 小容量注射剂生产线主要设备清洁...
文件名称
文件编码
配液罐清洁标准操作规程
安瓿拉丝灌封机清洁标准操作规程
过滤器清洁标准操作规程
检查结果：
检查人：， 检查时间：
复核人：， 复核时间：
培训
参加验证人员应进行本方案的培训。
检查结果：
检查人：， 检查时间：
复核人：， 复核时间：
设备清洁
本验证方案是以安乃近为基础制订的，生产操作结束后，按照各设备清洁操作规程，对设备进行清洁，检查清洁记录。
检查结果：（清洁记录应附在后面）
检查人：，检查时间：
复核人：，复核时间：
验证合格标准
化学指标
棉签擦拭可接受标准：≤2mg/棉签
冲洗水可接受标准：≤3μg/ml
微生物指标
可接受标准：应无菌，0个/棉签
样品处理
小容量注射剂生产线主要设备清洁验证结果
品名：安乃近注射液
批号
取样部位
化学残留限度检查
检测时间
棉签擦拭可接受标准：
≤2mg/棉签
冲洗水可接受标准：
≤3μg/ml
检查结果
检查结果
——
——
——
——
内壁
——
出料口
——
滤芯
——
针头
——
内壁
——
出料口
——
滤芯
——
针头
——
检测人：复核人：
结论：
批号
取样
方法
微生物限度检查
可接受标准：0个/棉签
检测结果
棉签擦拭取样
棉签擦拭取样
棉签擦拭取样
检测人：复核人：
结论：
负责人：年月日
结论：(各项检测记录附后)
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小容量注射剂在线清洁验证方案
方案制订
制订日期
方案编号
方案审核
审核日期
方案批准
批准日期
目录：
一、概况
二、验证目的
三、验证小组的组成
四、清洁验证可接受限度的设定
五、验证的要求
六、设备的清洁与取样和检测结果
七、结论
一、概况
我公司生产的小容量注射剂，共9个产品，其中以硫酸小诺霉素注射液为主.
二、验证目的
通过对在线清洁的验证，确认按所制定的SOP清洗，能达到防止交叉污染和保证小容量注射剂质量的要求。
三、验证小组的组成
四、清洁验证可接受限度的设定
清洁的最后一次洗涤水中用测效价法测定硫酸小诺霉素残留量：根据是否有抑菌圈确定最低残留量为0.45μ/ml。
五、验证的要求
本方案对验证的要求是对各设备及药物接触的工具器，通过规定的清洁程序，其药物的残留，可以达到设定的限度以内，并且是可以通过检测的方法加以确认的。
硫酸小诺霉素注射液的活性成分是硫酸小诺霉素，其在水中有较好溶解度，所以用注射用水清洗可达到洁净之目的。
六、设备的清洁与取样和检测结果
取样容器的准备：100 ml具塞三角瓶先用重铬酸钾硫酸液浸泡15分钟后，用饮用水冲洗至pH呈中性，用注射用水冲洗瓶内壁及外塞3次，每次50 ml，之后于250烘箱内烘1小时，冷却待用。
6．1稀配罐的清洗：（洗涤用水均为注射用水）
6．1．1打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第一次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L
循环时间：分钟取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
6．1．2打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第二次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L
循环时间：分钟取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
6．1．3打开喷淋球淋洗稀配罐内壁第三次。
取样后把洗涤水放掉。
洗涤水：水温：水量：L
循环时间：分钟取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
6．2当稀配罐清洗干净后，清洗稀配罐与灌装机之间的管道及灌装机上的灌装系统：（洗涤用水均为注射用水）
6．2．1在稀配罐内放入洗涤水经泵过滤至灌装机贮液瓶中第一次。
在灌装机的针头处取样。
洗涤水：水温：水量：L
取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
6．2．2在稀配罐内放入洗涤水经泵过滤至灌装机贮液瓶中第二次。
在灌装机的针头处取样。
洗涤水：水温：水量：L
取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
6．2．3在稀配罐内放入洗涤水经泵过滤至灌装机贮液瓶中第三次。
在灌装机的针头处取样。
洗涤水：水温：水量：L
取洗涤水：ml
操作工：复核者：
取样人：
硫酸小诺霉素注射液在线设备清洁后检测结果(定量)
附QC检测报告。
七、结论：
1、从检测数据看,在线设备用水洗法严格按SOP清洗三次后,最终淋洗水的
残留量均能达到预定指标.
2、从该系统清洁方法及检测方法简单合理符合实际生产，其结果较为理想，应批准实施。
批准人：
年月日。